Khristoforoksen etiikka: herra- ja orjamoraalin analyysi

Kuvittele, että kuulet Jumalan puhuvan. Hän käskee sinun uhrata oman lapsesi, sillä vain näin voit vakuuttaa Jumalan uskosi väkevyydestä. Mitä teet? Uhraatko lapsesi Jumalalle? Khristoforoksen käsittelemä Abrahamilainen orjamoraali (doulia, hypotagē) kuvaa pelon ja alistumisen etiikkaa.

Doulia (δουλεία)

Merkitys: Kirjaimellisesti orjuus, orjan tila, orjuus.
Khristoforoksen tulkinta: Tämä termi korostaa alistumisen säälimättömyyttä ja statusta. Abrahamilainen orjamoraali asettaa ihmisen henkiseen orjuuteen maallisen tai taivaallisen auktoriteetin (hallitsijan, Jumalan) edessä, mikä tuhoaa hänen itsenäisen arvonsa, harkintakykynsä ja vapaan tahtonsa.

Hypotagē (ὑποταγή)

Merkitys: Alistuminen, kuuliaisuus, alistaminen.
Khristoforoksen tulkinta: Tämä termi korostaa tekoa ja valintaa luopua omasta tahdosta ja järkeilystä. Orjamoraali on hypotagē korkeammalle formae tyrannikselle, joka vaatii yksilöltä alistumista ja kuuliaisuutta älyn ja eettisen harkinnan sijaan.

Orjamoraali syntyy tilanteessa, jossa yksilö luopuu itsenäisestä moraalisesta harkinnasta ja omasta tahdosta alistumalla jonkin korkeamman (jumalallisen tai maallisen) auktoriteetin tahtoon.

1. Mooseksen kirjan 22. luvussa Abraham ei mieti, onko Iisakin uhraaminen oikea tai väärä teko. Hänen sisäinen omatuntonsa on täysin alistettu jumalalliselle käskylle. Rationaalisen ajattelun tukahduttaminen on Abrahamilaisen orjamoraalin ydin: hyvää ja oikeaa on se, mitä auktoriteetti käskee riippumatta käskyn sisällöstä.

Abraham toimii kuin kone – automaton – ei vapaata tahtoa ilmaisevana subjektina vaan jonkun toisen tahdon instrumenttina.

Nietzschen mukaan tämä ”itsensä kieltäminen” on tahdon kuolema. Khristoforos kuvaa itsenäisen moraalisen ja rationaalisen harkinnan (ennoia, parrhesia) hylänneitä ihmisiä skitsoideiksi androideiksikoodatuiksi ihmisenkaltaisiksi olennoiksi.

Uskonnollisessa traditiossa Abrahamin tottelevaisuus on esitetty hyveen eikä ongelman muoton. Juuri tämä tekee esimerkistä (1. Moos. 22) eettisesti vaarallisen.

Orjamoraalin tulkinta Nietzschellä ja Khristoforoksella

Vertailukohta

Friedrich Nietzsche

Khristoforos

Ydinkäsite

Ressentiment (katkeruus, kauna). Ennoian ja parrhesian tukahduttaminen.

Moraalin lähde

Reaktiivinen. Orjamoraali syntyy heikkojen (papiston/lauman) kaunasta voimakkaita (herroja) kohtaan. Ulkoistettu. Syntyy siitä, että yksilö ulkoistaa moraalisen vastuunsa auktoriteeteille tehden itsestään toisten tahdon instrumentin.

Objekti/kohde

Herramoraalin arvot. Hyvä = kaikki se, mitä herra ei ole. Paha = kaikki se, mitä herra on. Kritiikitön auktoriteettiusko. Ääriliikkeet, populistinen politiikka, polarisaatiota edistävä talous, binäärinen ajattelu, viha.

Esimerkki (uskonnollinen)

Juutalaisuus/kristinusko: Kääntää Herramoraalin arvot (voima, ylpeys) päälaelleen. Abrahamin Kertomus: Tottelevaisuus on hyve. Doulia (orjuus) ulkoiselle, sokealle käskylle tuhoaa Ennoian (tahdon hyvyyteen, sisäisen harkinnan).
Pääasiallinen vaara Elämän kieltäminen. Pysyvä heikkous, joka kääntää tahdon itseään vastaan ja tekee olemassaolosta merkityksetöntä. Formae tyranniksen synty. Orjamoraali mahdollistaa hallinnan sortavimpien muotojen (totalitarismi, monopolit, dogmit) synnyn ja ylläpidon.
Vastakohta Herramoraali: Tahto valtaan, luova, itseään vahvistava, spontaani. Parrhesia & Ennoia: Vapaus puhua totta ja sisäinen moraalinen harkinta.
Ratkaisu/tavoite Übermensch (Yli-ihminen): Se, joka luo omat arvonsa uudelleen. Makariotes (dynaaminen harmonia): Itsenäisen arvon suojaaminen, kontekstuaalinen oikeus ja luovuuden vapaa virta.

Khristoforos ei imitoi Nietzschen kristinuskon kritiikkiä sellaisenaan, vaan laajentaa kritiikin koskemaan uskon lisäksi systeemiä, ääriliikkeitä, tyhmyyttä ja taloutta:

Khristoforokselle orjamoraali on luovan elinvoiman(Ápeiros) alistamista muodon pakon (Loviatar) sortavimmille ja jäykimmille vaatimuksille. Orjamoraali on Khristoforokselle mekanismi, jolla järjestelmä tukahduttaa älyn, moraalisen harkinnan ja vapaan luovuuden dynaamisen virran.

Khristoforos kritisoi orjamoraaliin tähtäävästä toiminnasta uskonnollisten ja poliittisten ääriliikkeiden lisäksi teknokraatteja, neokolonialismia ja globaalia taloutta hallitsevia konglomeraatteja. Khristoforoksen käsitys modernista orjuudesta laajentaa siis perinteisen uskonollisen orjamoraalin (Hegel/Nietzsche/Abraham) kritiikin koskemaan nykyajan taloudellisia, teknologisia ja byrokraattisia rakenteita.

Hänelle moderni orjuus ei ole fyysistä kahlehdintaa, vaan psyykkistä ja taloudellista alistumista, jossa yksilö luopuu vapaaehtoisesti tai pakotettuna vapaudesta, itsenäisestä arvosta (autonomia ja harkinta) ja luovasta elinvoimasta (Ápeiros) palvellakseen ulkoisia, usein symbolisia ja näkymättömiä ja auktoriteetteja (raha, ideologia,suuri johtaja”, Jumala). Khristoforoksen mukaan moderni orjuus ilmenee erityisesti seuraavilla kolmella alueella:

1. Taloudellinen orjuus: olemassaolon taistelu

Moderni orjuus syntyy, kun perusturvan puute pakottaa yksilöt alistumaan taloudellisen formae tyranniksen (taloudellinen tyrannia) valtaan.

Palkkaorjuus ja prekariaatti:

Kun perustarpeita ei ole turvattu, työ muuttuu olemassaolon taisteluksi. Heikoimmassa asemassa olevat joutuvat myymään työvoimansa epäinhimillisillä ehdoilla, koska vaihtoehtona on taloudellinen romahdus ja putoaminen paariaksi. Tämä on orjamoraalia, koska yksilön on hyväksyttävä epäeettisiä toimia säilyttääkseen hengissä. Moderni orjuus toteutuu erityisesti neokolonialismissa.

Velka ja riippuvuus:

Velkajärjestelmä on Khristoforokselle yksi formae tyranniksen muoto, joka sitoo yksilöt pitkäaikaisesti finanssimarkkinoiden kuohujen armoille. Velka muodostaa taloudelliset kahleet. Velkojat ovat mestareita (herroja) ja velalliset orjia. Mestari-orja dikotomia eri filosofeilla:

Filosofi Suhteen luonne Mikä tuottaa herruuden? Mikä vapauttaa?
Aristoteles Luonnollinen hierarkia Luonnollinen järjestys Ei vapautusta
Hobbes Pakon tuottama Turvallisuus ja pelko Suvereniteetin vaihto
Hegel Dialektiikka Tunnustuksen taistelu Työ, tietoisuus
Nietzsche Moraalijärjestelmät Arvojen genealogia Arvojen transvaluaatio
Marx Luokkasuhde Taloudellinen riisto Vallankumous
Beauvoir Toiseus Patriarkaaliset rakenteet Eksistentiaalinen vapautus
Fanon Kolonialismi Rasismin totaliteetti Väkivalta / subjektius
Foucault Verkostot Diskurssit ja biovalta Vastavalta, käytännöt
Butler Normit Performatiiviset rakenteet Performanssin muutos

Nietzsche ei puhu “mestarista” ja “orjasta” konkreettisina rooleina, vaan moraalijärjestelminä:

Mestarimoraali
  • Arvot syntyvät voimasta, itseluottamuksesta, elämäntahdosta.
  • Hyvä = jalo, voimakas, elämää lisäävä.
Orjamoraali
  • Syntyy ressentimentistä: heikko kääntää voimattomuutensa hyveeksi.
  • Hyvä = nöyrä, kärsivä, totteleva; paha = voimakas, itsevarma.
  • Kristillinen moraali on Nietzschelle orjamoraalin historian huipennus.

2. Teknologinen ja digitaalinen orjuus

Moderni orjuus hyödyntää aivojen palkitsemisjärjestelmää. Tämä hienovaraisempi formae tyrannis perustuu algoritmiseen orjuuteen ja illuusioon vapaasta tahdosta.

Yksilö alistaa ennoiansa (kriittisen harkintansa) digitaalisten alustojen ja algoritmien ohjaukselle. Syötteet ohjaavat ihmisen haluja ja mielipiteitä. Big Tech on koodannut verkkoon digitaalisen teknofeodalismin, jossa olemme samaan aikaan markkinoinnin ja mielikuvaohjauksen kohteita ja kauppatavaraa.

Algoritmit määräävät, mitä kulutetaan, mitä ajatellaan ja miten viestitään. Orja ei kyseenalaista, vaan seuraa syötettä ja ostaa mielipiteitä.

Yksilön luovuus, tiedot, yhteydet, identiteetti ja huomio (Ápeiros) muutetaan vapaaehtoisesti hyödykkeeksi, joka myydään eteenpäin datakapitalismin markkinoilla. Ihminen alistuu jatkuvaan valvontaan ja datan keräämiseen, mikä tekee hänestä yhtäältä välineen muiden voitontavoittelussa ja toisaalta poliittisesti manipuloitavan ihmismassan alkion (manipulaation orjan).

Teknofeodalismi: uusi herruuden talousmalli

Teknofeodalismilla tarkoitetaan järjestelmää, jossa muutama osaaja (digitaaliset alustat ja pilvipalvelut, infrastruktuuri-imperiumit, digitaaliset oligopolit) hallitsee:

  • markkinoita (kilpailua ei ole)
  • infrastruktuuria (pilvi, maksujärjestelmät, identiteettipalvelut)
  • näkyvyyttä (hakukoneet, some-algoritmit)
  • tietoa (globaali dataset kokonaisista yhteiskunnista)
Miksi “feodalismi”?

Koska suhde ei perustu enää vapaaseen markkinaehtoiseen sopimukseen: alustalla on herruus omasta ekosysteemistään. Käyttäjä on vasalli, joka saa käyttää alustaa vain herran ehdoilla. Digitaalinen talous perustuu vuokran keräämiseen, ei arvon tuottamiseen (esim. digitaalinen maaomistus: huomio, data, alustan sisäinen infrastruktuuri).

Hegelin näkökulmasta: tunnustuksen epäsymmetria:

Herruus → alustalla, joka määrittelee käyttäjän identiteetin (profiili, näkyvyys). Orjuus → käyttäjä, joka tarvitsee alustaa sosiaalisesti, taloudellisesti ja virikkeellisesti: sosiaaliseen elämään ja toimeentuloon.

Orja tuottaa arvoa (data, sisältö) ja maksaa palvelusta vuokraa (myymällä identiteettinsä markkinoille). Herra realisoituu valmiin tuotoksen kautta ja korjaa orjan tekemän työn hedelmät + vuokran myymällä orjan datan markkinointikoneistolle. Järjestelmä on riippuvuussuhde, jossa herran valta ei vähene.

3. Byrokraattinen orjamoraali

Tämä on Loviattaren (muoto, sääntö, laki) jähmettynein ja sokein muoto modernissa valtiossa: ”Noudatin Vain Käskyjä”. Byrokratia ja ylikansalliset sääntöjärjestelmät (kuten ylimitoitettu EU-byrokratia) luovat ympäristön, jossa yksilöt ulkoistavat moraalisen vastuunsa rakenteelle. Tämä on Abrahamin ja Milgramin kokeiden logiikka sovellettuna moderniin hallintoon.

Orja tuntee olevansa vapautensa menettänyt instrumentti byrokraattisessa koneistossa: kyvytön harjoittamaan parrhesiaa alistavaa hierarkiaa vastaan. Khristoforoksen mukaan modernista orjuudesta vapautuminen vaatii makariotesin (dynaamisen autuuden) tavoittelua, joka rakentuu:

  1. Ennoialle: Jatkuvalle kriittiselle harkinnalle ja moraalisen vastuun sisäistämiselle.
  2. Parrhesialle: Rohkeudelle puhua totta ja vastustaa henkistä, taloudellista ja poliittista formae tyrannista.

Khristoforoksen etiikka sisältää moraalisen imperatiivin, eli vaatimuksen yksilön moraalisesta vastuusta. Moraali edellyttää yksilöltä parrhesiaa (totuuden puhumista) ja ennoiaa* (harkintaa).

*The Greek word ”ennoia” (ἔννοια) means ”thought,” ”notion,” or ”idea,” and can refer to the act of thinking, a specific conception, or the mind and understanding. It can also imply intention, purpose, or a moral understanding.

Nietzschen filosofiassa orjamoraalin vastakappale on herramoraali. Khristoforoksen filosofiassa Abrahamilaista orjamoraalia (doulia/ hypotagē) vastaan kamppaillaan parrhesialla ja ennoialla.

Käsitys Khristoforoksen tulkinta Vastakohta orjamoraalissa
Parrhesia (παρρησία) Rohkea, kriittinen (Ápeiros). Parrhesia on vapauden puhetta; se on kykyä asettaa totuus ja oma eettinen näkemys auktoriteettien ja pelon yläpuolelle. Se vastustaa pelkoon (Jumalan/helvetin) perustuvaa tottelevaisuutta.
Ennoia (ἔννοια) Sääntelevä, ohjaava, sisäinen, moraalinen (Loviatar). Ennoia on sisäinen, kriittinen harkinta, moraalinen järkeily ja omatunto. Se on se Loviataren Muoto (sääntö), jonka itsenäinen arvo on luonut itse itselleen (vrt. Nietzsche, Sartre). Se vastustaa käskyjen orjallista seuraamista.

Khristoforos määrittelee moraalisen toiminnan päämääräksi dynaamisen harmonian (makariotes/autuus)), joka on toteutettavissa yksilötasolla ja yhteiskunnassa.

Makariotes on yksikertaisimmillaan henkinen ja fyysinen tila, jossa yksilön/yhteisön turvallisuus ja perustarpeet on turvattu ilman jatkuvaa eloonjäämistaistelua. Turvatussa tilassa yksilö voi tavoitella elämäänsä merkityksiä, onnea ja nautintoa. Makariotes ei tarkoita naiivia utopiaa, maanpäällistä paratiisia tai hedonistista onnen tilaa, vaan pragmaattista hyvinvoinnin perustasoa, johon jokainen ihminen on oikeutettu.

Makariotes edellyttää, että suojaava muoto (laki, säännöt, perusoikeudet) on olemassa. Yksilön tai yhteisön perusturvallisuuden ja perustarpeiden on oltava turvattu. Tämä on eettisen ja hyvinvoivan yhteiskunnan ehdoton edellytys, jotta vältetään ”jatkuva eloonjäämistaistelu” – tila, joka synnyttää orjamoraalin, köyhyyttä,rikollisuutta ja yksilön oikeuksia riistävän formae tyranniksen (ihmisten taloudellisen, poliittisen ja uskonnollisen sortamisen).

Vasta kun suojaava muoto (oikeusvaltio) on luonut turvallisen pohjan, yksilön luova elinvoima (Ápeiros) voi virrata vapaasti. Makariotes on tila, jossa yksilö on vapaa tavoittelemaan onnea ja menestystä (jokaisen ihmisen perusoikeus). Tavoitteena on merkitysten, onnen ja nautinnon tavoittelu tavalla, joka ei riko muiden yhtäläisiä oikeuksia vastaan.

Khristoforoksen etiikka ei tavoittele staattista hedonismia, Jumalan valtakuntaa maan päälle tai kommunistista utopiaa. Hänen mukaansa elämä on jatkuva – usein karikkoinen virta. Päämäärä on pragmaattinen hyvinvoinnin perustaso, joka sallii yksilön keskittyä työn ohella luovaan riskinottoon ja henkisiin tavoitteisiin sen sijaan, että yksilön kaikki energia kuluu elämän perusedellytyksistä (ravinto, asuminen, turva) kamppailuun.

Makariotes on dynaaminen, koska se ei ole koskaan lopullinen tai staattinen tila. Se on jatkuva dialektinen prosessi: muodon pakon ja luovan virran tanssi.

Miksi 1. Moos. 22 on moraalisena oppina vaarallinen?

1. Moos 22 ei ole vaarallinen siksi, että Jumala houkuttelee Abrahamin väkivaltaiseen tekoon. Sellaisia kuvaelmia Raamattussa on paljon. Vanha testamentti sisältää opetuksia orjien kohtelusta, Jumalan kehotuksia kansanmurhaan (mm. amalekialaiset, benjaminilaiset), lapsien ja odottavien ätien murhaamiseen sekä huomattavan paljon ihmisuhreja, verta, gorea ja splatteria.

Kertomuksen vaarana on esimerkin normatiivisuus: tarina on esitetty oikean uskon ihanteena, mallina uskollisuudelle ja todisteena uskosta.

Esimerkki: perustelu islamissa (Ibrahimin koettelemus)

Kirjan uskonnot (judaismi, kristinusko ja islam) ovat uskonnollisia serkkuja, jotka jakavat monilta osin saman kulttuurihistoriallisen maiseman ja mytologisen kertomusperinteen. Islamissa juhla, jolla muistetaan ja kunnioitetaan Jumalan päätöstä vapauttaa Abraham (Ibrahim) poikansa Ismaelin (ei Iisakin, kuten juutalais-kristillisessä perinteessä) uhraamisesta, on Id al-Adha.

Tätä juhlaa kutsutaan usein ”Uhrin Juhlaksi” ja se on yksi islamin tärkeimmistä juhlista. Islamissa kertomus Ibrahimista (Abraham) ja hänen pojastaan on keskeinen esimerkki uskosta, alistumisesta (islam) ja tottelevaisuudesta.

Islamilaisessa perinteessä Jumala (Allah) antoi Ibrahimille käskyn uhrata poikansa koetellakseen hänen uskoaan. Tämä oli äärimmäinen koetus tottelevaisuudesta. Ibrahim ja Ismael alistuivat molemmat Jumalan tahtoon. Ibrahim oli valmis viemään käskyn loppuun, ja Ismael suostui uhriksi.

Juuri sillä hetkellä, kun Ibrahim oli toteuttamassa uhrausta, Jumala keskeytti uhrauksen ja tarjosi Ismaelin tilalle lampaan tai muun uhrieläin. Jumala oli nähnyt heidän alistumisensa (islam) ja katsoi heidän koettelemuksensa päättyneeksi.

Pääviesti: Juhla perustellaan muistutuksena Ibrahimin ja Ismaelin ehdottomasta tottelevaisuudesta Jumalan tahtoa kohtaan. 1. Moos. 22 on on merkittävä myös judaismissa ja kristinuskossa.

Abraham 1. Moos. 22 – Paavalin tulkinta

1. Moos. 22:n kertomus on juutalaisessa perinteessä uskon huipentuma: Abraham osoittaa uskonsa Jumalaan olemalla valmis uhraamaan poikansa Iisakin. Juutalaisessa kirjallisuudessa (toisen temppelin ajan teksteissä, rabbiinisessa kirjallisuudessa, Jubilees ym.) korostuu erityisesti:

  • Abrahamin kuuliaisuus
  • Abrahamin kestävyys ja tottelevaisuus koetuksessa
  • Iisakin vapaaehtoisuus ja marttyyrihenkisyys
  • Abrahamin teon ansiollisuus, jonka vuoksi Israel saa siunauksen

Mutta Paavali lukee Abrahamia eri tavalla — ja nimenomaan toisen kohdan kautta: ei Akedahin vaan 1. Moos. 15:6: Paavalin tulkinta on kristinuskon kannalta merkityksellinen.

Paavalille Abraham on uskon isä, mutta ei siksi, että hän teki jotain (kuten Akedah), vaan siksi, että hän uskoi ennen tekoja. Näin Paavali siirsi painopisteen kuuliaisuudesta uskoon ja rakensi teologian, jossa ihminen pelastuu yksin uskosta ilman lain tekoja (Room. 4; Gal. 3).

1. Moos 22 opettaa, että tottelevaisuus on tärkeämpää kuin moraali

Uskollisuus, kuuliaisuus ja alistuminen ovat abrahamilaisten uskontojen (judaismi, kristinusko, islam) väkevä perusta – peruskallio, jonka varaan nämä uskonnot on rakennettu. Kun subjekti uskoo, että ”korkeampi olento käskee”, hän voi (ja saa) tehdä mitä tahansa:

  • tappaa
  • tuomita
  • syrjiä
  • kiduttaa
  • uhrata toisia
  • …ja kuvitella toimivansa ”oikein ja moraalisesti”.

Tästä seuraa skitsoidin androidin dilemma: kun kuulet pääsi sisältä käskyn tappaa, puhuuko sinulle Jumala vai Saatana? Ehkä olet vain ihan helvetin sekaisin ja kuulet/luulet omiasi. Osatko tehdä eron harhan tai hyvän ja pahan välillä, vai toimitko automaattina?

Yksilö (skitsoidi androidi), joka on ohjelmoitu noudattamaan häneen koodattua moraalista ohjelmaa kyseenalaistamatta, on kuin empatiakyvytön androidi – enemmän tahdoton automaton, kuin moraalisten ongelmien kanssa kamppaileva ihminen.

Kertomus Abrahamista normalisoi moraalisen vastuun ulkoistamisen

Jos Jumala tai Jumalan mies käskee, silloin käskyn toteuttaja ei ole teoistaan vastuussa; toiminta on eettisesti oikeaa, koska Jumala, rabbi, imaami, seurakunnan pastori tai naapurin väkevä Ville on niin opettanut.

Tämä on psykologisesti voimakas ja usein tuhoisa moraalinen malli. Modernissa maailmassa tämä ”käskyjen totteleminen ilman harkintaa” on aina vaarallista (tätä teemaa korosti Hannah Arendt tutkiessaan totalitarismia).

Nürnbergin oikeudenkäynneissä vahvistettiin, että vetoaminen käskyjen noudattamiseen ei länsimaisissa oikeusvaltioissa vapauta yksilöä tekojensa moraalisesta ja laillisesta vastuusta. Monille natseille vastuu teoistaan oli järkytys. Tähän liittyvää keskustelua käydään tämän päivän Yhdysvalloissa, jossa sotilaiden on tehtävä valinta perustuslain noudattamisen ja Trumpin käskyjen tottelemisen välillä. Ongelmaan ei ole helppoa ratkaisua, koska ylipäällikön käskyjen noudattamatta jättämisellä on vakavia seurauksia. Aihe väkevöityy keskustelussa remigraatiosta.

Abrahamilainen orjamoraali tekee uskonnosta tai ideologiasta potentiaalisen julmuuden oikeuttajan

Suurin moraalinen vaara syntyy, jos ihminen uskoo että: ”Uskon vahvuus mitataan kyvyllä toteuttaa käskyjä kyseenalaistamatta.”

Tämä ajatus esiintyy monissa uskonnollisissa ja poliittisissa väkivallanteoissa, mutta orjmoraali ei rajoitu vain uskontoihin. Sama yksilön moraalin liukeneminen tapahtuu kaikissa ääriliikkeissä ja kulteissa. Aihetta ovat sivunneet mm. Gustave Le Bon, Dietrich Bonhoeffer ja Carlo M. Cipolla – kukin hieman erilaisia moraalin sulamisen nyansseja painottaen.

Kuuliaisuus (uskolle, aatteelle) glorifioi täydellistä tottelevaisuutta

Raamatun teksti ei kuvaa Abrahamin sisäistä konfliktia. Se ei myöskään tuomitse hänen valintaansa, vaan palkitsee sen: ”Nyt minä tiedän, että siä pelkäät Jumalaa.”

Näin syntyy malli, jossa pelko on hyve ja tottelevaisuus korkein hyve. Oppi, jossa moraali perustuu pelkoon ja kuolemanjälkeisen palkinnon tavoitteluun, on absurdi. Se on oppi, jossa ihminen luopuu omasta kriittisestä ajattelustaan antautuen joukkopsykoosille ja imaginaaristen olentojen tulkeille.

Moderni moraaliteoria ja psykologia tekevät tarinasta vielä ongelmallisemman

Klassinen ja moderni etiikka (Kant, Arendt, Rawls) korostaa, että moraali perustuu rationaaliseen järkeen – yksilön autonomiaa ja toisten oikeuksia kunnioittavaan harkintaan. Abrahamin kertomus opettaa päinvastaista: Älä ajattele, tottele!

Milgramin tottelevaisuuskokeet

Klassiset psykologiset kokeet osoittavat, että ihmiset todella voivat tehdä erittäin julmia tekoja, jos auktoriteetti käskee. Abrahamin tarina ennakoi tätä tottelevaisuuden vaaran logiikkaa.

Kokeiden lähtökohta ja tavoite

Stanley Milgram (Yale, 1961–1963) halusi ymmärtää: Miksi tavalliset ihmiset tottelevat auktoriteetteja, vaikka käsky on moraalisesti väärä? Miten oli mahdollista, että “normaalit kansalaiset” osallistuivat holokaustin kaltaiseen järjestelmälliseen väkivaltaan? Milgram uskoi, että kyse ei ole pelkästään sadismista, vaan rakenteesta, joka tekee tottelemisen helpommaksi kuin kieltäytymisen.

Koeasetelma lyhyesti

  • 40 miestä “oppilaiksi” ja “opettajiksi” arvottu (todellisuudessa koehenkilö oli aina opettaja).
  • Oppilas oli näyttelijä, joka ei saanut oikeita sähköiskuja.

Menettely

  • “Opettaja” antaa muistitestin.
  • Jokaisesta virheestä opettajan tulee antaa sähköisku, asteikolla 15–450 voltteja.
  • Korkea jännite oli merkitty: Danger: Severe Shock — ja lopussa vain XXX.

Auktoriteettipaine:

Kun opettaja epäröi, valkotakkinen tutkija sanoi vakioidut lauseet:

  1. “Kokeen jatkaminen on välttämätöntä.”
  2. “Teillä ei ole vaihtoehtoja, teidän täytyy jatkaa.”

Oppilas huusi, valitti sydänvaivoista, aneli lopettamaan, lopulta hiljeni.

Tulokset

Milgram odotti enintään muutaman prosentin menevän tappaviin jännitteisiin asti.

Todellisuus:

  • 65 % meni koko 450 voltin asteikon loppuun asti.
  • Kukaan ei lopettanut ennen 300 volttia.
  • Kun auktoriteetin paine väheni tai jaettiin (esim. kaksi tutkijaa riitelee), tottelevaisuus putosi rajusti.

Tulokset olivat järkyttäviä: suuri osa ihmisistä tottelee moraalisesti kauheaa käskyä, jos rakenne tukee tottelevaisuutta ja vastuu jaetaan.

Miksi ihmiset tottelevat? Milgramin tulkinta

Milgram selitti tottelevaisuuden neljällä mekanismilla:

Agenttitila (agentic state)
  • Ihminen lakkaa kokemasta itseään moraalisena toimijana.
  • Hän ajattelee: “Minä vain toteutan annettua tehtävää.”
  • Vastuu siirtyy auktoriteetille → psykologinen vapautus syyllisyydestä.
  • Tämä on eräänlainen moderni orjuuden muoto: ihminen tekee itsestään instrumentin.
Roolijako ja institutionaalinen kehys (Yale, valkotakki)
  • Ihmiset uskovat tutkijan olevan “tieteellinen auktoriteetti”.
  • Konteksti legitoi käskyn: “Tämä on osa tiedettä.”
Hidas eskalaatio (foot-in-the-door)
  • Aloitetaan pienellä iskulla (15V), ei niin vaikeaa hyväksyä.
  • Sitten portaittain kohti äärimmäistä.
  • Moraalinen raja ylitetään pienissä askelissa.
Sosiaalinen normi totella
  • Kulttuurinen oletus: auktoriteettia tulee totella erityisesti tieteellisessä, sotilaallisessa tai byrokraattisessa ympäristössä.

Kritiikki ja replikaatiot

  • Kokeet aiheuttivat koehenkilöille psykologista kärsimystä.
  • Vaikka kukaan ei loukkaantunut fyysisesti, moni koki syyllisyyttä ja häpeää jälkikäteen.
Tieteellinen kritiikki
  • Nykyään tiedetään, että Milgram ohjasi koehenkilöitä enemmän kuin raportoi.
  • Replikaatioissa tulokset vaihtelevat (30–70 %), mutta perusilmiö toistuu.

Moderni tulkinta: ei “sokea tottelevaisuus”, vaan “aktiivinen usko auktoriteetin moraaliin”

Esim. Haslam & Reicher: ihmiset tottelevat, koska uskovat auktoriteetin edustavan hyvää.

Yhteydet filosofisiin teemoihin

Hegel: orjan kehitys ja tunnustus

Milgramin koe paljastaa:

  • “Orja” (koehenkilö) ei toimi dialektisesti kohti vapautta — hän lamaantuu.
  • Auktoriteetti on absoluuttinen, eikä koehenkilö saa tunnustusta subjektina.
  • Tämä muistuttaa Hegelin herran patologista muotoa: suhde ei kehity, vaan jähmettyy.
Nietzsche: orjamoraalin psykologinen rakenne
  • Koe paljastaa ressentimentin sijaan kuuliaisuuden etiikan: halu olla “hyvä ja totteleva”.
  • Tämä on Nietzschelle orjamoraalin ydin: hyve = totella.
Arendt: pahan banaalius

Milgramin koe on usein yhdistetty Hannah Arendtin ajatukseen:

  • Tavalliset ihmiset, jotka eivät vihaa eivätkä halua pahaa, suorittavat pahan työn, koska rooli ja rakenne tekevät siitä “normaalin”.
Foucault: kurivalta

Milgram näyttää, kuinka kuri toimii:

  • Tekninen, kliininen, byrokraattinen ympäristö synnyttää “normaalin” tottelevaisuuden.
  • Valta on sisäistettyä — valkotakki ei uhkaa, mutta ohjaa mielen rajat.

7. Modernit jatkotulkinnat (linkit teknologiaan ja teknofeudalismiin)

Milgramin asetelma on hälyttävän analoginen nykyisiin teknologiaympäristöihin:

A. Algoritmit auktoriteetteina
  • Käyttäjä uskoo: “algoritmi tietää paremmin”.
  • Tottelee sääntöjä, joita ei ymmärrä.
  • Vastuu siirtyy “järjestelmälle”.
B. Pienet askel-askeleelta -komennot
  • Ensin puhelin (OK).
  • Sitten ilmoitukset (OK).
  • Sitten käyttäytymisen seuranta (OK).
  • Sitten valvonta (OK).
    → Portaittain kohti täydellistä riippuvuutta.
C. Anonyymi auktoriteetti kutsuu “jatkamaan”
  • “Päivitä tämä.”
  • “Hyväksy ehdot.”
  • “Syötä lisää tietoja.”
  • “Jatka.”

Tietojärjestelmä on moderni valkotakkinen henkilö: “Kokeen jatkaminen on välttämätöntä.”

D. Agenttitila digitaalisessa työssä

Kun ihmisen rooli muuttuu:
“Minä en valitse — järjestelmä valitsee puolestani.”
→ Itsehallinnan lasku → moraalinen ulkoistaminen.

8. Mikä on Milgramin perintö?

Milgram osoitti kolme pysyvää asiaa:

  1. Tottelevaisuus ei vaadi pahaa ihmistä, vain tietyn rakenteen.
  2. Moraalinen toimijuus ei ole vakio, vaan tilanteen tuotetta.
  3. Pahin mahdollinen käyttäytyminen syntyy usein hyväksytystä järjestelmästä, ei yksilöiden sadismista.

Terapeuttinen näkökulma

Ajatus siitä, että ”hyvä ihminen tekee pahaa, jos Jumala niin käskee”, on psykologisesti tuhoisa.
Se on mekanismi, joka mahdollistaa uskonnollisen väkivallan sekä henkilökohtaisella että kollektiivisella tasolla. Milgramin koe osoittaa, että hyvät ihmiset tuntevat katumusta ja syyllisyyttä teoistaan, mutta se ei estä pahoja tekoja.

Yhteenveto: Miksi Abrahamin kertomus on vaarallinen?

Koska se normalisoi kolme asiaa, jotka ovat filosofisesti, eettisesti ja psykologisesti äärimmäisen haitallisia:

  1. Moraalinen harkinta voidaan korvata tottelevaisuudella.
  2. Yksilö voi delegoida oman vastuunsa “jumalalliselle käskylle”.
  3. Korkein uskollisuus saavutetaan uhraamalla jopa syvimmät inhimilliset arvot.

Tämä on logiikka, josta Khristoforos käytti nimeä orjamoraali—tahto, joka kääntyy itseään vastaan. 1. Moos 22 on yksi maailmanhistorian vaikutusvaltaisimmista ja samalla vaarallisimmista moraalisista kertomuksista.

Amor intellectualis Dei

Khristoforos korvaa pelon ja sokean tottelevaisuuden etiikan (doulia/hypotagē) Spinozan innoittamalla rationaalisen rakkauden ja ymmärryksen etiikalla. Spinozan amor intellectualis Dei (Jumalan/Luonnon Älyllinen Rakkaus) toimii metafyysisenä ja eettisenä vastauksena orjamoraallle.

1. Ei pelkoa ja alistumista, vaan ymmärrys ja yhteys

Spinozalle ”Jumala” tai ”Luonto” (Deus sive Natura) on kaikkien asioiden rationaalinen ja välttämätön Muoto. Älyllinen rakkaus ei ole tunneperäistä, vaan se on universaalin, jumalallisen järjestyksen ymmärtämistä (agape).

Khristoforos jakaa rakkauden kolmeen muotoon. Hän puhuu rakkauden kollmikärjestä, joka ohjaa moraalista toimintaa:

  1. Phylia (ystävyys, kumppanuus)

  2. Eros (fyysinen rakkaus)

  3. Agape (jumalallinen, kosminen rakkaus: Amor intellectualis Dei)

Moraali ymmärryksen (gnosis) kautta: Tottelevaisuuden (doulia) sijaan moraali saavutetaan, kun ihminen ymmärtää oman paikkansa ja toimintansa välttämättömyyden, syyt ja seuraukset tässä suuressa järjestyksessä. Etiikka syntyy ymmärryksestä, ei käskystä. Khristoforos perustaa oppinsa kolmeen maksiimiin:

Khristoforoksen etiikan kolme peruspilaria

Peruspilari Kuvaus Filosofinen rooli
1. Itsenäinen arvo Yksilön eettinen perusta. Jokaisella subjektilla on luovuttamaton sisäinen arvo, joka on turvattava ulkoisilta ja sisäisiltä paineilta. Tämä on kaiken moraalisen toiminnan lähtökohta. Estää orjamoraalin (tottelevaisuuden etiikan) ja itsensä tukahduttamisen.
2. Amor Intellectualis Dei Rationaalinen periaate. Tarkoittaa Jumalan/Luonnon (universaalin järjestyksen) älyllistä rakkautta ja ymmärtämistä (Spinoza). Moraali perustuu ennoiaan (harkintaan) eikä pelkoon tai sokeaan tottelevaisuuteen. Korvaa Abrahamilaisen alistumisen. Edellyttää rohkeutta puhua totta (parrhesia)
3. Makariotes (Dynaaminen Harmonia) Moraalisen toiminnan päämäärä. Ei ole staattinen onnen tila, vaan jatkuva ja pragmaattinen luovan virran ja muodon pakon välinen tasapaino.
Pilareiden Vuorovaikutus
  1. Itsenäinen arvo on se, mitä on suojeltava.
  2. Amor intellectualis Dei antaa eettiset työkalut (ennoia ja parrhesia) suojella tuota Arvoa.
  3. Makariotes on tila, joka saavutetaan eettisen toiminnan seurauksena – kun itsenäistä arvoa on suojeltu rationaalisen toiminnan kautta. Tässä tilassa Ápeiros (luovuus/toiminta) ja Loviatar (järjestys) ovat dynaamisessa tasapainossa.

Itsenäinen arvo (itsearvo, itseisarvo, ihmisarvo) kuuluu kaikille. Khristoforos väitti, että Itsenäinen arvo (Intrinsic Worth) on rajaton, koodaamaton ja ehdoton (Ápeirosin luova elinvoima virtaa jokaisessa yksilössä).

Kontekstuaalinen oikeus: laki ja moraali pitää nähdä tapauskohtaisesti. Tämä edellyttää harkintaa (ennoia). Koska kaikilla yksilöillä on yhtäläinen itsenäinen arvo, moraalinen velvollisuutemme on toimia tavalla, joka kunnioittaa tätä arvoa kaikissa olosuhteissa. Khristoforos ei usko absoluuttiseen vapauteen, vaan näkee ihmiset usein olosuhteidensa uhreina. Vapaus on suhteellista. Khristoforos uskoi, että toiminnan vapaus edellyttää ymmärrystä ja harkintaa: tunnereaktiot eivät ole vapaita, vaan opittuja käytösmalleja.

2. Orjamoraalin kumoaminen

Spinozalainen tie autuuteen (makariotes) kumoaa Abrahamilaisen orjamoraalin:

Orjamoraali (Abraham) Amor Intellectualis Dei (Spinoza/Khristoforos)
Lähde: Ulkoinen auktoriteetti ja pelko. Lähde: Sisäinen järki, ennoia ja ymmärrys (gnosis).
Mekanismi: Doulia (orjuus), vastuun delegointi. Mekanismi: Ennoia (harkinta), absoluuttinen vastuu.
Päämäärä: Palkinto/rangaistus kuoleman jälkeen. Päämäärä: Makariotes (dynaaminen harmonia ja autuus) tässä elämässä.

