Ketoilusta on tutkitusti hyötyä MS-tautia sairastaville. Tämä ei yllätä. Ketogeenisen ruokavalion paastoa imitoivat aineenvaihduntatapahtumat suojaavat ja korjaavat hermosoluja. Ketogeeninen ruokavalio on syto- ja neuroprotektiivinen. Monet MS-taudin oireet liittyvät hermosolujen heikentyneeseen glukoosin ottoon, mikä aiheuttaa energiavajetta ja sen seurauksena solujen surkastumista.

Ketoosin tuottama beta-hydroksibutyraatti on nykytiedon valossa aivosoluille optimaalinen energiasubstraatti. Soluaineenvaihdunnan tasolla paastoa imitoiva ketoosi aktivoi soluja puhdistavan ja regeneroivan autofagian.

Olen noudattanut ketogeenistä ruokavaliota vuoden. Koen, että subjektiivisella tasolla ruokavalio on lisännyt vireyttä, jaksamista ja yleistä motivaatiota. Nukun paremmin ja paino on laskenut 10-13 kg. Verenpaine on selvästi aiempaa parempi ja verensokeri on laskenut esidiabeettiselta tasolta oivalliselle tasolle. Subjektiiviset kokemukset tukevat ketogeenisen ruokavalion noudattamista MS-terapiana. Tietenkin tällä ylläpidän vahvistusharhaa, mutta haittaako se!

Johdanto

Tavoite: Muokatun Atkins-ruokavalion (KD^MAD) ja ketogeenisen ruokavalion (KD) turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi henkilöillä, jotka sairastavat aaltoilevasti etenevää RRMS-tautia. Samalla tutkitaan KD:n potentiaalisia etuja MS-taudissa.

Menetelmät: Kaksikymmentä koehenkilöä, jotka sairastavat relapsoivaa remittoivaa MS-tautia, ilmoittautui KD^MAD:n kuuden kuukauden avoimeen tutkimukseen. KD^MAD:n noudattamista seurattiin objektiivisesti päivittäisellä virtsaketonitestillä. Väsymys- ja masennuspisteet sekä paasto-adipokiinit mitattiin lähtötilanteessa ja ruokavalion yhteydessä. Aivojen MRI saatiin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden ruokavaliointervention jälkeen. Hoitotarkoitusta käytettiin ensisijaisessa data-analyysissä ja protokollakohtaista lähestymistapaa sekundäärianalyysissä.

Tulokset: Yksikään koehenkilöistä ei kokenut sairauden pahenemista ruokavaliointervention aikana. Yhdeksäntoista koehenkilöä (95%) osallistui KD^MAD: iin 3 kuukauden ajan ja 15 (75%) 6 kuukauden ajan. Antropometrisiä parannuksia havaittiin KD^MAD: ssä, painoindeksin ja kokonaisrasvamassan vähenemisenä (p <0,0001). Väsymys (p = 0,002) ja masennuspisteet (p = 0,003) paranivat. Serologinen leptiini oli merkittävästi alhaisempi 3 kuukauden kohdalla (p <0,0001) ruokavaliointerventiolla.

Päätelmät: KD^MAD on turvallinen, tutkittavissa ja hyvin siedetty potilailla, joilla on RRMS. KD^MAD parantaa väsymystä ja masennusta samalla kun se edistää painonpudotusta ja vähentää serologisia proinflammatorisia adipokiineja.

Ketogeeninen ruokavalio saattaa nopeuttaa aksoneiden myeliinituppien korjautumista edistämällä remyelinaatiota ja hidastaa taudin etenemistä vaikuttamalla tulehduksia hillitsevästi. Minulla diagnosoitiin etenevä (PPMS) tammikuussa 2008. Olen noudattanut ketogeenistä ruokavaliota pieniä horjahduksia paitsi hieman yli vuoden. Se on vaikuttanut suotuisasti verenpaineeseen, verensokeriin ja painoon. Olen ollut selvästi energisempi, motivoituneempi ja oppivaisempi. Pieni pilottitutkimus seurasi kuuden kuukauden ajan ketogeenisen ruokavalion vaikutuksia RRMS-potilailla. Referoin tässä tämän pilottitutkimuksen ydinkohdat.

Lihavuus on MS-taudin tunnettu riskitekijä [1]. Ruokavalio on kuitenkin eräs helpoimmin modifioitavista ympäristötekijöistä MS-taudin hoidossa. Ruokavalioterapiat ovatkin herättäneet paljon mielenkiintoa MS-potilaissa.

[2] Taudin etenemisen modifioijana ruokavalioterapiaa tukee viimeaikaiset riippumattomat epidemiologiset tutkimukset, joissa ruokavalio ja yleisemmin elämäntavat korreloivat vahvasti invaliditeetin asteen [3] kanssa.

Ruokavalion laatuun ja aktiiviseen elämäntapaan liittyi myös väsymyksen, masennuksen, kivun ja kognitiivisten ongelmien vähenemistä. [3] MS-yhteisössä on suosittu useita ruokavalioita, mutta muodollisissa tutkimuksissa, joissa on koottu tieteellistä näyttöä, ei ole tähän mennessä saatu tukea jonkin tietyn ruokavalion noudattamiselle.

Ketogeeniset ruokavaliot ovat runsasrasvaisia ja vähän hiilihydraatteja sisältäviä ruokavalioita, jotka jäljittelevät aineenvaihdunnan tasolla paastotilaa. KD:t johtavat metaboliseen siirtymään glykolyyttisestä energiantuotannosta kohti oksidatiivista fosforylaatioenergiaa käyttämällä rasvahappoja solujen ensisijaisena energialähteenä.

Vapaista rasvahapoista syntetisoidaan maksassa tapahtuvassa ketogeneesissä ketoineita. Oksidatiivisen fosforylaation lisääntyminen yhdistettynä ketonituotantoon muuttaa trikarboksyylihapposykliä (sitruunahappokiertoa) rajoittamalla reaktiivisten happiradikaalien (ROS) kehittymistä. Veri-aivoesteen läpi kulkeutuvat ketoaineet säätelevät antioksidanttireittien geenejä (etenkin Nrf2*-reitin kautta) ja lisäävät energiantuotantoa aivokudoksessa. Tutkimukset tulehduksen biomarkkereiden vaimentamisesta veressä ja selkäydinnesteessä (CSF) [8 – 12] tukevat tätä aineenvaihduntamekanismia.

NF-E2:han liittyvä transkriptiotekijä 2 (Nrf2) on välttämätön transkriptiotekijä, joka säätelee detoksifioivien ja antioksidanttisten puolustusgeenien ilmentymistä maksassa. Se aktivoituu vasteena oksidatiiviselle stressille ja indusoi kohdegeenien ilmentymisen sitoutumalla antioksidanttivaste-elementtiin (ARE).

Yksi tulehdusta estävistä aineenvaihduntatuotteista on beeta-hydroksibutyraatti (BHB), ketoaine, joka estää NLRP3-tulehdustilaa ja vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ( etenkin ihmisen monosyyttejä, kuten IL-1β) [8,9,13 – 15].

NLRP3 ilmentyy pääasiassa makrofageissa ja inflammasomin komponenttina. Inflammasomin tehtävä on aistia solunsisäisiä vaarasignaaleja ja hätätilassa vapauttaa tulehdusreaktiota ja kuumetta aiheuttavia interleukiineja solun ulkopuolelle. Aktivoitu NLRP3 laukaisee immuunivasteen. NLRP3-geenin mutaatiot liittyvät useisiin elinspesifisiin autoimmuunisairauksiin.

Prekliinisissä tutkimuksissa on arvioitu ketogeenisen ruokavalion hyödyt MS-taudin kokeellisessa hiirimallissa ( autoimmuuninen enkefaliitti – EAE). EAE-hiirillä, joita ruokittiin ketogeenisen ruokavalion kriteerit täyttävällä ravinnolla, havaittiin useita positiivisia vaikutuksia, kuten motoristen vammojen lieventyminen, parantunut spatiaalinen oppiminen ja muisti, lisääntyneet hippokampuksen tilavuudet ja periventrikulaaristen vaurioiden remyelinaatio. Nämä edut liittyivät tulehduksellisten sytokiinien tukahdutettuun tuotantoon ja parantuneeseen hermosolujen korjautumiseen [10].

Yhteenvetona: Eläinmallikokeiden havainnot ovat vahvoja, mutta eivät todista, että KD tuottaa samat hyödyt myös MS-tautia sairastavilla ihmisillä. Voiko ketogeeninen ruokavalio muuttaa yksilön immuunivastetta ja hidastaa siten MS-taudin etenemistä?

KD voi muuttaa MS:n patogeneesiä ketoosista johtuvien antioksidanttireittien säätelyn, heikentyneen efektorisolun immuniteetin ja tehostetun keskushermoston bioenergeettisen aineen avulla, mikä tarjoaa vaihtoehtoisen energialähteen haavoittuville neuroneille.

Menetelmät ja koehenkilöt

Tähän pieneen pilottitutkimukseen värvättiin kaksikymmentä RRMS-tautia sairastavaa. RRMS-diagnoosi oli vahvistettu McDonald 2010 -kriteereillä. 16 koehenkilöä ilmoittautui 6 kuukauden pituiseen kontrolloimattomaan, avoimeen pilottitutkimukseen, jossa seurattiin KD-tyyppisen – muunnetun Atkinsin ruokavalion (KD^MAD) – toteutettavuutta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta MS-tautia sairastavilla. Tutkimus tarjoaa luokan IV todisteita ensisijaisesta tutkimustavoitteesta.