Khristoforoksen etiikan rakennuspalikat: ennoia ja parrhesia

Khristoforos soveltaa ennoiaa ja parrhesiaa Spinozan ajatuksen käytännön työkalupakissa, jotka yhdessä mahdollistavateettisen ja itsenäisen arvon mukaisen elämän:

A. Ennoia (ἔννοια): harkinta

Ennoia on sisäinen, kriittinen harkinta ja moraalinen järkeily. Se on yksilön oma sisäinen Loviattaren Muoto (säännöstö), jonka perusteella hän arvioi ulkoisia käskyjä ja moraalisia valintoja.

Ennoia kumoaa vastuun ulkoistamisen. Khristoforos vaatii: Älä tottele, vaan ymmärrä! Se, joka harjoittaa rehellisesti ennoiaa, ei voi vedota siihen, että ”noudatin vain käskyjä.”

B. Parrhesia (παρρησία): totuuden puhuminen

Parrhesia on vapauden puhetta – kykyä puhua oma moraalinen ja rationaalinen totuutensa (syntynyt ennoiasta) auktoriteettia tai sortavaa tyranniaa vastaan. Parrhesia ei ole tunnneperäistä (opittua) ja harkitsematonta puhetta, vaan rohkeutta vastustaa vääryyttä, tyhmyyttä ja sortoa.

Khristoforos opettaa, että ennoia ilman parrhesiaa jää pelkäksi ajatukseksi. Todellinen orjamoraalin vastustus vaatii, että yksilö on valmis toimimaan eettisesti jopa henkilökohtaisen riskin uhalla (vrt. Dietrich Bonhoeffer). Parrhesian on perustuttava harkintaan, eikä tunteisiin.

Amor intellectualis Dei (rationaalinen rakkaus) antaa eettisen päämäärän, Ennoia antaa moraalisen työkalun (harkinta), ja parrhesia antaa yhteiskunnallisen voiman (toiminta) torjua kaikki riiston ja alistamisen muodot (formae tyrannikset) ja tavoitella dynaamista harmoniaa (Makariotes) riippumatta siitä, onko elämän perustana uskonto tai uskonnottomuus.

Jatketaan orjamoraalin tarkastelua Gustave Le Bonin, Dietrich Bonhoefferin ja Carlo M. Cipollan oppien pohjalta.

Gustave Le Bon: Joukkosielu ja yksilön katoaminen massaan

Gustave Le Bonin Psychologie des foules (1895) toimi Hitlerin ja Goebbesin spektaakkeleiden käsikirjoitiuksena. Nykymaailmassa monissa populistisissa liikkeissä, herätysliikkeissä ja Trumpin maga-liikkeessä on nähtävissä Le Bonin joukkosieluisuus. Le Bon esittää, että joukoissa:

  1. Yksilöllisyys häviää
    Ego, harkinta ja omat moraalinormit liukenevat “joukkosieluun”.
  2. Syntyy suggestioalttius
    Yksilö on herkempi tunteille, symboleille ja johtajan karismalle.
  3. Vastuu siirtyy pois yksilöltä
    Moraalinen harkinta heikkenee, koska “joukko tekee päätöksen”.
  4. Emootiot voittavat rationaalisuuden
    Pelko, viha, hurmoksellisuus tai yhteenkuuluvuus ohjaavat käyttäytymistä.
Relevanssi ääriliikkeissä ja kulteissa

Le Bon kuvaa mekanismeja, joita ääriliikkeet hyödyntävät:

  • karismaattinen johtaja → tunnepohjainen mobilisaatio
  • yksinkertaiset narratiivit → vahvat vastakkainasettelut
  • yhtenäiset rituaalit, symbolit, laulut, marssit
  • massatapahtumat, joissa yksilön rajat ja kritiikki hämärtyvät

Le Bonin analyysi keskittyy psykologiseen fuusioon:
”Joukossa ihminen ei enää ole yksin, eikä yksilö.”

Dietrich Bonhoeffer: Tyhmyys totalitarismin välineenä

Bonhoefferin kuuluisa ajatus tyhmyydestä vastarinnan moraalisena ongelmana ei tarkoita älyllistä kyvyttömyyttä, vaan taipumusta luopua omasta arviointikyvystä. Hänen teesinsä oli:

1. Tyhmyys on moraalinen, ei kognitiivinen ongelma

Fiksu ihminen voi muuttua typeräksi totalitarismin paineessa, jos hän:

  • ulkoistaa ajattelun jollekin auktoriteetille
  • hyväksyy valmiit narratiivit ilman arviointia
  • pitää itsenäistä etiikkaa “turhana”
2. Tyhmyys syntyy sosiaalisen paineen seurauksena

Bonhoeffer väitti, että natsi-Saksan ympäristö loi:

  • pelkoa
  • konformismia
  • sosiaalista palkintoa kuuliaisuudesta

→ jolloin yksilö ei enää arvioi asioita itse, vaan toistaa propagandaa.

3. Tyhmä ihminen on vaarallisempi kuin paha

Siksi, että pahalta voi suojautua, mutta:

“Tyhmän ihmisen kanssa ei voi käydä keskustelua.”

Tyhmä ei ymmärrä argumentteja, koska hän ei pidä niitä ominaan — hänen mielessään puhuu järjestelmä (ideologia, uskonto).

Relevanssi ääriliikkeissä ja kulteissa

Bonhoeffer korosti, että totalitarismi tarvitsee kuuliaisia, ei ajattelevia ihmisiä. Kuuliaisuus tekee ihmisestä instrumentin – jonkun toisen tahdon välikappaleen – orjan. Tyhmyys on poliittinen resurssi, joka tuotetaan:

  • propagandalla
  • pelolla
  • ryhmäidentiteetillä
  • yhteisöllisellä painostuksella

Carlo M. Cipolla: Ihmisen tyhmyyden lait

Cipolla esittää viisi lakia, joista tärkeimmät tässä kontekstissa ovat:

1. Tyhmiä ihmisiä on kaikkialla — sosioekonominen asema ei suojaa tyhmyydeltä.

  • Korkea ÄO, sosiaalinen status, menestys ja varallisuus ei tee tyhmyydelle immuuniksi

2. Tyhmän ihmisen toiminta vahingoittaa muita ilman, että se hyödyttää häntä itseään.

Tämä on keskeinen havainto ääriliikkeissä:

  • ihmiset voivat tuhota omaa asemaansa
  • vahingoittaa yhteiskuntaa
  • silti uskoa toimivansa “oikein”

3. Suurin vahinko yhteiskunnalle syntyy tyhmien ja pahantahtoisten liitosta.

Cipolla kutsui tätä bandiitti–tyhmä -synergiaksi:

  • “Banditit” = ääriliikkeiden johtajat → hyötyvät vallasta
  • “Tyhmät” = massat, jotka luopuvat omasta moraalistaan ja älystään ollakseen osa aatetta, uskontoa tms. → toimivat t “polttoaineena”

Orjamoraalin yhteinen ydin

Yhdistetään Le Bon, Bonhoeffer ja Cipolla:

Le Bon: Joukko tekee ihmisestä suggestioalttiin.

Bonhoeffer: Totalitarismi muuttaa ihmiset moraalisesti passiivisiksi.

Cipolla: Tyhmyys toimii systeemisesti, ei yksilöpsykologisesti: se vahingoittaa kaikkia.

Yhdistävä mekanismi:

Ääriliikkeet ja kultit onnistuvat, kun ne:

  1. Hajottavat yksilön kriittisen minän

    – rituaalit, symbolit, ryhmäidentiteetti
    – pelko, uhkakuvat, viholliskuvat
  2. Tarjoavat valmiit ajattelumallit

    – mustavalkoinen maailmankuva
    – valittujen narratiivi
    – “vain me tiedämme totuuden”
  3. Palkitsevat kuuliaisuuden

    – hyväksyntä ryhmässä
    – sankaruuskuvasto
    – tunne suuresta tehtävästä
  4. Rankaisevat poikkeamisesta

    – häpeä
    – eristäminen
    – demonisointi
    – väkivalta
  5. Yhdistävät johtajan vallan ja massojen tyhjennetyt minät

    → syntyy automatisoitunut kuuliaisuus, jossa yksilö ei enää koe ajattelevansa itse.

5. Tottelevaisuus, kuuliaisuus ja oman tahdon hylkääminen

Nämä teoriat yhdessä selittävät, miksi ääriliikkeissä:

1. Ihminen uskoo tottelevansa jotakin suurempaa kuin itseään

Le Bon ja Rieff kuvailivat tätä hurmosta:
”minä katosin, me jäimme”.

2. Moraalinen toimijuus ulkoistetaan

Bonhoefferin mukaan:
“Tapahtumien muovaaminen on annettu muille.”

3. Työkaluksi muodostuu “moraalinen tyhmyys”

Cipolla sanoisi, että toiminnasta tulee:

  • irrationaalista
  • itsetuhoista
  • vahingollista muille

4. Tottelevaisuus muuttuu identiteetiksi

Ääriliikkeet eivät pyydä vain tekoja, vaan “koko ihmistä”:
Minän, ajattelun, identiteetin, moraalin.

5. Ääriliike tarjoaa pääsyn merkitykseen

Tämä on psykologinen ydin:

  • yksilö tuntee olevansa osa tarinaa
  • osa suurempaa päämäärää
  • osa ryhmää, joka ratkaisee “kohtalon”

Tämä korvaa oman moraalisen harkinnan.

6. Lopputulema: mitä nämä teoriat yhdessä paljastavat?

Ääriliikkeet menestyvät, kun ne onnistuvat tekemään ihmisestä:

  • Bonhoefferin mukaan moraalisesti passivoituneen toimijan,
  • Cipollan mukaan toimijan, joka voi tietämättään vahingoittaa itseään ja muita.
  •  Le Bonin kuvauksen mukaisesti suggestioalttiin joukon jäsenen,

Tottelevaisuus ei synny älyllisen heikkouden, vaan:

  • sosiaalisen paineen
  • identiteetin menetyksen
  • pelon
  • propagandan
  • psykologisen turvallisuuden tarpeen
  • ja merkityksen kaipuun
    yhdistelmänä.

Siksi totalitarismin ja tyhmyyden torjunta on eettistä kasvatusta, kriittisen ajattelun vahvistamista ja demokraattisen dialogin ylläpitoa, ei vain “tiedon lisäämistä”.

Akedah

Teen lopuksi vertailun rabbiinisista (juutalaisista) ja kristillisistä tulkinnoista Akedah’sta (Abrahamin uhrauskertomus, 1. Moos. 22).

Akedah (hepr. עֲקֵדָה, ”sitominen”) viittaa 1. Mooseksen kirjan lukuun 22, jossa Jumala käskee Abrahamia (islamissa Ibrahim) uhraamaan poikansa — perinteisesti Isakin. Abraham ryhtyy toimeen, vetää veitsen esiin, ja juuri ennen teon suorittamista enkeli pysäyttää hänet; Jumala tarjoaa lampaan uhrin sijaiseksi.

A. Rabbiininen / juutalainen tulkintaperinne

1) Klassinen rabbiininen traditio (Midrash, Talmud-sitaatit)

Kertomus nähdään ensisijaisesti testinä. Abrahamin uskollisuutta ja Jumalan pelkoa mitataan — mutta testin tarkoituksen­tausta tulkitaan eri tavoin: uhri osoittaa Abrahamin täydellistä luottamusta vai lopulta osoittaa, että Jumala EI tahdo ihmisuhreja.

Ihmisen uhrin kielto: monet rabbiiniset lukemiset käyttävät kertomusta myös inhimillisen uhraamisen kielteisenä muistutuksena — Jumala lopettaa ihmisuusuhrit ja tarjoaa eläinuhrin. Toisin sanoen kertomus voidaan lukea opetuksena ihmisuhreista luopumisesta.

Isaacin rooli: midrashit kinastelevat siitä, miten aktiivinen Isaac oli — oliko hän tietoinen, vapaaehtoinen vai jopa nukkuva? Joissain midrash-traditioissa Isaac nähdään nuorena, toisissa täysikäisenä ja osallistuvana. Tämä muuttaa kertomuksen moraalista latausta.

2) Keskiaikaiset juutalaiset kommentaattorit

Rashi (11.–12. s.): selittää tekstin pintatasolla — Abraham tottelee. Rashi lainaa rabbiinista perinnettä ja huomauttaa, että koettelemus paljastaa Abrahamin Jumalan pelon.

Ibn Ezra: usein pyrkii tekstikriittisempään, historiallisempaan lukemaan; voi korostaa tekstin tarkoitusta syntaksin ja kielen valossa.

Ramban (Nachmanides): painottaa, että kertomus ei oikeuta ihmisuhreja — se oli ainutlaatuinen testi. Hän käsittelee myös poikkeamisen mahdollisuutta ja Jumalan tarkoitusta.Nahmanides oli katalonialaissyntyinen rabbi, filosofi, kabbalisti ja raamatuntulkitsija. Hänet tunnettiin myös heprealaisittain nimellä Moshe ben Nahman Gerondi, katalonialaisella nimellä Bonastruc Ca Porta ja salanimellä Ramban. Nimi Nahmanides on kreikkalainen muoto.

Maimonides (Rambam): filosofisemmassa kehyksessä (Moreh Nevukhim) ehkä painottaa profeetallista kehitystä ja Jumalan johdatusta; hän myös vastusti mystifiointia, mutta hänen tulkintansa Akedah’sta keskittyy usein uskonnollisen täydellisyyden näkökulmaan.

3) Modernit juutalaiset tulkinnat

Historiakriittinen luku: Akedah nähdään osana muinaista traditiota, jossa ihmisuhrit olivat ennen yleisempiä — kertomus voi olla siirtymäkohta kulttuurisssa kohti eläinuhria.

Eettinen kritiikki: Monet nykyaikaiset juutalaiset ajattelijat korostavat tekstin ongelmallisuutta: kuinka yhdistää kertomus Jumalan luonteen ja moraalisen lainsäädännön kanssa? Monet rabbiiniset kysymykset myös kehottavat keskusteluun: “Mikä on oikea toiminta, jos jumalallinen käsky ja inhimillinen etiikka näyttävät olevan ristiriidassa?”

Dialogisuus: Juutalaisessa traditiossa usein korostetaan keskustelua, kysymistä ja lakitekstin tulkintaa. Abrahamin sankaruutta ei aina oteta vastaan sellaisenaan — rabbiinisissa teksteissä kertomuksen moraalisia piirteitä kommentoidaan laajasti ja kriittisesti.

B. Kristillinen tulkintaperinne

1) Patristinen ja keskiaikainen traditio

Typologia: akedah on varhain nähty Kristuksen ennakointina — Iisak kantaa puuta (tai on uhattavana), Jumala tarjoaa uhrin sijaisen (lampaan); vertauskuvallisesti Isak/Iisak edustaa Kristusta (uhrattava) ja lammas edustaa Jumalan tarjoamaa uhria tai esikuvana Kristuksen uhrille. Tämä on keskeinen kristillinen lukema.

Obedience (tottelevaisuus) ja usko: Abrahamia usein ylistetään esikuvana täydellisestä uskosta ja tottelevaisuudesta. Uudessa testamentissa erityisesti Paavali ja Heprealaiskirje käyttävät Abrahamia uskonsankarina (esim. Hepreal. 11; Room. 4), korostaen uskon odotusta ja luottamusta Jumalaan (“Abraham uskoi… ja se laskettiin hänelle vanhurskaudeksi”).

2) Reformation jälkeiset ja reformaattorit

Reformaatio korosti uskon oikeutusta; Abraham toimii mallina siitä, että usko, ei teot, pelastaa — Abrahamin usko oli se, joka totesi hänet vanhurskaaksi. Akedah toimii usein argumenttina uskon, ei lain, primaatista.

3) Moderni kristillinen teologia ja kritiikki

Monet modernit kristilliset tulkinnat pyrkivät tasapainottamaan: ei hyväksytä jonkinlaista “antietiikkaa” (uskon positiivinen oikeutus). Sen sijaan lukemat korostavat:

  • Abrahamin uskon dialogia Jumalan kanssa;
  • uskon, joka varmasti odottaa Jumalan lupausta (esim. usko ylösnousemukseen — Abraham uskoi saavansa Iisakin takaisin).

Kierkegaard (kristitty ajattelija, mutta kriittinen): hänen klassikkoteoksensa Fear and Trembling (1843) lukee Abrahamin tapauksen esimerkkinä “teleologista etiikan ylityksestä” — Abraham uskoo Jumalan käskyyn niin voimakkaasti, että hän on valmis rikkomaan yleiset moraaliset säännöt.

Kierkegaard nostaa esiin uskonnon yksilöllisen ja paradoksaalisen luonteen, minkä vuoksi hänen lukemuksensa on sekä voimakas että kiistanalainen: se voi näyttää oikeuttavan moraalisen poikkeamisen uskonnon nimissä.

Nykypäivän kristilliset eettikot korostavat Jumalan kutsun kunnioittamista samalla, kun Jumalan luonteeseen nähden toiminta, joka rikkoo lähimmäisen oikeutta, ei voi olla todellinen jumalanpalvelu.

C. Suorat tekstisuhteet: typologia vs. juridinen-etikka

Kristillinen typologinen lukema: Akedah on symboli Kristuksen uhrista, ja keskeinen opetus on Abrahamin usko Jumalan lupaukseen (esim. Iisakin syntymä ja lupausten jatkuminen).

Juutalainen juridis-eettinen lukema: painottaa lakia, ihmisen vastuuta, ja usein lukee kertomuksen historiallis-kulttuurisessa kontekstissa: siirtymä ihmisuhreista eläinuhrien suuntaan sekä uskollisuuden ja lain väliset suhteet. Rabbinisessa perinteessä kertomus avaa tilan lakitekstin ja eettisen keskustelun jatkumiselle — se ei automaattisesti vapauta ihmisestä moraalisesta harkinnasta.

D. Keskeiset erot — tiivistys

Kristillisissä tulkinnoissa: usein mallina uskolle ja esikuvana Kristuksen uhrille.

Rabbinisissa tulkinnoissa: useammin keskustelun herättäjänä; historiallisena siirtymätarinana; ei yksinomaan auktoriteetin tottelemisen glorifiointina.

Kristillinen perinne on historiassa korostanut Abrahamin omistautumista ja uskon radikaaliutta; jotkut lukemat voivat antaa vaikutelman, että uskonto ylittää etiikan (Kierkegaardin ajatus).

Juutalaisessa perinteessä usein varotaan antamasta kertomukselle sellaista valtaa; rabbiinit käyttävät kertomusta keskustelun katalysaattorina ja tekevät selväksi, että laki ja eettinen harkinta ovat keskeisiä.

  1. Typologinen merkitys
    • Kristinusko: Iisak ja lammas (ram) ovat Kristuksen kärsimyksen ja korvausuhrauksen esikuvia.
    • Juutalaisuus: korostaa, että Jumala ei todellisuudessa vaadi ihmishenkiä — ram osoittaa siirtymää ja Jumalan tarkoituksen ristiriidan purkamista.

E. Eettiset ja teologiset seuraukset — miksi tämä ero on tärkeä?

Uskon legitimaatio vs. moraalinen vastuullisuus: jos kertomusta luetaan siten, että tottelevaisuus absoluuttiselle käskylle poistaa henkilökohtaisen moraalisen vastuun, syntyy vaara etiikan väärin soveltamisesta. Juutalainen perinne pyrkii estämään tämän vaaran korostamalla lakia, tulkintaa ja kysymystä.

Typologia voi oikeuttaa väkivaltaa, ellei sen teologista merkitystä käsitellä kriittisesti. Kristillisessä traditiossa on historiallisen ajan kulminaatiokohta: Kristus on se, joka uhrataan, mikä muuttaa merkitystä, mutta se ei poista historiallisesti tapahtuneiden väärinkäytösten riskiä, jos tekstiä tulkitaan dogmaattisesti.

Moderni responsiivisuus: monet nykyaikaiset juutalaiset ja kristilliset teologit pyrkivät käsittelemään tarinaa niin, että se ei ole oikeutus väkivallalle, vaan pikemminkin keskustelun paikka siitä, millaisia oikeutuksia auktoriteetilla on — ja mitkä eettiset rajat ovat ehdottomia.

Lyhyt yhteenveto

Juutalaisessa tradition sisällä Akedah on käytännöllisesti aina ollut moniääninen: se kutsuu keskusteluun, varoittaa ihmisuhrien oikeuttamisesta ja korostaa lain ja eettisen harkinnan merkitystä. Se ei yksinkertaisesti sano “tottele auktoriteettia aina”.

Kristillisessä perinteessä kertomus on puolestaan ollut voimakas uskonnollisen uskon malli ja typologinen ennakko Kristuksen uhrista — mikä on tehnyt siitä erittäin vaikutusvaltaisen, mutta samalla altis väärinymmärryksille (esim. että uskonto voi vapauttaa moraalisesta vastuusta).

Siksi on tärkeää lukea Akedah’ta kontekstissaan ja kriittisesti: sen teologinen käyttö voi olla rakentavaa (uskon, luottamuksen, Jumalan johdatuksen pohdinta) mutta myös vaarallista, jos se esitetään argumentiksi auktoriteetin absoluuttisuudesta moraalissa. Akedah on eettisen pohdinnan arvoinen ongelma.

Khristoforos ei tulkitse maailmaa hyvä-paha-akselilla, vaan toiminnan/tekojen (luova virta, Ápeiros) ja lain (muodon pakko, sääntö, Loviatar) erilaisina suhteina. Hän näkee hyvyyttä tasapainossa/harmoniassa ja pahuutta äärimuodoissa: liika vapaus johtaa kaaokseen ja liika muodon pakko (sääntely) tyranniaan. Khristoforos uskoi, että pahat teot yksilön ja yhteisön tasolla joihtuvat harmonian rikkoutumisesta – eivät kosmisesta universaalista/objektiivisesta pahasta.

Disclaimer: Khristoforos on fiktiivinen hippifilosofi. Hänen filosofiansa – platypismi – on peili, jota vastaan voi heijastaa erilaisia oppeja ja ilmiöitä. Platypismi on filosofinen työkalu.



Muodon ja virran synteesi: talous ja kolmen kappaleen ongelma

Platypismi korostaa yksilön itsenäistä arvoa, vapautta ja kontekstuaalista oikeutta. Nämä arvot ovat riippumattomia yhteiskunnallisesta statuksesta, kauneudesta, älystä, etnisestä taustasta, uskonnosta, ideologiasta, seksuaalisesta suuntautumisesta tms. sosiaalisista muuttujista.

Yksilön itsenäinen arvo, vapaus ja kontekstuaalinen oikeus eivät saa olla ristiriidassa muiden ihmisten vastaavien oikeuksien kanssa. Tämä edellyttää yhteiskuntaosopimusta, jossa yksilö luopuu joistain vapauksistaan, jotta hänen itsensä ja jokaisen yhteisön yksilön kokemat haitat minimoidaan ja hyödyt (vapaudet/oikeudet) maksimoidaan.

Vapaus syntyy vastuusta ja oikeudet muiden oikeuksien tunnustamisesta. Tämä johtaa turvalliseen ja tasa-arvoiseen järjestelmään.

Yhteiskunnallisesti kaikille oikeudenmukainen järjestelmä on käytännössä mahdoton yhtälö. Sosiaalisesti ihmiset sijoittuvat erilaisiin lähtöasetelmiin: toisille vauraus ja hyvinvointi on syntyperän tms. muuttujen vuoksi helpompaa kuin toisille. Ilman kompromisseja järjestelmä ajautuu herkästi yhden eturyhmän tavoitteita ajavaan pakkovaltaan (formae tyrannis) tai järjestymättömään anarkiaan (Ápeiros overflow).

Se kuinka sosiaalista ja taloudellista epäsuhtaa tasapainotetaan – vai tasapainotetaanko alkuasetelmien eäpäsuhtaa, on Khristoforoksen kuvaama politiikan kolmen kappaleen ongelma. Hän määrittelee poliittiset ideologiat kolmeen pääryhmään (kapitalismi, sosialismi ja fasismi), näiden alaryhmiin ja hybrideihin. Nämä kolme vastavoimaa (kappaletta) pyrkivät hallitsemaan poliittista kentää

Kolmen kappaleen paradoksi vahvistaa, että täydellinen, staattinen talouspoliittinen muoto on mahdoton ja tuhoisa (vrt. pre-marxilainen kapitalismi, fasismi, leninismi/stalinismi). Ainoa eettinen vaihtoehto on luoda hallittu, dynaaminen epätasapaino (kahden tai kolmen voiman tanssi), joka estää yksittäistä ideologiaa jähmettymästä taloudelliseksi tai poliittiseksi tyranniaksi.

Khristoforos päätteli, että kaikissa mahdollisissa maailmoissa toteutuu kaksi ikuista fundamentaalista periaatetta: vapaa potentiaali (Ápeiros) ja muodon pakko (Loviatar).

Potentiaali on aina ja kaikissa mahdollisissa maailmoissa olemassa. Aktualisoituneessa todellisuudessa muodon pakko on järjestänyt potentiaalin muodoiksi ja laeiksi. Jos muoto ei määrittele potentialia, mitään ei synny. Jos potentiaali ei virtaa vapaasti, muoto kangistuu pysähtyneisyydeksi ja kehitys tyrehtyy. Järjestelmän dynaamisuus edellyttää luovaa ylivirtausta ja sääntöihin jäätymistä korjaavan kolmannen periaatteen: formae correctivan. Nämä muodostavat kolmen kappaleen järjestelmän.

Kahden fundamentaalisen periaatteen vuorovaikutus toteutuu todellisuuden kaikilla tasoilla: myös yhteiskunnassa, politiikasssa ja taloudessa

Poliittisesti platypismi ei asemoidu perinteisen tulkinnan mukaan oikealle tai vasemmalle, vaan poliittisten aatevirtojen ulkopuolelle. Sen mukaan poliittiset opit ovat hyödyllisiä työkaluja, joita soveltamalla voidaan saavuttaa vapautta, tasa-arvoa, hyvinvointia ja enemmistöä hyödyttävä järjestelmä.

Khristoforokselle talous ja politiikka eivät ole nollasummapelejä, joissa on voittajia ja häviäjiä, vaan mahdollisuuksien pelikenttä, joka voi kasvattaa talouden ja yhteiskunnan lisäarvoa ja jakaa lisäarvoa oikeudenmukaisemmin. Platypismi tavoittelee sosiaalista, poliittista, taloudellista ja psykologista harmoniaa, jossa vastakohtien joustava jännite tukee toisiaan. Platypistinen järjestelmä nojaa platypistiseen dialektiikkaan.

Uudenlainen taloudellinen ja poliittinen ajattelu on välttämätöntä ilmastonmuutoksen, luontokadon, alustatalouden ja tekoälyn muuttaessa radikaalisti sitä kasvun maailmaa, johon totuimme 2. maailmansodan jälkeen. 

Platypistinen Dialektiikka

Platypistinen dialektiikka ja filosofia on menetelmä ymmärtää todellisuus sen ydinristiriidan kautta: kahden vastakkaisen, mutta toisistaan riippuvaisen fundamentaalisen periaatteen, Ápeiroksen ja Loviattaren, jatkuvan vuorovaikutuksen horisonttina.

1. Kosmiset Periaatteet

Ápeiros (luova virta): Edustaa rajattomuutta, kaaosta, spontaania luovuutta, dynaamisuutta, potentiaalia, vapautta ja emergenttiä järjestystä. Se on jatkuvan muutoksen ja innovaation lähde.

Loviatar (muodon pakko): Edustaa rajoitusta, muotoa, dogmia, rakennetta, järjestystä, lakia ja hierarkiaa. Se on välttämätön vakauden, sääntöjen ja suojan luomiseksi.

2. Dialektiikan Toiminta

Dialektiikka ei ole lineaarinen prosessi (kuten hegeliläinen teesi-antiteesi-synteesi), vaan jatkuva jännite ja tanssi.

Ápeiroksen ylivirtaus: Kun Ápeiros on liian vahva ilman Loviattaren järjestystä ja muotoa (esim. anarkia, sääntelemätön rahoitus), seurauksena o järjestymätön kaaos – Tohu-wa-Bohu.

Loviattaren dominanssi: Kun Loviatar on liian vahva ja jäykkä (esim. autoritaarinen diktatuuri, staattinen dogma), syntyy formae tyrannis (muodon tyrannia) ja pysähtyneisyys (stagnaatio).

Platypistisen dialektiikan tarkoituksena on pitää nämä kaksi fundamentaalista voimaa jatkuvassa vastavuoroisessa toiminnassa, jotta kumpikaan ääripää ei pääse dominoimaan ja tuhoamaan järjestelmää. Näitä tasapainottaa korjaava muoto (forma correctiva), eli kolmas kappale. 

Khristoforos ei usko objektiiviseen hyvään ja pahaan: hänen tulkintansa mukaan pahoja asioita seuraa harmonian (sosiaalisen, poliittisen,taloudellisen ja psykologisen) järkkymisestä. Tämän vuoksi tavoite on polarisaation kasvattamisen sijaan etsiä harmoniaa ja yhteisiä rajapintoja.

Harmonian dynaamisuus

Harmonian dynaamisuus (makariotes/autuus) on platypistisen dialektiikan tavoitetila ja lopputulos. Se ei ole staattinen, lopullinen tasapaino (kuten utopia), vaan jatkuva liikkeen ja korjauksen tila.

1. Ei staattinen tila

Harmonia ei tarkoita täydellistä, pysyvää tasa-arvoa tai järjestystä. Khristoforos kieltäytyy ehdottamasta yhtä lopullista, täydellistä järjestelmää (sillä se olisi uusi Loviataren dogmi, uudenlainen formae tyrannis).

Esimerkki: Taloudessa ei ole kyse täydellisen vapaan markkinan tai täydellisen sosialistisen valtion luomisesta. Kyse on siitä, että markkinat (Ápeiros) saavat luoda lisäarvoa, mutta Loviataren minimalistiset muodot (kuten perustulo ja pääomavero) korjaavat jatkuvasti syntyvän epätasapainon (varallisuuden ja vallan kumuloituminen).

2. Toimintamekanismi: kontekstisidonnainen korjaus

Dynaamisuus tarkoittaa, että järjestelmän on oltava joustava ja kontekstisidonnainen. Jos yhteiskunta jähmettyy (liian paljon sääntelyä/Loviatar), tarvitaan Ápeiroksen vapauttamista (sääntelyn purkaminen, kilpailun edistäminen). Jos taas syntyy liikaa kaaosta ja riistoa (liian paljon Ápeirosta), tarvitaan Loviataren suojamuotoja (sosiaaliturvan vahvistaminen, globaalin sääntelyn lisääminen).

Tämä selittää, miksi platypismi ei asetu poliittisesti oikealle tai vasemmalle. Nämä aatteet ovat työkaluja: Khristoforos valitsee sen työkalun, joka kyseisessä historiallisessa ja taloudellisessa kontekstissa palauttaa dynaamisen tasapainon ja tukee sosialista, taloudellista, oikeudellista harmoniaa ja kaventaa kuilua poliittisten eturyhmien välillä.

Harmonian dynaamisuus on siis jatkuvaa tasapainoilua Ápeiroksen luovan vapauden ja Loviataren tarjoaman välttämättömän suojan välillä. Talous ja politiikka eivät ole nollasummapelejä, vaan työkaluja sosiaalisen hyvinvoinnin lisäämiseen ja taloudellisen lisäarvon kasvattamiseen.

Päämääränä autuus (makariotes)

Makariotes (suom. autuus, onnellisuus, siunaus) on Khristoforoksen filosofian perimmäinen päämäärä ja eettinen tila, joka ylittää perinteisen hedonistisen nautinnon. Se ei ole staattinen tila, vaan dynaaminen ja jatkuva prosessi. Makariotes on tila, joka pitää sisällään kolme toisiinsa liittyvää elementtiä:

1. Itsenäinen arvo (eettinen perusta)

Makariotes on mahdotonta ilman, että yksilön Itsenäinen Arvo (engl. Sovereign Value) on absoluuttisesti tunnustettu ja turvattu.

  • Yhteiskunnan on taattava yksilölle suojaavat Muodot (kuten perusturva/perustulo) purkaakseen heikoimmassa asemassa olevien henkisen ja taloudellisen riiston. Vain silloin, kun ihminen on vapaa olemassaolon henkiinjäämistaistelusta, hän voi aloittaa matkansa kohti hyvinvointia.

2. Ápeiros: Luovan elinvoiman vapautuminen

Autuus syntyy tilassa, jossa yksilö pystyy vapaasti ilmentämään luovaa elinvoimaansa (Ápeiros).

  • Makariotes tarkoittaa vapautumista kulttuurisesta ja henkisestä formae tyranniksesta (vrt. Adorno/Horkheimer). Yksilö tuntee itsensä osaksi elämän luovaa (Ápeiroksen) virtaa, eli hän on sisäisesti tietoinen potentiaalistaan ja voi elää elämäänsä jatkuvana luovana prosessina.
  • Työ muuttuu luovan elinvoiman ilmentymäksi eikä ihmistä elämästä viraannuttavaksi pakkotaisteluksi elämästä ja kuolemasta.

3. Dynaaminen tasapaino (yhteiskunnallinen taso)

Makariotes on tila, jossa koko yhteiskunta on järjestynyt niin, että se ylläpitää jatkuvaa virtaa ja liikettä (Ápeiros) ja suojaa (Loviatar): virta voi olla myrskyisä, joten yhteiskunnan tarjoamat pelastusliivit ovat ajoittain tarpeen.

  • Ei-tyrannia:Järjestelmä on jatkuvassa liikkeessä ja korjauksessa (vrt. kolmen kappaleen paradoksi), mikä estää formae tyranniksen (tyrannian Muodon) jähmettymisen (esim. monopolit, byrokratiat).
  • Positiivinen summa: Talousjärjestelmä ei ole nollasummapeli, vaan se tuottaa jatkuvasti lisää lisäarvoa (Ápeiros) ja jakaa sen tasaisesti (Formae Correctiva).

Makariotes ei ole siis tunne, vaan eettinen ja eksistentiaalinen tila: Kyky elää luovaa, vapaata ja arvokasta elämää (Ápeiros) ilman, että yksilöä alistetaan tai sorretaan ulkoisella Pakolla (Loviatar).

Se on dynaaminen harmonia, joka vaatii jatkuvaa työtä sekä yksilöltä (gnosis) että yhteiskunnalta (lait, palvelut, infra).

Makariotes ei Khristoforoksen filosofiassa tarkoita pysyvää nautinnon saavuttamista, vaan kamppailun ja tietoisen oivalluksen kautta saavutettavaa dynaamista tilaa.

Khristoforos rinnasti makariotes-käsitteen Albert Camus’n Sisyfoksen myttiin. Makariotes ei tarkoita pysähtyneisyyttä, vaan jatkuvaa kamppailua, joka tekee elämästä elämisen arvoisen.

Sisyfos ja Ápeiroksen autuus

Camus’n Sisyfos vierittää kiveä ylös mäkeä tietäen, että se vierii aina alas. Hänen autuutensa (makariotes) syntyy juuri tästä tietoisesta kapinasta ja absurdin hyväksymisestä:

Sisyfos ei ole enää jumalten orja, kun hän ymmärtää toistuvaa tehtäväänsä. Tämä gnostilinen tieto vapauttaa hänet. Khristoforokselle tämä vertaus vastaa itsenäisen arvon tietoista tunnustamista ja orjamoraalista irtautumista. Makariotes alkaa siitä hetkestä, kun ihminen kieltäytyy hyväksymästä ulkoisen Muodon pakon määräämää olemassaolon mielekkyyttä.

Kiven vierittäminen edestakaisin on jatkuvaa liikettä ja Ápeiroksen dynaamista virtaa. Pysähtyneisyys olisi kuolema tai orjuus (Loviataren staattinen muoto). Autuus syntyy ponnistelusta ja siinä hetkessä elämisestä, jolloin kivi vierii alas – ihminen on hetken vapaa luovan elinvoiman ilmentymä ulkoisesta absurditeetista huolimatta.

Tähän sopii myös tarina: Tynnyrissä elänyt Diogenes oli aikansa viisain mies. Eräänä päivänä puoli maailmaa valloittanut mahtava sotapäällikkö Aleksanteri Suuri tuli Diogeneen luo ja kysyi tältä: jos voisin antaa sinulle mitä vain, mitä pyytäisit? – Diogenes vastasi tyynesti: voisitko siirtyä pois auringon tieltä.

Khristoforoksen näkökulmasta makariotes kuvaa nimenomaan dynaamista virtaa seuraavista syistä:

Kivi on Loviataren pakotettu Muoto. Ilman kiveä (haastetta, vastusta, rakennetta) ei olisi mitään, mitä vastaan toimia (kapinoida). Jos Ápeiros olisi rajaton vapaus ilman vastusta, se haihtuisi järjestymättömäksi kaaokseksi (Tohu-wa-Bohuksi). Kamppailu – ei päämäärä sinänsä – on se, mikä antaa elämälle (Ápeirokselle) tarkoituksen.

Sisyfoksen ei tarvitse koskaan ratkaista ongelmaansa lopullisesti; itse asiassa lopullinen ratkaisu (kiven jääminen huipulle) olisi pysähtyneisyyden ja Loviattaren Muodon ylivaltaa. Makariotes on prosessi, jossa Ápeiros jatkuvasti haastaa Loviataren Muodon, luoden hetkellisen, dynaamisen tasapainon

Makariotes ei ole onnen tila, vaan tietoinen hyväksyntä ja dynaaminen osallistuminen elämän jatkuvaan ja arvaamattomaan muodon ja virran – Ápeiroksen ja Loviattaren tanssiin.

Kolmen kappaleen paradoksi Khristoforoksen filosofiassa

Kolmen kappaleen paradoksi (joka viittaa Newtonin mekaaniseen ongelmaan, jossa kolmen toisiaan vetävän kappaleen liike on kaoottinen eikä ennalta ennustettavissa) soveltuu platypismiin analogiana harmonian dynaamisuudesta (pyrkimyksestä autuuteen / makariotes) ja formae tyranniksen (muodon tyrannia) välttämisestä.