Osallistujilta edellytettiin 15-50 vuoden ikää ja MS-taudin kliinisesti osoitettua vakautta (uusien magneettikuvien osoittamien ja/tai suurentuvien T2- tai gadoliniumia lisäävien leesioiden välillä piti olla vähintään 12 kk ennen tutkimukseen osallistumista). Kokeeseen ei hyväksytty henkilöitä, joiden laajennetun vammaisuuden asteikon (EDSS) pisteet olivat > 6,0, heillä oli aiemmin tiedossa oleva sydän- ja verisuonitauti tai munuaissairaus, he olivat raskaana tai suunnittelevat raskautta, tai jos painoindeksi (BMI) oli <20 kg / m2. Rekrytointi-ilmoitus lähetettiin MS-tietokannan perusteella 150 tutkimushenkilölle, jotka täyttivät tämän tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset. Virginian yliopiston terveystieteiden tutkimuksen lautakunta hyväksyi tutkimuksen.

Tutkimusmenettelyt

Peruskäynnillä kerättiin väestötietoja: ikä, rotu / etnisyys, sukupuoli, paino, pituus ja vyötärön ympärysmitta. Lääketieteellinen historia ja aiempien / nykyisten ruokavaliokokeiden historia tarkistettiin ja dokumentoitiin sekä tutkimusraportissa että potilastiedotteissa. MS-tautiin liittyvä tiedonkeruu sisälsi relapsien historiaa, aiempia / nykyisiä tautia modifioivia hoitoja ja taudin kestoa.

Antropometriset toimenpiteet

Kehon kokoa ja koostumusta käytettiin kasvun ja ravitsemustilan indikaattoreina. Paino mitattiin elektronisella ScaleTronix-digitaaliasteikolla (tarkkuus 0,1 kg), kasvu (tarkkuus 0,1 cm) mitattuna stadiometrillä ja vyötärön ympärysmitta mitattuna venymättömällä muoviteipillä. Kaikki mittaukset rekisteröitiin lähtötilanteessa ja jokaisella seurantakäynnillä.

Kehon koostumuksen mittana kohteille tehtiin ruumiinpainearviointi ilmansiirtymäpletysmografialla (BOD POD; COSMED, Rooma, Italia), joka käyttää koko kehon densitometriaa kehon koostumuksen määrittämiseen (rasva vs. vähärasvainen). BOD POD -mittaukset saatiin lähtötilanteessa ja kuusi kuukautta ruokavaliolla kehon koostumuksen muutoksen määrittämiseksi ruokavaliomme interventiosta.

Ruokavaliointerventio

Peruskäynnillä koehenkilöt tapasivat ketogeenisiin ruokavalioihin erikoistuneen ravitsemusterapeutin, joka neuvoi ja ohjasi koehenkilöitä ruokavalion aloittamisessa. Ravitsemusterapeutti järjesti henkilökohtaisen koulutustilaisuuden KD^MAD:n aloittamisesta ja noudattamisesta.KD^MAD on ketogeeninen ruokavalio, joka sallii enemmän joustavuutta ja suhteellisen korkean ketoosipitoisuuden rajoittamalla hiilihydraattien määrän alle 20 g päivässä ja kannustamalla suurempaan rasvan kulutukseen, jolloin käytännössä kaikki seurattavat saavuttivat ketoosin [18].

Perusopetuksen päätyttyä ravitsemusterapeutti antoi koehenkilöille yhteystietonsa, jotta tutkittavat voisivat käyttää häntä resurssina opintokäyntien ulkopuolella. Ravitsemusterapeutti tapasi tutkimushenkilöitä 3 ja 6 kuukauden seurantakäynneillä. Kuuden kuukauden ruokavaliokokeen lopussa ravitsemusterapeutti toimitti kaikille koehenkilöille suunnitelman siitä, kuinka vieroittua turvallisesti KD^MADista.

MRI

Ilmoittautumisen jälkeen kaikille koehenkilöille tehtiin protokollanmukainen aivojen 3-Tesla-kliininen magneettikuvaus kontrastilla FLAIR / T2-hyperintensiteettien määrän arvioimiseksi.

Kuvantaminen toistettiin kuuden kuukauden kuluttua ruokavaliointervention jälkeen uusien tai vasta laajentuneiden T2-vaurioiden ja / tai kontrastia lisäävien vaurioiden (CEL) arvioimiseksi.

Kaikkien koehenkilöiden kuvantamistutkimukset tehtiin samalla MRI-tutkimusskannerilla. Kuvantamistutkimukset tarkasti ja tulkitsi koulutettu neuroradiologi. Myös tutkimuksen ensisijainen tutkija tarkasteli näitä tutkimuksia itsenäisesti.

Kliiniset ja tutkittavien raportoimat lopputulokset

Peruskäynnillä kaikille koehenkilöille tehtiin muodollinen EDSS-arviointi, jonka suoritti sama tutkija. Lisäksi kaikille koehenkilöille tehtiin testi multippeliskleroosin toiminnallisella komposiitilla – yhdistetty vammaisuusmittaus ambulaatiosta (ajastettu 25 jalan kävely), käsivarren toiminnasta (yhdeksän reikäinen tappi -testi) ja kognitiosta (tempoinen audiaalinen sarjalisäystesti [PASAT]) .

Koehenkilöt suorittivat Symbol Digit Modalities Test (SDMT) -testin, joka toimii objektiivisena mittana koko tilan prosessointinopeudelle. Lopuksi kaikille koehenkilöille tehtiin 6 minuutin kävely (6 MW) -arviointi, joka on validoitu fyysisen vamman tulosmitta, joka mittaa kuljetun matkan ajoitetussa 6 minuutin kävelyssä.

Seurattavien ilmoittama väsymys mitattiin muokatulla väsymisvaaka-asteikolla (MFIS ), 21 kysymystä käsittelevä tutkimus, jossa arvioidaan väsymyksen vaikutuksia fyysiseen, kognitiiviseen ja psykososiaaliseen toimintaan. Kohteen ilmoittama masennus arvioitiin Beck Depression Inventory (BDI) 1A:lla, joka on 21 kohtaa sisältävä luettelo, joka mittaa masennuksen asenteita ja oireita.

Verikokeet

Koehenkilöille tehtiin paastoverikokeet, eli varhain aamulla otetut seeruminäytteet ennen ruokavalion aloittamista ja ruokavalion kestettyä 3 ja 6 kuukautta. Laboratorion arviointi sisälsi verensokerin, insuliinin, hemoglobiini A1c:n, lipidiprofiilin (pienitiheyksinen lipoproteiini [LDL], suuren tiheyden lipoproteiini, triglyseridit ja kolesteroli), 25-hydroksi-D-vitamiinin, bikarbonaatin ja maksan toiminnan.

Suurin osa tutkittavista otti jo täydentävää D-vitamiinilisää erilaisilla annoksilla, joita poliklinikka suositteli. D-vitamiinin lisäystä jatkettiin ohjeiden mukaisesti, eikä annoksia muutettu tämän tutkimuksen aikana.

Lopuksi paaston serologiset adipokiinit (leptiini ja adiponektiini) arvioitiin Milliporen valmistamalla ELISA:lla. Koehenkilöt arvioitiin lähtötilanteessa ja 1, 3 ja 6 kuukautta ruokavaliota noudatettuaan. Kolme kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen tehtiin viimeinen seurantakäynti nykyisten ruokailutottumusten, tutkittavien tulosten ja antropometristen muutosten arvioimiseksi.

Ruokavalion noudattamisen objektiivisena varmisteena tutkittaville annettiin virtsaketoniliuskoja 6 kuukauden ajan. Koehenkilöä opastettiin virtsaamaan kuppiin ja kastamaan testiliuskalla virtsan ketonipitoisuus. Testiliuska muuttaa väriä vastaamaan ketoosin tasoa (negatiivinen, jäljitys, pieni, kohtalainen, suuri ja erittäin suuri). Kaikkien koehenkilöiden täytyi ottaa päivittäin päivätyt kuvat testiliuskoistaan ja lähettää nämä kuvat sähköpostina objektiivisina todisteina ketoosista (ts. ”ruokavalion noudattamisesta”) koko 6 kuukauden tutkimusjakson ajan.

Koehenkilöiden katsottiin noudattavan ruokavaliota, jos he saavuttivat jonkin verran ketoosia kyseisenä päivänä (esim. Pienet ketonit tai korkeammat). Negatiivista ketoniliuskaa tai päivää ilman päivättyjä valokuvausnäyttöjä ketoosista pidettiin pätemättöminä päivinä. Tämän ruokavalion noudattaminen määriteltiin a priori> 85%: n mukaisiksi päiviksi 6 kuukauden tutkimusjaksosta.

Kaikki tutkittavat henkilöt, jotka eivät noudattaneet kurinalaisesti ruokavaliointerventiota ennen 6 kuukauden vierailua, hylättiin. Kun tutkimushenkilö poistettiin seurannasta, myöhemmät puuttuvat tiedot suljettiin pois kliinisten ja laboratoriotietojen raportoinnissa.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin SAS 9.4 -ohjelmistolla. Tämä oli pilottitutkimus, jossa ei ollut aikaisempaa otoskokolaskua eikä siten tehty korjailevia vertailuja. Ensisijaisten tietojen analysointiin käytettiin aikomusta hoitoon -menetelmää. Näin ollen kaikkien 3- ja 6 kuukauden ajanjaksojen suorittaneiden henkilöiden tiedot sisällytettiin tutkimukseen.

Toissijaisena herkkyysanalyysinä käytettiin protokollakohtaista lähestymistapaa niiden niiden henkilöiden ryhmän tutkimiseksi, jotka täyttivät onnistuneesti ruokavalion interventiovaatimukset.

Kaikki kuvaavat tilastot laskettiin ja raportoitiin käyttäen standardinmukaisia tilastoja (esim. Keskiarvot, taajuudet ja t-tilastot). Parillisia t-testejä ja χ2-testejä käytettiin soveltuvin osin jatkuville ja kategorisille muuttujille, jotta saatiin ryhmävertailuja lähtötilanteesta 3 ja 6 kuukauden ruokavalion noudattamisen aikana. Spearman-korrelaatiokertoimia käytettiin leptiinin muutoksen ja BMI:n välisen suhteen arvioimiseksi. 2-puolinen p-arvo <0,05 määriteltiin tilastollisesti merkitseväksi.