Khristoforos ei etsi vakaata ja dogmaattista ratkaisua, vaan hallittua epävakautta

Kolmen kappaleen paradoksi kuvaa järjestelmää, jossa kolmen tekijän välinen vuorovaikutus tekee lopputuloksesta epävakaan, herkän alkuarvoille ja pitkällä tähtäimellä arvaamattoman (kaoottisen). Khristoforos näki tämän dynamiikan todellisuuden ja talouden ytimessä, ei virheenä.

Khristoforos ei luo vain kahden voiman (Ápeiros ja Loviatar) välistä kaksikappaleongelmaa (joka on yksinkertainen ja ennustettavissa oleva ellipsirata), vaan pikemminkin kolmen tai useamman toisiaan vetävän voiman dynaamisen jännitteen. Tämä estää järjestelmää jähmettymästä Loviattaren täydelliseen Muotoon.

Khristoforoksen Kolme Kappaletta

Khristoforoksen platypistisessä talousmallissa voimme tunnistaa kolme toisiaan vetävää, kosmisen periaatteen mukaista voimaa, joiden välinen tanssi luo harmonian dynaamisuuden:

  1. Ápeiros (markkinoiden luova virta): Edustaa yksilön luovaa vapautta, kilpailua ja innovaatiota. Sen gravitaatio vetää kohti vapaata luomista ja lisäarvon kasvattamista.
  2. Loviatar (suojaava Muoto / sääntely): Edustaa sosiaalista turvaa, perustuloa ja Itsenäisen Arvon suojaa. Sen gravitaatio vetää kohti tasa-arvoa ja vähimmäisturvaa.
  3. Formae correctiva (korjaava muoto / anti-kumuloituminen): Edustaa progressiivista pääomaveroa, monopolien purkamista ja vallanjakoa tai vaihtoehtoisesti sääntelyiden purkamista Sen gravitaatio korjaa järjestelmää, joka alkaa jäätyä tai ylivirrata.

    Formae Correctiva (korjaava mo muoto) on dialektinen voima. Se ei ole uusi pysyvä muoto, vaan jatkuvasti muotoa korjaava Muoto, joka pitää Ápeiroksen ja Loviattaren dynaamisessa tasapainossa.

Dynaamisuus ja formae tyranniksen esto

Kolmen kappaleen paradoksi on Khristoforokselle hyödyllinen siksi, että se takaa dynaamisuuden ja estää jähmettymisen:

Järjestelmän epävakaus on hyve

Jos ajattelu pelkistetään kahteen kappaleeseen (markkinavapaus vs. sosiaaliturva), järjestelmä voi helposti asettua liian stabiiliin muotoon (byrokratia, stagnaatio) tai kaatua kahden voiman väliseen polarisaatioon ja loputtomaan heiluriliikkeeseen. Kolmas korjaava voima (formae correctiva) pitää järjestelmän jatkuvasti dynaamisena ja pakottaa sen uudelleenkalibrointiin.

Tyrannian esto: Koska kolme voimaa vetävät eri suuntiin, mikään yksittäinen muoto ei voi saavuttaa lopullista ja absoluuttista ylivaltaa. Jos Ápeiros (markkinat) vetää liikaa, formae correctiva (pääomavero) korjaa ja tasapainottaa järjestelmää. Jos Loviatar (turva) yrittää luoda liikaa sääntelyä ja byrokratiaa, Ápeiros vetää takaisin. Tämä jatkuva kolmen voiman vuorovaikutus estää ylivirtauksen ja jähmettymisen.

Khristoforoksen tavoitteena ei siis ole löytää dogmaattista ratkaisua, vaan varmistaa, että järjestelmä pysyy dynaamisesti elinvoimaisena ja kaoottisena — eli vapaana muodon pakosta, mutta suojattuna täydelliseltä taloudelliselta kaaokselta (Tohu-wa-Bohu).

Kolmen kappaleen paradoksi ja ideologiat

Khristoforoksen perspektiivistä kapitalismi, sosialismi ja fasismi edustavat kolmea erilaista lähestymistapaa valtaan, muotoon ja vapauteen.

  1. Kapitalismi (Ápeiros & formae tyrannis):
    • Kapitalismi pyrkii maksimoimaan Ápeiroksen (luovan vapauden, markkinadynamiikan) rajoittaen Loviataren (valtion sääntelyn) roolin minimiin.
    • Riski: Johtaa ilman korjaavia muotoja taloudelliseen formae tyrannikseen (varallisuuden kumuloituminen, luontotuho ja riisto). Khristoforos näkee pre-marxilaisen kapitalismin tässä puhtaimmassa, sortavassa muodossa.
  2. Sosialismi (Loviatar):
    • Sosialismi yrkii luomaan Loviattaren eettisiä Muotoja (sosiaaliturva, tasa-arvo) ja suojelemaan yksilön Itsenäistä Arvoa Ápeiroksen kahlitsemattomalta taloudelliselta voimalta.
    • Riski: Liian keskitetty Loviattaren Muoto (kuten Leninin/Stalinin reaalisosialismi) johtaa poliittiseen ja byrokraattiseen pakkovaltaan (Formae Tyrannikseen) ja tukahduttaa Ápeiroksen.
  3. Fasismi (muodon pakon tyrannia):
    • Fasismi yrkii luomaan absoluuttisen, staattisen Muodon (totalitarismin). Se kieltää sekä Ápeiroksen (yksilön vapauden, markkinoiden dynamiikan) että Itsenäisen Arvon suojan.
    • Tavoite: Kansan/Valtion Muodon palvonta, joka on Khristoforokselle formae tyranniksen puhtain ja väkivaltaisin ilmentymä.

Kappaleiden tanssi ja epätasapainon välttäminen

Khristoforos vahvistaa, että vallan ajautuminen yhdelle kappaleelle (kuten sosialismille tai fasismille→ , esimerkiksi reaalisosialismi tai kansallissosialismi) johtaa aina formae tyrannikseen, sortoon ja riistoon, koska se tuhoaa järjestelmän dynaamisuuden.

Kahden kappaleen yhteispeli (harmonian dynaamisuus)

Sosiaalidemokratia on eräs Khristoforoksen kuvaama dynaamisen tasapainon malli. Se on kapitalismin (Ápeiros) ja sosialismin (Loviatar) onnistunut yhteistyö. Se valjastaa Ápeiroksen tuottamaan lisäarvoa ja käyttää Loviataren Muotoja korjaamaan epäsuhtaa, mikä johtaa makariotesiin (dynaamiseen autuuteen).

Fasistiset hybridit ovat Khristoforoksen filosofiassa pahuuden yhteistyötä. Esimerkiksi fasismin ja kansallissosialismin yhteistyö (taloudellinen kontrolli, valtiojohtoisuus, ultranationalismi, antisemitismi) on tilanne, jossa Loviattaren sortavin poliittinen Muoto (totalitarismi) yhdistyy kapitalismin (Ápeiros) kanssa sallimalla yritysten toimia, kunhan ne alistuvat valtion Muodon vaatimuksiin. Tämä on formae tyranniksen julma Muoto, jossa Ápeiros saa toimia vain Loviataren ehdoilla, ja joka konkreettisesti voi johtaa orjatalouteen (vrt. kansallissosialistinen Saksa).

Khristoforos uskoo kolmen kappaleen paradoksin vahvistavan, että koska täydellinen, staattinen Loviattaren Muoto on mahdoton ja tuhoisa, ainoa eettinen vaihtoehto on luoda hallittu, dynaaminen epätasapaino (kahden tai kolmen voiman tanssi), joka estää yksittäisiä voimaa jähmettymästä yksinvaltaan.

Ápeiros ja Loviatar politiikassa ja taloudessa

Khristoforos tulkitsee jokaisen poliittisen tai taloudellisen ideologian oikealla ja vasemmalla sisältävän sekä luovan virran että muodon pakon elementtejä, mutta korostavan toista toisen kustannuksella. Hän painottaa tulkinnassaan eroa pakkoa sanelevien ja vapauttavien suuntien välillä. Khristoforos kannattaa mahdollisimman suurta sosiaalista ja taloudellista vapautta.

1. Ápeiros (luova virta)

Ápeiros ilmentyy yhteiskunnassa ja taloudessa dynamiikkana, innovatiivisuutena, kilpailuna ja rajattomana potentiaalina.

  • Klassinen liberalismi, joka korostaa markkinoiden vapautta ja sääntelyn purkamista, tavoittelee taloudellisen vapauden maksimointia. Talouden äärimmäinen vapaus kuitenkin kahlitsee työvoiman moderniin orjatalouteen.
  • Hyöty: Kasvattaa lisäarvoa, tehostaa resurssien käyttöä ja lisää tuottavuutta.

2. Loviatar (muodon pakko)

Muodon pakko ilmentyy rakenteina, sääntöinä, hierarkioina ja turvana. Se on välttämätön estämään Ápeiroksen ylivirtauksen (taloudellinen kaaos ja tohu-wa-bohu).

  • Sosialismi tai hyvinvointivaltion vahvistaminen, joka korostaa oikeudenmukaisuutta ja suojaa, tavoittelee yhteiskunnan taloudellista polarisoitumista korjaavien muotojen luomista.
  • Tämä suojaa yksilöiden arvoa, estää varallisuuden kumuloitumisen (taloudellisen formae tyranniksen) ja varmistaa lisäarvon tasaisemman jakautumisen.Se kuitenkin edellyttää yksilön vapauksien ja omaisuuden turvan rajoitteita.

Talous ei ole nollasummapeli: lisäarvon maksimointi

Khristoforokselle lisäarvo ei ole kiinteä jaettava potti, joka joko kuuluu vain työntekijälle tai omistajalle (nollasummapeli), vaan se on luovan elinvoiman, kasvun ja talouden vapaan virran hedelmä.

  • Lisäarvon Kasvattaminen: Tarvitaan markkinoiden vapautta, kilpailua ja luovaa tuhoa – jotta talous (jaettava kakku) kasvaa.
  • Samalla tarvitaan muotoa ja sääntelyä: progressiivista pääomaveroa, perustuloa ja sosiaalista perusturvaa – jotta työn tuottama lisäarvo jaetaan siten, että se tukee kaikkien (koko yhteskunnan) hyvinvointia ja varmistaa, että luova talouden virta ei synnytä sortavaa talouden pakkovaltaa (formae tyrannis).
  • Talouden tyranniassa yksilöt ja talous ovat virran yläpäässä vapaita. Alavirta on kahlittu palvelemaan ylävirran (suurten toimijoiden) tarpeita. Talouden sääntelemättömyys johtaa väistämättä palkkojen ja työvoiman oikeuksien alasajoon heikentäen yhtäältä työvoiman ja toisaalta koko yhteisön hyvinvointia. → Kasvua tuottaa myös yhteiskunnan mikrotason kulutus, joka heikkenee palkkojen alasajon seurauksena; seurauksena pienet taloudelliset virrat tyrehtyvät ja varallisuus kumuloituu isoille toimijoille.

    → Terveessä taloudellisessa ekosysteemissä myös köyhimmät ovat osa talouden dynaamista virtaa – eivät vain halveksittava kuluerä (paaria-luokka), vaan voimavara kuluttajina ja lisäarvon tuottajina. Talouden kasvun dynamiikka edellyttää palveluiden ja hyödykkeiden kuluttajia. Ilman kulutusta, talous pelkistyy omistavaksi portaaksi ja sitä palvelevaksi kasvottomien työläisten massaksi.

Koska Khristoforos pitää molempia elementtejä (kasvua ja jakoa) välttämättöminä, hänen mallinsa on luonnostaan positiivisen summan peli (Win-Win), jossa poliittiset aatteet ovat työkaluja, joita sovelletaan kontekstin mukaan dynaamisen tasapainon ja halutun päämäärän saavuttamiseksi.

Moderni kapitalismi: luovan virran ja muodon pakon tanssi

Kapitalismi, sellaisena kuin se modernissa muodossaan ilmenee, voidaan nähdä jatkuvana ja usein epätasapainoisena tanssina kahden fundamentaalisen periaatteen välillä.

1. Ápeiros: luova tuho ja innovaatio (potentia). Ápeiros edustaa kapitalismin dynaamista, luovaa potentiaalia – jatkuvaa etsintää, uudistumista ja rajojen rikkomista.

Schumpeterin luova tuho: Taloustieteilijä Joseph Schumpeterin käsite ”luovasta tuhosta” sopii Ápeiroksen määritelmään.

Vanhat rakenteet, tekniikat ja yritykset (Loviattaren jähmettyneet muodot) saavat kaatua ja korvautua uusilla, jotta dynaaminen potentiaali (Ápeiroksen virta) voi virrata vapaasti ja luovasti.

  • Esimerkki: Uusi teknologia tekee vanhan toimialan tarpeettomaksi (tuhoutuva muoto). Uudet teknologiat synnyttävät uutta työtä ja uudenlaisia tapoja yrittää ja vaurastua.Tämä on Ápeiroksen luovan virran vaikutus taloudellisen kehityksen ytimessä.
  • Rajaton kasvu ja etsintä: Ápeiros ilmenee myös rajattomana voitontavoittelun ja markkinoiden laajentamisen haluna. Se on jatkuva potentiaalin ylivirtaus (vrt. Ápeiros overflow), joka hylkää talouden vakiintuneen muodon ja hakee uusia, entuudestaan tuntemattomia alueita.
  • Henkinen vapaus: Yksilön tasolla se edustaa yrittäjän luovaa elinvoimaa ja vapautta innovoida ilman perinteisten muotojen tai valtiollisten rakenteiden asettamia tiukkoja rajoituksia.

2. Loviatar: Markkinarakenteet ja järjestelmän jähmetykset (aktuaalisuus)

Muodon pakko (Loviatar) edustaa kapitalismin muotoja, rakenteita ja sääntöjä – kaikkea sitä, mikä haluaa valjastaa Ápeiroksen virran ja rakentaa sitä hyödyntävän järjestelmän. Jos Ápeiros on virta, Loviatar on vesivoimala, joka tuottaa virrasta energiaa.

Instituutiot ja Laki: Pankkijärjestelmät, lainsäädäntö, patentit, sopimukset ja markkinoiden sääntely ovat Loviattaren muodon pakkoa. Ne luovat vakaan kehikon, joka on välttämätön, jotta luova virta voi ilmetä ilman Tohu-wa-Bohua (järjestymätöntä taloudellista kaaosta).

Monopolit ja oligopolit (formae tyrannis): Kun Loviatar saa ylivallan, muodosta tulee tyranniaa (formae tyrannis). Tämä ilmenee taloudessa monopoleina ja kartelleina – tilanteina, joissa vallitseva muoto (rakenne, yritys) jähmettyy niin vahvaksi, että se tukahduttaa luovan virran – Ápeiroksen (kilpailijat, innovaatiot, markkinat).

  • Yrityksen sääntelyyn sidottu byrokratia, joka estää pienten toimijoiden nousun, on puhdas Loviatraran tyrannian ilmentymä.
  • Pysähtyneisyys: Talouskasvun hidastuminen, investointien väheneminen ja jäykkä sosiaalinen liikkuvuus ovat esimerkkejä siitä, kun Loviattaren muoto jähmettää systeemin pysähtyneisyydeksi.

3. Kosmologinen epätasapaino kapitalismissa

Platypismin näkökulmasta kapitalismi on luonnostaan epävakaa järjestelmä, joka kamppailee makarioteksen (autuuden/tasapainon) saavuttamisessa:

Epätasapaino Kuvaus Tulos taloudessa
Ápeiros ylivirta Liikaa luovaa potentiaalia ilman rajoittavaa muotoa. Taloudelliset kuplat, sääntelemätön rahoitus, spekulaatio, kaaos. Vrt. Tohu-wa-Bohu (järjestymätön kaaos).
Loviatar formae tyrannis Liian tiukat rakenteet ja jähmettyneet muodot. Stagnaatio, innovaatioiden puute, monopolit, rikkauksien kasaantuminen. Vrt. Pysähtyneisyys (Formae tyrannis).

Kapitalismin syklisyys (noususuhdanteet ja taantumat) voidaan tulkita tämän kosmologisen dialektiikan mukaan epäonnistuneeksi yritykseksi löytää hetkellinen tasapaino talouden voimien ja niiden sääntelyn välille. Noususuhdanne on usein luovan potentiaalin ylivirtausta, kunnes Loviattaren (markkinoiden muodon) on pakko palauttaa järjestys ”korjausliikkeellä” (taantumalla).

Talouden teoriat: mitä uusliberalismi ja sosialismi ovat?

Uusliberalismi (neoliberalismi) on aloudellinen ja osin poliittinen ajattelutapa, ssa korostuu:

  • markkinoiden vapaus
  • minimivaltio
  • yksityisomistus
  • sääntelyn purkaminen
  • kilpailu hyvinvoinnin lähteenä
  • talouden globalisaatio
  • hintamekanismin rooli informaation välittäjänä

Markkinoiden vapaus on välttämätöntä, koska

Vapaus mahdollistaaa luovan potentiaalin (Ápeiros) vaikutuksen taloudessa – innovaation, kokeilun, ”hulluuden” ja ”luovan tuhon” (vrt. Schumpeter). Tämä pitää talouden dynaamisena ja estää muodon pakon, kuten sääntelyn (Loviatar) aiheuttaman pysähtyneisyyden.

Markkinoiden vapaus antaa yksilöille vapauden käyttää omaa potentiaaliaan (Ápeiros) ja itsenäistä arvoaan luomiseen/yrittämiseen ja vaihtoon ilman liiallista byrokratiaa, sääntelyä tai kontrollia. Tämä ylläpitää dynaamista ja tuottavaa talouden dynamiikkaa. Vastakohtana on liillinen sääntely (formae tyrannis), joka rajoittaa talouden luontaista virtaa.

Khristoforos kuitenkin varoitti, että jos markkinoiden vapautta ei lainkaan hillitä, se johtaa vapaiden markkinoiden sijaan vääristyneisiin markkinoihin:

Täysin rajoittamaton markkinavapaus johtaa väistämättä varallisuuden ja vallan kumuloitumiseen kouralliselle toimijoita (kuten Marx ennakoi). Tämä kumuloitunut varallisuus jähmettyy (monopolit, oligopolit, oligarkia). Yhteiskunta polarisoituu niihin joilla on ja niihin joilla ei ole.

  • Kun taloudellinen ja poliittinen valta keskittyvät harvoille, syntyy Marxin kuvaama lisäarvon epäsuhta, jossa väestön enemmistö tekee työtä hyötymättä työn tuottamasta lisäarvosta. Lisäarvo ohjautuu sijoittaijille. Ansioiden epätasaisen jakautumisen vaarana on taloudellisesti ja oikeudellisesti polarisoitunut sääty-tai paaria-yhteiskunta, jossa vallitsee talouden sanelema orjamoraali.Tämä on abrahamilaisen orjamoraalin taloudellinen jatke.
  • Vaikka vapaus on Ápeiroksen ilmentymä, sen ylivirtauksen riskinä on formae tyrannis, joka tukahduttaa luovan vapauden.

Khristoforoksen tavoite ei ole täydellinen vapaus eikä täydellinen kontrolli, vaan vapauden ja sääntelyn dynaaminen tasapaino:

Ápeiros (Markkinoiden vapaus) Loviatar (Minimalistinen muoto) Tulos (makariotes)
Innovaatio ja dynamiikka Perustulo ja Peruspalvelut Yksilön itsenäinen arvo on suojattu, luoden perustan ja potentiaalin luovalle kasvulle.
Kilpailu ja yuotanto Progressiivinen pääomavero ja monopolien purkaminen Estää varallisuuden kumuloitumisen ja Loviataren formae tyranniksen, pakottaen potentiaalin takaisin virtaan.

Markkinoiden vapaus on siis hyödyllinen työkalu, kun se on valjastettu palvelemaan yksilöitä, yhteisöjä ja vakautta sen sijaan, että kasvottomien massojen työn tuottama lisäarvo suuntautuu kouralliselle oligarkkeja tai politrukkeja. Klassinen liberalismi (varhainen kapitalismi) ja Leninin reaalisosialismi riistivät molemmat työläisiä, mutta edunsaajat vaihtelivat teollisuusmagnaateista puolueen politrukkeihin ilman, että työntekijöiden asema olisi kohentunut poliittisen ideologian muuttuessa.

Uuusliberalismi kannattaa minimivaltiota

Khristoforos näki minimivaltion (Minarchism) kiinnostavana yrityksenä luoda sääntelyn osalta minimaalinen, mutta välttämätön Muoto, joka pyrkii maksimoimaan talouden vapauden.

Platypistinen tulkinta keskittyy siihen, onko minimivaltio riittävä estämään sekä vapauden ylivirtauksen (kaaos, anarkia) että muodon tyrannian (taloudellinen/poliittinen sorto).

Minimivaltio (kuten sen määrittelivät esimerkiksi Robert Nozick tai Ayn Rand) rajoittuu perustehtäviin: armeija, poliisi ja oikeuslaitos – eli toimet, jotka suojelevat kansalaisten henkeä, vapautta ja omaisuutta.

Valtion toimintojen minimoiminen vähentää riskiä, että poliittinen valta jähmettyy (sääntöjen ja byrokratian painajaiseksi, Formae tyrannis). Khristoforoksen mukaan minimivaltio maksimoi luovan ja tuottavan toimintavapauden: ihmiset ja markkinat voivat käyttää potentiaaliaan luomiseen ilman raskasta byrokratiaa tai sääntelyä.

Khristoforos kuitenkin, kritisoi minimivaltiota sen riittämättömyydestä estää taloudellisen vallan kumuloituminen ja taloudellinen polarisaatio.

Ilman korjaavia muotoja (progressiivinen pääomavero, perusturva), markkinavapaus johtaa nopeasti varallisuuden ja vallan kumuloitumiseen kouralliselle toimijoita (vrt. USA, Venäjä). Tämä kumuloitunut taloudellinen valta muuttuu tehokkaammaksi tyranniaksi kuin poliittinen valta.

Kun minimivaltio ei takaa perusturvaa, se pakottaa köyhimmät ottamaan vastaan minkä tahansa työn, mikä syventää taloudellista orja- ja paaria-järjestelmää. Yksilön vapaus itsenäistä arvoa ja hyvinvointia tukeviin ratkaisuihin heikkenee. Työn tekemisen arvon lasku hyödyttää omistajia ja heikentää edelleen työntekijöiden asemaa.

Rajoittamaton markkinavapaus lisää myös riskiä Ápeiroksen ylivirtauksesta (spekulaatio, talouskuplat), joka ilman sääntelyä johtaa syklisesti laajaan taloudelliseen kaaokseen (Tohu-wa-Bohu).

Johtopäätös: puutteellinen sääntely (vähäinen muodon pakko)

Platypismin mukaan minimivaltio on oikeansuuntainen, mutta yhteiskunnan kokonaisvaltaisen hyvinvoinnin kannalta riittämätön valtiomuoto. Minimivaltion ydin (armeija, poliisi, oikeus) on välttämätön formae tyrannis estämään fyysinen kaaos ja tyytymättömien/sorrettujen kapina.

Taloudellisen kaaoksen ja formae tyranniksen estämiseksi valtio tarvitseemuita toimintoja (ja sääntelyä), kuten ehdoton perustulo ja progressiivinen pääomavero. Ilman näitä lisämuotoja, minimivaltio vain vaihtaa poliittisen tyrannian riskin taloudellisen tyrannian riskiin. Lisäksi perusturvan puute lisää rikollisuuden, asunnottomuuden, ihmiskaupan ja muiden köyhyyden aiheuttamien epäkohtien lisääntymisen. 

Neoliberalismi vaatii vahvaa yksityisomistusksen turvaa ja minimaalista verotusta

Khristoforoksen mukaan yksityisomistus (private property) on välttämätön, mutta riskialtis muoto. Sen takaaminen on keskeinen ehto vapauden, ihmisoikeuksien ja luovan potentiaalin turvaamiselle, mutta omaisuuden rajoittamaton kumuloituminen johtaa helposti taloudelliseen tyranniaan.

Yksityisomistus on Khristoforoksen opetusten mukaan välttämätön elementti dynaamiselle tasapainolle, koska se tarjoaa rakenteen luovan virran vapaalle ilmenemiselle ja yksilön vapauden suojelemiselle.

Vahva omaisuuden suoja antaa yksilölle vapauden ja motivaation käyttää potentiaaliaan (Ápeiros) taloutta ja yhteiskuntaa hyödyttävään tuotantoon, innovaatioihin ja riskien ottoon. Ilman vahvaa omaisuuden suojaa luova energia ja sen kannusteet hiipuvat.

Yksityisomistus on vastavoima kollektiiviselle muodon pakolle (esim. sosialistinen valtio). Se antaa yksilölle turvapaikan ja taloudellisen perustan, jota keskitetty poliittinen valta ei voi helposti hallita – se tukee poliittista hajauttamista.

Vahva omaisuuden turva (omistusoikeus) on osa valtion toimivuuden minimalistista muotoa, joka suojelee yksilön vapautta ja itsenäistä arvoa fyysistä ja taloudellista riistoa vastaan. Sillä turvataan, että yksilö voi nauttia oman työnsä ja luomisensa hedelmistä.

Riski: formae tyrannis ja varallisuuden hallitsematon kumuloituminen

Ongelma syntyy, jos yksityisomistus jähmettyy osake- ja pankkitileille ja kumuloituu harvoille, jolloin se lakkaa olemasta talouden dynamiikkaa (talouden luovaa virtaa ja potentiaalia) suojaava muoto ja muuttuu sortavaksi muodon tyranniaksi (formae tyrannis).

Kun omaisuus (erityisesti pääoma) kumuloituu yhdelle taholle, se poistuu talouden kierrostsa ja luovasta virrasta jähmettyen staattiseksi ja dominoivaksi. Pysähtynyt pääoma ei kasvata taloutta, luo ttyöpaikkoja tai ylläpidä innovatiivista ja luovaa riskinottoa. Vauraus kasvaa, mutta se palvelee vain harvoja. 

Varallisuuden kumuloituminen harvoille antaa pienelle ryhmälle vallan ohjata väestön enemmistön elämää ja toimeentuloa. Se riistää suurimmalta osalta väestöstä itsenäisen arvon mukaisen valinnanvapauden ja luo orjataloutta muistuttavan mallin. Tällaisessa mallissa pienituloinen vieraantuu työn tuottamasta lisäarvosta ja työn lisäarvon merkityksestä taloudelle. Köyhistä tulee arvotonta ja halveksittavaa ihmismassaa – paarioita.

Paaria” tarkoittaa historiallisesti Intian kastijärjestelmän ulkopuolella eläneitä sorrettuja ihmisiä, mutta nykyään termiä käytetään yleisemmin halveksituista tai sosiaalisesti syrjäytyneistä henkilöistä. Yleiskielessä paaria n sosiaalisesti syrjäytynyt, hyljeksitty tai alistetussa asemassa oleva henkilö tai ihmisryhmä.

Yksityisomistuksen platypistinen ehto

Khristoforos hyväksyy vahvan yksityisomistuksen turvan, jos se täyttää seuraavat minimiehdot, jotka estävät sen omaisuuden turvan muuttumisen taloudellisesti sortavaksi Loviataren Muodoksi:

Omistuksen hajautus: Progressiivinen pääomavero ja perintövero pakottavat kumuloituneen varallisuuden takaisin talouden kiertoon (Ápeiroksen virtaan), uudelleenjakoon ja investointeihin. Tämä estää omaisuuden jähmettymisen vain harvoille.

Perusturvan Ehto: Kaikille on taattava ehdoton perustulo, jotta omistamattomat eivät ole pakotettuja hyväksymään heitä riistäviä ehtoja. Tämä varmistaa, että yksityisomistus ei muutu pakkokeinoksi hallita, vaan pysyy vapauden välineenä.

Uusliberalismi edellyttää sääntelyn purkamista

Khristoforos näkisi sääntelyn purkamisen (deregulation) olevan yritys vapauttaa (Ápeiroksen) luova virta poistamalla muodon pakon talouden dynaamiikkaa rasittavat, yliraskaat ja jähmettyneet muodot. Kuitenkin, kuten kaikessa purkamisessa, riskinä on Ápeiroksen ylivirtaus ja sitä seuraava taloudellinen tyrannia. Sääntelyn purkaminen on Khristoforoksen näkökulmasta välttämätöntä, kun se kohdistuu:

Byrokraattiseen jäykkyyteen: Monet säännöt ovat vanhentuneita tai liian monimutkaisia muotoja, jotka johtavat stagnaatioon ja estävät luovan taloudellisen elinvoiman (innovaation ja kilpailun). Näiden purkaminen sallii markkinoiden dynamiikan palautua.

Sosialistinen formae tyrannis: Jos sääntely on peräisin keskitetystä valtiosta, joka pyrkii kontrolloimaan tuotantoa ja jakelua, sen purkaminen on askel kohti talouden vapauden ja yksilön itsenäisen arvon palauttamista.

Sääntelyn purkaminen on vaarallista, jos se kohdistuu yhteiskunnan minimalistisiin, suojaaviin muotoihin , kuten perusturvaan:

Finanssimarkkinoiden, ympäristön tai työturvallisuuden sääntelyn purkaminen johtaa rahan rajoittamattomaan ylivaltaan. Tämä aiheuttaa kaaosmaisia kuplia ja romahduksia (taloudellinen Tohu-wa-Bohu), jotka voivat romahduttaa talouden dynamiikan ja yhteiskunnan perustoiminnot.

Jos säännöt, jotka estävät varallisuuden rajoittamatonta kumuloitumista (esim. reilu kilpailulaki, rajoitukset monopolistisille käytännöille), puretaan, tuloksena on taloudellisen vallan keskittyminen. Tämä luo talouden formae tyranniksen, joka alistaa suurimman osan väestöstä oikeudettomaan paaria-asemaan.

Ehto sääntelyn purkamiselle

Sääntelyn purkaminen on hyväksyttävää vain, jos se täyttää seuraavat ehdot:

  1. Yksilöä ja yhteisöä suojaavat muodot säilyvät: perusturva, oikeusvaltio, perusterveyshuolto. Nämä muodot ovat välttämättömiä taloudellisen polarisaation syvenemisen estämiseksi ja yksilön ja yhteisön vapauden, kontekstuaalisen oikeuden ja itsenäisen arvon suojelemiseksi.
  2. Kumuloitumisen esto: Samanaikaisesti on oltava voimassa säännöt, jotka pakottavat varallisuuden virtaamaan (esim. progressiivinen pääoma- ja perintövero). Jos sääntelyä puretaan, mutta varallisuuden kumuloitumisen muotoja ei pureta, seurauksena on puhdas taloudellinen tyrannia: raha tekee työtä rahalle, kun sen pitäisi palvella ihmistä.

Sääntelyn purkamisen tulisi siis kohdistua byrokratiaan ja jähmeisiin rakenteisiin, mutta se ei saa koskea niitä minimaalisia sääntöjä, jotka suojelevat heikoimmassa asemassa olevia ja talouden luovaa virtaa omaisuuden tyranniaa vastaan.

Khristoforos näkee kilpailun olevan puhtaan talouden luovan virran ilmentymä, joka on välttämätön hyvinvoinnin lähteenä. Kuitenkin, kuten kaikissa talouden ilmentymissä, kilpailun on oltava muotojen sääntelemää, jotta se ei muutu sortavaksi.

Luova virta: hyvinvoinnin dynaaminen lähde

Khristoforos pitää kilpailua perustavanlaatuisena mekanismina makarioteksen (dynaamisen tasapainon/hyvinvoinnin) kannalta, koska se on:

  • Innovaation generaattori: Kilpailu pakottaa toimijat käyttämään talouden luovaa elinvoimaa (Ápeiros) tehokkaammin, kehittämään uusia ratkaisuja ja parantamaan palveluita. Tämä dynaaminen virta estää poliittisen, teknologisen ja taloudellisen pysähtyneisyyden.
  • Optimaalinen resurssien jakaja: Kilpailu ohjaa resursseja sinne, missä ne tuottavat eniten lisäarvoa yhteiskunnalle. Tämä tehostaa luovan virran ja taloudellisen hyvinvoinnin ilmenemistä käytännön todellisuudessa.
  • Vastavoima monopolille: Kilpailu on luonnollinen vastavoima monopolien ja kartellien (formae tyrannis) syntymiselle, sillä se hajauttaa taloudellista valtaa.

Formae tyrannis: kilpailun sortava muoto

Khristoforos varoittaa, että rajoittamaton kilpailu muuttuu nopeasti talouden tyranniaksi ja tuhoaa hyvinvoinnin perustan:

  • Riistokilpailu: Jos kilpailua ei säännellä (esim. työlainsäädännöllä tai minimipalkalla), se johtaa työvoiman sosiaaliseen ja taloudelliseen riistoon. Tällöin kilpailu pakottaa heikossa neuvotteluasemassa olevat oikeudettomaan paaria-asemaan, tuhoaa heidän itsenäisen arvonsa ja uovan elinvoimansa osana talouden hyvinvointia ylläpitävää dynamiikkaa.
  • Voittajan tyrannia: Kilpailun luonteeseen kuuluu, että voittajat pyrkivät estämään kilpailun (muodostamalla kartelleja, ostamalla kilpailijat, hankkimaan monopolin). Jos tämä sallitaan, liiallinen vapaus luo pohjaa taloudelliselle tyrannialle, joka tukahduttaa kilpailun ja pyrkii säätelemään markkinoita dominoimalla markkinoita.
  • Pysähtyneisyys: Äärimmäinen kilpailu voi johtaa myös siihen, että yritykset jättävät tekemättä pitkäaikaisia ja riskialttiita investointeja (tutkimus ja kehitys), koska ne keskittyvät vain lyhyen aikavälin voittoihin.

Ehto kilpailulle

Khristoforos hyväksyy kilpailun vain, kun se säänneltyä. Sääntely varmistaa, että kilpailu palvelee talouden dynaamista virtaa ja estää taloudellisesti hallitsevan aseman väärinkäytön markkinoiden ja kilpailun rajoittamiseen. Ilman sääntelyä varana on vallan ja vaurauden kumuloituminen harvoille.

  1. Reilu peli: Ehdoton perustulo irrottaa ihmisen kilpailupakosta. Kilpailu on sallittua ja hyödyllistä vain, jos se ei ole Hobbesin kuvaaman luonnontilan jatkuvaa taistelua resursseista ja olemassaolon oikeutuksesta.
  2. Esteettömyys: Lainsäädännön on varmistettava esteetön pääsy markkinoille (anti-monopolilainsäädäntö). Tämä pitää talouden virran elossa estämällä taloudellisen vallan jähmettymisen.
  3. Työn Luova Muoto: Säännöt (työlainsäädäntö) takaavat, että työ, joka syntyy kilpailun tuloksena, on Luovan Elinvoiman ilmaus, ei pelkkä riiston kohde.

Yhteenveto: Kilpailu on tehokas Ápeiroksen ilmentymä, joka tuottaa hyvinvointia, mutta se on pidettävä Loviataren minimalististen, sosiaalisten suojamuurien sisällä, jotta vältetään itse luomisprosessin tuho.

talouden globalisaatio

Khristoforos näki talouden globalisaation olevan Luovan potentiaalin (Ápeiroksen) voimallisin ja samalla vaarallisin ilmentymä modernissa ajassa. Se on rajaton talouden luova virta (mustekalan lonkerot laajenevat globaalisti), joka lupaa ennennäkemätöntä hyötyä ja dynamiikkaa, mutta synnyttää myös ennennäkemättömän suuria riskejä ja kurjuutta, jotka luovat uhkia ympäristölle ja yhteiskunnan heikoimmille ja heikommille yhteiskunnille.

Luovan virran kahlitsemattomuus ylätasolla voi johtaa alatasolla talouden terroriin (formae tyrannis); vrt. neokolonialismi Afrikassa.

Neokolonialismi: luovan virran kääntöpuoli

Neokolonialismi, jossa itsenäiset valtiot ovat taloudellisesti ja poliittisesti alisteisia ulkopuolisille toimijoille (yleensä entisille siirtomaavalloille tai globaaleille korporaatioille), on Khristoforokselle klassinen esimerkki epäonnistuneesta taloudellisesta tasapainosta.

Ylätaso: Ápeiroksen kahlitsemattomuus

Globaalilla tasolla toimivat pääomat(monikansalliset yhtiöt, kansainväliset finanssilaitokset) nauttivat talouden lähes täydestä vapaudesta (sääntelyn purkaminen, pääoman vapaa liikkuvuus). (Ápeiros overflow).

Monikansallisen talouden tasolla puuttuvat Khristoforoksen vaatimat talouden sääntelyn perustavat muodot (kuten kansainvälinen verotus, globaali perusturva tai tiukka transnationaali sääntely). Tämä talouden riistolta suojaavan muodon puuttuminen antaa talouden potentiaalin toimia ilman eettisiä rajoituksia.

Alataso: taloudellinen terrori (formae tyrannis)

Kun ylätasolla rajoittamaton talouden potentiaali (Ápeiros) kohtaa alatasolla heikon tai korruptoituneen kansallisen hallinnon, se johtaa herkästi talouden tyranniaan:

Ulkomainen pääoma saattaa riistää paikallisia resursseja, tuhota ympäristöä ja pakottaa paikalliset työntekijät paaria-asemaan alhaisten palkkojen ja heikkojen työehtojen avulla. Tämä tuhoaa suoraan ihmisten itsenäisen arvon ja paikallisen potentiaalin. Se estää sorretun väestön nousun sosiaalisilla portailla. 

Valta kumuloituu ulkopuolisille toimijoille, jotka voivat sanella talouspolitiikan ehdot heikkojen valtioiden hallituksille. Tämä on taloudellista tyranniaa, jossa ulkoinen muoto (pääoma) alistaa paikallisen kansallisen muodon (valtion) palvelijakseen.

Välttämätön korjaus: globaali sääntely

Ainoa tapa estää ulkoisen pääoman ylläpitämä taloudellinen terrori on luoda Khristoforoksen vaatimat globaalit säännöt, jotka sitovat talouden vapauden eettisiin ja sosiaalisiin ehtoihin.

Khristoforos vaatii kansainvälisen progressiivisen pääomaveron ja transnationaalin sääntelyn luomista. Nämä ovat sääntelyn muotoja, jotka johtavat globaalit pääomavirrat takaisin tasaisempaan jakoon kaikkialla maailmassa. Ilman tällaista globaalia sääntelyä, ylätason vapaus muuttuu vääjäämättä alatasolla tyranniaksi.

Ápeiros: talouden rajaton luova virta

Globalisaatio edustaa Ápeiroksen ylivoimaista voittoa paikallisista ja kansallisista Loviattaren muodoista:

Globalisaatio hajottaa vanhat, jähmettyneet kansallisvaltion rajat (Loviattaren rajoittavat muodot), mahdollistaen ideoiden, teknologian ja pääoman vapaan virtauksen. Tämä dynaaminen liike on välttämätöntä globaalin stagnaation välttämiseksi.