Tulokset

Koehenkilöiden demografiset muuttujat

Rekrytointihakemuksesta, joka lähetettiin 150 hakijalle, 51 henkilöä kiinnostui tutkimukseen osallistumisesta. Näistä 51 vastaajasta ensimmäiset 20 vastaajaa otettiin mukaan tutkimukseen.

Yksi henkilö hylkäsi ilmoittautumisen kuullessaan tutkimuksen yksityiskohdat, ja yksi henkilö suljettiin pois, koska hänen painoindeksinsä oli ilmoittautumishetkellä <20 kg / m2. Loput kiinnostuneista (n = 29) asetettiin odotuslistalle tulevia tutkimuksia silmällä pitäen.

Lähtötutkimuskohteiden demografiset tiedot on esitetty taulukossa 1. Kohortin mediaani-ikä oli 38 vuotta (vaihteluväli: 15–50 vuotta), keskimääräinen sairaus kesto 9,5 vuotta. 95 prosenttia kohortista oli joko ylipainoisia tai lihavia tautien torjunnan ja ehkäisyn keskusten mukaan. 17 ja yli puolet koehenkilöistä oli yrittänyt muuttaa ruokavaliota ennen tätä tutkimusta erityisesti MS-taudin parantamiseksi.

KD^MAD ruokavalion noudattaminen

20 tutkittavan joukossa 2 hylättiin seurannassa. Ennen seurannasta poistamista ensimmäinen koehenkilö oli noudattanut yhden kuukauden ja toinen 3 kuukautta ruokavaliota. Jäljellä olevasta 18 koehenkilöstä 15 (75%) täytti tutkimuksen kriteerit ”sitoutumiselle” määriteltyinä osoittamalla virtsaketoosi vähintään 85 prosentilla 6 kuukauden ruokavaliotutkimuksen kaikista päivistä. Kolme koehenkilöä ei täyttänyt annettuja kriteerejä, mutta pystyivät objektiivisesti noudattamaan KD^MAD-arvoa mediaanina 3,5 kuukautta.

KD^MAD ruokavalion turvallisuus MS-tautia sairastaville

Yksi koehenkilöistä ilmoitti aistioireita, jotka herättivät huolta kliinisestä pahenemisvaiheesta. Perusteellisen historian ja toistuvan aivojen ja selkäytimen kuvantamisten (jotka eivät osoittaneet uusia tai laajentuneita vaurioita) perusteella hoitava neurologi ei pitänyt oireita MS-tautiin liittyvänä pahenemisvaiheena.

Kolmasosalla (n = 6) koehenkilöistä ei esiintynyt mitään haittavaikutuksia. Muiden koehenkilöiden yleisimpiä haittavaikutuksia olivat ajoittainen ummetus (n = 5), kuukautisten epäsäännöllisyydet (n = 4) ja ripuli (n = 3) .

Turvamittarina kaikilla koehenkilöillä oli aivojen MRI kontrasti suoritettiin ennen tutkimuksen alkua ja sitten uudelleen 6 kuukauden kuluttua ruokavalion aloittamisesta (n = 18). Yhdelläkään potilaalla ei havaittu uusia tai laajentuneita FLAIR / T2-vaurioita 6 kuukauden kohdalla. Samoin yhdelläkään potilaalla ei havaittu uusia CEL: itä 6 kuukauden skannauksessa.

Antropometriset tulokset

Antropometriset tulokset on ilmoitettu taulukossa 2. Käyttötarkoitus-lähestymistapaa käyttäen koehenkilöt kokivat keskimääräisen 3 pisteen pienenemisen painoindeksissä (BMI), joka säilyi 3- ja 6 kuukauden arvioinneissa (p <0,0001).

Tutkimuskohortista seitsemän koehenkilöä (jotka kaikki täyttivät tutkimuksen kriteerit) paransi tautien torjunnan ja ennaltaehkäisyn painoindeksi-luokkia lähtötilanteen arvioinnin ja 6 kuukauden ruokavalion välillä: lihavia normaalipainoon (n = 2), lihavista ylipainoisiksi = 3) ja ylipainoisesta normaalipainoon (n = 2).

Vyötärönympärys laski myös ruokavaliossa merkittävästi 3 (p ≤ 0,0001) ja 6 kuukauden kohdalla (p = 0,0004). Kuuden kuukauden aikana lepoaineenvaihdunnan nopeus, mitattuna BOD POD: lla, väheni merkittävästi ruokavaliossa (p = 0,005).

Tutkittavien ilmoittamat ja kliiniset lopputulokset

Tutkittavien raportoimissa kokonaisväsymispisteissä havaittiin 3 kuukauden (p = 0,0005) ja 6 kuukauden (p = 0,002) kohdalla merkittäviä parannuksia.

Hyödyt havaittiin kaikissa kolmessa MFIS-alaluokassa: fyysinen, kognitiivinen ja psykososiaalinen. Ennen ruokavaliota 3 koehenkilöä täytti mielialan häiriön tai masennuksen kriteerit BDI:ssä. Vain yksi koehenkilö täytti mielialan häiriöiden BDI-kriteerit ruokavaliolla 3 ja 6 kuukauden seurannoissa. BDI-pisteiden merkittävä väheneminen havaittiin 3 (p = 0,0002) ja 6 kuukauden kohdalla (p = 0,003). Muutos väsymys- ja masennuspisteissä lähtötilanteesta 3 ja 6 kuukauteen ruokavaliossa on esitetty kuvassa 1.

Tutkittavien raportoimat vaikutukset masennukseen KD^MAD ruokavalion noudattamisella 3 (n = 19) ja 6 kuukauden kohdalla (n = 15)

(A) Masennuspisteet modifioidun ketogeenisen ruokavalion noudattamisen ajan funktiona (Beckin masennuksen inventaarion arvioimana) ja (B) väsymystasot modifioidun KD-ruokavalion noudattamisen ajan funktiona (arvioitu muokatun väsymisvaaka-asteikon avulla) ).

Boxplotit osoittavat mediaani- ja kvartiilivälin. Viikset edustavat aluetta. KD = ketogeeninen ruokavalio.

EDSS-tulokset paranivat merkittävästi (p <0,0001) lähtötilanteen ja kuuden kuukauden välillä ruokavalion välillä pääasiassa suolen / virtsarakon ja aistien toiminnallisten järjestelmien parantumisen vuoksi.

Lisäksi alaraajojen toiminnan (6 minuutin kävelymatka, T25FW), yläraajojen (9HPT) tai kognitio / huomio (PASAT, SDMT) mittauksissa ei tapahtunut pahenemista. Itse asiassa 9HPT: ssä havaittiin merkittävä parannus ei-hallitsevalla kädellä (p = 0,006) kuuden kuukauden kohdalla

Laboratoriotulokset

Laboratoriotulokset on esitetty taulukossa 3. Yhdelläkään potilaalla ei ollut kliinisesti merkitseviä tai merkittäviä muutoksia elektrolyyttitasoissa, bikarbonaattitasoissa, maksan toimintakokeissa tai glukoosipitoisuuksissa lähtötilanteesta 3 tai 6 kuukauden seuranthoihin.

Vaikka ruokavaliossa havaittiin suuntaus korkeampaan 25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuuteen, tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Paastoinsuliinin ja hemoglobiini A1c -tasot laskivat merkittävästi sekä 3 että 6 kuukauden ruokavaliolla.

Lipidiprofiilit osoittivat merkittävää LDL:n ja kolesterolin lisääntymistä kolmen kuukauden kohdalla, vaikka tämä kasvu laski 6 kuukauden kohdalla eikä ollut enää merkittävä. Merkittävä lasku triglyseridipitoisuuksissa havaittiin ruokavalion 6 kuukauden kohdalla. Erityisesti vapaan karnitiinipitoisuuden merkittävä lasku havaittiin sekä 3 että 6 kuukaudessa KD^MAD:lla.

Paastonjälkeinen serologinen leptiini laski merkitsevästi 3 kuukauden kohdalla KD^MAD:lla (p <0,0001) ja sen suuntaus oli kohti merkitsevyyttä kuuden kuukauden kohdalla käytettäessä tarkoitus-hoitaa-analyysia.

Leptiini on rasvakudoksen vereen erittämä kylläisyyshormoni, joka säätelee ruokahalua ja elimistön energiankäyttöä. Leptiini signaloi hypotalamuksen kautta keskushermostolle kehon varastorasvan määrästä. Leptiinin määrän lisääntyessä ruokahalu vähenee ja leptiinin vähetessä syntyy näläntunne. Lisäksi leptiini vaikuttaa eläinten ja ihmisten aktiivisuuteen. Leptiini vaikuttaa ruokahaluun ja aktiivisuuteen yhdessä insuliinin ja melatoniinin kanssa. Leptiini estää insuliinin ja kortisolin erittymistä. Leptiini hillitsee ruokahalua ja nälkää ja vaikuttaa tyreotropiinin (TSH) ja kortikotropiinin (ACTH) erittymiseen aivolisäkkeestä, mikä vuorostaan vaikuttaa elimistön aineenvaihdunnan vilkkauteen. – Wikipedia

Leptiinin suhteellinen lasku ei korreloinut merkittävästi painoindeksin suhteelliseen laskuun (r = 0,46 n = 19; p = 0,06). Ruokavalion serologisten adiponektiinipitoisuuksien nousussa oli merkityksetön trendi. Serologisen leptiinin ja adiponektiinin muutos lähtötilanteesta 3 ja 6 kuukauden seurannan aikana on esitetty kuvassa 2.