Lisäarvon Maksimointi: Se mahdollistaa erikoistumisen ja skaalaedut, jolloin työn luova lisäarvo (Ápeiros) kasvaa maksimaaliseksi.

Monipuolisuus: Se tuo erilaiset kulttuurit ja tieto-pääomat yhteen, luoden uusia luovan synteesin mahdollisuuksia.

Globaalin tyrannian riski

Globalisaation suurin vaara on, että se luo globaalin taloudellisen tyrannian, jota vastaan yksittäiset kansallisvaltiot ovat voimattomia.

Rajoittamaton globalisaatio kiihdyttää varallisuuden kumuloitumista globaaleille korporaatioille. Nämä globaalit toimijat muodostavat Loviattaren formae tyranniksen, joka on liian suuri minkään yksittäisen kansallisen lainsäädännön säänneltäväksi. → Pääoma kumuloituu suursijoittajille ja tuhokapitalisteille.

Yritykset voivat siirtää tuotantonsa sinne, missä työlainsäädäntö (työntekijän oikeuksia suojaava muoto) on heikoin. Tämä johtaa globaaliin paariatalouteen, jossa yksilöiden itsenäinen arvo uhrataan kilpailuedun alttarille.

Kaaoksen Riskit: Finanssimarkkinoiden globalisaatio (Ápeiroksen ylivirtaus) voi luoda globaaleja kuplia ja romahduksia, jotka johtavat globaaliin Tohu-wa-Bohuuun (järjestymättömään kaatokseen).

Moderni orja- ja paariatalous

Khristoforoksen tulkinnan mukaan orjamoraali tarkoittaa tilaa, jossa yksilön itsenäinen arvo on alistettu ulkoiselle ehdolle: syntivelkaan, syyllisyyteen, alistamiseen tai pakkoon.

Sääntelemättömässä globaalissa taloudessa tämä pakko syntyy taloudellisen vallan keskittymisestä ja perusturvan puutteesta (Ápeiroksen suojaamattomuus).

Velka ja pakko

Globaali orja- ja paariatalous ei perustu perinteiseen orjien fyysiseen omistukseen, vaan taloudelliseen pakkotilaan:

Työntekijät paaria-asemassa olevissa maissa (esim. globaalissa etelässä) pakotetaan hyväksymään työnteikijän oikeuksia riistävät työehdot ja alimitoitettu palkka. Tämä ei johdu henkilökohtaisesta valinnasta, vaan olemassaolon pakosta. Jos he eivät tee alipalkattua työtä, he kuolevat nälkään. Realistisia vaihtoehtoja ei juuri ole. 

Köyhyyden ja velan kierre (olivatpa ne kansallisia velkoja tai yksilöiden mikrolainoja) on uusi orjamoraalia ylläpitävä muoto.

Formae tyrannis: pääoman diktatuuri

Globaalit toimijat ja sääntelemätön pääoma muodostavat Khristoforoksen tunnistaman formae tyranniksen:

Koska kansainvälinen lainsäädäntö ja verotus ovat heikkoja, monikansalliset suuryritykset voivat liikutella pääomaa ja tuotantoa etsiessään alinta eettistä ja sosiaalista kynnystä. Tämä antaa niille autoritäärisen vallan suhteessa heikkoihin kansallisvaltioihin, erityisesti paaria-asemassa oleviin maihin.

Nämä toimijat käyttävät hyväkseen taloudellisten virtojen vapautta (pääoman vapaa liikkuminen), mutta välttävät talouden vastuullisia muotoja (verot, ympäristösäännöt). Näin syntyy talouden formae tyrannis, joka hyödyntää kaikkia vapauksia ilman mitään velvollisuuksia.

Globaalin orja- ja paariatalouden purkaminen

Khristoforos uskoi, että modernin orjatalouden purkaminen vaatii sääntelyn luomista globaalille tasolle:

Kansainväliset mekanismit, jotka takaavat ehdottoman perusturvan (esim. kansainvälisen veron kautta rahoitettuna), ovat ainoa tapa palauttaa haavoittuvassa asemassxa oleville ihmisille itsenäinen arvo ja vähimmäisturva.

Progressiivinen globaali pääomavero: Tämä vero on välttämätön, jotta talouden vapaa ja sortava kumuloitumisen muoto murretaan globaalisti. Se pakottaa globaalin varallisuuden suursijoittajilta takaisin talouden virtaan (jakoon ja uuteen luomiseen).

Vain luomalla nämä taloutta säätelevät eettiset suojamuurit globaalille tasolle voidaan estää, ettei talouden luova vapaus mutatoi itseään taloudelliseksi terroriksi ja globaaliksi orjamoraaliksi.

Tekopyhyyden dialektiikka

Paariatalous käyttää hyväkseen Loviattaren kahta eri muotoa luodakseen sortoa:

  1. Ylävirta (lainsäädännön suoja): Rikkaissa maissa talouden sääntely (kansallinen lainsäädäntö, työoikeudet, verotus) on riittävän vahva suojelemaan työntekijöiden kontekstuaalista oikeutta ja itsenäistä arvoa. Tämä luo illuusion globaalin talouden oikeudenmukaisuudesta.
  2. Alavirta (taloudellinen riisto): Globaali pääoma käyttää talouden vapautta (pääoman vapaa liikkuvuus) hyödyntääkseen niitä alueita, joilla sääntelyn ja lainsäädännön työnteikijää suojaavat muodot ovat heikkoja tai puuttuvat. Työntekijöillä ei ole oikeuksia, mikä pakottaa heikossa neuvotteluasemassa olevat hyväksymään heitä sortavan talouden ja omaksumaan kasvottoman orjan aseman taloudellisessa koneistossa. Koneisto riistää heidän itsenäisen arvonsa ja käyttää ihmisiä ihmisarvottomina työkaluina.

Tyhjän muodon tyrannia: Järjestelmä on tekopyhä, koska se sallii pääoman (Loviattaren taloudellisen muodon) noudattaa sääntöjä vain siellä, missä on pakko, ja käyttää tätä vapautta luodakseen terrorin (formae tyrannis) olosuhteet alavirrassa. Ylävirran kuluttajat hyötyvät alavirran valtioiden paariasemasta ja työntekijöiden taloudellisesta orjuuttamisesta.

Khristoforoksen tuomio

Khristoforos tuomitsee modernin orja- ja paariatalouden (neokolonismin ja heikoimmassa asemassa olevien taloudellisen riiston) ehdottomasti:

Jos ihmisen itsenäinen arvo ei ole universaali, järjestelmä on eettisesti epäonnistunut. Ei ole olemassa ”alempiarvoisia” ihmisiä, joiden vapaus voidaan uhrata taloudellisen pyramidin huipulla olevien hyödyksi.

Tämä moderni orjatalous todistaa, että kansallinen (yksittäisten valtioiden lainsäädäntö) on riittämätön suojelemaan heikoimmassa asemassa olevia globaalia pääomaa vastaan. Tarvitaan kansainvälisiä sääntöjä ja globaali progressiivinen pääomavero purkamaan tämä formae tyrannis.

Khristoforoksen näkökulmasta tämän tyyppinen moderni orja- ja paariatalous on pahin mahdollinen taloudellisen vallan ilmentymä, sillä se käyttää hyväkseen vapautta (Ápeirosta) luodakseen pakon ja piilottaa sen tekopyhän lainsäädännön taakse.

Platypistinen ehto

Khristoforos hyväksy globalisaation vain, jos se kansainvälistä kauppaa säätelevät ehdot takaavat perusturvan ja -oikeuden myös heikoimmassa asemassa oleville. Tavoitteena on vapauttaa talouden luova virta palvelemaan kehitystä ja hyvinvointia, mutta suojella ihmisiä sääntelemättömän globaalin talouden vaaroilta (ympäristötuhoilta, korruptiolta ja tyrannialta).

  1. On luotava kansainvälisiä mekanismeja (esim. kansainvälinen verotus, maailmanlaajuinen progressiivinen pääomavero), joiden tuotoilla taataan kestävä kehitys ja perusturvan vähimmäistaso globaalisti. Tämä suojaa yksilöiden arvoa ja estää globaalin – myös luonnonvarojen riistoa.
  2. On luotava kansainvälisiä sopimuksia, jotka estävät suuryrityksiä hyödyntämästä heikointa lainsäädäntöä (esim. ympäristönsuojelu, ihmisoikeudet). Tämä on välttämätön ehto heikoimmassa asemassa olevia sortavan taloudellisen tyrannian estämiseksi.
  3. Järjestelmä sallii kansallisvaltioille riittävän joustavuuden säätää omia, vahvempia sääntelyn ja lainsäädännön muotoja (esim. sosiaaliturvaa) suojellakseen kansalaisiaan, mutta ei anna niiden rakentaa muureja, jotka estävät kaiken taloudellisen virran.

Globalisaatio on siis paras tapa maksimoida talouden potentiaali, mutta se vaatii myös uudenlaista, kansainvälisesti koordinoitua sääntelyä estääkseen globaalin taloudellisen tyrannian.

Hintamekanismin rooli informaation välittäjänä

Khristoforos tulkitsi hintamekanismin roolin juuri siten kuin se klassisessa taloustieteessä (erityisesti itävaltalaisessa koulukunnassa) määritellään: hajautetun tiedon tiivistymänä. Hinta ei ole staattinen muoto, vaan jatkuvasti elävä ja muuttuva entiteetti.

Hintamekanismin rooli klassisessa taloustieteessä

Klassisessa taloustieteessä hintamekanismin katsotaan ratkaisevan kolme peruskysymystä: Mitä tuotetaan? Miten tuotetaan? Kenelle tuotetaan?

1. Resurssien allokointi ja tuotannon ohjaus (mitä tuotetaan?)

Hintamekanismi toimii signaalijärjestelmänä, joka kertoo yrityksille, mihin niiden kannattaa kohdistaa resurssejaan:

  • Korkea hinta kertoo niukkuudesta tai suuresta kysynnästä (tai molemmista) ja signaloi tuottajille, että kyseisen hyödykkeen tuottaminen on kannattavaa. Tämä kannustaa yrityksiä lisäämään tuotantoa.
    • Esimerkki: Jos mansikoiden hinta nousee korkeaksi, yhä useammat viljelijät (tuottajat) haluavat kasvattaa niitä, koska se tuottaa hyvän tuoton.
  • Matala hinta puolestaan viittaa ylitarjontaan tai vähäiseen kysyntään, mikä kannustaa yrityksiä supistamaan tuotantoa tai siirtymään kannattavampiin kohteisiin.

2. ”Näkymätön jäsi” (Invisible Hand)

Hintamekanismi liittyy suoraan Adam Smithin kuuluisaan Näkymätön käsi -metaforaan. Klassisen ajattelun mukaan vapailla markkinoilla jokainen yksilö pyrkii ajamaan omaa etuaan, mutta hintojen ohjaamana he samalla tulevat toteuttaneeksi yhteistä etua:

  • Kun tuottaja pyrkii maksimoimaan oman voittonsa (nostamalla tuotantoa korkean hinnan tuotteissa), hän samalla tyydyttää yhteiskunnan kysynnän.
  • Hintamekanismi ohjaa talouden tasapainoon, jossa kysynnän ja tarjonnan käyrät leikkaavat, jolloin markkinat ovat tehokkaassa tilassa.

3. Niukkojen hyödykkeiden jakaminen (kenelle tuotetaan?)

Hintamekanismi toimii tehokkaana jakeluratkaisijana silloin, kun hyödykkeitä on niukasti:

  • Tuote myydään niille ostajille, jotka ovat valmiita ja kykeneviä maksamaan sen markkinahinnan.
  • Tämä tarkoittaa, että hinta säätelee kysyntää. Korkeampi hinta karsii vähiten halukkaat tai vähiten maksukykyiset ostajat pois, kohdentaen niukan resurssin tehokkaimpaan käyttöön taloudellisessa mielessä.

Avainkohta: täydellinen kilpailu

Hintamekanismin tehokkuus klassisessa taloustieteessä perustuu vahvasti täydellisen kilpailun oletukseen. Täydellisessä kilpailussa markkinoilla on paljon ostajia ja myyjiä, ja yksittäinen toimija ei voi vaikuttaa hintaan. Tämä takaa sen, että hinta todella heijastaa hyödykkeen rajakustannuksia (tuotantokustannuksia) ja kuluttajien rajahyötyä (arvoa), ohjaten resurssit Pareto-optimaaliseen tilaan, eli tilaan, jota ei voida parantaa kenenkään asemaa heikentämättä.

Hinta tiivistää kahden perustavanlaatuisen kysynnän ja tarjonnan ilmentymän tiedon:

  • Niukkuus: Kuinka paljon luovaa elinvoimaa (työ, aika, resurssit) tarvitaan jonkin asian/palvelun tuottamiseen.
  • Arvostus: Kuinka paljon yksilön potentiaalia (halua, tarvetta) on valmis vaihtamaan sitä vastaan.

Hinta välittää tämän tiedon välittömästi ja koherentisti ilman, että kenenkään tarvitsee hallita kokonaiskuvaa (vrt. keskitetty suunnitelmatalous).

Wu Wei -toiminta

Hinta mahdollistaa Wu Wei (ei-toiminta) -tyyppisen taloudellisen toiminnan. Koska hinta heijastelee taustalla olevaa monimutkaista taloudellista virtaa, yksilön ei tarvitse tietää kaikkea. Hän voi tehdä rationaalisia päätöksiä vain hintoja seuraamalla, ja siten toimia harmoniassa markkinoiden kanssa vähimmällä vaivalla.

Hinnan vääristyminen

Khristoforos varoitti, että hintamekanismi vääristyy ja lakkaa välittämästä aitoa informaatiota kahden muodon kautta:

  1. Monopoli/kartelli: Kun markkinat keskittyvät, monopoli saa vallan määrätä hinnan riippumatta aidosta kysynnän/tarjonnan määräämästä hintamekanismista (niukkuudesta ja arvostuksesta). Tällöin hinta muuttuu sortavaksi välineeksi (tyranniaksi) eikä informaation välittäjäksi.
  2. Valtion kontrolli (sosialistinen tyrannia): Kun valtio yrittää pakottaa hinnat (esim. hintakatot, sääntely), se luo keinotekoisen talouden, joka estää todellisen tiedon välittymisen. Tämä johtaa resurssien vääristymiseen ja lopulta stagnaatioon (pysähtyneisyys).

Hintamekanismin rooli informaation välittäjänä on välttämätön, mutta se edellyttää sääntelyn minimalistista muotoa sen suojelemiseksi:

  • Suoja Kilpailulle: Järjestelmän on aktiivisesti purettava monopolit, jotta hinta voi vapaasti heijastaa taloudellisen virran aitoa niukkuutta ja arvostusta.

Hintoihin puututaan vain silloin, kun on kyse yksilön itseisarvon tai perusturvan takaamisesta (vrt. minimipalkka, perustulo), mutta puuttuminen pyritään pitämään minimaalisena, jotta hintamekanismin päätehtävä ei vääristy.

Mitä sosialismi on?

Nykykeskusteluissa sosialismi on monille kirosana. Se on perkeleellinen juoni, jonka tarkoituksena on ryöstää konservatiivisen oikeiston varallisuus ja oikeiudet. Ääritapauksissa kaikki työn ja tuotannon sääntely nähdään sosialismina. Sosialismin yhteinen nimittäjä on ajatus, että:

→ tuotantovälineiden omistuksen, taloudellisen vallan ja yhteiskunnallisten resurssien tulee olla yhteisiä, julkisia tai demokraattisesti hallittuja, ei pienen eliitin yksityisomistuksessa.

Tavoitteena on:

  • tasa-arvo
  • yhteinen päätösvalta tuotannosta
  • taloudellisen riiston vähentäminen
  • ihmisarvoinen elämä kaikille

Sosialismi on sateenvarjokäsite, joka sisältää sekä demokraattisia että autoritaarisia, sekä markkinaan nojaavia että suunnitelmallisia järjestelmiä.

Khristoforoksen filosofian valossa tämä sosialismin perusmääritelmä on eettisesti ymmärrettävä pyrkimys luoda Loviataren (muodon pakko) suojaava muoto ja estää taloudellinen formae tyrannis, mutta se sisältää inherentin riskin muuttua poliittiseksi tyranniksi.

Khristoforos hyväksyisi tavoitteet, mutta hylkäisi ne menetelmät, jotka johtavat keskitettyyn Loviataren Muotoon.

Sosialistiset tavoitteet: eettinen välttämättömyys

Khristoforos pitäisi seuraavia tavoitteita välttämättöminä, sillä ne palvelevat yksilön itseisarvon suojelua ja Ápeiroksen (luovan elinvoiman) vapauttamista:

Tasa-arvo ja ihmisarvoinen elämä kuuluvat kaikille. Ne edellyttävät taloudellisten virtojen sääntelyä ja ohjausta (perusturva, perustulo), joka purkaa taloudellisen modernin orja- ja paariatalouden rakenteita.

Taloudellisen riiston vähentäminen on pyrkimys purkaa talouden tyrannia, joka syntyy varallisuuden kumuloitumisesta. Khristoforos tukisi tätä esimerkiksi progressiivisella pääomaverolla ja monopolien purkamisella.

Khristoforoksen dialektinen analyysi

Suurin ristiriita Khristoforoksen ja perinteisen sosialismin välillä syntyy tuotantovälineiden omistuksen muodosta.

Sosialistinen periaate Khristoforoksen tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Tuotantovälineiden yhteinen/julkinen omistus Suuri rajoitus. Tämä on Loviataren äärimmäinen, keskitetty muoto. Se eliminoi Ápeiroksen (markkinoiden dynamiikka, yksilön luovuus) ja johtaa lähes väistämättä poliittiseen/byrokraattiseen formae tyrannikseen (pakkovalta) ja stagnaatioon.
Yhteinen päätösvalta tuotannosta Hyväksytty, mutta hajautettuna. Demokraattisesti hallitut osuuskunnat (Ápeiroksen vapaaehtoinen muoto) ovat hyviä. Keskitetty demokraattinen suunnittelu on huono, sillä se tukahduttaa Ápeiroksen informaatiovirran (hintamekanismi) ja johtaa tehottomuuteen.
Sateenvarjokäsite (demokraattinen vs. autoritaarinen) Muodon valinta on kriittinen. Autoritaarinen järjestelmä on puhdas Loviattaren Tyrannia. Khristoforos valitsee ne demokraattiset, markkinaan nojaavat (Ápeiros-myönteiset) muodot, jotka eivät tuhoa kilpailua ja luovaa vapautta.

Khristoforos kannattaa sosialistisia tavoitteita (oikeudenmukaisuus, ihmisarvo), mutta hylkää sosialistiset keskitetyt menetelmät (julkinen omistus tuotantovälineistä ja keskitetty suunnittelu), koska ne johtavat taloudellisesti tehottomaan ja poliittisesti sortavaan (Loviattaren tyrannia) lopputulokseen.

Hän etsii ratkaisua markkinamekanismin Ápeiroksen ja minimaalisen, suojaavan Loviataren (esim. perustulo, pääomavero) yhdistelmästä.

2. Sosialismin historialliset ja ideologiset juuret

A. Varhaiset utopistit (ennen Marxia)

  1. Henri de Saint-Simon
    – Teollinen yhteiskunta ilman perittyjä etuoikeuksia.
  2. Charles Fourier
    – Yhteisölliset falansterit, työ jaettu kykyjen mukaan.
  3. Robert Owen
    – Yhteisökokeilut, työväenliikkeen varhaismuodot.

Ydinajatus: Kapitalismi synnyttää köyhyyttä ja epätasa-arvoa → yhteisöllisyys ja kohtuullisuus ovat vaihtoehto.

3. Marxilainen sosialismi ja sen variantit

A. Karl Marx ja Friedrich Engels

Marx on sosialismin vaikutusvaltaisin teoreetikko.

Marxin keskeiset ideat

  • Luokkataistelu: historia etenee alistajien ja alistettujen konfliktin kautta.
  • Riisto: työntekijä tuottaa enemmän arvoa kuin saa palkkana (lisäarvoteoria).
  • Vieraantuminen: työstä ja ihmisyydestä irtautuminen kapitalistisessa tuotannossa.
  • Kapitalismin sisäiset ristiriidat: kriisit, kasautuminen, markkinoiden laajentumisen pakko.
  • Sosialistinen vallankumous: proletariaatin nousu.
  • Kommunismi: luokaton, valtioton yhteiskunta.

Marx ei itse kuvannut sosialismia yksityiskohtaisesti → myöhemmät suuntaukset täyttivät aukot.

Khristoforoksen Analyysi Marxin Keskeisistä Idoista

Marxin idea Khristoforoksen tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
1. Luokkataistelu Kosmisen jännitteen ilmentymä. Khristoforos hyväksyy tulkinnan konfliktista. Se on Loviataren (hierarkian/omistuksen Muodon) ja Ápeiroksen (luovan potentiaalin/alihankkijoiden) välinen historiallinen dialektiikka. Historia etenee muodon purkautumisen ja uuden muodon syntymisen kautta.
2. Riisto (lisäarvoteoria) Loviataren muodon tyrannia. Khristoforos tunnistaa riiston olevan seurausta siitä, että Pääoman Muoto (Loviatar) on onnistunut alistamaan luovan elinvoiman (Ápeiros). Työntekijän itsenäinen arvo mitätöidään, koska hän ei saa takaisin sitä Ápeiroksen energiaa, jonka hän työhön sijoitti.
3. Vieraantuminen Itsenäisen arvon ja Ápeiroksen katkeaminen. Vieraantuminen on tila, jossa Loviattaren formae tyrannis (kapitalismin rakenne) tukahduttaa yksilön luovan elinvoiman. Khristoforos näkee vieraantumisen korjaamisen (gnosis) tapahtuvan yksilön sisällä, ei pelkästään taloudellisen rakenteen (Marx) muuttamisen kautta.
4. Kapitalismin sisäiset ristiriidat Loviattaren luonnollinen epävakaus. Khristoforos näkee kapitalismin kriisit (Ápeiroksen ylivirta/kuplat ja Loviataren stagnaatio) todisteena siitä, että mikään Muoto ei ole ikuinen ja että Ápeiroksen dynaaminen luonne pyrkii aina purkamaan jäykät rakenteet.
5. Sosialistinen vallankumous Väkivaltainen Ápeiroksen Ylivirta. Khristoforos on skeptinen. Vallankumous on puhdas Ápeiroksen purkautuminen (kaaos/väkivalta), joka lähes aina johtaa vain uuden, autoritaarisen Loviataren Muodon syntymiseen (diktatuuri). Hän kannattaa gnostilista vapautumista (sisäistä muutosta) mieluummin kuin ulkoista, väkivaltaista toimintaa.
6. Kommunismi Uusi dogmaattinen Loviatar-Muoto. Marxin utopia (luokaton, valtioton yhteiskunta) on Khristoforoksen mukaan yritys luoda täydellinen, lopullinen Muoto (Loviatar), joka kieltää Ápeiroksen jatkuvan muutoksen periaatteen. Se on dogmaattinen ratkaisu, joka jähmettyisi nopeasti uudenlaiseksi sortavaksi tyranniksi.

Khristoforoksen lopputulos

Khristoforos näkee Marxin kritiikin olevan arvokas, sillä se paljastaa tarkasti, kuinka Loviattaren formae tyrannis ilmentyy kapitalistisessa taloudessa.

Hän hylkää kuitenkin Marxin ratkaisun (kommunismin), koska se yrittää luoda täydellisen ja pysähtyneen Muodon, mikä on Khristoforoksen mukaan mahdotonta ja johtaa uuteen tyranniaan. Khristoforoksen ratkaisu on sen sijaan dynaaminen tasapaino: (makariotes/autuus), jossa talouden virtoja valjastetaan yhteiseen hyvinvointiin minimalistisilla korjaavilla toimilla (perustulo, pääomavero).

4. Marxin perillisistä: keskeiset virtaukset ja ajattelijat

A. Leninismi (Vladimir Lenin)

  • vallankumouksellinen etujoukko (puolue)
  • proletariaatin diktatuuri
  • talouden keskitetty suunnittelu
  • valtion vahva kontrolli; Tämä johti Neuvostoliiton malliin

Khristoforoksen näkökulmasta Vladimir Leninin keskeiset periaatteet edustavat lähes täydellistä tyranniaa (poliittista formae tyrannista). Lenin muutti Marxin utopistisen idean (kommunismi) käytännön pakkokeinoksi, mikä johti väistämättä uudenlaiseen, autoritaariseen sortoon.

Leninin periaatteet: pakkovalta

Leninin malli on Khristoforoksen mukaan esimerkki siitä, kuinka Ápeiroksen (Luovan Elinvoiman) pyrkimys vapautua yhdestä pakkovallasta (proletariaatin nousu) kääntyi välittömästi Loviattaren muodon tyranniaksi ja toiseen pakkovaltaan.

Leninin periaate Khristoforoksen tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Vallankumouksellinen etujoukko (puolue) Uusi dogmaattinen ja sortava muoto. Puolue ei ole proletariaatti, vaan Loviattaren keskitetty, hierarkkinen muoto. Se korvaa Ápeiroksen (kansan spontaanin luovuuden ja tahdon) yhdellä, jäykällä ja auktoriteettisella Muodon Pakolla (dogmilla). Tämä on ensimmäinen askel kohti formae tyrannista.
Proletariaatin diktatuuri Vallan jähmettyminen. Käytännössä diktatuuri tarkoittaa etujoukon diktatuuria puolueen sisällä ja lopulta yhden henkilön (Lenin/Stalin) absoluuttista valtaa. Tämä on Loviattaren absoluuttinen, poliittinen Muodon Tyrannia (Formae tyrannis), joka murskaa kaiken poliittisen vapauden.
Talouden keskitetty suunnittelu Ápeiroksen tukahduttaminen taloudessa. Keskitetty suunnittelu poistaa hintamekanismin (Ápeiroksen tiedonvälittäjän) ja korvaa sen Loviataren jäykällä, byrokraattisella suunnitelman muodolla. Tämä johtaa väistämättä taloudelliseen pysähtyneisyyteen (stagnaatio) ja tehottomuuteen, koska luova virta kahlitaan.
Valtion vahva kontrolli Itsenäisen arvon tuhoaminen. Vahva valtion kontrolli tarkoittaa, että yksilön itsenäinen arvo on täysin alistettu valtion muodolle. Ihmisistä tulee järjestelmän orjia, joiden olemassaolo ja Luova Elinvoima (Ápeiros) on täysin riippuvainen Loviataren Formae Tyranniksen armosta.

Johtopäätös: Neuvostoliiton malli

Neuvostoliiton malli on Khristoforoksen näkökulmasta looginen ja väistämätön seuraus Leninin periaatteista.

Se todistaa, että poliittinen ja taloudellinen vallankeskitys on tuhoisin mahdollinen ratkaisu. Järjestelmä epäonnistui, koska se yritti täysin eliminoida spontaanin luovuuden, markkinatiedon ja yksilön vapauden, korvaten sen (formae tyranniksen) absoluuttisella ja joustamattomalla säännöllä.

B. Stalinismi (Josef Stalin)

  • äärikeskitys ja valtioterrori
  • pakkokollektivisointi
  • komentotalous
  • totalitarismi

Tämä muoto on historian autoritaarisin sosialistinen toteutus.

Khristoforos näkee Stalinismin olevan Leninismin periaatteiden looginen, äärimmäinen ja karmivin täyttymys. Se on puhtain ja autoritaarisin ilmentymä (Loviataren Muodon) tyranniasta (formae tyrannis), joka murskaa täysin Ápeiroksen (Luovan Elinvoiman), vapauden ja yksilön itsenäisen arvon.

Stalinismi: absoluuttinen formae tyrannis

Stalinismin ydin on jokaisen inhimillisen ja taloudellisen dynamiikan eliminointi korvaamalla ne yhdellä, keskitetyllä ja joustamattomalla Muodolla.

1. Luovan virran ja vapauden totaalinen tukahduttaminen

Komentotalous ja Pakkokollektivointi: Nämä ovat Khristoforoksen näkökulmasta yrityksiä eliminoida talouden luovan virran kaksi tärkeintä ilmenemismuotoa: hajautettu tieto (hintamekanismi) ja yksilöllinen omistus/päätöksenteko. Komentotalous on yhteiskunnan muoto, joka pyrkii kontrolloimaan jokaista taloudellista aspektia, mikä johtaa väistämättä stagnaatioon ja tehottomuuteen.

Totalitarismi: Tämä poliittinen muoto pyrkii kontrolloimaan jokaisen yksilön mielen ja toiminnan. Se on tyrannian (formae tyrannis) ultimaattinen voitto. Tällaisessa järjestelmässä ei ole tilaa vapaudelle, luovalle elinvoimalle (Ápeirokselle), poikkeaville ajatuksille tai yksilön itseisarvolle. Arvolle.

2. Äärimmäinen keskittäminen ja valtioterrori

Valtioterrori: Terrorin käyttö on keino ylläpitää vallan absoluuttista muodon pakkoa silloin, kun se ei enää pysty ylläpitämään itseään uskottavuudella tai luottamuksella. Se on väkivaltainen ja omaa kansaa orjuuttava Loviataren Muoto, joka estää kaiken vastareaktion tai spontaanin liikkeen.

Vallan ja päätöksenteon keskittäminen yhteen pisteeseen (Staliniin ja puolueeseen) on tyrannian puhdas ilmentymä. Se eliminoi vallan hajauttamisen, mikä korruptoi valtiovallan ja tekee järjestelmästä haavoittuvan ja sortavan.

Khristoforoksen tuomio

Stalinismi on täydellinen vastakohta Khristoforoksen tavoittelemalle dynaamiselle harmonialle. Se on historiallinen todiste siitä, että rakenteen ja kontrollin (formae tyrannis) asettaminen vapauden ja luovuuden (Ápeiroksen) edelle johtaa väistämättä ihmisarvon tuhoon, korruptioon ja sosiaaliseen pysähtyneisyyteen. Se on varoittava esimerkki siitä, kuinka sosialistinen ihanne voi mutatoitua pahimmaksi mahdolliseksi Muodon Tyranniaksi.

C. Trotskismi

Leon Trotski

  • ”pysyvä vallankumous”
  • demokratian tarve työväenliikkeessä
  • vastustus stalinistiselle byrokratialle

Trotski: Ápeiros vastaan Loviatar

Trotskin keskeiset ideat ovat Khristoforoksen filosofian näkökulmasta yrityksiä estää vallankumouksen jähmettyminen uudenlaiseksi, byrokraattiseksi tyranniaksi.

Trotskin Idea Khristoforoksen Tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Pysyvä Vallankumous Jatkuva Ápeiroksen Virta. Tämä on Khristoforoksen näkökulmasta dynaamisen harmonian (makariotes) poliittinen vastine. Se kieltää kaiken lopullisen, jähmettyneen Loviataren Muodon ja vaatii jatkuvaa liikettä ja uudistumista – toisin kuin Leninin ja Stalinin staattinen ”sosialismi yhdessä maassa”.
Demokratian Tarve Työväenliikkeessä Ápeiroksen Suojaaminen Loviatarelta. Demokratia (vapaa keskustelu, moniarvoisuus) on välttämätön Ápeiroksen ilmenemismuoto. Trotski taisteli puoluetta uhannutta Loviataren Muodon Tyranniaa (etujoukon dogmaattisuutta) vastaan. Hän pyrki pitämään sisäisen luovan virran elossa.
Vastus Stalinistiselle Byrokratialle Sota Absoluuttista Loviataren Tyranniaa Vastaan. Stalinistinen byrokratia oli jäykin, tehottomin ja sortavin Loviataren Muoto (Formae Tyrannis). Trotskin vastustus oli yritys puolustaa Luovaa Elinvoimaa ja Itsenäistä Arvoa sitä vastaan, mikä oli muuttunut absoluuttiseksi Muodon Pakoksi.

Khristoforos näki Trotskin tarinan todisteena siitä, kuinka vaikeaa on ylläpitää vapautta ilman, että jokin tyrannian ja korruption muoto ottaa vallan.

Vaikka Trotski edusti vapaampaa (Ápeiroksen) puolta taistelussa stalinistista pakkovaltaa vastaan, hän oli silti osa sitä järjestelmää (Leninismi), joka alun perin loi edellytykset vahvan, keskitetyn vallan (Loviattaren muodon) synnylle (etujoukkopuolue, diktatuuri). Trotskin pyrkimys pysyvään muutokseen (Ápeiros) murskattiin sen rakenteen (Loviatar) toimesta, jonka luomisessa hän itse oli mukana.

D. Luxemburgismi

Rosa Luxemburg

  • demokraattinen sosialismi
  • spontaani massaliike, ei etujoukko
  • kritiikki autoritaarisille muodoille
  • vapaus ”on aina toisinajattelijan vapautta”

Luxemburg korosti demokratiaa ja työväenliikkeen itseorganisaatiota.

Luxemburg: luovan muutoksen puolustaja

Luxemburgin keskeiset ideat ovat Khristoforoksen näkökulmasta suoraa kritiikkiä niitä pakkovallan muotoja kohtaan, jotka uhkasivat tukahduttaa sosialistisen liikkeen luovan potentiaalin.

Luxemburgin Idea Khristoforoksen Tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Spontaani Massaliike, Ei Etujoukko Ápeiroksen Luonnollinen Organisaatio. Tämä on puhtain muoto Ápeiroksen ilmenemisestä politiikassa. Se kieltää Loviataren keskitetyn, hierarkkisen Muodon (Leninin etujoukon) ja luottaa Itsenäisen Arvon (yksilöiden) kykyyn luoda emergentti järjestys (Ápeiros). Se estää Loviataren Formae Tyranniksen synnyn puolueen sisällä.
Demokraattinen Sosialismi Muodon Minimalismi. Sosialismin tavoitteet (oikeudenmukaisuus) on saavutettava Loviataren vähäisimmän ja joustavimman Muodon (demokratian) kautta. Tämä eroaa täysin Leninin diktatorisesta, keskitetystä Loviataren Muodosta, joka tukahduttaa kaiken luovan Ápeiroksen.
Kritiikki Autoritaarisille Muodoille Suora Hyökkäys Formae Tyrannista Vastaan. Tämä on Luxemburgin eettinen imperatiivi. Hän tunnisti, että poliittinen valta, joka jähmettyy Loviataren Muodoksi (diktatuuriksi), on aina epäeettinen ja tuhoaa Itsenäisen Arvon riippumatta sen nimestä (sosialismi tai kapitalismi).
Vapaus ”on aina toisinajattelijan vapautta” Itsenäisen Arvon Absoluuttinen Suoja. Tämä on Khristoforoksen Itsenäisen Arvon perusvaatimus. Se tarkoittaa, että Loviataren (enemmistön Muodon) on aina jätettävä tilaa Ápeiroksen (toisinajattelijan luovan potentiaalin) virralle. Ilman tätä suojaa Loviatar muuttuu enemmistön tyrannian Muodoksi.

Rosa Luxemburgin ajattelu edustaa Khristoforoksen filosofiassa vahvinta ja eettisesti puhtainta pyrkimystä suojella Ápeiroksen (Luovan Virran) dynamiikkaa Loviataren (Muodon pakko) autoritaarisia muotoja vastaan. Hän oli Leninin ja Stalinin keskitetyn Loviataren Muodon vastavoima.

Harmonia on spontaani

Khristoforokselle Luxemburgin ajattelu on erittäin lähellä platypistisen dialektiikan ihannetta. Hän ymmärsi, että sosialismin tavoitteet (oikeudenmukaisuus) ovat korjaavia muotoja, mutta ne eivät saa koskaan tulla dogmaattiseksi tyrannian Muodoksi.

Luxemburgin korostama demokratia ja itseorganisaatio ovat mekanismi, jolla Ápeiroksen dynaamisuus tuodaan politiikkaan. Ne varmistavat, että harmonian dynaamisuus säilyy, eikä järjestelmä pääse jähmettymään.

E. Gramscilainen sosialismi

Antonio Gramsci

  • hegemonian teoria
  • kulttuurinen ja älyllinen valtakamppailu
  • luokan tietoisuus ja yhteiskunnalliset instituutiot

Hegemonia: Loviattaren kulttuurinen muoto

Antonio Gramsci tarjoaa Khristoforoksen filosofialle syvällisen näkemyksen siitä, miten Loviattaren (muodon pakko) valta vakiinnutetaan paitsi fyysisellä kontrollilla, myös kulttuurisella ja älyllisellä formae tyranniksella.

Gramscin hegemonian teoria on Khristoforokselle kuvaus siitä, miten muodon pakko toimii yhteiskunnan ylärakenteissa (kulttuuri, uskonto, koulutusjärjestelmä).

  1. Moraalinen ja älyllinen johtajuus: Hegemonia ei ole pelkkää pakkoa, vaan hallitsevan luokan kykyä määrittää normit, arvot ja yleinen käsitys todellisuudesta. Tämä on Loviattaren Muoto, joka ei ole fyysinen muuri, vaan henkinen vankila.
  2. Ihmisen itseisarvon alistaminen: Hegemonia tukahduttaa Ápeiroksen (alistetun luokan luova ajattelu) ja estää luokan tietoisuuden kehittymisen. Kun alistetut hyväksyvät Loviataren Muodon (eli hegemoniset ideat) luonnollisena ja ainoana todellisuutena, he muuttuvat Khristoforoksen kuvaamiksi orjiksi, jotka ovat vapaaehtoisesti orjamoraalin alaisia.

Vastahegemonia: luovuuden (Ápeiroksen) vapauttaminen

Gramscin ajatus vastarinnasta selittää, miten Ápeiros voi nousta haastamaan Loviataren vakiinnuttaman hegemonian:

Kulttuurinen ja älyllinen valtakamppailu: Tämä on Ápeiroksen taistelua Loviattaren muotoja vastaan. Vastahegemonia on prosessi, jossa alistetut luovat omia vastanormejaan ja vastakulttuurejaan, purkaen näin hegemonisen Loviattaren muurin. Tämä palauttaa yksilön itseisarvon ja luo tilaa luovalle elinvoimalle.

Yhteiskunnalliset instituutiot: Khristoforos tunnistaisi, että nämä instituutiot (kuten koulu, kirkko, media) ovat Loviattaren muotoja, jotka jähmettyvät ylläpitämään hegemoniaa. Gramsci korostaa, että muutos edellyttää näiden instituutioiden vallankumouksellista purkamista tai valtaamista sisältäpäin.

Gramsci antaa Khristoforokselle välineet ymmärtää, että taloudellinen formae tyrannis (riisto) on tehokkaimmillaan silloin, kun se on naamioitu kulttuurisen hegemonian (Loviattaren kulttuurinen muoto)aakse. Pelkät taloudelliset säännöt eivät riitä, vaan myös mielen muodot on vapautettava.

F. Frankfurtilainen koulukunta (kriittinen teoria)

Adorno, Horkheimer, Marcuse

  • marxilainen kulttuuriteoria
  • kapitalismin kulutuskulttuurin kritiikki
  • autoritaaristen piirteiden analyysi

Frankfurtin koulukunnan pääedustajat Adorno, Horkheimer ja Marcuse lähestyvät Marxin ajatuksia uudenlaisesta näkökulmasta, joka sopii Khristoforoksen dialektiikkaan analysoimalla, miten muodon pakko saavuttaa hegemonian (Gramsci) kapitalistisessa yhteiskunnassa käyttämällä hyväkseen kulttuurisia ja psyykkisiä mekanismeja.

He keskittyvät siihen, miten moderni yhteiskunta tukahduttaa luovan elinvoiman paitsi taloudellisesti, myös kulttuurin kautta.

Adornon ja Horkheimerin kapitalismin kulutuskulttuurin kritiikki on Khristoforokselle kuvaus siitä, miten hallitseva Muoto muuttaa ihmisten arvon (Ápeiroksen ydin) pinnalliseksi ja helposti hallittavaksi massaksi.

Kulttuuriteollisuus: Kulttuurista (elokuvat, musiikki, media) tulee massatuotettua ja standardisoitua Loviattaren Muotoa. Sen tarkoitus ei ole vapauttaa ihmisen luovaa elinvoimaa, vaan sitouttaa hänet järjestelmään tarjoamalla valheellista tyydytystä ja pakoa todellisista ongelmista.

Vapauden illuusio: Kulutuskulttuuri tarjoaa illuusion valinnanvapaudesta (Ápeiros), mutta todellisuudessa valinnat ovat rajattuja Loviatarten (standardisoitu) muotojen sisälle. Ihminen tuntee itsensä vapaaksi, mutta on itse asiassa syvemmällä orjamoraalissa kuin koskaan.

Vieraantuminen psyykkisellä tasolla: Työstä ja tuotannosta vieraantuminen (Marx) laajenee vapaa-ajan ja mielen vieraantumiseen. Tämä tukahduttaa yksilön itsenäisen arvon sisäisen gnostilisen potentiaalin muuttaa todellisuutta.

Autoritaaristen piirteiden analyysi (Marcuse)

Herbert Marcuse vei kritiikin pidemmälle, osoittaen, miten teknologia ja byrokratia luovat Loviattaren uuden autoritaarisen Muodon:

Yksiulotteinen ihminen: Marcuse väitti, että teknologia ja byrokratia ovat luoneet yhteiskunnan, jossa ihmiset ovat vain yksiulotteisia – he kykenevät rationaaliseen ajatteluun järjestelmän sisällä, mutta ovat menettäneet kykynsä vapaaseen, luovaan, kriittiseen ja vallankumouksellisen ajatteluun (Ápeiroksen).

Teknokraattinen Loviatar: Tämä on Loviataren uusi, moderni Muoto, jossa byrokraattinen järjestelmä ja teknologinen tehokkuus ylläpitävät valtaa ilman avointa terroria. Se on Formae tyrannis, joka ei tarvitse poliisia, koska se hallitsee ihmisten tarpeita ja toiveita.

Khristoforoksen synteesi

Khristoforos näkee Frankfurtin koulun työn olevan välttämätöntä analyysia, joka pohjustaa hänen omaa dialektiikkaansa.

Loviatar on psyykkinen: Se todistaa, että Loviattaren sortava Muoto ei ole pelkkä taloudellinen tai poliittinen rakenne, vaan se on myös henkinen hegemonia, joka estää ihmisen vapaata elinvoimaa nousemasta.

Vapautuminen on kaksitasoista: Taloudellinen vapautus (perustulo, pääomavero) ei riitä. Khristoforos tarvitsee myös gnostillisen vapautumisen (sisäinen tietoisuus/kritiikki) tason, jota Frankfurtin koulu painotti. Ihmisen on tunnistettava kulttuurinen formae tyrannis voidakseen purkaa sen.

Sosialidemokratia ja markkinasosialismi

A. Sosialidemokratia

Taustalla:

  • Eduard Bernstein (revisionismi)
  • Olof Palme (pohjoismainen linja)

Periaatteet:

  • kapitalismin reformointi, ei kumoaminen
  • hyvinvointivaltio
  • progressiivinen verotus
  • vahva työmarkkinamalli
  • yksityinen omistus, mutta laaja julkinen sektori

Nykyisin sosialidemokratia on monien länsimaiden valtavirtaa.

Sosialidemokratia: dynaaminen tasapaino

Sosialidemokraattinen järjestelmä, erityisesti Pohjoismainen malli, on erinomainen esimerkki siitä, miten kaksi periaatteessa vastakkaista periaatetta voivat toimia yhdessä ilman, että kumpikaan jähmettyy pakkovallaksi.

Periaate Khristoforoksen Tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Kapitalismin Reformointi, Ei Kumoaminen Ápeiroksen Valjastaminen. Hyväksytään markkinoiden Ápeiros-dynamiikka (lisäarvon luominen) ja kieltäydytään luomasta Loviataren keskitettyä, staattista Muotoa (kommunismi/komentotalous).
Hyvinvointivaltio & Vahva Työmarkkinamalli Loviatar I: Itsenäisen Arvon Suoja. Nämä ovat välttämättömiä, suojaavia Loviataren Muotoja. Ne purkavat taloudellisen orjamoraalin ja takaavat Itsenäisen Arvon, mikä vapauttaa ihmiset käyttämään Luovaa Elinvoimaansa ilman pelkoa.
Progressiivinen Verotus Loviatar II: Formae Correctiva. Verotus on tehokas korjaava Muoto (vrt. Finis Accumulationis). Se estää varallisuuden kumuloitumisen ja Loviataren taloudellisen Formae Tyranniksen, pakottaen potentiaalin takaisin Ápeiroksen virtaan (uudelleenjakoon ja investointeihin).
Yksityinen Omistus, Laaja Julkinen Sektori Muodon Eriytyminen. Yksityinen omistus takaa Ápeiroksen luovan vapauden. Laaja julkinen sektori on Loviataren Muoto, joka tarjoaa ne peruspalvelut (terveys, koulutus), jotka markkinat eivät voi turvata tasapuolisesti. Tämä pitää Ápeiroksen ja Loviataren erillään, mutta yhteistyössä.

Sosialidemokratia edustaa Khristoforoksen filosofiassa tehokkainta ja käytännöllisintä yritystä luoda dynaaminen tasapaino (makariotes) Ápeiroksen ja Loviataren välille. Se hyväksyy Ápeiroksen (markkinoiden dynamiikan ja yksityisomistuksen) potentiaalin, mutta valjastaa sen Loviataren (Muodon pakko) eettisten ja suojaavien Muotojen avulla.

Sosialidemokratia: dynaaminen tasapaino

Sosialidemokraattinen malli, erityisesti Pohjoismainen linja (vrt. Palme), on erinomainen esimerkki siitä, miten kaksi kosmista periaatetta voivat toimia yhdessä ilman, että kumpikaan jähmettyy Formae Tyrannikseksi.

Periaate Khristoforoksen Tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Kapitalismin Reformointi, Ei Kumoaminen Ápeiroksen Valjastaminen. Hyväksytään markkinoiden Ápeiros-dynamiikka (lisäarvon luominen) ja kieltäydytään luomasta Loviataren keskitettyä, staattista Muotoa (kommunismi/komentotalous).
Hyvinvointivaltio & Vahva Työmarkkinamalli Loviatar I: Itsenäisen Arvon Suoja. Nämä ovat välttämättömiä, suojaavia Loviataren Muotoja. Ne purkavat taloudellisen orjamoraalin ja takaavat Itsenäisen Arvon, mikä vapauttaa ihmiset käyttämään Luovaa Elinvoimaansa ilman pelkoa.
Progressiivinen Verotus Loviatar II: Formae Correctiva. Verotus on tehokas korjaava Muoto (vrt. Finis Accumulationis). Se estää varallisuuden kumuloitumisen ja Loviataren taloudellisen Formae Tyranniksen, pakottaen potentiaalin takaisin Ápeiroksen virtaan (uudelleenjakoon ja investointeihin).
Yksityinen Omistus, Laaja Julkinen Sektori Muodon Eriytyminen. Yksityinen omistus takaa Ápeiroksen luovan vapauden. Laaja julkinen sektori on Loviataren Muoto, joka tarjoaa ne peruspalvelut (terveys, koulutus), jotka markkinat eivät voi turvata tasapuolisesti. Tämä pitää Ápeiroksen ja Loviataren erillään, mutta yhteistyössä.

Sosialidemokratia, kun se toteutetaan Pohjoismaisessa hengessä, edustaa Khristoforoksen tavoitetta: talous ei ole nollasummapeli.

Se hyödyntää Ápeiroksen voimaa kasvattaakseen lisäarvoa (markkinat) ja käyttää Loviataren Muotoa (progressiivista verotusta ja hyvinvointivaltiota) jakaakseen sen tasaisemmin ja suojellakseen ihmisten vapautta ja itsenäistä arvoa.

B. Markkinasosialismi

Ajattelijoita: Oskar Lange, Abba Lerner

Perusidea:

  • markkinat säilytetään: hinnat, kilpailu, yrittäjyys
  • tuotantovälineet julkisissa tai osuuskunnallisissa käsissä
  • voitto käytetään yhteiseen hyvään

Tätä mallia on sovellettu mm.:

  • Jugoslaviassa (työläisomisteiset yritykset)
  • joissain moderneissa kooperatiivisissa järjestelmissä (esim. Mondragon Espanjassa)

Markkinasosialismi: dialektinen silta

Lange ja Lerner pyrkivät ratkaisemaan keskitetyn suunnittelun ongelman käyttämällä markkinoiden (Ápeiroksen) mekanismia, mutta säilyttämällä sosialismin periaatteen (omistuksen kollektiivisuus).

Perusidea Khristoforoksen Tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Markkinat Säilytetään Ápeiroksen Välttämättömyys. Hintamekanismi, kilpailu ja yrittäjyys säilytetään. Nämä ovat Ápeiroksen (hajautetun tiedon ja luovan dynamiikan) ilmentymiä, jotka estävät Loviataren (keskitetyn suunnittelun) aiheuttaman stagnaation ja informaatiokadon.
Tuotantovälineet Julkisissa/Osuuskunnallisissa Käsissä Loviataren Muotojen Valinta. Tämä on se Loviataren Muoto, jolla pyritään estämään taloudellinen Formae Tyrannis (eliitin yksityisomistus). Khristoforos pitäisi osuuskunnallista omistusta parempana, sillä se on hajautetumpi ja Ápeiros-myönteisempi kuin keskitetty julkinen omistus, joka voi helposti jähmettyä byrokratiaksi.
Voitto Käytetään Yhteiseen Hyvään Formae Correctivan Eettinen Päämäärä. Tämä on Loviatar II:n (Formae Correctiva) perimmäinen tavoite. Voitto (Ápeiroksen tuottama lisäarvo) pakotetaan takaisin yhteiseen virtaan (Itsenäisen Arvon ja hyvinvoinnin takaamiseen) sen sijaan, että se saisi kumuloitua ja luoda tyranniaa.

Khristoforoksen Arvio

Khristoforoksen mukaan markkinasosialismi on eettisesti korkeatasoinen yritys luoda dynaaminen tasapaino, koska se yrittää ratkaista stalinistisen järjestelmän (formae tyrannis) perusongelman – vapauden tukahduttamisen. Suurin haaste tälle mallille Khristoforoksen mukaan on:

  • Poliittinen riippuvuus: Julkisesti omistettujen yritysten on käytännössä vaikea pysyä tehokkaina, kun ne ovat alttiita poliittiselle pakolle (byrokratia, puoluepolitiikka).
  • Motivaatio: Vaikka hintamekanismi säilyy, yksilöllinen luova motivaatio (yrittäjyyden henki) voi heikentyä, kun tuotannon hedelmät jaetaan välittömästi kollektiivisesti, vaikka voittojen käyttäminen yhteiseen hyvään onkin eettisesti oikein.

Lange/Lerner-malli on siten erinomainen teoreettinen dialektiikka, mutta vaatii vahvaa korjaavaa mallia (korjaavaa hallintoa) estämään sen, ettei julkinen omistus jähmettyisi byrtokratiaan tai ohjautuisi korruptioon.6. Demokratian ja ruohonjuuritason suuntauksia

A. Anarkosyndikalismi

Ajattelijoita: Proudhon, Kropotkin, Rudolf Rocker
Periaatteet:

  • valtioton sosialismi
  • tuotanto työntekijöiden itsehallinnassa
  • federatiivinen malli

Anarkosyndikalismi edustaa Khristoforoksen filosofiassa luovuuden ja elinvoiman (Ápeiroksen) äärimmäistä, poliittisesti idealistista ilmenemismuotoa. Se on radikaali muodon pakon (Loviattaren) torjunta, joka pyrkii maksimoimaan yksilön itsenäisen arvon ja spontaanin itseorganisaation.

Anarkosyndikalismin periaatteet ovat suora hyökkäys niitä Loviataren Muotoja vastaan, jotka Khristoforos näkee sortavina ja pysähtyneisyyttä aiheuttavina.

Periaate Khristoforoksen Tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Valtioton Sosialismi Absoluuttinen Loviataren Torjunta. Tavoitteena on eliminoida Valtion Muoto (Loviatar) kokonaan. Tämä maksimoi Ápeiroksen (vapauden ja itseorganisaation), mutta sisältää suuren riskin muuttua Tohu-wa-Bohuksi (järjestymättömäksi kaaokseksi), koska mikään Muoto ei ole suojaamassa Itsenäistä Arvoa ulkoisia uhkia vastaan.
Tuotanto Työntekijöiden Itsehallinnassa Ápeiroksen Suojaaminen Riistolta. Tämä on Luovan Elinvoiman (Ápeiros) maksimointia. Työntekijöiden omistama tuotanto purkaa taloudellisen orjamoraalin ja varmistaa, että lisäarvo palautuu välittömästi sen luojille. Tämä estää yksityisen Formae Tyranniksen syntymisen.
Federatiivinen Malli Hajautettu Loviataren Muoto. Tämä on paras tapa, jolla Loviatar (hallinto/järjestely) voi ilmetä Khristoforoksen näkökulmasta. Hajauttaminen (federatiivisuus) varmistaa, että Loviataren Muodon Pakko ei koskaan pääse jähmettymään yhdeksi, sortavaksi keskukseksi.

Khristoforos tunnisti anarkosyndikalismin eettisen puhtauden, vapauden ja itseorganisaation korostamisen, mutta piti sitä käytännössä utopistisena ilman tiettyjä suojamuotoja:

  1. Anarkosyndikalismi ei huomioi riittävästi sitä, että jopa vapaaehtoisista federaatioista ja osuuskunnista voi ilman vähimmäis-sääntelyä ajan myötä syntyä uusia, sisäisiä hierarkkisia ja dogmaattisia järjestelmiä, jotka sortavat yksilöiden oikeuksia.
  2. Järjestelmän valtioton luonne tekee siitä haavoittuvan ulkoiselle uhalle ja tyrannikselle (esim. ulkomainen valta tai sotilaallinen hyökkäys), joka pyrkii aina tuhoamaan kaaokseen perustuvan luovan vapauden.

Anarkosyndikalismi on siten Khristoforokselle ihanne, joka on liian Ápeiros-painotteinen saavuttaakseen harmonian dynaamisuuden (makariotes/autuus). Tarvitaan minimaalinen ja joustava Muoto (esim. globaali oikeusvaltioperiaate tai rahoitettu perusturva), jotta vapautta voidaan todella suojella.

B. Libertaarinen sosialismi

  • vapaaehtoinen yhteistyö
  • osuuskunnat
  • hajautettu päätöksenteko
  • vastustus valtiolliselle hierarkialle

Libertaarinen sosialismi on Khristoforoksen filosofiassa äärimmäisen lähellä platypistisen dialektiikan ihannetta. Se on käytännöllinen toteutus siitä, kuinka luovan virran (Ápeiroksen) maksimi vapaus voidaan yhdistää muodon pakon (Loviattaren) minimalistisiin, eettisiin vaatimuksiin. Se on periaatteessa muodon ja virran ynteesi: Lähimpänä platypismin ihannetta

Libertaarinen sosialismi (kuten anarkosyndikalismi, mutta usein käytännöllisemmin) on Khristoforoksen talousoppien kannalta lähimpänä ihannetta siksi, että:

  • Se ratkaisee Marxin kritiikin riistosta (osuuskunnat estävät sen).
  • Se ratkaisee Leninin kritiikin autoritaarisuudesta (vastustus valtiolle ja hajautus).
  • Se säilyttää Ápeiroksen (vapaaehtoinen yhteistyö ja osuuskuntien sisäinen dynamiikka).

Khristoforos näkisi tämän mallin tarvitsevan vain minimaalisen, globaalin sääntelyn (esim. kansainvälinen perusturva ja pääomavero), jotta se voisi suojautua ulkoisen taloudellisen tyrannian vaikutuksilta ja varmistaa harmonian dynaamisuuden (makariotes

-myönteinen sosialismin muoto.

Libertaarinen sosialismi pyrkii luomaan järjestelmän, jossa Ápeiroksen vapaus ja luovuus estävät Loviataren autoritaarisen keskittymisen samalla kun kollektiiviset Muodot estävät taloudellisen riiston.

Periaate Khristoforoksen Tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Vapaaehtoinen Yhteistyö Ápeiroksen Emergentti Muoto. Tämä on paras tapa, jolla Loviataren järjestys voi syntyä. Se perustuu vapauteen (Ápeiros) eikä pakkoon (Loviatar). Vapaaehtoisuus säilyttää jokaisen Itsenäisen Arvon.
Osuuskunnat Loviataren Hajautettu, Eettinen Muoto. Osuuskunnat ovat täydellisiä Loviataren rakenteita. Ne estävät varallisuuden kumuloitumisen eliitille ja estävät taloudellisen Formae Tyranniksen, mutta ne ovat hajautettuja ja demokraattisesti hallittuja, mikä estää uuden keskitetyn Loviataren synnyn.
Hajautettu Päätöksenteko Ápeiroksen Suojaaminen. Päätöksenteon hajauttaminen on välttämätöntä, jotta Ápeiroksen (luovan dynamiikan ja paikallisen tiedon) virta säilyy. Se estää yhden, keskitetyn Loviataren Muodon jähmettymisen, joka johtaisi stagnaatioon.
Vastus Valtiollliselle Hierarkialle Formae Tyranniksen Ennaltaehkäisy. Tämä on suora hyökkäys Loviataren sortavinta ja hierarkkisinta muotoa vastaan. Se vahvistaa Itsenäistä Arvoa ja varmistaa, että mikään ulkoinen, pakotettu Muoto ei pääse tukahduttamaan Luovaa Elinvoimaa.

Synteesi: lähimpänä ihannetta

Libertaarinen sosialismi (kuten anarkosyndikalismi, mutta usein käytännöllisemmin) on Khristoforoksen talousoppien kannalta lähimpänä ihannetta siksi, että:

  • Se ratkaisee Marxin kritiikin riistosta (osuuskunnat estävät sen).
  • Se ratkaisee Leninin kritiikin autoritaarisuudesta (vastustus valtiolle ja hajautus).
  • Se säilyttää Ápeiroksen (vapaaehtoinen yhteistyö ja osuuskuntien sisäinen dynamiikka).

Khristoforos arveli tämän mallin tarvitsevan vain minimaalisen, globaalin Loviataren Muodon (esim. kansainvälinen perusturva ja pääomavero), jotta se voisi suojautua ulkoisen taloudellisen Formae Tyranniksen vaikutuksilta ja varmistaa harmonian dynaamisuuden (makariotes

C. Ekososialismi

  • yhdistää sosialistisen talouskritiikin ja ekologisen ajattelun
  • korostaa kestävää tuotantoa ja resurssien yhteistä hallintaa

Ekososialismi on Khristoforoksen filosofiassa (platypismissä) äärimmäisen tärkeä ja moderni dialektinen yritys luoda Loviataren (Muodon pakko) uusi, globaali, kestävä Muoto. Se ymmärtää, että Ápeiros (Luova Virta) on rajaton ainoastaan eettisesti, mutta fyysisesti se on rajallinen. Ekososialismi pakottaa Khristoforoksen sisällyttämään Loviataren rajoittaviin Muotoihin myös ihmisen vastuun ekosysteemiä kohtaan.

Khristoforoksen alkuperäinen dialektiikka painotti Ápeiroksen taloudellista ja luovaa vapautta. Ekososialismi paljastaa, että Ápeiroksen sääntelemätön taloudellinen toiminta (ilman ekologista Loviatarta) johtaa tuhoon.

Kapitalismin kaltainen järjestelmä, joka ajaa skaalautuvuutta (Ápeiros) ilman rajoja, muuttuu Khristoforoksen mukaan luontoa ja ympäristöä riistäväksi ekologiseksi katastrofiksi. Se riistää paitsi työntekijöitä, myös maapallon resursseja, mikä tuhoaa kaiken luovan elinvoiman potentiaalin tulevaisuudessa.

Ekososialismi vaatii, että Ápeiroksen aineellinen virta (resurssien kulutus) on pakko alistaa Loviataren Muodolle (ekologinen kestävyys). Jos Ápeiros on liian kahlitsematon, se kuluttaa pohjan, jolla se voi edes ilmetä.

Ekologinen sääntely: talouden kestävä muoto

Ekososialismin periaatteet luovat Khristoforoksen järjestelmään uuden, välttämättömän Loviataren Muodon, joka rajoittaa Ápeirosta fyysisesti:

  1. Kestävä Tuotanto (Loviatar III): Tämä on Loviataren Muoto, joka asettaa ekologiset rajat Ápeiroksen taloudelliselle toiminnalle. Se rajoittaa skaalautuvuutta (Formae Correctiva ei riitä, vaan tarvitaan finis expansionis – laajentumisen raja) pakottaen talouden toimimaan suljetussa kierrossa.
  2. Resurssien Yhteinen Hallinta: Resurssien yhteinen omistus on Loviataren Muoto, joka estää yksityisen Formae Tyranniksen riistämästä ekosysteemejä lyhyen aikavälin voiton (Ápeiros) maksimoinnissa. Se tekee maapallon resursseista Itsenäisen Arvon yleisen suojelun kohteen.

Formae viridis tyrannis (vihreän muodon tyrannia/eco-tyrannis)

Tämä termi kuvaa tilaa, jossa Loviataren (Muodon pakon) taloudellinen Muoto (kapitalismin rajaton kasvun vaatimus) on ulottanut sortavan valtansa itse luonnon elinvoimaan.

Taloudellinen järjestelmä pakottaa luonnon noudattamaan sen kasvun Muotoa (skaalautuvuuden Ápeirosta) ilman rajoituksia. Tämä uhkaa kestävää kehitystä.

Luonnon resurssit joutuvat riiston kohteeksi ja menettävät luonnollisen arvonsa (makariotes) tullessaan pelkästään ihmisen taloudellisen Muodon alistamaksi työkaluksi.

Materiaali Loviatar

Tämä termi painottaa sitä, että Luonnon Rajat ovat uusi Loviataren Muoto, joka pyrkii jähmettymään ja rajoittamaan ihmisen Ápeirosta (kulutusta). Kun ihminen kieltäytyy hyväksymästä näitä rajoja, hän aiheuttaa ekokatastrofin.

Termi korostaa, että itse fyysinen maailma jähmettyy Loviataren Muodoksi (rajojen ja niukkuuden pakoksi), ja ihmisen riistävä toiminta on pyrkimystä murskata tämä Materiaalin Muodon Pakko väkivaltaisesti. Khristoforos käyttäisi tässä yhteydessä usein myös termiä Finis Consumptio (Kulutuksen Raja) kuvaamaan Loviataren korjaavaa Muotoa, jonka ekososialismi asettaa vastavoimaksi.

Synteesi

Ekososialismi siirtää Khristoforoksen tavoittelemanmMakariotes-tilan yksilöllisestä ja yhteiskunnallisesta tasosta ympäristöön.

Dynaaminen harmonia (makariotes) ei voi syntyä, jos se tapahtuu luonnon tuhoamisen hinnalla. Khristoforos tarvitsee ekososialismin luoman Ekologisen Loviattaren Muodon varmistaakseen, että Ápeiros (ihmisen luova henki) voi virrata vapaasti ja kestävästi sukupolvesta toiseen, ilman, että se tuhoaa oman fyysisen olemassaolonsa edellytykset.

Khristoforoksen Formae Correctiva joutuu siten muuttumaan myös finis consumptio’n (kulutuksen Rajaksi) – varmistaen, että kamppailu ihmisen vapauden puolesta on kestävää ja elämän arvoista myös tulevaisuudessa.

Sosialismin hyvät puolet

1. Taloudellinen tasa-arvo

  • pienempi tulo- ja varallisuusero
  • vähäisempi köyhyys
  • suurempi sosiaalinen liikkuvuus

2. Vahvat julkiset palvelut

  • koulutus, terveydenhuolto ja perusturva universaaleja
  • yhteiskunnan “lattia” nostetaan, ei “kattoa” lasketa

3. Yhteisöllisyys ja solidaarisuus

  • yhteinen vastuu heikoimmista
  • vähemmän sosiaalista atomisaatiota

4. Talouden vakaus

  • vähemmän markkinakuplia
  • vähemmän spekulatiivista riskiä
  • pitkäjänteinen investointi-infrastruktuuriin

5. Työelämän oikeudet

  • paremmat työolot
  • kollektiivinen neuvottelu
  • irtisanomisturva

6. Riiston vähentäminen

  • taloudellinen valta ei kasautu yhtä jyrkästi
  • työn tulos jakautuu laajemmin

Khristoforos näkee sosialismin hyvät puolet suoraan verrannollisina siihen, miten ne onnistuvat luomaan välttämättömän ja eettisesti oikeutetun muodon pakon (sääntelyn) suojan talouden luovan virran (Ápeiroksen) hallitsemattomia haittavaikutuksia vastaan. Hän katsoisi, että listatut hyödyt ovat käytännöllisiä tapoja saavuttaa Itsenäisen Arvon suojaaminen ja harmonian dynaamisuus (makariotes).

Sosialismin hyvät puolet ovat vahvimmillaan, kun ne luovat (Minimi-Loviattaren) Muodon, joka suojaa yksilöä modernilta orjataloudelta.

Taloudellinen tasa-arvo & riiston vähentäminen: Nämä ovat Khristoforoksen tavoitteleman järjestelmän ylilyöntejä korjaavan formae correctivan suoria seurauksia. Pienemmät erot ja riiston väheneminen purkavat taloudellisen formae tyranniksen ja estävät varallisuuden liiallisen kumuloitumisen. Tämä pakottaa taloudellisen potentiaalin takaisin Ápeiroksen luovaan virtaan.

Vahvat julkiset palvelut: Tämä on muodon pakon (Loviattaren) paras ja eettisin muoto. Ne luovat universaalin ”lattian”, joka takaa jokaiselle itsenäisen arvon perusedellytykset (terveys, tieto). Tämä mahdollistaa sen, että yksilön luova elinvoima (Ápeiros) voi vapaasti ilmetä ilman, että se on sidottu olemassaolon pakkoon.

Yhteisöllisyys ja Solidaarisuus: Nämä ovat Loviattaren eettisiä Muotoja. Ne torjuvat sosiaalista atomisaatiota, joka syntyy Ápeiroksen äärimmäisestä individualismista. Ne luovat kollektiivisen vastuun, mikä vahvistaa yhteiskunnan kykyä vastustaa ulkoisia uhkia.

Ápeiroksen vakauden tuki

Sosialismin hyvät puolet eivät vain suojaa, vaan ne myös tukevat Ápeiroksen (markkinoiden) toimintaa tekemällä siitä kestävämpää ja reilumpaa.

Talouden vakaus: Vakaus on Loviataren Muoto, joka estää Ápeiroksen ylivirtaa (spekulaatio, markkinakuplat) muuttumasta Tohu-wa-Bohuksi (kaoottiseksi tuhoksi). Pitkäjänteiset investoinnit (infrastruktuuri) luovat vakaat puitteet, joiden sisällä Ápeiros voi turvallisesti toimia ja kasvaa.

Työelämän oikeudet: Kollektiivinen neuvottelu ja irtisanomisturva ovat yhteiskunnan hyvinvoinnin, oikeusturvan ja vakauden välttämättömät erusteet – Muotoja, jotka asettavat rajoja työnantajien taloudelliselle vallalle. Tämä varmistaa, että Ápeiroksen luoma lisäarvo jakautuu reilummin ja että yksilön Itsenäinen Arvo on suojattu valtasuhteissa.

Khristoforos katsoisi, että sosialismin hyvät puolet ovat niitä käytännöllisiä työkaluja, joilla luodaan harmonian dynaamisuus (makariotes). Ne varmistavat, että Ápeiros (luovuus, kasvu) saa virrata vapaasti, mutta Loviatar (oikeudenmukaisuus, turva) asettaa sille ne eettiset Muodot, jotka estävät sen mutatoitumisen tyranniaksi.

Sosialismin huonot puolet (riskejä ja historiallisia ongelmia)

1. Tehokkuusongelmat

Varsinkin autoritaarisissa ja suunnitelluissa malleissa:

  • heikko innovaatio
  • tuottavuuden lasku
  • resurssien väärä allokaatio
  • kannustimien puute

2. Tiedon ongelma (Hayek, von Mises)

Keskussuunnittelu ei tavoita:

  • paikallistietoa
  • nopeita muutoksia kysynnässä
  • markkinoiden monimutkaisuutta

3. Valtion liiallinen valta

Autoritaariset järjestelmät voivat johtaa:

  • ihmisoikeusrikkomuksiin
  • korruptioon
  • byrokratian paisumiseen

4. Vaara poliittisen pluralismin kaventumiselle

Jos talous ja valtio yhdistyvät liikaa, poliittinen oppositio heikkenee.

5. Korkea verotus ja yritysriski

Suurissa hyvinvointimalleissa:

  • kannustimet voivat heikentyä
  • investoinnit voivat siirtyä muualle
  • yrittäjyys voi supistua

6. Harmaa talous

Taloutta rajoitettaessa harmaa talous ja musta pörssi voivat kasvaa.

Sosialismin huonot puolet ja riskit ovat Khristoforoksen filosofiassa suoraan verrannollisia siihen, miten ne luovat Loviataren (Muodon pakko) liian jäykän, keskitetyn tai autoritaarisen Muodon, joka tukahduttaa Ápeiroksen (Luovan Virran) dynaamisuuden ja informaation. Nämä riskit ovat Khristoforoksen järjestelmän dialektinen varoitus siitä, että Loviatarta on aina sovellettava minimalistisesti ja hajautetusti.

Tehokkuusongelmat ja tiedon ongelma ovat taloudellisen Formae Tyranniksen oireita, jotka syntyvät, kun Loviatar (keskussuunnittelu) yrittää korvata Ápeiroksen (markkinat):

Tehokkuusongelmat on suora seuraus Ápeiroksen tukahduttamisesta. Kun Loviataren keskitetty Muoto (suunnitelmatalous) kieltää Luovan Elinvoiman (innovaation, yrittäjyyden) ja Itsenäisen Arvon kannustimet, järjestelmä jähmettyy. Khristoforos pitää tätä taloudellisena stagnaationa.

Tiedon Ongelma (Hayek/von Mises) on Khristoforokselle osoitus siitä, että Loviataren keskitetty Muoto ei kykene käsittelemään Ápeiroksen monimutkaisuutta. Markkinahinnat ja paikallistieto ovat Ápeiroksen dynaamisen virran tiedonvälittäjiä. Kun Loviatar katkaisee tämän virran, se muuttuu sokeaksi ja byrokraattiseksi tyranniksi.

Poliittisen tyrannian vaara

Näissä kohdissa nähdään, miten Loviataren Muoto mutatoituu autoritaariseksi poliittiseksi tyranniksi.

Valtion liiallinen valta & pluralismin kaventuminen: Kun Loviataren taloudellinen Muoto (valtion omistus/kontrolli) ja poliittinen Muoto (valtion hierarkia) yhdistyvät liian tiukasti, syntyy poliittinen Formae Tyrannis (vrt. Stalinismi). Itsenäisen arvon suurin uhka on, että taloudellinen ja poliittinen valta kasautuvat yhteen pisteeseen, mikä tukahduttaa kaiken Ápeiroksen (opposition, toisinajattelun) vapauden.

Harmaa talous on kansan spontaani Ápeiros-kapina liian jäykkää ja ahdasta Loviataren Muotoa (sääntelyä/rajoituksia) vastaan. Se on osoitus siitä, että Loviatar on mitoitettu väärin – liian suuri Muodon Pakko johtaa aina järjestelmän epätäydelliseen noudattamiseen ja kaaokseen (Tohu-wa-Bohun muotoihin).

Hyvinvointivaltion varjo

Korkea verotus ja yritysriski: Tämä on riski, joka syntyy Loviataren (Muodon pakko) ollessa ylimitoitettu. Vaikka progressiivinen verotus (Formae Correctiva) on eettisesti välttämätöntä kumuloitumisen estämiseksi, liian korkea verotus voi leikata liikaa Ápeiroksen juurilta (yrittäjyyden ja investointien kannustimilta). Khristoforos hylkäisi verotuksen, joka heikentää liikaa Luovan Elinvoiman potentiaalia siirtämällä investointeja muualle.

Khristoforoksen ratkaisu näihin ongelmiin on luoda – kuten sosialidemokratia yritti) – vain ne Muodot, jotka ovat välttämättömiä Itsenäisen Arvon suojelemiseksi ja Formae Tyranniksen estämiseksi, mutta jättää mahdollisimman suuren tilan Ápeiroksen dynaamiselle toiminnalle

Lopputulema

Sosialismi on:

parhaimmillaan: tasa-arvoinen, demokraattinen, yhteisöllinen ja sosiaalisen oikeudenmukaisuuden järjestelmä, joka hyödyntää valtion ja yhteisön voimaa yhteisen hyvän tuottamiseen.

pahimmillaan: autoritaarinen, tehottomuuteen ja byrokratiaan sortuva järjestelmä, joka kaventaa yksilönvapauksia ja johtaa talouden jäykkyyteen.

Sosialistinen Loviatar: riskit

Tämä omistusmalli syntyy pyrkimyksestä korjata kapitalismin Muodon Tyrannia (varallisuuden kumuloituminen). Khristoforos tunnist tämän tavoitteen, mutta näkisi lopputuloksena usein uuden sorron:

Kollektiivinen tai julkinen omistus poistaa markkinamekanismin (Ápeiroksen informaation välittäjän) ja estää yksilöllisen luovan elinvoiman (Ápeiroksen) realisoitumisen omistuksen kautta. Tämä johtaa taloudelliseen pysähtyneisyyteen (stagnaatioon), mikä on Loviataren Muodon yleinen oire.

Kun valtio tai keskitetty kollektiivi hallitsee tuotantovälineitä, poliittinen ja taloudellinen valta sulautuvat yhteen. Tämä luo lähes täydellisen Loviataren Muodon Tyrannian, jossa byrokratia ja dogmi (sosialistinen suunnitelma) korvaavat dynaamisen virran.

Kooperatiivinen Ápeiros: positiivinen potentiaali

Khristoforos näki mallissa potentiaalia vain, kun se on hajautettua ja perustuu vapaaehtoiseen yhteistyöhön:

  • Osuuskunnat ja työntekijäomisteiset yritykset: Nämä edustavat kollektiivisen omistuksen Ápeiros-myönteistä muotoa. Ne ovat hajautettuja ja perustuvat vapaaehtoisuuteen, mikä estää suuren, keskitetyn Loviataren Muodon syntymisen. Ne voivat olla ilmentymä kollektiivisesta Luovasta Elinvoimasta, jossa työn lisäarvo jaetaan tasaisesti ja suojataan Itsenäistä Arvoa.

Johtopäätös: välttämätön ehto yksityisomistukselle

Khristoforoksen talousopien mukaan pääosa tuotantovälineistä tulisi pysyä yksityisessä tai osuuskunnallisessa omistuksessa (Ápeiroksen vapaus).

  • Valtio-omistus on sallittu vain minimaalisiin Loviataren tehtäviin, kuten perusrakenteisiin (infrastruktuuri) tai niihin aloihin, joilla kilpailu on mahdotonta tai tuhoisaa.
  • Minimiehtona on, että yksityisomistus on pakotettu Loviataren korjaavien muotojen (progressiivinen pääomavero, perustulo) alle, jotta vältetään siirtyminen yksityisestä Formae Tyranniksesta kollektiiviseen Formae Tyrannikseen.
  • talouden demokraattinen tai keskitetty suunnittelu

Khristoforos tlkitsi talouden suunnittelun – oli se sitten keskitettyä tai demokraattista – olevan Loviataren (Muodon pakko) yritys korvata Ápeiroksen (Luovan virran) luonnollinen, emergentti järjestys keinotekoisella, ylhäältä ohjatulla rakenteella.

Hän hylkäisi molemmat mallit, mutta pitäisi keskitettyä suunnittelua Loviattaren vaarallisimpana ja puhdasoppisimpana tyrannian muotona.

Keskitetty suunnittelu: formae tyranniksen täydellinen muoto

Keskitetty suunnittelu (sosialistinen suunnitelmatalous) on Khristoforoksen näkökulmasta lähes täydellinen Muodon Tyrannia, koska se perustuu kolmeen tuhoisaan virheeseen:

  1. Informaation katoaminen: Suunnittelu eliminoi tai vääristää hintamekanismin (Ápeiroksen informaation välittäjän). Yksikään keskitetty elin (poliittinen tai teknokraattinen) ei pysty käsittelemään kaikkea hajautettua Ápeiros-tietoa (miljoonien ihmisten tarpeet, niukkuus ja luovat ideat). Tämän seurauksena päätökset ovat virheellisiä ja johtavat resurssien vääristymiseen.
  2. Stagnaatio ja dogmi: Korvaamalla markkinoiden Luova Tuho (Ápeiros) yhdellä, pakotetulla suunnitelmalla, järjestelmä menettää kykynsä innovaatioon ja muutokseen. Se jähmettyy dogmaattiseksi Muodon Pakoksi, mikä johtaa väistämättä taloudelliseen pysähtyneisyyteen (stagnaatio).
  3. Poliittisen vallan kumuloituminen: Taloudellisen ja poliittisen vallan sulautuminen yhteen luo täydellisen Formae Tyranniksen, jossa Itsenäinen Arvo on alistettu Suunnitelman Muodolle. Laki ei palvele ihmistä, vaan ihminen palvelee lakia.