Adiponektiini on rasvakudoksesta verenkiertoon erittyvä hormoni, joka lisää insuliiniherkkyyttä sekä vaikuttaa edullisesti verenkiertoelimistöön. Adiponektiinigeenin muuntelu tai erilainen adiponektiinin määrä veressä saattaisivat selittää ihmisten erilaista riskiä sairastua metaboliseen oireyhtymään ja tyypin 2 diabetekseen.Väitöskirjatyössä selvisi, että eräs adiponektiinin rakenteeseen vaikuttava yhden emäksen geenimuutos (Tyr111His,) oli yleisempi suomalaisilla tyypin 2 diabeetikoilla kuin terveillä. Lisäksi Amerikan valkoihoisilla muutos oli yhteydessä huonompaan insuliiniherkkyyteen.

Tämä muutos adiponektiinigeenissä voikin olla riskitekijä tyypin 2 diabetekselle. Tutkimuksessa havaittiin, että adiponektiinin vähäinen määrä veressä on yhteydessä metabolisen oireyhtymän monitekijäisyyteen eli se saattaa kertoa, että henkilöllä on kertymä useita valtimonkovettumistaudin riskitekijöitä, kuten huonot kolesteroliarvot (matala HDL, korkeat triglyseridit), korkea verenpaine, huonontunut insuliiniherkkyys ja keskivartalolihavuus. Henkilöillä, joilla oli matala veren adiponektiinipitoisuus, oli huomattavasti todennäköisemmin metabolinen oireyhtymä kuin henkilöillä joilla pitoisuus oli korkea. Tämä huomattiin voimakkaammin naisilla kuin miehillä. Tutkimukset antoivat myös viitteitä siitä, että veren adiponektiinitaso saattaisi ennustaa tyypin 2 diabeteksen ja huonontuneen glukoosinsietokyvyn syntymistä.

Merja Santaniemen väitöskirjatyö (Genetic and epidemiological studies on the role of adiponectin and PTP1B in the metabolic syndrome (Geneettisiä ja epidemiologisia tutkimuksia adiponektiinin ja PTP1B:n yhteydestä metaboliseen oireyhtymään)) osoittaa, että adiponektiini on yhteydessä lihavuuteen ja siihen liittyviin sairauksiin. Tietoa voidaan mahdollisesti hyödyntää etsittäessä henkilöitä, joilla on korkea riski sairastua tai jopa mietittäessä hoitomenetelmiä lihavuuteen liittyviin sairauksiin.

Muutos lähtötilanteen paastoserologisten adiponektiinipitoisuuksien täyttymisessä potilailla 3 (n = 19) ja 6 kuukaudessa (n = 15). KD^MAD (A) serologinen leptiini modifioidun KD:n noudattamisen ajan funktiona ja (B) serologinen adiponektiini modifioituun KD:n noudattamisen ajan funktiona. Boxplotit osoittavat mediaani- ja kvartiilivälin. Viikset edustavat aluetta. KD = ketogeeninen ruokavalio.

Protokollakohtainen analyysi vaatimustenmukaisille koehenkilöille

Tiedot analysoitiin toissijaisesti protokollakohtaisella lähestymistavalla (katso taulukot e-1 ja e-2). Tätä lähestymistapaa käytettäessä toimenpiteet, jotka olivat osoittaneet merkitystä tavoitteena-hoitaa-analyysissä, olivat edelleen erittäin merkittäviä. Lisäksi serologinen leptiini poikkesi merkittävästi lähtötilanteesta sekä 3 (p <0,0001) että 6 kuukauden seurannoissa (p = 0,03).

Ruokavaliointervention jälkeiset tulokset

Viisitoista koehenkilöä (75%) jatkoi ruokavaliointerventiota kolmen kuukauden ajan ensimmäisen 3 kuukauden interventiojakson päätyttyä. 5 tutkittavaa luopui ruokavalion noudattamisesta ensimmäisen jakson jälkeen: 3 näistä koehenkilöistä täytti 6 kuukauden kokeilun vaatimustenmukaisuuskriteerit ja 2 hylättiin, sillä he eivät täyttäneet tutkimuksen kriteereitä.

Seurantaan palanneista 15 potilaasta 2 ei täyttänyt kuuden kuukauden ruokavalioprotokollan vaatimuksia. Tutkimuksen jälkeiseen seurantaan osallistuneista koehenkilöistä 4 (27%) jatkoi tiukan KD^MAD-hoidon noudattamista. 9 koehenkilöä (60%) ilmoitti vähentäneensä hiilihydraatteja, mutta ei noudattanut tiukkaa KD^MAD protokollaa . Loput 2 koehenkilöä (13%) kertoivat palaavansa tutkimusta edeltäviin ruokailutottumuksiinsa. Tällä seurantajaksolla koehenkilöiden paino putosi edelleen suhteessa lähtötilanteeseen. Sen lisäksi potilaiden vireys parani (taulukko e-3).

Ajatuksia

Ruokavaliointerventiot ovat saavuttaneet suosiota MS-yhteisössä [2]. Tutkimuksissa on havaittu, että potilaan noudattamat elintavat ja ruokavalio assosioituvat vahvasti MS-tautiin liittyvän invaliditeetin asteeseen [3].