Demokraattinen suunnittelu

Demokraattinen suunnittelu (esim. kansanäänestyksillä tai työväen neuvostoilla ohjattu suunnittelu) on parempi kuin keskitetty, mutta Khristoforos näkisi siinä edelleen merkittäviä riskejä:

  • Vain Muoto Muuttuu: Vaikka päätöksenteko on demokraattista, suunnittelun toiminto itsessään on edelleen Loviataren keskitetty rakenne, joka yrittää pakottaa talouden virtaamaan yhden muodon mukaisesti.
  • Ápeiroksen Tukahduttaminen Enemmistön Nimissä: Se korvaa yksilön Luovan Elinvoiman (Ápeiroksen) ja Itsenäisen Arvon enemmistön Tahdon Muodolla. Tämä voi johtaa enemmistön tyranniaan, jossa luovaa vähemmistöä tai poikkeavia tarpeita tukahdutetaan.

Platypistinen vaihtoehto: hajautettu järjestys

Khristoforos vastustaa talouden suunnittelua ja luottaa hajautettuun luovan virran ohjaamaan, mutta säänneltyyn järjestelmään:

  1. Hintamekanismi (Ápeiros): Talouden moottorina toimii vapaa hintamekanismi ja kilpailu, jotka välittävät Ápeiroksen informaatiota tehokkaimmin.
  2. Minimi-Loviatar: Valtion rooli on minimalistinen sääntely ja korjaavat toimet, joiden ainoa tarkoitus on estää stagnaatio tai hallitsematon taloudellinen ylivirtaus.
    • Sen sijaan, että valtio suunnittelisi mitä tuotetaan, se asettaa perustavat säännöt, joiden puitteissa markkinat (Ápeiros) toimivat (esim. pääomavero, monopolien purkaminen).
    • Tämä järjestys sallii luovan virran maksimoida hyödyn ja jakaa työn lisäarvon tasaisesti, kun taas suunnittelun pysähtyneisyyden ja tyrannian riskit vältetään.
    • pyrkimys tasaisempaan tulon- ja vallanjakoon

Khristoforos näkee pyrkimyksen tasaisempaan tulon- ja vallanjakoon välttämättömäksi eettiseksi vaatimukseksi, joka kumpuaa suoraan itsenäisen arvon ja luovan elinvoiman suojelusta. Se on tavoite, joka pyrkii estämään Loviataren formae tyranniksen (Muodon tyrannian) taloudellisen ja poliittisen ilmenemisen.

Eettinen välttämättömyys

Pyrkimys tasaisempaan jakoon ei ole Khristoforokselle sosialistinen päämäärä, vaan Loviattaren Muotojen käyttämistä torjumaan Loviattaren sortavampia Muotoja:

  1. Modernin orjatalouden esto: Kun tulot ja varallisuus kumuloituvat liikaa (Loviattaren pysähtynyt Muoto), suurin osa väestöstä menettää valinnanvapauden ja joutuu taloudellisen pakon alaiseksi. Tasaisempi tulonjako (esim. perustulo, progressiivinen pääomavero) luo vähimmäissääntelyn suojan, joka irrottaa yksilön pakotetusta velvoitteesta (orjamoraalista) ja palauttaa hänen itsenäisen arvonsa.
  2. Tyrannian esto ja vallan jako: Vallan kumuloituminen (sekä poliittinen että taloudellinen) on suurin syy formae tyranniksen syntymiseen. Hajautettu vallanjako (esim. federalismi, monopolien purkaminen) on välttämätön Loviataren Muoto, joka hajottaa ja heikentää keskittynyttä auktoriteettia, estäen sitä jähmettymästä diktatuuriksi.

Esimerkkinä Euroopan unioni

Khristoforos näkisi Euroopan unionin (EU) yhtenä monimutkaisimmista ja dialektisesti rikkaimmista Loviattaren Muodoista historiassa. EU on yritys luoda Ápeiroksen (vapaa liikkuvuus, markkinat) dynaamista virtaa yhdellä tasolla samalla, kun se luo Loviattaren (sääntelyn ja hierarkian) formae tyranniksen toisella tasolla. Hän näkisi EU:n olevan ratkaisujen ja ongelmien kokoelma, joka on jatkuvassa epätasapainon tilassa.

EU:n kaksi puolta

Khristoforos arvioisi EU:n rakenteen Ápeiroksen ja Loviataren ilmentyminä:

1. Ápeiroksen maksimaalinen virta (hyve)

EU on onnistunut luomaan ennennäkemättömän suuren tilan taloude (Ápeiroksen) luovalle ja vapaalle virtaukselle:

  • Neljä Vapautta: Pääomien, tavaroiden, palveluiden ja ihmisten vapaa liikkuvuus maksimoi Luovan Elinvoiman (Ápeiroksen) potentiaalin tuottaa lisäarvoa valtavassa skaalassa. Tämä on vastavoima taloudelliselle stagnaatiolle ja edistää innovaatiota ja kilpailua.
  • Rauhan Muoto: EU on Loviataren Muoto, joka on luonut vakauden ja rauhan puitteet. Tämä suojaa yksilöiden vapautta, oikeuksia ja itsenäistä arvoa sotaan, sortoon ja konfliktiin liittyvältä Tohu-wa-Bohulta (kaaokselta).

2. Loviataren Keskittymisen Riski (Vaara)

EU:n institutionaalinen ja taloudellinen rakenne sisältää merkittäviä Loviattaren (ylisääntelyn, byrokratian ja hidastumisen)riskejä:

  • Byrokraattinen Loviatar (formae tyrannis): Khristoforos kritisoisi Brysselin byrokratiaa sen jäykkyydestä ja kyvyttömyydestä reagoida nopeasti Ápeiroksen (paikallisen tiedon ja tarpeiden) muutoksiin. Liian suuri ja keskitetty byrokratia jähmettyy Loviattaren Muodoksi, joka tukehtuu omiin sääntöihinsä.
  • Taloudellinen Epätasapaino: Euroalue on monimutkainen kolmen kappaleen ongelma ilman riittäviä korjaavia mekanismeja. Vahvat jäsenvaltiot ja taloudelliset toimijat käyttävät vapaata talouden (Ápeiroksen) virtaa (markkinoita) hyödykseen, mikä johtaa Loviattaren muodon tyrannian (formae tyranniksen) syntymiseen (velkaantuminen, riippuvuus) heikompien maiden osalta (vrt. neokolonialismi sisäisesti).

Johtopäätös: puuttuva formae correctiva

Khristoforoksen arvio olisi, että EU on epätäydellinen sosiaalidemokraattinen hybridi:

  1. Ápeiros on maksimoitu: (vapaat markkinat).
  2. Talouden sääntely (Loviatar I) on Välttävä: (oikeusvaltioperiaate ja perusvakaus on luotu).
  3. Talouden korjaava mekanismi (formae correctiva) on puutteellinen: Formae correctiva puuttuu globaalilta tasolta! EU:ssa ei ole riittäviä mekanismeja taloudellisen epäsuhdan korjaamiseen ja varallisuuden kumuloitumisen (taloudellisen tyrannian) estämiseen unionin sisällä (esim. tehokas yhteinen verotus, riittävä tulonsiirtounioni).

Ilman vahvempaa formae correctivan roolia (korjaavaa Muotoa) EU:n vallan ja vaurauden virta jatkaa epätasapainon luomista, mikä uhkaa kumota itsenäisen arvon heikommissa osissa ja johtaa lopulta koko rakenteen epäonnistumiseen ja Tohu-wa-Bohuun: tästä merkkeinä syvä polarisaatio, poliittiset ääriliikkeet, muukalais- ja erilaisuus-vihamielisyys.

Tämä on Khristoforoksen filosofian ydin: kuinka Loviattaren (Muodon pakko) puute korjaavissa rooleissa (formae correctiva) antaa Ápeiroksen (virran ja skaalautuvuuden) mutatoitua tuhoisaksi ja sortavaksi voimaksi.

Khristoforos tulkitsee polarisaation, ääriliikkeet ja vihamielisyyden – suorana todisteena siitä, että EU:n formae tyrannis on jo käynnissä, ei vain taloudellisesti, vaan myös sosiaalisesti ja psyykkisesti. Tät yhteiskunan syvenevää kuilua ja kasvavaa me-he-jakoa Khristoforos pyrkisi omalta osaltaan vähentämään. Hän äkee yhteiskunnan syvenevissä jakolinoissa historiallisia vaaran merkkejä.

Suhteutettu Ápeirokseen

Tavoitteena on harmonisoida jakaminen (Loviataren suojaava Muoto) luomisen (Ápeiroksen virta) kanssa.

Ei tasapäistämistä: Khristoforos ei vaadi täydellistä tasa-arvoa (mikä olisi Loviataren äärimmäinen, stabiili ja tappava Muoto, joka tukahduttaisi Ápeiroksen). Palkitseminen luovasta elinvoimasta ja riskien ottamisesta (Ápeiros) on sallittava.

Virran ylläpito: Tasaisemman jaon tarkoituksena on pakottaa kumuloitunut varallisuus takaisin Ápeiroksen virtaan (investointeihin, uuteen luomiseen, ja perusturvaan), estäen näin Loviattaren pysähtyneisyyden.

Pyrkimys tasaisempaan tulon- ja vallanjakoon on siis eettinen sääntö (Loviattaren ehto), joka mahdollistaa luovan elinvoiman (Ápeiroksen) toiminnan koko yhteiskunnassa.

Hyvinvointivaltion roolin vahvistaminen

Khristoforos koki hyvinvointivaltion roolin vahvistamisen olevan pyrkimys luoda Loviattaren (Muodon pakon) suojaava, inhimillinen Muoto estämään taloudellisen formae tyranniksen syntymisen. Hän pitäisi tätä pyrkimystä periaatteessa eettisesti välttämättömänä, mutta korostaisi, että valvonnan ja byrokratian liiallinen kasvu voi muuttaa sen uudenlaiseksi tyranniaksi.

Vahvistaminen: itsenäisen arvon suojelu

Hyvinvointivaltion vahvistaminen palvelee Khristoforoksen järjestelmän ydintavoitteita. Vahva sosiaaliturva (esim. perustulo, terveydenhuolto) on välttämätön perusturvan minimi. Se tukee talouden virtojen dynaamisuutta (kulutus/raha kiertää), ihmisten hyvinvointia, terveyttä ja yhteiskunnan vakautta.

Kun perustarpeet on turvattu, ihmiset ovat vapaampia käyttämään öuovaa elinvoimaansa (Ápeiros) riskinottoon, innovaatioon,kulutukseen ja kokeiluun. Se tekee taloudesta dynaamisempaa: ihmiset kuluttavat palveluihin ja hyödykkeisiin.Yrittäminen kannattaa van, kun yrityksen tarjoamille palveluille on kysyntää jakmaksavia asiakkaita. Jos perusturvasta ei huolehdita, iso osa pienten yritysten asiakas- ja kassavirrasta katoaa.

Pääoman Tasapainottaminen: Hyvinvointivaltion rahoittaminen (esim. progressiivisella verotuksella) on keskeinen mekanismi estää varallisuuden kumuloituminen (Loviataren staattinen muoto) ja pakottaa potentiaali takaisin yhteiskunnan virtaan.

Riski: byrokraattinen formae tyrannis

Liian avokätinen, säänneelty tai huonosti suunniteltu hyvinvointivaltio kääntyy kuitenkin herkästi itseään vastaan. Säännöistä voi tulla itsetarkoituksia ja liian avokätinen perusturva voi ehkäistä työllistymistä.

  • Byrokratian Jähmettyminen: Jos hyvinvointivaltio muuttuu raskaaksi, monimutkaiseksi byrokratiaksi, se jähmettyy toimimattomaksi Muodoksi, joka tukahduttaa Ápeiroksen virran (joustavuuden ja tehokkuuden). Tällöin byrokratia itse alkaa palvella itseään, ei yksilöä tai talouden vapaata virtaa.
  • Yksilön Passivoituminen: Liian holhoava tai ehtoja asettava järjestelmä voi muuttua yksilöä passivoivaksi orjamoraaliksi, jossa yksilö passivoituu ja hänen itsenäinen arvonsa alistetaan ”valtion huolenpidon” muotoon.

Platypistinen ehto vahvistamiselle

Hyvinvointivaltion roolin vahvistaminen on Khristoforoksen mukaan hyväksyttävää vain, jos se on minimalistista ja tehokasta:

  1. Muodon yksinkertaisuus: Tuet ja turvaverkot on toteutettava mahdollisimman yksinkertaisina ja ehdottomina (esim. perustulo/perusvarmuus) byrokratian välttämiseksi.
  2. Rahoitus kumuloitumisen estolla: Rahoitus on keskitettävä sellaisiin veroihin, jotka estävät taloudellista formae tyrannista (esim. pääomavero) sen sijaan, että ne rankaisisivat liikaa yrittämistä, työtä ja luovaa elinvoimaa (esim. liian korkea tulovero).

Vahvistettu hyvinvointivaltio on siis paras keino luoda turvattu ja minimalisesti säännelty valtion Muoto, joka antaa vapauden talouden (Ápeiroksen) dynaamiselle toiminnalle.

Talouden näkeminen yhteiskunnallisen oikeudenmukaisuuden välineenä

Khristoforokselle talous on yhteiskunnallisen oikeudenmukaisuuden turvaava eettisesti välttämätön perusperiaate: Loviattaren (muodon pakko) välttämätön, korjaava Muoto. Hänen filosofiassaan talous ja kilpailu eivät ole itseisarvoja, vaan välineitä, joiden ensisijainen tehtävä on taata kaikille edellytykset onnen tavoittelulle ja rakentaa hyvinvointia kokonaisvaltaisesti koko yhteiskunnassa.

Talous eettisenä välineenä

Talouden valjastaminen oikeudenmukaisuuden välineeksi tarkoittaa, että talousjärjestelmää käytetään Ápeiroksen ja Loviataren tasapainottamiseen:

Korjaava rakenne (formae correctiva) korjaa/kalibroi tarvittaessa talouden virtoja ja niiden sääntelyä. Talousjärjestelmä tuottaa luonnostaan taloudellisen formae tyranniksen (varallisuuden kumuloituminen). Oikeudenmukaisuus on Loviattaren sääntömuoto, joka pakotetaan järjestelmän päälle estämään taloudellisen tyrannian syntymisen. Tämän Muodon tulee olla minimalistinen ja tehokas (esim. progressiivinen pääomavero).

Oikeudenmukaisuus on välttämätöntä, jotta estetään varallisuden polarisaation aiheuttama paaria-talous, jossa suurin osa väestöstä on pakotettu alistumaan työhön ilman mahdollisuuksia parantaa taloudellista ja sosiaalista asemaansa. Perusturvan takaaminen on talouden rooli luoda perustaso, joka pyrkii estämään absurdeiksi kasvavat varallisuuserot.

Kun talousjärjestelmä on oikeudenmukainen – eli se takaa jokaiselle mahdollisuuden elämään, riittävän toimeentuloon, peruspalveluihin ja koulutukseen – se maksimoi koko yhteiskunnan hyvinvoinnin (Ápeiroksen luovan potentiaalin). Epäoikeudenmukaisuus lisää rikollisuutta ja köyhyyden lieveilmiöitä: se hukuttaa luovan potentiaalin köyhyyden ja epätoivon muotoihin.

Ero sosialistiseen dogmiin

Khristoforos erottaisi tämän näkemyksen puhtaasta sosialistisesta dogmista. Oikeudenmukaisuus on tarkoitus ja eettinen ehto, ei talousjärjestelmän dogmaattinen muoto. Talousjärjestelmän itse pitää pysyä dynaamisena (Ápeiros/markkinat), jotta se ei jähmettyisi.

Oikeudenmukaisuuden perimmäinen tavoite on luoda mahdollisuuksien vapaus (Ápeiros) kaikille, ei pelkästään jakaa lopputulosta tasan.

Talouden näkeminen oikeudenmukaisuuden välineenä on siis eettinen imperatiivi, joka ohjaa sitä, miten Loviataren Muotoja (sääntöjä) käytetään Ápeiroksen virran suojelemiseksi.

Huom: Sosialismi sisältää monta muotoa: demokraattinen sosialismi, markkinasosialismi, suunnitelmatalous, sosiaalidemokratia. Tässä puhutaan periaatteista, ei yksittäisistä järjestlemistä tai valtioista.

Uusliberalismi ja sen hyödyt

1. Tehokas resurssien allokaatio

Markkinahinnat välittävät informaatiota: mitä ihmiset haluavat, missä on niukkuutta.

2. Innovaatio ja dynaamisuus

Kilpailu pakottaa etsimään:

  • parempia tuotteita
  • tehokkaampia tuotantotapoja
  • teknologisia läpimurtoja

Suurin osa 1900–2000-lukujen innovaatioista syntyi markkinatalouksissa.

3. Yksilönvapaus

Taloudellinen vapaus liittyy:

  • laajaan yrittäjyyteen
  • kuluttajien valinnanvapauteen
  • autonomiaan ja omaan riskinottoon

4. Globaalit arvoketjut ja vaurastuminen

Vapautettu kauppa nosti satoja miljoonia pois köyhyydestä (esim. Itä-Aasia).

Khristoforos näkee uusliberalismin olevan Kapitalismin Ápeiros-muodon (Luovan Virran) filosofisesti puhtain ja aggressiivisin ilmentymä. Sen hyödyt ovat hänelle osoitus siitä, miten Ápeiroksen vapauttaminen luo ennennäkemätöntä lisäarvoa ja potentiaalia, mutta samalla ne sisältävät Loviataren formae tyranniksen siemenet.

Vapaus ja tehokkuus

Uusliberalismin hyödyt perustuvat siihen, että se pyrkii poistamaan lähes kaikki Loviattaren Muodot (valtion sääntelyn, verotuksen) Ápeiroksen tieltä:

Tehokas resurssien allokaatio (tieto): Markkinahinnat ja niiden välittämä informaatio ovat Khristoforokselle Ápeiroksen dynaamisen virran älyllinen ilmenemismuoto. Ne ovat hajanaista, paikallista tietoa, jota Loviattaren keskitetty Muoto (valtion suunnittelu) ei koskaan voi tavoittaa (vrt. Hayekin tieto-ongelma).

Innovaatio ja dynaamisuus: Kilpailu on Ápeiroksen dynaaminen periaate. Se pakottaa järjestelmän jatkuvaan liikkeeseen ja estää Loviattaren (Muodon) jähmettymisen. Khristoforos myöntää, että suurin osa luovasta läpimurrosta on syntynyt tämän Ápeiros-dynamiikan puitteissa.

Yksilönvapaus: Taloudellinen vapaus, yrittäjyys ja riskinotto ovat suoria ilmentymiä vapaasta ja luovasta elinvoimasta (Ápeiros). Khristoforos näkee tämän positiivisena, sillä se lisää yksilön autonomiaa ja on potentiaalinen tapa elää Itsenäisen Arvon mukaista elämää.

Globaalit arvoketjut ja vaurastuminen: Vapautettu maailmankauppa on Ápeiroksen skaalautumisen äärimmäinen muoto. Khristoforos tunnusti, että se on dynaamisen virran kautta nostanut satoja miljoonia pois köyhyydestä, mikä on vahvistanut heidän vapauttaan, hyvinvointiaan ja itsenäistä arvoaan.

Khristoforos kuitenkin varoitti, että tämä puhtain ja tehokkain Ápeiros-järjestelmä on eettisesti haavoittuvin. Uusliberalismi pyrkii eliminoimaan työntekijöiden oikeudet ja minimoimaan työn kustannukset, kuten palkat ja työturvallisuuden.

Kun Loviattaren suojaava Muoto (sosiaaliturva/perusturva) poistetaan, taloudellinen riskinotto muuttuu heikoimmassa asemassa oleville – niille, joilla, ei ole pääoaa – olemassaolon kamppailuksi.

Formae tyranniksen synty: Ilman formae correctivan korjaavia Muotoja (pääomavero, monopolien purkaminen), Ápeiroksen luoma varallisuus kumuloituu väistämättä yhä harvemmille, johtaen taloudelliseen tyranniaan ja uusliberalismin luomaan globaaliin riistoon.

Khristoforos käyttää uusliberalismin hyötyjä todisteena siitä, että talouden luova virta on välttämätön, mutta ilman eettistä sääntelyä se on tuhoisa.

Uusliberalismin riskit

Uusliberalismin riskit ovat Khristoforoksen filosofiassa klassisia esimerkkejä siitä, miten talouden luovan virran hallitsematon vapauttaminen tuhoaa yksilön itsenäisen arvon ja johtaa uudenlaisen taloudellisen tyrannian Muodon syntymiseen.

Nämä ongelmat todistavat, että suojaavat ja korjaavat Muodot (talouden hienovarainen sääntely) ovat eettisesti ja taloudellisesti välttämättömiä.

1. Epätasa-arvon kasvu

Markkinat palkitsevat tuottavuutta, mutta eivät ota huomioon:

  • lähtökohtien eroja
  • koulutuksen saatavuutta
  • varallisuuden kasautumista

→ Gini-kertoimen nousu monissa maissa.

2. Ulkoisvaikutukset

Markkinat eivät huomioi:

  • ilmastonmuutosta
  • ympäristöhaittoja
  • yhteisiä resursseja

Ilman sääntelyä luonnon kulutus kasvaa rajatta.

3. Julkishyödykkeiden alituotanto

Markkinat eivät tuota tehokkaasti:

  • terveydenhuoltoa
  • koulutusta
  • infrastruktuuria
  • perusturvaa

Koska näissä voitto ei ohjaa toimintaa.

4. Markkinahäiriöt ja monopolisaatio

Vapaat markkinat voivat johtaa:

  • kartelleihin
  • suuryritysten ylivallan kasvuun
  • poliittiseen korruptioon

Paradoksi: täydellinen kilpailu → usein oligopoli.

Sosiaalinen ja taloudellinen riisto

Uusliberalismin pahimmat riskit johtuvat siitä, että se kieltäytyy luomasta niitä välttämättömiä talouden sääntelyn Muotoja, jotka estäisivät vaurauden keskittymisen ja neuvotteluasemaltaan heikoimpien sortamisen.

Epätasa-arvon kasvu on suora seuraus korjavan sääntely (Formae Correctiva) puuttumisesta. Kun markkinat palkitsevat skaalautuvaa taloutta (tuottavuus), mutta estävät korjaamasta lähtökohtien eroja, varallisuus kumuloituu aina ja väistämättä. Gini-kertoimen nousu on tilastollinen mittari sille, kuinka taloudellinen tyrannia etenee. Tämä tuhoaa arvon niiltä, joilta perusedellytykset puuttuvat.

3. Julkishyödykkeiden alituotanto: Khristoforos pitää terveydenhuoltoa, koulutusta ja perusturvaa välttämättöminä valtion taloutta ohjaavina Muotoina, jotka takaavat kaikille ihmisarvoisen elämän. Koska nämä eivät ole voittoa ohjaavia (Ápeiros-periaate), niiden jättäminen markkinoiden haltuun johtaa heikoimmassa asemassa olevien arvon murenemiseen ja ihmisten alistumiseen paarioiksi (työttömät, sairaat jne.).

Markkinahäiriöt ja monopolisaatio: Tämä on suuri paradoksi: Äärimmäinen taloudellinen kilpailu (vapaat markkinat) johtaa väistämättä monopolien syntyyn, jotka ovat Loviattaren Formae Tyranniksen puhtaimpia taloudellisia ilmentymiä. Suuryritysten ylivalta (oligopoli/kartellit) tuhoaa vapaan ja luovan kilpailun (Ápeiros) ja johtaa poliittiseen korruptioon, joka vääristää lopulta koko Loviataren (valtion) Muodon.

Ekologinen riisto ja piittaamattomuus ympäristöstä

Ulkoisvaikutukset (Ekologia): Tämä on todiste siitä, että uusliberalismi luo Eco-Tyranniksen eli Formae Viridis Tyranniksen. Markkinat (Ápeiros) eivät sisällytä hintaan ympäristöhaittoja, joten luonnonvaroja riistetään pitkäaikaisia vaikutuksia arvioimatta. Ilman sääntelyä, kuten hiiliverot, tämä johtaa ympäristöä kuluttavan kulutuksen kasvuun ja kulutuksen kestävien rajojen ylittämiseen (finis consumptio), mikä lisää lajikatoa, aavikoitumista ja ilmaston lämpenemiseen liittyvien ongelmien kumuloitumista.

Khristoforokselle uusliberalismin riskit toimivat todisteena siitä, että talouden vapaus ilman eettistä sääntelyä on itseään tuhoava ja sortava voima. Ainoa tapa saavuttaa tasapainoinen ja kestävä tila, on luoda dynaaminen talousmalli, jossa talouden/teollisuuden tuhoavia voimia rajoitetaan.

Mitkä taloudelliset mekanismit tuottavat parhaat lopputulokset?

Tämä taloustieteen ja yhteiskuntatutkimuksen tarjoama yhteenveto optimaalisista taloudellisista mekanismeista sopii hyvin Khristoforoksen platypistiseen dialektiikkaan.

Khristoforos näkee ”parhaat lopputulokset” tuottavat hybridiratkaisut suorana ilmentymänä harmonian dynaamisuudesta (makariotes), jossa talouden vapaan virran luova voima ja muodon pakon korjaava voima tanssivat yhdessä.

1. Yksinään mikään äärijärjestelmä ei toimi optimaalisesti

  • Puhtaan uusliberaali järjestelmä → markkinahäiriöt, monopolit, epätasaarvo.
  • Puhtaan sosialistinen järjestelmä → tehottomuus, tiedonpuute, kannustinongelmat.

2. Parhaat tulokset syntyvät hybridiratkaisuista

Tätä kutsutaan nimellä sekatalous, sosiaalinen markkinatalous, pohjoismainen malli, liberaali sosialidemokratia tai markkinoiden säädelty vapaus.

Sen periaate:

Markkinat hoitavat tehokkuuden.
Julkinen sektori hoitaa tasa-arvon, sääntelyn ja yhteiset resurssit.

Rakenteet, jotka tuottavat parhaimman lopputuloksen:

(A) Markkinoiden hyödyt maksimoidaan

  • kilpailulait
  • yrittäjyys
  • innovaatioekosysteemit
  • vapaa kauppa
  • toimivat rahoitusmarkkinat

(B) Markkinoiden haitat minimoidaan

  • ympäristösääntely
  • monopolinvastainen politiikka
  • kuluttajansuoja
  • finanssivalvonta

(C) Sosialismin hyödyt maksimoidaan

  • julkinen terveydenhuolto
  • ilmainen tai edullinen koulutus
  • sosiaaliturva
  • veroprogressio
  • työntekijöiden oikeudet

(D) Sosialismin riskit minimoidaan

  • julkisen sektorin tehokkuusvalvonta
  • läpinäkyvyys
  • riippumattomat tarkastuselimet
  • kilpailu julkisissa palveluissa, kun mahdollista

Sekatalous

Khristoforos tunnistaisi sekatalouden olevan käytännön filosofiaa, joka hyväksyy kolmen kappaleen ongelman epätasapainon ja pyrkii hallitsemaan sitä dynaamisesti.

Mekanismi Khristoforoksen Tulkinta Ápeiros/Loviatar -analyysi
Yksinään Mikään Äärijärjestelmä Ei Toimi Formae Tyranniksen Todiste. Puhdas Ápeiros (uusliberalismi) luo taloudellisen Formae Tyranniksen. Puhdas Loviatar (reaalisosialismi) luo byrokraattisen Formae Tyranniksen. Kumpikin johtaa riistoon ja makariotesin epäonnistumiseen.
Markkinat Hoitavat Tehokkuuden Ápeiroksen Välttämättömyys. Markkinat edustavat Luovan Elinvoiman (Ápeiros) kykyä luoda lisäarvoa ja välittää hajautettua tietoa (hinnat).
Julkinen Sektori Hoitaa Tasa-arvon ja Resurssit Loviataren Eettinen Imperatiivi. Julkinen sektori on Loviataren Muoto, joka takaa Itsenäisen Arvon suojan ja estää Eco-Tyranniksen (ympäristöriiston).

(A) Markkinoiden hyödyt maksimoidaan

Nämä mekanismit ovat tapoja maksimoida talouden luovan elinvoiman potentiaali.

Kilpailulait, Yrittäjyys, Innovaatioekosysteemit: Nämä ovat Khristoforoksen tavoittelemia taloudellisen vapauden (Ápeiroksen) ilmenemismuotoja. Ne pakottavat järjestelmän jatkuvaan liikkeeseen ja estävät Loviataren (entisten monopolien) jähmettymisen.

Vapaa Kauppa ja Rahoitusmarkkinat: Nämä mahdollistavat Ápeiroksen virran skaalautumisen globaalille tasolle, mikä on välttämätöntä lisäarvon maksimoinnille.

(B) Markkinoiden haitat minimoidaan

Nämä ovat taloutta korjaavia Muotoja (Formae Correctiva), jotka puuttuivat uusliberalismista ja jotka ovat välttämättömiä talouden vapaiden virtojen hillitsemiseksi.

  • Ympäristösääntely: Eco-tyranniksen esto (vrt. Finis Consumptio).
  • Monopolinvastainen politiikka: Estää taloudellisen Formae Tyranniksen syntymisen markkinoille.
  • Finanssivalvonta: Asettaa rajoja Ápeiroksen ylivirralle (spekulaatio), estäen Tohu-wa-Bohun (markkinaromahdusten) syntymisen.

(C) Sosialismin hyödyt maksimoidaan

Nämä ovat talouden inhimillisiltä ja ekologisilta riskeiltä suojaavia Muotoja, jotka turvavat ihmisarvon, vapauden, kestävän kehityksen jne.

  • Terveydenhuolto, koulutus, sosiaaliturva: Nämä estävät paaria-luokan kehittymisen ja vapauttavat yksilön myymään työpanoksensa parhaat edut tarjoavalle toimijalle.
  • Veroprogressio: Olennaisin Formae Correctiva varallisuuden kumuloitumisen estämiseksi.

(D) Sosialismin riskit minimoidaan (Loviattaren Itsekorjaus)

Nämä mekanismit ovat Loviattaren yrityksiä estää itsensä mutatoitumasta byrokraattiseksi formae tyrannikseksi.

  • Läpinäkyvyys, tarkastukset, tehokkuusvalvonta: Nämä estävät Loviattaren Muodon jähmettymisen dogmaksi tai korruptioksi. Ne pakottavat Loviattaren hyväksymään Ápeiroksen periaatteet (tehokkuus) omassa toiminnassaan.

Kilpailulait: formae correctiva

Kilpailulakien rooli Khristoforoksen järjestelmässä on estää talouden vapaan virran mutatoituminen taloudelliseksi tyranniaksi.

1. Monopolin esto

Paradoksi: Markkinakilpailu pyrkii luonnostaan monopolien eliminointiin: menestynein yritys kuitenkin pyrkii voittamaan kilpailijat kokonaan ja luomaan monopolin.

Khristoforokselle monopoli on taloudellisen tyrannian puhtain ilmentymä. Se on staattinen, sortava Muoto, joka:

  • Tukahduttaa luovan virran ja talouden vapauden (innovaatiot, uusien yrittäjien tulon).
  • Riistää ja sortaa (kuluttajia, työntekijöitä ja pieniä kilpailijoita) hinnoittelun ja määräysvallan kautta.
  • Kilpailulait (kuten kartellien kielto ja fuusioiden valvonta) ovat sääntely-mekanismeja, jotka asettavat rajoja talouden menetelmille. Ne sanovat: ”Voit voittaa, mutta et saa tuhota/estää itse kilpailua.”

2. Dynaamisuuden Turvaaminen

Kilpailulait suojaavat luovan taloudellisen toimeliaisuuden (Ápeiroksen) jatkuvaa virtaa:

  • Lait antavat tilaa uusille yrittäjille ja pienille toimijoille (talouden uusille virroille). Ne estävät suuria, jähmettyneitä talouden rakenteita ja Muotoja tukahduttamasta uutta luovaa energiaa.
  • Ne varmistavat, että hintamekanismi (Ápeiroksen välittämä tieto) pysyy vapaana eikä sitä manipuloida kartelleilla tai monopoliasemalla.

Kilpailulait Khristoforoksen Kriteeristössä

Khristoforos arvioisi kilpailulait oleelliseksi osaksi platypististä dialektiikkaa, sillä ne ovat sääntelyn muoto, jonka tarkoitus on nimenomaan turvata talouden luova ja vapaa virta.

Tämä on esimerkki siitä, miten sääntely ei ole vain taakka, vaan vapauden edellytys. Ilman tätä formae correctivaa, markkinat söisivät itsensä kuoliaaksi, jättäen jälkeensä vain jättiläisiksi kasvaneita staattisia ja taloutta tyrannimaisesti hallitsevia ja itseään ruokkivia moolokeja.

Yhteinen synteesi: mitä kohti pitäisi pyrkiä?

Tämä yhteenveto ”parhaasta tuloksesta” kuvaa Khristoforoksen filosofian makariotes-tilaan tähtäävää taloutta, sovellettuna käytännön politiikkaan. Se on aiemmin analysoidun dialektiikan tiivistelmä.

Kaikki neljä kohtaa kuvaavat, miten Ápeiroksen (virran) luova energia ja Loviataren (Muodon pakon) eettinen rajoitus yhdessä luovat harmonian dynaamisuuden

1. Markkinoiden energisyys + sosiaalinen turvallisuus

  • Markkinat tuottavat vaurautta.
  • Julkinen sektori varmistaa, että kukaan ei putoa.

2. Yksilönvapaus + yhteinen vastuu

  • Yrittäjä voi menestyä.
  • Kukaan ei joudu köyhyyden tai sairauden vuoksi syrjäytymään.

3. Dynaaminen talous + ekologinen kestävyys

  • Kasvu ohjataan ympäristöystävälliseen suuntaan.
  • Hiiliverot, investoinnit uusiutuviin, energiatehokkuus.

4. Vapaus innovoida + demokraattinen valvonta

  • Yritykset voivat luoda uutta.
  • Mutta digitaalinen ja taloudellinen valta ei saa muuttua oligarkiaksi.

Neljä makariotes-ulottuvuutta

1. Markkinoiden Energisyys + Sosiaalinen Turvallisuus

  • Ápeiros-rooli (Markkinat): tuottaa lisäarvoa ja luovaa elinvoimaa.
  • Loviatar-rooli (julkinen sektori): Toimii suojaavana ja sääntelevänä muotona, joka takaa, että jokainen saa säilyttää Itsenäisen Arvonsa (eikä putoa paariaksi).
  • Tulos: Skaalautuva Ápeiros (vauraus) luodaan turvallisella Loviataren pohjalla.

2. Yksilönvapaus + yhteinen vastuu

  • Ápeiros-rooli (yrittäjän vapaus): Mahdollistaa riskinoton ja Ápeiroksen ilmenemisen.
  • Loviatar-rooli (vastuu): Asettaa Loviattaren eettisen muodon (solidaarisuus) tämän vapauden ympärille. Itsenäisen arvon suojaaminen (sairaus, köyhyys) vapauttaa kaikki osallistumaan täysimääräisesti.
  • Eettinen Loviatar estää vapauden (Ápeiros) muuttumisen itsekkääksi ja vain itseään ruokkivaksi talouden moolokiksi (Formae Tyrannikseksi).

3. Dynaaminen talous + ekologinen kestävyys

  • Ápeiros-rooli (kasvu/dynaamisuus): Tuo innovaatioita ja muutosta.
  • Loviatar-rooli (Kestävyys): Toimii Loviatar III:na tai Finis Consumptio:na; se on Loviattaren muoto, joka asettaa ekologiset rajat Ápeiroksen aineelliselle virralle. Hiiliverot ovat formae correctiva, joka ohjaa kasvun suuntaa eettisesti oikein (Ápeiroksen suuntaaminen kohti uusiutuvaa energiaa).
  • Estää Eco-yyranniksen ja varmistaa, että Luova Elinvoima on kestävää.

4. Vapaus innovoida + demokraattinen valvonta

  • Ápeiros-rooli (Innovaatio): Vapauttaa luovan elinvoiman luomaan uutta.
  • Loviatar-rooli (Valvonta): Toimii formae correctivana, joka estää taloudellista ja digitaalista valtaa kumuloitumasta ja muuttumasta oligarkiaksi (formae tyrannikseksi). Demokratia on Khristoforoksen näkökulmasta paras Loviataren Muoto vallan hajauttamiseen.
  • Varmistaa, että Ápeiroksen luoma taloudellinen valta pysyy hajautettuna ja palvelee kokonaisuutta ja sen osia.

Tämä neljän kohdan synteesi on Khristoforoksen määritelmä Dynaamisesta Autuudesta (makariotes) poliittisen talouden tasolla.

Lopputulema

Uusliberalismi tuo tehokkuutta ja innovaatioita, mutta ilman sosiaalisia ja ekologisia rajoja se tuottaa epävakautta.
Sosialismi tuo yhdenvertaisuutta ja turvallisuutta, mutta ilman markkinoita se tuottaa tehottomuutta.

Parhaat yhteiskunnat ovat:

  • markkinavetoisia
  • valtiollisesti säänneltyjä
  • sosiaalisesti solidaarisia
  • demokraattisesti ohjattuja

Eli tasapainoisia, eivät ääripäitä.