Ruokavalioilla, jotka jäljittelevät paastoa (ts. KD) ja laskevat inflammaatiota, voidaan tuottaa multimodaalisia hyötyjä MS-potilailla, kun otetaan huomioon näiden ruokavalioiden dokumentoidut vaikutukset serologisen tulehduksen vähentämisessä, tehokkaamman energiasubstraatin tarjoamisessa ja antioksidanttireittien säätelyssä.

Potentiaaliset edut huomioiden, tutkimusryhmämme otti ensiaskeleita KD:n hyötyjen selvittämiseksi MS-tautia sairastavassa kohortissa tutkimalla KD^MAD:n turvallisuutta ja siedettävyyttä RRMS-tautia sairastavilla potilailla.

Tutkimuksesta saadut havainnot tukevat ketogeenisten ruokavalioiden etuja MS-potilailla kliinisissä, radiologisissa ja serologisissa mittauksissa. Lisäksi havainnot antavat todisteita näiden ruokavalioiden tutkimisen toteutettavuudesta MS-kohortissa.

95% MS-tautia sairastavista pystyi noudattamaan ruokavalion vaatimuksia 3 kuukauden ajan ja kolme neljäsosaa kaikista koehenkilöistä noudatti ruokavalion vaatimuksia kuuden kuukauden ajan.

Tutkimuksen noudattaminen ylittää nykyisen epilepsiakirjallisuuden noudattamista koskevat arviot. [18, -, 20] Suurin osa tutkittavista pysyi ruokavaliolla saavutetussa painossa ja useat jatkoivat KD^MAD-periaatteiden soveltamista kolmen kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Kaikkien laboratorion analyysien jälkeen LDL:n ja kokonaiskolesterolin tilapäinen lisääntyminen vakiintui 6 kuukauden ruokavaliossa. Potilaat hyötyivät triglyseridipitoisuuksien alenemisesta kuuden kuukauden ruokavaliohoidossa. Vapaa karnitiinipitoisuus laski merkittävästi ruokavaliolla 3 ja 6 kuukauden seurannoissa. Tämä on KD:n tunnettu haittavaikutus.

Suosittelemme, että ketogeenisessä ruokavaliossa noudatetaan fraktioitua karnitiinipitoisuutta ja lisäys aloitetaan, jos puutteita ilmenee. MS-populaatiossa tehdyn tutkimuksen perusteella KD^MAD tarjosi merkittäviä etuja tutkittaville koko tutkimuksen ajan. Useiden antropometristen mittausten, kuten painoindeksin, kehon rasvakoostumuksen, vyötärönympäryksen ja lepoaineenvaihdunnan tulokset paranivat selvästi lähtötilanteesta.

Interventioon osallistuneet RRMS-potilaat virkistyivät ruokavalion aikana; väsymys ja masentuneisuus helpottivat. Vaikka tutkimusta ei ollut suunniteltu, eikä sitä käytetty arvioimaan ruokavalion vaikutusta MS-tautiin, havaitsimme EDSS-pistemäärässä merkittävää parantumista kuuden kuukauden jälkeen – toissijaisten aistien sekä suolen ja virtsarakon oireiden helpottumisen seurauksena.

Tutkimuksen tulokset vahvistavat merkitsevän korrelaation ketogeenisen ruokavalion ja seerumin leptiinitasojen laskun välillä 3 ja 6 kuukauden seurantamittauksissa. Tärkeää on, että emme nähneet vahvaa korrelaatiota painoindeksin ja leptiinitasojen välillä, mikä viittaa siihen, että KD:n vaikutus leptiinin säätelyyn on multimodaalista eikä vain toissijaista rasvakudoksen vähenemisestä johtuvaa laskua.

Kun huomioidaan leptiinin rooli tulehdusta edeltävänä adipokiinina, tulokset viittaavat immunologiseen aineenvaihduntareittiin, jolla nämä KD-ruokavaliot voivat helpottaa MS-taudin oireita.

Tämän tutkimuksen rajoituksena on kontrolliryhmän puuttuminen ja kohortin pieni koko. Lisäksi tutkimuksessamme värvättiin motivoituneita MS-potilaita (mukaan lukien ylipainoisia ja lihavia), mikä voi vaikuttaa ilmoitettuihin vaatimustenmukaisuusasteisiin. Tutkimuksemme tulokset eivät välttämättä ole yleistettävissä normaalipainoisiin potilaisiin.

Vaikka serologiset BHB-tasot heijastavat tarkemmin ketoosia [21], sen seuraaminen päivittäin ei ole mahdollista, joten sitoutumista ruokavalion noudattamiseen seurattiin ketoosia mittaavilla lapuilla, joista koehenkilöt toimittivat päivittäin valokuvan tutkijoille.

Lopuksi: tulokset antavat näyttöä, joka tukee ketogeenisen ruokavalion turvallisuutta ja siedettävyyttä relapsoivassa remittoivassa MS-taudissa. Nämä ruokavaliot näyttävät tarjoavan kliinisiä etuja yleisiin MS-oireisiin, kuten väsymykseen ja masennukseen.

Viitteet