1. Kaavio: Optimaalinen talousmalli

——————————–

[ A. VAPAAT MARKKINAT ]

• Innovaatio ja kilpailu

• Hinta signaalina

• Yrittäjyys ja dynaamisuus

||

||

—————————————————

| |

v v

[ B. VAHVA JULKINEN SEKTORI ] [ C. TIUKKA SÄÄNTELY ]

• Koulutus • Monopolien estäminen

• Terveydenhuolto • Ympäristöverot ja rajat

• Sosiaaliturva • Kuluttajansuoja

• Perusturva • Finanssivalvonta

—————————————————

||

||

v

[ D. SOSIAALINEN TURVAVERKKO ]

• Tulonjaon tasapaino

• Progressiivinen verotus

• Minimitason toimeentulo

||

||

v

[ E. EKOSYSTEEMIN KESTÄVYYS ]

• Ilmastopolitiikka

• Resurssien kiertotalous

• Pitkän aikavälin kehys

||

||

v

KOKONAISOPTIMAALI TALOUSMALLI:

– Markkinoiden tehokkuus + hyvinvointivaltion vakaus

– Vapaat innovaatiot + yhteiset turvaverkot

– Talouskasvu + ekologinen kestävyys

Tämä kaavio kuvaa mallia, jossa markkinat saavat toimia tehokkuutta tuottaen, mutta valtion rooli on aktiivinen: se korjaa markkinahäiriöt, turvallistaa peruspalvelut ja pitää järjestelmän ekologisesti ja sosiaalisesti kestävänä.

Pohjoismaisen mallin arvio tässä kehikossa

Pohjoismainen malli (Suomi, Ruotsi, Norja, Tanska, osin Islanti) on kansainvälisissä vertailuissa yksi lähimpänä yllä olevaa “optimaalia”.

1. Markkinat (A)

  • Pohjoismaat ovat erittäin markkinaliberalistisia:
    – avoin kilpailu
    – vapaa yrittäjyys
    – kansainväliset arvoketjut
    – korkea innovaatiokyky
  • Yritykset toimivat globaalisti; sääntely kohdistuu pääosin rakenteisiin, ei itse markkinalogiikan rajoittamiseen.

Arvio: vahva ✔️
Markkinat toimivat tehokkaasti, mutta eivät hallitsemattomasti.

2. Julkinen sektori (B)

  • Terveydenhuolto, koulutus, varhaiskasvatus ja sosiaaliturva ovat kattavia.
  • Julkisen sektorin koko on suuri (40–50 % BKT:sta), mutta tuottavuus on kansainvälisesti korkea.

Arvio: erittäin vahva ✔️
Pohjoismaat maksimoivat julkisten palvelujen hyödyt ilman autoritaarista suunnitelmataloutta.

3. Sääntely (C)

  • Monopolien valvonta on tiukkaa.
  • Kuluttajansuoja ja kilpailuvirastot toimivat.
  • Ympäristösääntely on globaalia kärkeä.
  • Finanssivalvonta on tehokasta (2008 kriisin jälkeen erityisesti).

Arvio: vahva ✔️

4. Sosiaalinen turvaverkko (D)

  • Progressiivinen verotus
  • Työttömyysturva, eläkejärjestelmät, ansiosidonnainen
  • Alhainen köyhyysaste
  • Korkea sosiaalinen liikkuvuus

Arvio: erittäin vahva ✔️
Tämä on Pohjoismaiden ydinetu.

5. Ekologinen kestävyys (E)

  • Hiilineutraaliustavoitteet
  • Uusiutuvan energian suuri osuus (Norja, Islanti, Ruotsi)
  • Ympäristöpolitiikan kansainvälinen edelläkävijyys

Arvio: vahvahko ✔️
Haasteita on edelleen (liikenne, kulutus, metsänkäyttö), mutta suunta on johdonmukainen.

Yhteenveto: Kuinka lähellä optimaalista mallia pohjoismainen malli on?

Vahvuudet

  • Yhdistää markkinoiden dynaamisuuden ja sosiaalisen tasa-arvon lähes optimaalisesti.
  • Luo korkean sosiaalisen liikkuvuuden (maailman huippua).
  • Tukee laajaa innovaatioekosysteemiä.
  • Vakaat instituutiot pitävät järjestelmän tasapainossa.

Heikkoudet

  • Verotuksen korkea taso voi rajoittaa investointeja tietyillä aloilla.
  • Julkinen sektori on altis jäykkyyksille ja byrokratian paisumiselle.
  • Väestön ikääntyminen uhkaa mallin rahoituspohjaa.
  • Ekologinen tasapaino ei ole täysin saavutettu.

Lopputuomio

Pohjoismainen malli on käytännössä maailmassa lähimpänä optimaalisen talousmallin toteutumaa: markkinat + hyvinvointivaltio + sääntely + ekologinen suunta + korkea sosiaalinen luottamus.

Se on kompromissi, ei ideologinen äärijärjestelmä — juuri siksi se toimii.

Khristoforos & marxismi: vertaileva analyysi

Khristoforoksen analyysi Marxista olisi kaksijakoinen: hän hyväksyisi kritiikin nykyistä tilaa kohtaan, mutta hylkäisi kommunismin lopullisen muodon.

1. KOSMOLOGINEN DIALEKTIIKKA (Ápeiros vs. Loviatar)

Teema Khristoforoksen Tulkinta Marxin Oppi Tulos
Pohjimmainen Jännite Ápeiros (Luova Virta) vs. Loviatar (Muodon Pakko). Luokkataistelu: Porvaristo (omistajat) vs. Proletariaatti (työläiset). Khristoforos näkee Marxin luokkataistelun taloudellisena ilmentymänä kosmologisesta jännitteestä.
Kritiikin Ydin Abrahamilainen Orjamoraali & Formae Tyrannis (Muodon Tyrannia). Kapitalistinen Alienatio (Vieraantuminen) & Riisto (Surplus Value). Hyväksytty: Khristoforos näkee kapitalismin Loviataren ylivaltana, jossa Muoto (omistus, raha) tukahduttaa Ápeiroksen (luovan potentiaalin).
Kriisin Tila Loviataren Ylivirta: Jäykkä, pysähtynyt hierarkia. Kapitalismin Kriisi: Tuotannon välineet eivät vastaa tuotantosuhteita. Koherentti: Molemmat näkevät nykytilan epätasapainoisena ja kehityksen tukahduttavana.

VAPAUTUS & RATKAISUT (Ápeiros & Gnosis vs. Loviatar & Dogmi)

Khristoforoksen ja Marxin suurin ero on vapautumisen kohteessa ja keinossa.

A. Marx: Kollektiivinen, materiaalinen vapautus (Loviatar)

Marxin tavoite on luoda muodoltaan täydellinen yhteiskunta: kommunismi. Kommunistinen utopia (luokaton, valtioton yhteiskunta) edellyttää täydellistä uutta Rakennetta ja Järjestelmää. Khristoforoksen näkökulmasta tämä on riski jähmettyä uudeksi, dogmaattiseksi Muodon Pakoksi/tyranniaksi.

Marxin historiallinen materialismi on dogmaattinen narratiivi – se väittää löytäneensä historian objektiivisen ja lopullisen lain. Khristoforos hylkää tämän: mikään oppi ei ole objektiivisesti totta (vrt. Aetheros Mythos).

Marxin ratkaisu vieraantumiseen (työstä, itsestä, toisista) on taloudellisen Muodon muuttaminen (yhteisomistus). Khristoforos pitää tätä puutteellisena.

B. Khristoforos: yksilöllinen, gnostilainen vapautus (Ápeiros)

Khristoforoksen tavoite on gnosis ja yksilön makariotes (autuus), ei uusi järjestelmä. Vapautuminen ei synny rakenteen (kommunismin) kautta, vaan tietoisuuden (gnosis) kautta. Sen sijaan, että odotettaisiin täydellistä ulkoista järjestelmää, yksilön on löydettävä Ápeiroksen Luova Elinvoima itsestään ja toimittava wu wein mukaisesti.

Marxismi johtaa usein kommunistisen puolueen diktatuuriin – uuteen poliittisen vallan muotoon (Loviatar). Khristoforos hylkää kaiken autoritaarisuuden. Vapaus ei ole kollektiivinen laki, vaan yksilöllinen oivallus.

Khristoforos kritisoisi Marxia siitä, että tämä kiinnittyi liikaa taloudelliseen Muotoon (kapitalismi) ja sen purkamiseen, mutta ei huomannut, että valta, dogmi ja järjestelmä (Loviatar) löytävät aina uuden Muodon – jopa kommunistisessa yhteiskunnassa.

NYKYINEN KONFLIKTI

Khristoforos tulkitsisi nykyisen uuden oikeiston ”sodan” köyhiä ja valtavirrasta poikkeavia vastaan puhtaasti vallanhalun ilmentymänä:

Uusi oikeisto pyrkii jähmettämään valta- ja hierarkiarakenteet (omistus, kansallinen identiteetti) ja estämään vapaan ja luovan taloudellisen/sosiaalisen virran (sosiaalinen muutos, monimuotoisuus, uudelleenjako). Tämä on pysähtyneisyyden tavoittelu.

”Sota” köyhiä ja poikkeavia vastaan on Abrahamilaisen orjamoraalin puolustusta. Se perustuu ajatukseen hierarkkisesta järjestelmästä, syntivelasta ja syystä (”köyhä on syyllinen omaan tilaansa”), mikä tukahduttaa yksilön itsenäisen arvon ja luovan elinvoiman.

Khristoforos ei suosittelisi Marxin kommunismia vastaukseksi. Sen sijaan hän kehottaisi:

  • Ymmärtämään, että sorto on vallanhalun työtä.
  • Vapautumaan syyllisyydestä ja ottamaan takaisin Luovan Elinvoiman (Ápeiroksen virta) riippumatta ulkoisista rakenteista.

Khristoforos näkee Marxin voimakkaana profeetana kapitalismin kritiikissä, mutta puutteellisena opettajana vapautumisessa. Marx halusi muuttaa talouden Muotoa, kun taas Khristoforos haluaa vapautua Muodon Tyranniasta kokonaan.

Khristoforoksen filosofia diagnosoi ongelman ja esittää ratkaisua, joka alkaa yksilöstä. Se ei kuitenaan ratkaise ongelmaa. Khristoforos varmasti ymmärsi, että jokin järjestelmä (Loviattaren muto) on välttämätön autoritäärisyyden tai anarkismin estämiseksi ja yhteiskunnan harmonisen rakenteen (kaikkien hyvinvoinnin) turvaamiseksi: mikä olisi sellainen järjestys?

Tämä on kriittinen havainto Khristoforoksen filosofiasta. Vaikka ratkaisu alkaa yksilön vapautumisesta (gnosis), Khristoforos ymmärsi, että matala-asteinen Loviataren Muoto on välttämätön, jotta estettäisiin Ápeiroksen ylivirtaus (Tohu-wa-Bohu/anarkismi) tai Loviataren tyrannia (autoritaarisuus).

Khristoforos ei ehdottaisi yhtä, jäykkää, ikuista yhteiskuntajärjestelmää (sillä se olisi uusi dogmi), vaan dynaamista kehystä, joka pyrkii jatkuvaan tasapainoon (makariotes) Ápeiroksen ja Loviataren välillä. Tällainen järjestys ei olisi järjestelmä, vaan kehys Luovan Elinvoiman suojeluun.

Hän näkisi ratkaisun Anti-Autoritaarisena Kehyksenä, joka perustuu seuraaviin periaatteisiin:

Pluralistinen ja hajautettu järjestys

Khristoforoksen näkökulmasta tarvittava järjestys on Loviataren Muoto, joka on minimalistinen ja paikallinen, jotta se ei jähmettyisi tyranniaksi (Formae tyrannis).

1. Rakkauden Kolmikärjen Laki

Järjestelmän perusta olisi Rakkauden Kolmikärjen juridinen ja eettinen institutionalisointi. Laki ja päätöksenteko perustuisivat:

Itsenäiseen Arvoon: Jokaisen yksilön arvon on oltava suojattu perustuslaillisella tasolla. Kukaan ei saa joutua syntivelan, syyllistämisen tai dogmin määrittämän alisteisen aseman kohteeksi. Tämä estää orjamoraalin syntymisen.

Kontekstuaaliseen Oikeuteen: Kehys ei turvaudu universaaleihin, muuttumattomiin lakeihin (Loviataren dogma), vaan päätökset olisivat kontekstisidonnaisia ja joustavia. Tämä vaatisi hajautettua päätöksentekoa ja paikallisten yhteisöjen autonomiaa.

Luovaan Elinvoimaan: Taloudellinen ja sosiaalinen järjestelmä olisi rakennettu edistämään innovaatiota, kokeilua ja henkilökohtaista vapautta (Ápeirosta), eikä niinkään maksimoimaan pääomaa tai tuotantoa (Loviataren taloudellinen muoto).

2. Hajautettu baltakoneisto (anti-tyrannia)

Loviataren tyrannian estäisi voimakas hajauttaminen vallankäytössä:

Poliittinen Moniarvoisuus: Kuten alkuperäisessä polyteismissä oli monta jumalaa (vrt. Ápeiros), yhteiskunnassa tulisi olla monta itsenäistä valtakeskusta (vrt. Federalismi/Konfederalismi). Ei saisi olla yhtä, keskitettyä auktoriteettia, joka voisi jähmettyä yhdeksi Muodon Tyranniaksi.

Yksinvaltaisuus on suurien kasvottomien massojen liikuttamisessa tehokas malli, mutta koska ihmismassat koostuvat yksilöistä, joilla on kasvot ja identiteetti, massojen yksinvaltainen liikuttelu pitäisi rajoittaa vain eksistentiaalisiin kriiseihin, kuten sotiin. Venäjä ja nyt myös Yhdysvallat ovat esimerkkejä vallan keskittämisen vaaroista.

Taolainen Hallinto (Wu Wei): Hallinnon tulisi pyrkiä ei-toimintaan (wu wei). Järjestelmä on parhaimmillaan, kun se säätelee vähiten, antaen Ápeiroksen luovan virran hoitaa yhteisön kehityksen luonnollisesti. Laki puuttuu vain, kun se on välttämätöntä yksilön itsenäisen arvon tai luovan virran suojeluun.

3. Taloudellinen kehys: diktatuurin välttäminen

Kapitalismin Luova Tuho (Ápeiros) on hyväksyttävä, mutta sitä on säänneltävä Loviattaren tyrannian estämiseksi:

Perustulo/Perusvarmuus: Malli takaisi kaikille perustason toimeentulon ja turvan. Tämä minimalistinen tulonsiirtojen muoto estäisi ihmisiä joutumasta taloudelliseen paaria-asemaan (riisto). Koska ihmisarvo on loukkaamaton, se ei voi olla riippuvainen markkinoiden muodon (työpaikan) olemassaolosta.

Omistuksen uudelleenmäärittely: Khristoforos ei ehdottaisi Marxin tapaan kaiken omistuksen kieltämistä (mikä on liian jähmeä Loviataren muoto), vaan omistuksen muodon joustavuutta. Esimerkiksi yhteisomistus ja osuuskunnat olisivat suosittuja rakenteita, koska ne edistävät Ápeiroksen kollektiivista virtaa yksityisen monopolin (Loviataren tyrannia) sijaan. Yhteisomistus voisi olla myös ekologisesti kestävä malli.

Tämä kehys olisi siis dynaaminen, pluralistinen, anti-dogmaattinen ja minimalistisesti säännelty Loviattaren Muoto, jonka ensisijainen tehtävä on suojella Ápeiroksen Luovaa Elinvoimaa ja estää järjestelmän jähmettyminen pysähtyneisyydeksi tai ajautuminen tyranniaksi.

Entä minkälaisia käytännön toimia Khristoforos ehdottaisi ongelman korjaamiseksi. Kuinka minimitoimeentulo taataan ja kuinka estetään varallisuuden kumuloituminen kouralliselle rikkaimpia? Verotuksella? Khristoforos ei varmastikaan haluaisi heikentää myöskään rikkaiden oikeusturvaa. Onko jokin ratkaisu harmonisoida moderni kapitalismi ja sosialismi niin, että se tuottaa maksimaalisen hyödyn ja minimaalisen haitan kaikissa tuloportaissa tukien ihmisarvoa ja oikeutta omaisuuteen?

Tämä on erittäin käytännönläheinen ja keskeinen kysymys. Khristoforos pyrkisi luomaan dynaamisen tasapainon modernin kapitalismin (Ápeiroksen luova virta) ja sosiaalisen oikeudenmukaisuuden (Loviataren minimalisoidut, suojaavat muodot) välille. Hänen ratkaisunsa olisi gnostilainen kapitalismi tai platypistinen markkinajärjestelmä. Ratkaisu ei olisi perinteinen sosialismi (joka jähmettyy liian helposti Loviataren diktatuuriksi), vaan kontrollimuotojen hajauttaminen ja virran suuntaaminen.

Käytännön toimet: makarioteksen järjestelmä

Khristoforoksen ehdottamat käytännön keinot olisivat Loviataren Muotoja, joiden ainoa tarkoitus on suojella Ápeiroksen luovaa elinvoimaa ja yksilön Itsenäistä Arvoa.

1. Minimalistinen sääntely/talouden ohjaus: varallisuuden absurdin kumuloitumisen esto

Ongelma ei ole varallisuus (mikä on Ápeiroksen luovan työn tulos), vaan sen kumuloituminen vain harvoille ja pysähtyneisyys (Loviataren tyranniaksi jähmettyminen), joka tukahduttaa muiden potentiaalin.

  • Khristoforos hyväksyisi verotuksen, mutta ei pelkästään tulojen, vaan pääoman keskittymisen estäjänä.
    • Progressiivinen Pääomavero: Ei niinkään tulovero, vaan progressiivinen vero pysähtyneelle, kumuloituneelle varallisuudelle (varallisuusvero/perintövero). Tämän Muodon tehtävä olisi pakottaa Loviataren jähmettyneet muodot takaisin Ápeiroksen virtaan (investointeihin, luovaan toimintaan, tai yhteiseen hyvään).
    • Haittojen Verotus: Veroja asetetaan niille talouden toiminnoille, jotka luovat negatiivista ulkoisvaikutusta (esim. ympäristötuho, riisto), koska ne heikentävät kestävää kehitystä, hyvinvoinnin yhteiskunnallisia ja ekologisia vaikutuksia ja muiden Luovaa Elinvoimaa.
  • Malli purkaisi aktiivisesti monopolit ja kartellit (Loviataren Formae tyrannis), jotta Ápeiroksen luova tuho ja kilpailu voisivat jatkua markkinoilla.

2. Luovan elinvoiman takaaminen: Minimi-turva

Minimitoimeentulo on välttämätön Loviataren Muoto, joka suojaa yksilön Itsenäistä Arvoa, yhteiskunnan vakautta ja sosiaalista koheesiota. Yksilön arvo on turvattava, eikä arvo saa olla riippuvainen peritystä statuksesta.

  • Ehdoton perustulo (Universal Basic Income, UBI): Tämä olisi Khristoforoksen ensisijainen teknologia. Perustulo takaisi minimin (perusrakenteet: ruoka, asuminen, koulutus, terveys).
    • Se mahdollistaa yksilölle valinnan (Ápeiros) palata takaisin P’u-tilaan (muotoilematon potentiaali) ja aloittaa luovan potentiaalinsa realisoinnin ilman pelkoa nälkäkuolemasta. Tällöin työn tekeminen olisi elinkeinon harjoittamista, mutta ei pakkoa sellaista pakkoa, jossa yksilö alistetaan toivottomaan tilaan.
  • Peruspalvelut: Terveys ja koulutus olisivat yhteiskunnan takaamia, jotta jokaisella olisi potentiaali (Ápeiros) osallistua täysivaltaisesti.

3. Oikeusturva ja koherenssi

Khristoforos ei heikentäisi rikkaiden oikeusturvaa, sillä se olisi Loviataren tyrannian toinen muoto (valtion mielivalta). Oikeus omaisuuteen on Loviattaren välttämätön, suojaava Muoto. Khristoforos kunnioittaisi sitä, mutta korostaisi, että liiallinen kumuloituminen vaarantaa yhteisön vakauden.

Ratkaisu ei ole ottaa rikkailta heidän oikeuksiaan pois, vaan estää heidän varallisuutensa käyttäminen muiden itsenäisen arvon tai luovan elinvoiman tukahduttamiseen. Progressiivinen verotus on sääntö, joka koskee kaikkia tasapuolisesti, ei mielivaltainen takavarikointi. Yksilön omaisuuden suoja ei voimennä yhteisön hyvinvoinnin ja vakauden edelle.

Harmonia: kapitalismin ja sosialismin synteesi

Khristoforoksen ratkaisu olisi gnostilainen synteesi, joka pyrkii maksimi-Ápeirokseen (luova vapaus) ja minimi-Loviattareen (suojeleva rakenne).

Elementti Lähde Tehtävä Khristoforoksen Opissa
Luova Tuho & Markkinat Kapitalismi (Ápeiros) Varmistaa Luovan Elinvoiman ja jatkuvan muutoksen; estää Loviataren pysähtyneisyyden.
Perustulo & Peruspalvelut Sosialismi (Minimal Loviatar) Varmistaa Itsenäisen Arvon ja oikeuden kokeilla Ápeiroksen virtaa ilman pelkoa.
Progressiivinen Pääomavero Etiikka (Loviatar) Estää varallisuuden kumuloitumisen (Loviataren tyrannian) ja pakottaa potentiaalin takaisin virtaan.
Hajautettu Valta Anti-Autoritarismi (Ápeiros/Loviatar-tasapaino) Estää yksittäisen keskuksen muuttumisen diktatuuriksi tai dogmiksi.

Tämä synteesi luo kehyksen, jossa inhimillinen arvo ja yhteisen hyvinvoinnin päämäärä(makariotes) on yhteiskunnallisen järjestelmän tavoite ja luova vapaus on sen moottori, kun taas säännöt ovat vain suojaavia työkaluja (minimi-Loviatar), eivät itsensä tarkoitus (Formae Tyrannis).

Jatketaan nostamalla Paul Krugman ja Joseph Stiglitz kommentoimaan Khristoforoksen mallia. Voisimmeko löytää harmonian näiden väliltä?

Khristoforoksen platypistinen markkinajärjestelmä tarjoaa kiehtovan kehyksen, jota vasten taloustieteen nobelistit Paul Krugman ja Joseph Stiglitz voisivat peilata omia näkemyksiään.

Khristoforos pyrkii harmonisoimaan talousajattelun Ápeiros/Loviatar-dialektiikan avulla. Hän näkisi sekä Krugmanin että Stiglitzin kannattavan Loviataren suojaavia, minimalistisia muotoja (sääntely, sosiaalinen turva), mutta eri painotuksin.

Krugman, Stiglitz & Khristoforoksen harmonia

1. Paul Krugman: Diktatuurin välttäminen (Ápeiros & Anti-Stagnaatio)

Krugmanin talousajattelu (keynesiläisyys) painottaa usein kysynnän ylläpitoa ja talouden elvyttämistä taantumien aikana. Khristoforos näkisi Krugmanissa vahvan Ápeiroksen puolustajan:

  • Krugman taistelee stagnaatiota ja likviditeettiansaa vastaan, jotka Khristoforoksen mukaan ovat Loviataren (Formae tyrannis) aiheuttamaa pysähtyneisyyttä. Krugmanin elvytystoimet ovat keino pistää virtaa takaisin Ápeiroksen luovaan kiertoon, kun markkinat ovat jähmettyneet.
  • Krugman puolustaa finanssimarkkinoiden sääntelyä (esim. pankkisektorin), jotta estetään Ápeiroksen ylivirtaus (talouskuplat ja kaaos), joka johtaa myöhemmin Loviataren tyranniaan (syvä taantuma ja työttömyys).
  • Khristoforos näkisi Krugmanin tavoittelevan dynaamista tasapainoa markkinoiden (Ápeiros) ja valtion sääntelyn (Minimi-Loviatar) välillä.

2. Joseph Stiglitz: Epätasapainon Korjaus (Loviatar & Oikeudenmukaisuus)

Stiglitzin ajattelu keskittyy usein epätäydelliseen informaatioon ja tuloerojen vaikutukseen talouden tehokkuuteen. Khristoforos näkisi Stiglitzin terävänä Loviataren tyrannian kriitikkona:

Stiglitzin kritiikki tuloeroja kohtaan heijastelee Khristoforoksen näkemystä siitä, miten varallisuuden kumuloituminen (Loviataren pysähtynyt muoto) tukahduttaa suurten ihmisjoukkojen potentiaalin. Kun systeemi on epäreilu, se johtaa heikommassa asemassa olevien toivottomuuteen ja taloudelliseen orjamoraaliin.

Stiglitz kannattaa progressiivista verotusta, tehokkaampia sosiaaliturvaverkkoja ja koulutusta. Nämä ovat juuri Khristoforoksen ehdottamia Loviataren Muotoja, joiden tavoitteena on suojella Itsenäistä Arvoa ja antaa jokaiselle mahdollisuus osallistua Ápeiroksen luovaan virtaan (vrt. Perustulo, progressiivinen pääomavero).

Khristoforos näkisi Stiglitzin pyrkivän varmistamaan, että Loviataren muodot ovat oikeudenmukaiset ja eivät palvele vain pientä eliittiä (monopolit), vaan sallivat Ápeiroksen (luovan potentiaalin) virrata koko yhteiskunnassa.

3. Khristoforoksen harmonia: synteesi

Khristoforos loisi Krugmanin virran ja Stiglitzin rakenteen välille synteesin, joka vastaa platypististä markkinajärjestelmää:

Periaate Tavoite (Platypistinen) Vastaa:
Dynaamisuus (Ápeiros) Estää pysähtyneisyys ja talouskuplat (Krugmanin elvytys). Luovan Virran Ylläpito
Oikeudenmukaisuus (Loviatar) Estää epätasa-arvon ja riiston (Stiglitzin kritiikki). Itsenäisen Arvon Suojaus
 

Tämä synteesi tarkoittaa, että:

  1. Markkinat pakotetaan olemaan oikeudenmukaiset (Loviatar/Stiglitz) progressiivisella pääomaverolla ja perustulolla, jotta estetään varallisuuden kumuloituminen (Formae tyrannis).
  2. Markkinat sallitaan (Ápeiros/Krugman), jotta vältetään Loviataren sosialistinen diktatuuri ja stagnaatio.

Khristoforos vahvistaisi, että talouspolitiikka on jatkuvaa tanssia. Se ei ole koskaan lopullinen ratkaisu (uusi dogmi), vaan jatkuvaa kontekstuaalisen tasapainon etsimistä (makariotes), jotta Krugmanin toivoma kasvu ja Stiglitzin vaatima oikeudenmukaisuus voivat toteutua samanaikaisesti.

Platypismin näkökulmasta mikään yksittäinen, jähmettynyt järjestelmä ei voi toimia aina ja kaikissa tilanteissa, sillä se muuttuu väistämättä Loviataren Muodon Tyranniaksi (Formae tyrannis). Dynaamisen Tasapainon Välttämättömyys

Khristoforoksen filosofia ei etsi täydellistä, pysyvää Loviataren Muotoa, vaan jatkuvaa dynaamista tasapainoa (makariotes) Ápeiroksen ja Loviataren välillä.

  1. Joustavuus (Ápeiros): Talouden ja politiikan on oltava joustavia (Ápeiros/luova virta) vastatakseen muuttuviin olosuhteisiin ja mahdollistaakseen Luovan Elinvoiman. Tämä estää pysähtyneisyyden (stagnaatio) ja sallii uuden potentiaalin realisoitua (vrt. Krugmanin dynamiikka).
  2. Harmonia (Loviatar): Loviataren minimalistiset muodot (esim. Perustulo, pääomavero) ovat välttämättömiä rakennekehikoita. Niiden tehtävä on suojella yksilön Itsenäistä Arvoa ja varmistaa työn lisäarvon tasainen jakautuminen kaikissa tulodesiileissä (vrt. Stiglitzin oikeudenmukaisuus).

Tavoitteena on estää kaksi ääripäätä:

  • Ápeiroksen ylivirtaus: Täydellinen joustavuus ilman sääntöjä → Tohu-wa-Bohu (taloudellinen kaaos ja kuplat).
  • Loviataren ylivirtaus: Jäykkä, muuttumaton järjestelmä → Pysähtyneisyys ja Orjamoraali.

Ainoastaan jatkuva joustavuus sääntöjen sisällä voi tuottaa mahdollisimman suuren hyödyn ilman, että se rakentaa uutta taloudellista orjuutta.

Khristoforoksen opetusten mukaan sekä äärimmäinen liberalismi (uusliberalismi) että äärimmäinen sosialismi johtavat väistämättä vääristyneeseen kehitykseen ja Loviataren Muodon Tyranniaan (Formae tyrannis), mutta kumpikin omalla tavallaan:

  1. Uusliberalismi: Johtaa taloudellisen vallan keskittymiseen (varallisuuden kumuloituminen), joka muodostaa Formae tyranniksen ja tukahduttaa useimpien Ápeiroksen (luovan potentiaalin).
  2. Sosialismi: Johtaa poliittisen vallan ja byrokratian keskittymiseen, joka muodostaa Formae tyranniksen tukahduttaen Ápeiroksen (markkinoiden dynamiikan ja yksilön vapauden).

Minimiehdot sille, että järjestelmä säilyy dynaamisessa tasapainossa (makariotes) ja välttää Muodon Tyrannian, ovat Loviataren Muodot, jotka on viritetty suojelemaan Ápeiroksen virtaa ja Itsenäistä Arvoa. Nämä minimiehdot jakautuvat kahteen tasoon: Vapaus (Ápeiros) ja Suoja (Loviatar).

1. Vapauden ehto (Ápeiros: virran suoja)

Järjestelmä on pakotettu olemaan dynaaminen ja estämään pysähtyneisyyden, joka syntyy Loviataren ylivirrasta.

  • Poliittinen Hajauttaminen: Vallan on oltava hajautettua (esim. vahva federalismi, subsidiariteetti). Kukaan yksittäinen keskus (poliittinen puolue, valtionelin, byrokratia) ei saa omistaa riittävää Loviataren Muotoa (valtaa) jähmettyäkseen lopulliseksi tyranniksi. Tämä estää sosialistisen diktatuurin riskin.
  • Monopolien Purkaminen: Järjestelmä on lainsäädännöllisesti velvoitettu aktiivisesti purkamaan taloudellisen vallan keskittymät (monopolit ja kartellit). Tämä estää uusliberalistisen kapitalismin Formae tyranniksen syntymisen, sillä se pakottaa varallisuuden takaisin Ápeiroksen luovaan kiertoon (kilpailuun ja innovaatioon).

2. Suojan ehto (Loviatar: muodon minimalismi)

Järjestelmän on luotava minimaalinen suojamuoto, joka estää taloudellisen orjuuden ja turvaa jokaisen Itsenäisen Arvon.

  • Ehdoton Perusturva: Kaikille on taattava ehdoton perustulo (UBI) ja peruspalvelut (terveys, koulutus). Tämä on Loviataren vähimmäismuoto, joka vapauttaa yksilön pakkotyöstä ja velasta sekä estää taloudellisen Formae tyranniksen (orjamoraalin) syntymisen. Täten työnteko on Luovaa Elinvoimaa, ei olemassaolon pakko.
  • Progressiivinen Pääomavero: Taloudelliset säännöt edellyttävät progressiivista verotusta kumuloituneelle varallisuudelle (pääomalle/perinnölle). Tämä on kriittinen Loviataren Muoto, joka estää pääoman jähmettymisen ja pakottaa sen uudelleenjakoon (Ápeiroksen virtaan), suojellen kaikkien potentiaalia.
  • Taolainen Etiikka Lainsäädännössä (Wu Wei): Hallinnon tulee noudattaa periaatetta, jonka mukaan laki on tarkoitettu suojaamaan vapautta, ei määräämään toimintaa. Laki puuttuu vain, kun se on välttämätöntä Itsenäisen Arvon tai Ápeiroksen Virran suojelemiseksi.

Näiden ehtojen täyttäminen luo Khristoforoksen vaatiman jatkuvan dynaamisen tasapainon.

Kapitalismin vertaileva analyysi — historia, teoriat, muodot, hyvät ja huonot puolet

Tässä on laaja, järjestelmällinen ja verrannollinen selvitys kapitalismista — muotoonsa, historiaansa, keskeisiin teoreetikkoihin, eri variantteihin sekä sen eduista ja riskeistä. Rakennan analyysin siten, että se sopii suoraan rinnalle aiemmalle sosialismiselvityksellesi.

1. Mitä kapitalismi on — ydinajatus

Kapitalismi on talousjärjestelmä, jossa:

  • tuotantovälineet ovat pääosin yksityisessä omistuksessa,
  • taloudelliset päätökset syntyvät markkinoilla hinnan, tarjonnan ja kysynnän kautta,
  • voiton maksimointi ja pääoman kasvu ovat keskeisiä kannusteita,
  • sopimusoikeus ja yksityisomaisuuden suoja mahdollistavat investoinnit ja vaihdannan.

Kapitalismi korostaa markkinoiden roolia informaation ja resurssien allokoinnissa sekä yksilöllisiä kannusteita taloudellisen toiminnan moottorina.

2. Lyhyt historiallinen kehitys

Ennakko- ja siemenvaiheet (ennen 1500-lukua)

  • Varhaiset markkinat, käsityöläisyys, kaupunkien talousinstituutiot ja kauppakapitulaatit luovat pohjan.

Varhaiskapitalismi (1500–1750)

  • Verkkokauppa, imperialismi, siirtomaat ja kauppakomppaniat (British East India Co. jne.) kasvattavat pääomaa.

Teollinen vallankumous (1750–1900)

  • Koneistuminen, tehdastuotanto, palkkatyömalli, rautatiet, teollinen kasvu — kapitalismin valtakauden alku.

1900-luku: sääntely, hyvinvointivaltio ja finanssikaudet

  • 1930-luvun lama ja Keynesin politiikat → aktiivinen finanssi- ja elvytysrooli.
  • 1970–2000: globalisaatio, finanssikaupan kasvu, 1980-luvun neoliberalistinen vallankumous.
  • 2008 finanssikriisi ja 2020-luvun haasteet (digitalisaatio, ilmasto, monopolit).

3. Keskeiset teoreetikot ja heidän kontribuutionsa

Adam Smith (1723–1790)

  • The Wealth of Nations (1776).
  • Vapaa markkina, näennäinen “nähtymätön käsi”, työn erikoistuminen, kilpailu.

David Ricardo

  • Vertailuetu, kaupan teoreema, työnarvoteoreettinen kehitys.

John Stuart Mill

  • Liberalismin ja yksilönvapauden yhdistäjä sekä sosiaalisten kysymysten huomioija.

Karl Marx (kritiikki)

  • Kapitalismin analyysi: riisto, alentuva voittoaste, luokkataistelu. Vaikutus kapitalismin kritiikkiin ja työväenliikkeisiin.

Joseph Schumpeter

  • “Creative destruction” — innovaation ja yritysvaikutuksen rooli taloudellisessa kehityksessä.

John Maynard Keynes

  • Makrotalouden analyysi, kysyntävajeen korjaus julkisella elvytyksellä.

Friedrich Hayek & Milton Friedman

  • Markkinoiden tiedon tehokkuus, hintamekanismin rooli; kritiikki keskitettyä suunnittelua vastaan; vapaiden markkinoiden puolustus.

Thomas Piketty, Amartya Sen, other modern critics

  • Piketty: varallisuuden kasautuminen ja tuloerot.
  • Sen: hyvinvoinnin mittarit, vapaudet ja kehitys.

(huom. lista ei ole tyhjentävä — kapitalismin teoriassa on runsaasti alakoulukuntia)

4. Kapitalismin muodot ja variantit

1. Laissez-faire / klassinen liberalismi

  • Minimivaltion periaate; markkinat ratkaisevat lähes kaiken.

2. Monopoly- tai korporaatiokapitalismi

  • Suuret yritykset/kartellit hallitsevat markkinoita; riskinä oligopoli ja kasautuva valta.

3. Finanssikapitalismi / finansialisaatio

  • Talouden painopiste rahoitusinstrumenteissa, johdannaisissa ja pääoman kannoissa.

4. Welfare capitalism (hyvinvointikapitalismi)

  • Markkinat + vahva julkinen sektori ja sosiaaliturva (esim. pohjoismainen sekoitus).

5. State capitalism (valtionohjattu kapitalismi)

  • Valtiollinen omistus tai voimakas valtion ohjaus markkinatoiminnassa (esim. Kiinan nykyinen malli).

6. Crony capitalism (kaverikapitalismi)

  • Yritys–valtio-suhteiden suosikkijärjestelmä, jossa markkinat vääristyvät privilegioiden vuoksi.

7. Platform- ja digitaalinen kapitalismi

  • Alustatalous (GAFA-yritykset), verkostovaikutukset, skaalaedut ja datan rooli markkinavoimana.

5. Kapitalismin mekanismit ja instituutiot

  • Hinta-signaali: ohjaa tuotantoa ja kulutusta.
  • Odotetut voitot: investointikannuste.
  • Omistusoikeudet ja sopimukset: investointien turva.
  • Kilpailu: ajaa tehokkuuteen ja innovaatioihin (kun toimii).
  • Rahoitusjärjestelmä: allokoi pääomaa, mutta voi myös luoda riskejä.
  • Valvonta- ja sääntelyinstituutiot: korjaavat markkinavirheitä.

6. Kapitalismin hyvät puolet

1. Tehokkuus ja tuotannon kasvu

  • Resurssit allokoituvat usein tehokkaammin kuin monissa vaihtoehdoissa, mikä kasvattaa reaaliresursseja.

2. Innovaatio ja teknologinen kehitys

  • Kilpailu ja voiton motivaatio ajavat riskinottoa ja uutta.

3. Kuluttajavalinnan laajuus

  • Monipuoliset tuotteet ja hintavaihtoehdot.

4. Dynaamisuus ja mukautuvuus

  • Yritykset voivat nopeasti vastata muuttuviin preferensseihin ja teknologioihin.

5. Varallisuuden ja vaurauden luominen

  • Pitkällä tähtäimellä kapitalismi on tuottanut huomattavaa materiaalista vaurautta ja nostanut elintasoa monissa maissa.

7. Kapitalismin huonot puolet ja riskit

1. Epätasa-arvo ja keskittymä

  • Tulo- ja varallisuuserot voivat kasvaa merkittäviksi, mikä heikentää sosiaalista koheesiota.

2. Ulkoisvaikutukset ja ympäristökriisit

  • Markkinat eivät luonnostaan hinnoittele esimerkiksi ilmastonmuutosta ilman politiikkaa.

3. Finanssikriisit ja syklistyminen

  • Velkaantuminen, spekulaatio ja systeemiset riskit (esim. 2008).

4. Monopolit ja markkinavoima

  • Kilpailun puute vääristää allokointia ja tuottaa poliittista valtaa.

5. Lyhyen aikavälinismainen ajattelu

  • Painopiste kvartaalitaloudessa voi vähentää pitkäjänteistä investointia (koulutus, infrastruktuuri).

6. Sosiaaliset ja psykologiset haitat

  • Epätasa-arvo, epävarmuus ja kilpailupaineet voivat heikentää hyvinvointia.

7. Demokratian haasteet

  • Taloudellinen valta voi kääntyä poliittiseksi vallaksi (lobbaus, poliittinen epätasa-arvo).

8. Kapitalismin ja sosialismin vertailu — miten ne täydentävät toisiaan

  • Tehokkuus vs. tasa-arvo: Kapitalismi tuottaa vaurautta tehokkaasti; sosialismi pyrkii jakamaan vaurauden tasaisemmin.
  • Innovaatiot vs. turvaverkot: Kapitalismi ajaa innovaatioita; sosialismi tarjoaa sosiaaliturvaa ja julkishyödykkeitä.
  • Markkinavirheet: Monet sosialistisen ajattelun argumentit perustuvat markkinavirheisiin (ulkovaikutukset, monopolit, tiedon epätäydellisyys).
  • Hybridimallit (sekatalous): Parhaat käytännöt yhdistävät markkinoiden tehokkuuden ja julkisen sääntelyn/tuen, kuten pohjoismainen malli.

9. Kapitalismin nykyiset haasteet ja kehityssuunnat

1. Digitalisaatio ja alustatalous

  • Datasta tulee keskeinen tuotannontekijä; verkostovaikutukset ja skaalautuvuus luovat jättimäisiä markkinavoimia.

2. Ilmasto ja luonnonrajoitteet

  • Kapitalismin kasvuajurit tarvitsevat jälleen hinnoittelua (hiiliverot, päästökauppa) ja investointeja vihreään teknologiaan.

3. Automaatio ja työmarkkinoiden muutos

  • Työn määrä ja laatu muuttuvat; tulonjakovaikutukset voivat lisätä eroja.

4. Finanssialan sääntelyn tarve

  • Jatkuva tarve rajoittaa systeemisiä riskejä ja maakontrolloida spekulatiivista käyttäytymistä.

5. Globalisaation uudelleenarviointi

  • Toimitusketjujen haavoittuvuus, geopoliittiset jännitteet ja alueellinen eriytyminen.

10. Miten kapitalismista saadaan “kaikille paras lopputulema”? (periaatteet)

  1. Toimivat kilpailu- ja antimonopolilait — estävät markkinavoimien vääristyminen.
  2. Sosiaalinen turvaverkko ja julkiset palvelut — terveys, koulutus, sosiaaliturva.
  3. Progressiivinen ja fiksu verotus — rahoittaa yhteisiä investointeja ja vähentää eroja.
  4. Ympäristö- ja resurssipolitiikka — internalisoi ulkoisvaikutukset (esim. päästöhinnoittelu).
  5. Rahoitusvalvonta ja makrovakauspolitiikka — estää liiallista velkaantumista ja spekulaatiota.
  6. Koulutus ja elinikäinen oppiminen — sopeuttaa työvoimaa teknologisiin muutoksiin.
  7. Demokraattinen läpinäkyvyys ja instituutiot — rajoittavat taloudellisen vallan poliittista muuntumista.

Nämä toimet tekevät kapitalismista sosiaalisesti hyväksyttävämmän ja kestävämmän, samoin kuin yhdistäminen joihinkin sosialistisiin instrumentteihin (esim. julkiset palvelut).

11. Johtopäätös

Kapitalismi on tehokas vaurauden ja innovaation lähde, mutta ilman sääntöjä, julkisia instituutioita ja pitkän aikavälin politiikkaa se voi tuottaa merkittäviä yhteiskunnallisia haittoja (epätasa-arvo, ympäristötuho, finanssiriskit). Useimmat nykyaikaiset yhteiskunnat pyrkivät kompromissiin: hyödyntämään markkinoiden dynaamisuutta samalla korjaamalla niiden puutteita sosiaalisin ja ympäristöllisin toimin.

Markkinat sallitaan (Ápeiros/Krugman), jotta vältetään Loviataren sosialistinen diktatuuri ja stagnaatio.

Disclaimer: Khristoforos on fiktiivinen hahmo. Platypismi on filosofinen peili, jota vasten heijastelen ilmiöitä, kuten filosofiaa, taloutta, politiikkaa ja teologiaa. Tämä taloudellinen malli on luonnos ja sapluuna uuden talouspoliittisen ajattelutavan perustaksi. Malli voi sisältää kirjoitus- ja asiavirheitä. 




Lapsia sateenkaaren varjossa: platypismi ja etiikka

Jopa kaunein symboli, kuten sateenkaari voi heittää pimeän varjon, jos sitä käytetään muodon pakon saneleman valheellisen lupauksen ylläpitämiseen. Lause voidaan lukea: ”lapset syntyvät ja kasvavat sateenkaaren varjossa”, jolloin lause sisältää kaksi khristoforokselle tärkeää eettistä teemaa:

  1. Sosiologinen pessimismi: Lause voi kuvata lasten kasvamista ihanteellisen maailman illuusioon (sateenkaari toivon symbolina), jossa toivo osoittautuu harhaksi. Moni lapsi syntyy kuitenkin  elämän pimeälle puolelle –  varjoon.

    Varjo sateenkaaren vastakohtana symboloi epätoivoa, köyhyyttä, fyysistä tai psyykkistä erilaisuutta, sodan traumaa,  alistamista, hyväksikäyttöä, toivottomuutta, päihderiippuvuutta tai muita yhteiskunnallisia epäkohtia, jotka voivat periytyvät sukupolvelta toiselle.

  2. Viattomuus vs. Todellisuus: Teema heijastaa viattomuuden (sateenkaaren kauneus) menettämistä elämän realiteettien toteutuessa (varjo). Lapsuus alkaa sateenkaaren, toivon ja lupaukseen ihanasta tulevaisuudesta, mutta kasvaessaan lapset joutuvat kohtaamaan elämän pimeän, kontrolloivamman puolen.

Khristoforokselle otsikko kuvaa todellisuutta: lapset syntyvät sateenkaaren alla, mutta lapsuuden leikkejä seuraa banaali ja usein brutaali todellisuus.

Lapsia sateenkaaren varjossa on kokoelma Khristoforoksen platypismin moraalifilosofisia päätelmiä. Khristoforoksen etiikan keskiössä on ihmisoikeudet ja -vapaudet: rakkauden kolmikärki (trident of love). Teoria muodostuu kolmesta tärkeästä maksiimista: itsenäisestä arvosta (myös itse- ja itseisarvo), kontekstuaalisesta oikeudesta ja luovasta elinvoimasta.

Khristoforos uskoi, että moraaliset teot syntyvät valistuneen hengen vapaudesta. Velvollisuusetiikka on oikeansuuntainen, mutta Abrahamilainen etiikka johtaa henkiseen köyhyyteen ja orjamoraaliin.

Saatteeksi: Khristoforoksen etiikan ydin

Rakkauden kolmikärki ei ole vain humanistinen periaate, vaan se on Khristoforoksen henkilökohtainen gnostinen koodi, jonka hän toi mukanaan hekhalot-palatsista (Aetheroksen temppelistä). Kolmikärjen kolme maksiimia ovat suora vastaus Abrahamilaisen Orjamoraalin tuottamaan henkiseen köyhyyteen.

Itsenäinen arvo (Itse- ja Itseisarvo) korostaa jokaisen yksilön sisäistä ja ehdotonta arvoa. Ihmisellä on arvoa itsessään, riippumatta ulkoisista tekijöistä, saavutuksista tai hyödyllisyydestä. Tämä muistuttaa usein deontologista tai ihmisoikeusperustaista ajattelua.

Kontekstuaalinen oikeus viittaa siihen, että moraalisesti oikea teko tai ratkaisu riippuu tilanteen ja ympäristön erityispiirteistä. Se tunnustaa, että universaalien periaatteiden soveltaminen vaatii aina harkintaa suhteessa kyseiseen kontekstiin, mikä tuo mukaan tilanne-etiikan (situation ethics) tai partikularistisen näkökulman elementtejä.

Luova elinvoima korostaa moraalisen toiminnan dynaamista ja aktiivista luonnetta. Se liittyy yksilön kykyyn toteuttaa vapauttaan ja luoda merkitystä elämäänsä, sekä pyrkimykseen hyvään tai täydellisyyteen, usein eksistentialismin tai humanismin hengessä.

Khristoforos uskoi, että moraaliset teot kumpuavat valistuneen hengen vapaudesta. Tämä ajatus korostaa autonomiaa ja rationaalisuutta moraalin perustana, viitaten mahdollisesti valistuksen ajan ihanteisiin.

Hän näkee velvollisuusetiikan (deontologia) olevan oikeansuuntainen. Tämä viittaa siihen, että Khristoforos arvostaa sen painotusta säännöissä, periaatteissa ja velvollisuuksissa, jotka liittyvät ihmisarvon kunnioittamiseen (kuten kohdan 1 itsenäinen arvo).

Abrahamilainen etiikka: Platypismi kritisoi Abrahamilaista etiikkaa (juutalaisuuteen, kristinuskoon ja islamiin perustuvaa etiikkaa), koska se johtaa ihmisten alistamiseen, henkiseen köyhyyteen ja orjamoraaliin. Tämä on ankara kritiikki, joka muistuttaa Friedrich Nietzschen kritiikkiä kristillistä moraalia kohtaan. Nietzsche käytti termiä orjamoraali (Skavenmoral) kuvaamaan sellaista moraalia, joka syntyy heikkoudesta, katkeruudesta ja kieltää elämän ja ylhäisyyden. Khristoforos siis näkee traditionaalisen uskonnollisen etiikan rajoittavan yksilön vapautta ja luovaa elinvoimaa.

Valistunut henki tarkoittaa yksilöä, joka on saavuttanut ymmärryksen tekojensa vaikuttimista ja seurauksista (gnosis/synesis) ja siten vapautunut orjamoraalin (simuloidun todellisuuden) illuusiosta. Vasta tässä tilassa ihminen voi käyttää luovaa elinvoimaa moraalisten tekojen lähteenä.

Orjamoraalin kritiikki (Nietzsche): Khristoforoksen kritiikki Abrahamilaista etiikkaa kohtaan on voimakkaasti läsnä hänen filosofiassaan. Se juontuu lain ja velvollisuuden pimeän (varjon) olemassaolon ymmärryksestä. Khristoforos näki orjamoraalissa manipuloivan kontrollin mekanismin, jossa ihmiset menettävät itsenäisen arvon sinänsä ja muuttuvat vain osaksi ihmismassaa, jolla on vain välineellistä arvoa. Orjamoraali on Loviattaren (muodon pakko, nollaus) poliittinen ja henkinen ilmentymä, joka pyrkii tukahduttamaan jokaisen yksilön itsenäisen arvon ja estämään luovan elinvoiman.

Sateenkaari Loviattaren koodina (varjo)

Kukaan ei voi ennalta päättää mihin ja millaiseen perheeseen syntyy, Lapsi ei saa valita vanhempiaan, syntymäpaikkaansa tai fyysisiä ja psyykkisiä ominaisuuksiaan ennen syntymäänsä.

Useimmat maailman lapsista syntyvät köytyyteen ja kurjuuteen. Monet syntyvät sotaan, toiset seksuaalisesti valtavirrasta poikkeavina tai seksuaalisen hyväksikäytön uhreiksi. Monet syntyvät fyysiesti vammaisina tai kroonisesti sairaina. Onni ja hyvinvointi eivät luonnostaan jakaudu tasaisesti. Toiset syntyvät sateenkaaren alle ja toiset sateenkaaren varjoon.

Itsenäinen Arvo: koodin kumoaminen

Syntymälahjat ovat sattumanvaraisia ”koodeja” tai ”attribuutteja”, jotka määräävät ihmisen kohtelun järjestelmässä.

Onnellisten tähtien alla kasvaneet voivat hyväksyä orjamoraalin ja heikommassa asemassa olevien alisteisen arvon, koska he uskovat, että heidän oma arvonsa on sidottu ulkoisiin koodeihin – tai, että heidän parempi asemansa on ansaittua, eikä kosmista ironiaa.

Itsenäinen arvo on absoluuttinen

Khristoforos väitti, että Itsenäinen Arvo (Intrinsic Worth) on rajaton, koodaamaton ja ehdoton (Ápeirosin luova elinvoima virtaa jokaisessa yksilössä).

Ei-Valinta = Ei-Ehdollisuus: Se, että emme voi valita syntymäpaikkaamme tai ominaisuuksiamme, on Khristoforokselle vahvistus siitä, että itsenäinen arvo on riippumaton ehdoista. Arvo ei ole Loviattaren (ehtojen/koodien) säätämä, vaan Ápeirosin (rajattomuuden) perimmäinen tila.

Gnosiksen (tiedon/ymmärryksen) etsiminen tarkoittaa tämän ehdottoman, koodaamattoman arvon tunnistamista itsessä ja jokaisessa toisessa ihmisessä – riippumatta ulkoisista yhteiskunnan asettamista koodeista.

Kontekstuaalinen oikeus

Vastuu Toimijana: Koska kaikilla yksilöillä on yhtäläinen itsenäinen arvo, moraalinen velvollisuutemme on toimia tavalla, joka kunnioittaa tätä arvoa kaikissa olosuhteissa.

Episteeminen etiikka: Tunnustamalla, että ulkoiset ominaisuudet ovat vain sattuman sanelemia koodeja, voimme nähdä simulacrumin ohi ja toteuttaa kontekstuaalista oikeutta todellisuuden ehdoilla.

Esimerkiksi fyysisesti vammautunutta ihmistä ei koodata vain ”avuttomaksi taakaksi”; itsenäinen arvo ja kontekstuaalinen oikeus vaatii hänelle tukea ja hyväksyntää.

Absurdismi vs. platypistinen kosminen todistus

Khristoforos tunnusti Albert Camus’n absurdismin. Elämä voi tuntua absurdilta ja sattumanvaraiselta, koska emme tunne tapahtumien syitä (syvä episteeminen kuilu olemisen ja ymmärryksen välillä). Tämä puuttuva tieto saa monet ahdistumaan: elämä ei ole oikeudenmukaista, tarkoituksenmukaista ja oma oleminen voi vaikuttaa eksistentiaalisesti merkityksettömältä ja tyhjältä. Tämä tunne on Loviattaren (muodon pakon) ja orjamoraalin koodi: älä ajattele, sopeudu ja hyväksy!

Khristoforos näki absurdismin kuvauksen syvästä episteemisestä kuilusta olemisen ja ymmärryksen välillä täysin oikeaksi. Absurdius ei ole hänelle lopullinen tila, vaan todiste siitä, että yhteiskunnallinen illuusio (simulaatio) on romahtamassa.

Absurdi = Loviattaren koodi

Khristoforos määritteli eksistentiaalisen ahdistuksen ja merkityksettömyyden tunteen Loviattaren (muodon pakon) ja orjamoraalin koodiksi.

Loviatar edustaa universumin voimaa, joka pyrkii jähmettämään, kontrolloimaan ja nollaamaan kaiken dynamiikan. Merkityksettömyyden kokemus on muodon pakon pyrkimys saada yksilö luopumaan luovasta elinvoimastaan ja hyväksymään passiivisen alistumisen. 

Koodi: ”Älä ajattele, sopeudu ja hyväksy!” on Khristoforoksen mukaan se iskulause, jolla Abrahamilainen orjamoraali pitää ihmisen henkisessä köyhyydessä. Koodin tarkoitus on estää yksilöä etsimästä ymmärrystä, vastustamasta samanmukaistavaa konsensusta ja toteuttamasta itsenäistä arvoaan. Koodi on hallintaa. 

Episteeminen kuilu ja gnosis

Absurdius syntyy, koska ihminen etsii olemassaololle merkitystä (järjestystä/Logosta), mutta löytää vain jumalten hiljaisuuden ja kosmisen sattumanvaraisuuden.

Khristoforos hylkäsi Camus’n lähestymistavan, jossa absurdius piti vain tunnustaa ja sen kanssa elää (Sisyfos). Platypismissa absurdius on vain osoitus maya-verhosta (illuusio) tai simuloidusta todellisuudesta.

Episteeminen Kuilu on Ylitettävissä: Khristoforoksen gnosis (ymmärrys/tieto), joka saavutettiin merkabah-matkalla Aetheroksen temppeliin ( hekhalot-palatsi), todisti hänelle, että episteeminen kuilu on ylitettävissä. Platypuksen paradoksi on se todellinen, perimmäinen totuus, joka tekee maailmankaikkeudesta ristiriitaisen, mutta silti merkityksellisen ja elinvoimaisen.

Platypistinen vastaus absurdiin

Vastaus olemassaolon absurdiuteen ei ole toivoton hyväksyntä, vaan radikaali kapina ja luovan elinvoiman (rakkauden kolmikärjen) maksiimien toteuttaminen:

Khristoforos kannatti Camus’n kapinan periaatetta (mutta gnostisessa mielessä). Absurdin aiheuttamaa ahdistusta ei tule hyväksyä, vaan sitä vastaan on taisteltava itsenäisen arvon ja luovan elinvoiman toteuttamiseksi.

Jos elämä tuntuu merkityksettömältä, se johtuu siitä, että orjamoraali on kieltänyt yksilöä luomasta omaa merkitystään. Khristoforoksen etiikka vaatii, että jokainen luo oman makariotesin (autuuden/onnen) tilansa ja synesis-oivalluksensa (äly), täyttäen siten hengen tyhjän astian omalla valollaan.

Absurdismi oli Khristoforokselle tunneli, jonka pimeyden toisessa päässä odotti Aetheroksen temppelin valo – eli absoluuttinen, ristiriitainen, mutta silti olemassa oleva gnosis.

Gnosis (tieto/ymmärrys) ei ole vain ulkoisten syiden tiedostamista, vaan sisäisen arvon tunnistamista. Khristoforos hylkäsi Camus’n passiivisen kapinan absurdia vastaan ja ehdotti ja aktiivista ja tietoista kapinaa (kontekstuaalinen oikeus, elämän loputon luova virta, itsenäinen arvo), joka perustuu ymmärrykseen ihmisen kosmisesta arvosta.

Sukupolvet: kosminen todiste itsenäisestä arvosta

Jokaista yksilöä edeltää kymmenessä sukupolvessa 1024 esivanhempaa. Tämä on Khristoforokselle todistus luovan elinvoiman (Ápeiros) jatkuvasta, koodaamattomasta läsnäolosta ja kosmisesta virrasta.

Epistemologinen nihilismi

Epistemologinen nihilismi (engl. Epistemological Nihilism) on filosofinen kanta, joka yhdistää nihilismin (kaiken arvon ja merkityksen kieltäminen) ja epistemologian (tietoa ja tietämistä tutkivan filosofian alan) ytimen.

Epistemologinen nihilismi voidaan määritellä seuraavasti:

  1. Kieltää jyrkästi sen mahdollisuuden, että voimme koskaan saavuttaa aidosti varmaa, objektiivista tai perusteellisesti oikeutettua tietoa mistään, erityisesti koskien todellisuuden perimmäistä luonnetta, arvoja tai merkitystä.
  2. Epistemologinen nihilismi ei ole vain perinteistä skeptismiä, joka epäilee tiedon varmuutta, vaan se menee pidemmälle ja väittää, että yritys tavoitella tai saavuttaa tietoa olemassaolon perimmäisestä syystä on turhaa, merkityksetöntä tai mahdotonta. 

Olennaiset piirteet

Tiedon Illuusio: Kaikki, mitä pidämme ”tietona”, on vain subjektiivisia konstruktioita, kielellisiä sopimuksia tai psykologisia sopeutumia, joilta puuttuu perimmäinen perusta.

Varmuuden Mahdottomuus: Ehdoton kielto sille, että on olemassa tiedollisia perusteita (eikä vain uskomuksia), jotka voisivat kestää absoluuttisen epäilyksen.

Merkityksettömyys: Tiedon tai totuuden etsinnän katsotaan olevan lopulta merkityksetöntä siinä suuressa kosmisessa mittakaavassa, jota nihilismi usein tarkastelee. Henkilökohtaisen ymmärryksen ja sosiaalisen gnosiksen saavuttamista Khristoforos pitää mahdollisena. 

Ontologinen väite: elämän itsenäinen arvo (anti-nihilistinen impulssi)

”Jos elämäsi olisi todellakin ollut tarkoituksetonta sattumaa (nihilismi), se ei olisi alkanut tai se olisi loppunut aikaisemmin.”

Tämä on vitalistinen ja eksistentialistinen vastalause puhtaalle ontologiselle nihilismille. Se ei todista elämän kosmista tarkoitusta, mutta se väittää, että olemassaolon jatkuminen ja itsepäisyys (se, että elämä jatkuu huolimatta tarkoituksettomuudesta) luo sille jonkinlaisen itsenäisen, sisäisen arvon.

Jos jokin on täysin arvotonta, sen tulisi luonnostaan hävitä. Koska elämä ei häviä, vaan pyrkii sitkeästi jatkumaan (kuten biologiset prosessit osoittavat), sen täytyy sisältää arvoa – vaikkakin tämä arvo syntyy pelkästään elämän fysikaalisesta välttämättömyydestä jatkua.

Tämä muistuttaa absurdismia (Camus), joka tunnistaa tarkoituksettoman maailman (nihilismi) mutta hylkää silti itsemurhanratkaisuna tarkoituksettomuuteen. Elämä on absurdia, mutta elämän jatkaminen on ainoa aito kapina olemassaolon absurdia vastaan.

Epistemologinen johtopäätös: tiedon mahdottomuus

”Khristoforos päätyi epistemologiseen nihilismiin: me emme voi ymmärtää olemassaolon perimmäisiä syitä.”

Tämä on viisas vetäytyminen ontologisesta väittelystä epistemologiseen kysymykseen. Khristoforos kieltäytyy olettamasta, että edes jatkuvan elämän arvo voisi antaa meille pääsyn olemassaolon perimmäisiin syihin.

Vaikka elämän jatkuvuus kumoaa ontologisen nihilismin käytännön seuraukset (elämän pitäisi loppua), se ei kumoa tiedon rajoja. Me tiedämme, että olemassaolo jatkuu, mutta emme tiedä miksi. Inhimillisellä ymmärryksellä on rajansa. Emme näe alun tuolle puolen: se on imaginaarisen ja matematiikan maailma, josta voidaan esittää ajatusleikkejä (kuten platypismi).

Khristoforos toteaa, että syyt voivat olla olemassa tai olla olematta (ontologinen kysymys jää auki), mutta meidän kykymme saavuttaa varmaa tietoa niistä on nollan arvoinen. Tämä ratkaisu sallii elämän jatkua ja tukea omaa arvoaan (välttäen itsetuhon), mutta säilyttää samalla nöyryyden ja skeptisyyden ihmisen tietokykyä kohtaan. Elämme arvoa, mutta emme voi tietää arvon syytä ja merkitystä.

Kosminen virta

Jokainen esivanhemmistamme teki miljoonia ainutlaatuisia, kontekstuaalisia valintoja (he elivät, rakastivat, pelkäsivät, selvisivät) toteuttaakseen omaa itsenäistä arvoaan elämällä ja selviytymällä. Heidän elinvoimansa virtasi ja jatkuu yli aikojen etäisyyden. Ápeiros – elämän/luovuuden virta kamppaili Loviattaren (kuoleman, sodan, nälän) pakkoa vastaan ja voitti.

Elämä on Vahvistus Itsenäiselle arvolle. Olemassaolo ei ole sattumaa, se on kosminen vahvistus siitä, että luova elinvoima (Ápeiros) on voittanut Loviattaren (muodon, kuoleman, turhuuden) koodauksen. Sinä et ole sattumaa, vaan esivanhempiesi elämän, rakkauden ja tahdon suora, koodaamaton perintö.

Vastuu: Tämä kosmologinen todistus luo myös episteemisen ja moraalisen velvollisuuden: sinun on jatkettava Itsenäisen Arvon ilmentämistä, jotta se voi siirtyä eteenpäin seuraaville sukupolville.

”Vaikka emme tunne olemassaolon syitä, me tunnemme oman arvomme. Ja se on ainoa tieto, joka on tarpeen.”

Itsenäisen Arvon biologinen ja geneettinen todiste

Meioosi sekoittaa geenejä. Geenit voivat uudelleenjärjestyä meioosin aikana monella tavalla, jolloin syntyy monenlaisia sukusoluja. Tämä mahdollistaa sen, että hedelmöityksessä syntyy ainutlaatuisia yksilöitä.

Meioosissa haploidi kromosomi voi järjestyä 2^23 (8 388 608) tavalla. Kahden haploidin kromosomin yhdistyessä diploidiksi kromosomistoksi, erilaisia variaatioita on 2^46 (70 368 744 177 664). Näin kahden identtisen yksilön syntyminen on käytännössä mahdotonta, paitsi samamunaisissa kaksosissa tai kolmosissa, jossa jokainen jälkeläinen perii saman genomin. Heilläkin epigenomi ja fenotyyppi vaihtelevat. Kahta samanlaista ihmistä ei ole.

Biologinen todistus: itsenäinen arvo (Ápeirosin luova virta)

Khristoforokselle tämä geneettinen tosiasia tarjoaa empiirisen perustan sille, että jokainen yksilö on  korvaamaton ja rajattoman arvokas olemassaolonsa ytimessä.

Meioosi kuvaa Ápeirosin (luovan elinvoiman) toimintaa puhtaimmassa biologisessa mielessä:

Rajaton potentiaali: Luku 2^46 (noin 70 biljoonaa) erilaista geneettistä variaatiota kuvaa Ápeirosin rajatonta potentiaalia. Jokainen hedelmöitys on ainutlaatuinen, ei-toistettava tapahtuma.Elämä ja kuolema heijastelevat kvanttifluktuaatiota ja loputonta virtaa. 

Koska kahden identtisen yksilön syntyminen on käytännössä mahdotonta, jokainen syntyvä ihminen on ontologisesti korvaamaton. Jos yksilö on korvaamaton, hänellä on itsenäinen arvo.

Loviataren koodaus vs. biologinen totuus

Biologinen/geneettinen todiste kumoaa Loviataren (muodon pakon) keskeiset valheet. Yhteiskunnallinen järjestys ja orjamoraali koodaa ihmiset korvattavissa oleviksi osiksi koneistoa (tuotteistaminen, ennalta koodattu asema, nimen perintö, arvon ja omaisuuden rinnastaminen).

Sosiaalinen koodaus on erityisen selvää totalitaarisissa ja feodaalisissa järjestelmissä. Demokratioissa yksilön oikeudet ja demokratia tunnustetaan, vaikka niissäkin esiintyy simulacrumeja ja Loviattaren asettamia ansoja.

Khristoforoksen mukaan todellisuus huutaa Loviataren koodia vastaan: olet koodaamaton ja ainutlaatuinen.

Tälle on kosmologinen ja epistemo-eettinen todiste (olemassaolo), historiallinen vahvistus (edeltäneet sukupolvet mahdollistivat sinun syntymäsi) ja biologinen todistus (yksilön ainutkertaisuus). Mystinen ja  filosofis-eettinen todistus (epistemologinen nihilismi) vahvistaa, että me emme voi tietää yksilön merkitystä, koska pienet asiat (perhosefekti) voivat vaikuttaa kuin kasvava aalto. Kuka tietää: ehkä vielä syntyy Antisaatana, joka luo tuhon ja kauhun sijaan toivoa, hyvinvointia ja rakkautta?

Identtiset sisarukset ja simulacrum

Identtisten kaksosten tai kolmosten tapaus on mielenkiintoinen poikkeus, joka vahvistaa Khristoforoksen näkemystä hengestä/psyykestä. Identtisestä genomista huolimatta samamunaiset sisarukset ovat fenotyypiltään ja epigenomeiltaan erilaisia.

Vaikka monotsygoottiset kaksoset/kolmoset jakavat saman genomin (biologinen koodi), he eivät ole sama. Heidän kokemuksensa (konteksti), semioottinen energia ja valintansa eroavat aina toisistaan.

Tämä vahvistaa, että itsenäinen arvo on viime kädessä enemmän kuin geenit ja biologia; se on psyykkinen ja dynaaminen tila, joka ei ole täysin geneettisellä koodilla selitettävissä. Tätä voi pohtia ajatusleikkinä: jos sinusta kloonataan identtinen kopio ja sinä kuolet: onko kopio sama kuin sinä – jatkuuko olemassaolosi kloonissa?

Khristoforos käyttäisi meioosin laskelmia kiistattomana pohjana eettiselle väitteelleen: 2^46-variaatioiden vuoksi jokainen ihminen on kosmisen sattuman voitto: tämäon biologinen todiste ihmisen itsenäisestä arvosta.

Khristoforoksen teoria tahdon vapaudesta

Khristoforos hylkäsi perinteisen Jumalan antaman vapaan tahdon, koska se on hänestä Loviattaren (muodon pakon) koodaama valhe. Perinteinen teologinen vapaa tahto on vain ehdollista vapautta (vapautta valita sääntöjen noudattamisen ja palkitsemisen tai noudattamatta jättämisen ja rangaistuksen välillä).

Khristoforoksen mukaan todellinen vapaus ei löydy valinnan (engl. choice) binääristä (Jumalan laki ja taivas vs. Lain kiistäminen ja helvetti), vaan olemisen (engl. being) tilasta, joka on irrotettu ulkoisesta koodista.

Vapauden edellytys: gnosis (tieto)

Vapaus ei ole vain lahja, vaan tietoon ja ymmärrykseen perustuva tila. Vapauden perusta on tosiasioiden tunnustaminen (episteeminen rehellisyys): on tunnustettava, että elämme Loviattaren (muodon pakon) koodaamassa todellisuudessa. Olet vapaa silloin, kun tiedät, milloin ja miten sinua koodataan.

Vapaus on kyky nähdä simulacrumit (valheelliset ulkoiset säännöt, kuten palkkiot/rangaistukset). Tämä gnosis (sisäinen tieto) vapauttaa mielen ulkoisesta pakosta. Ihminen voi olla fyysisesti vapaa ja henkisesti vanki ja päinvastoin: fyysiset kahleet eivät estä hengen vapautta. 

Kontekstuaalinen aapaus (Contextual Freedom)

Khristoforos ei uskonut universaaliin, absoluuttiseen vapauteen (koska olemme aina fyysisen ja sosiaalisen kontekstin vankeja). Hän uskoi kontekstuaaliseen vapauteen, joka on kontekstuaalisen oikeuden (Contextual Rightness) sisar.

Olet moraalisesti vapaa silloin, kun toimintasi on peräisin itsenäisestä arvosta eikä ulkoisesta pakosta; palkitsemisesta tai rangaistuksen pelosta. Teko on ainutlaatuinen, ei-korvattava ja Ápeirosin (luovan elinvoiman) kanavoima.

Vapaus on taitoa navigoida Loviattaren (muodon paikko/järjestys) ja Ápeirosin (vapaus/kaaos) välisessä elämän virrassa ilman, että ajautuu toisen alistamaksi orjaksi. Vapaa teko on sellainen, joka säilyttää oman arvon, vaikka se rikkoisi ulkoisia sääntöjä (kontekstuaalinen oikeus).

Itsenäinen arvo ja Spinozan substanssi

Khristoforoksen itsenäinen arvo (Intrinsic Worth) ja Spinozan käsitys Substanssista (Jumala, Luonto, Deus sive Natura) ovat hengen (tai olemassaolon) tasolla saman ajatuksen ilmentymiä.

Käsite Khristoforos (platypismi) Spinoza (Etiikka) Rinnastus
Perusolemus Itsenäinen arvo (Intrinsic Worth) Substanssi (Jumala/Luonto) Molemmat ovat ehdottomia, välttämättömiä ja rajattomia perusperiaatteita, jotka ovat kaiken olemassaolon ytimessä.
Koodaamattomuus Ápeiros (luova elinvoima) Ainoat attribuutit Khristoforoksen koodaamaton Ápeiros vastaa sitä, että substanssi ei ole ulkoisten lakien alaista. Se on vapautta itsestään (itsenäinen arvo).
Olemassaolo Kosminen Todiste Itsesäilytys (Conatus) Spinozan conatus (pyrkimys säilyttää oma olemassaolo) rinnastuu Itsenäisen Arvon ontologiseen todistukseen: olemassaolo itsessään on todiste sen arvon välttämättömyydestä.

Khristoforoksen kontekstuaalinen vapaus ja itsenäinen arvo rinnastuvat Baruch Spinozan filosofiaan, erityisesti hänen käsityksiinsä vapaudesta ja substanssista (Jumala/Luonto). Rinnastus paljastaa molempien järjestelmien pyrkimyksen löytää vapaus välttämättömyyden ja rationaalisen tiedon kautta, ei mielivaltaisen valinnan kautta.

Kontekstuaalinen vapaus ja rationaalinen tieto

Khristoforoksen kontekstuaalinen vapaus rinnastuu Spinozan aitoihin tunteisiin ja rationaaliseen tietoon perustuvaan vapauteen. Molemmat hylkäävät perinteisen vapaan tahdon.

Käsite Khristoforos (platypismi) Spinoza (Etiikka) Rinnastus
Vapauden Luonne Kontekstuaalinen vapaus Välttämättömyyden tunteminen Kummallekaan vapaus ei ole valinnan vapautta, vaan välttämättömyyden rationaalista ymmärtämistä. Vapaa ihminen tietää, miksi toimii (gnosis).
Orjuus/Loviatar Passiiviset affektit Orjuus on tietämättömyyttä. Spinozalla ihminen on orja, kun hän on passiivisten tunteiden (ulkopuolelta tulevan pakon) alainen. Khristoforoksella tämä on Loviataren (muodon pakon) koodausta ja joukkotyhmyyttä.
Gnosis/Tieto Gnosis (sisäinen tieto) Kolmas tiedon laji Todellinen vapaus saavutetaan rationaalisella gnosiksella, joka ymmärtää asioiden välttämättömän paikan substanssissa (Spinoza) tai Aetheroksessa (Khristoforos).
Moraalinen toiminta Kontekstuaalinen oikeus Aktiivinen affekti Khristoforos toimii oikein kontekstissaan, koska hän on vapaa ulkopuolisesta koodista. Spinozalla vapaa ihminen toimii aktiivisten tunteiden (ymmärryksen) ohjaamana, mikä johtaa korkeampaan hyveeseen.

Vapaus ei ole illuusio, vaan vaikeasti saavutettava tila. Se edellyttää itsensä ymmärtämistä (itsenäinen arvo) ja maailman välttämättömien rakenteiden (Loviattaren koodin ja Ápeirosin dynamiikan) tunnistamista rationaalisella tiedolla (gnosis). Khristoforoksen filosofia on tavallaan Spinozan psyko-sosiaalinen, moderni sovellus traumatisoidulle 1900-luvulle.

Vapaus vs. anarkia

Khristoforoksen vapaus ei ole nihilististä anarkiaa (vapaus tehdä mitä tahansa), vaan vastuullista vapautta. Aito vapaa teko ei loukkaa toisen itsenäistä arvoa, koska kaikkien arvot ovat nivoutuneet monimutkaisella tavalla toisiinsa (Aetheroksen periaate).

Khristoforoksen vapaa tahto on sisäistetty, dynaaminen velvollisuus toimia Itsenäisen Arvon mukaisesti – se on pako koodista eikä valinta kahden koodin välillä.

Orjamoraalin/koodin hylkääminen: taivas ja helvetti

Khristoforos näki taivaan ja helvetin narratiivit puhtaimpana esimerkkinä Loviattaren (muodon pakon) ja orjamoraalin ylläpitämisestä.

Palkkio/rangaistus = koodi: Palkitsemiseen ja rangaistukseen perustuva moraali ei ole itsenäinen arvo, vaan ulkoinen koodi (alkeellisin Loviataren koodaus), joka perustuu ehdollistamiseen ja pelkoon. Tällainen moraali luo tunteistettuja, tuotteistettuja ja korvattavissa olevia yksilöitä, jotka eivät toimi hyvän tahdon, yhteisen edun tai ymmärryksen (gnosis) perusteella, vaan uloslaskettavan hyödyn (palkkiot/pelot) ohjaamina.

Tähän koodiin uskominen ylläpitää tyhmyyttä, sillä se kieltäytyy tunnustamasta, että aito moraalinen teko on vapaaehtoinen ja sisäinen, eikä ulkoisen sanelun tai rangaistuksen/palkkion motivoima.

Loviattaren koodin määritelmä platypismissa

Platypismin viitekehyksessä Loviattaren koodi ei viittaa suoraan Kalevalan myyttiseen hahmoon, vaan se on metafora rajoittaville ja alistaville voimille:

Muodon pakko

Loviattaren koodi edustaa sellaista sosiaalista, kulttuurista ja filosofista hierarkiaa ja järjestystä, joka pyrkii muotoilemaan ja säätelemään yksilöitä. Se on jäykkyyttä ja kaavoihin kangistumista, joka estää luovuuden vapaan virtauksen.

Dualismi ja simuloidut vastakohdat

Koodi ylläpitää maailmaa, jossa hallitsee dualismi eli asioiden polarisoituminen kahteen vastakkaiseen osaan (esim. hyvä/paha, oikea/väärä, valo/pimeys). Platypismi näkee tämän dualismin simuloituna valheena (simulacrumit), joka vääristää elämää loputtomaksi ”vastakohtien taisteluksi” ja estää paluun alkuperäiseen ykseyteen. Loviattaren koodi on se mekanismi, joka pitää yllä tätä erottelua ja ”binääristä” maailmaa.

Järjestelmän ideologia

Se on koodattu uskomuskehys eli ideologia, jonka yhteiskunnallinen ja poliittinen järjestelmä on luonut. Tämä ideologia estää yksilöitä näkemästä koodin/ideologian ulkopuolelle. Se on mekanismi, jolla joukot pysyvät sokeana ristiriitaisille faktoille (vahvistusharha) ja sulkevat pois paradoksin hyväksymisen (eli sen, että asiat voivat olla moninaisia ja ristiriitaisia samanaikaisesti).

Loviattaren koodi vs. Ápeiros

Platypismissa Loviattaren koodi on Ápeirosin vapaan luovuuden virran polaarinen ääripää. Näiden balanssi on tavoiteltava tila.

Käsite Merkitys platypismissa Vaikutus
Loviattaren koodi Muodon pakko, hierarkia, dualismi, järjestelmän ideologia. Tukahduttaa yksilön arvon ja luovuuden, ylläpitää ”binääristä” maailmaa.
Ápeiros Luovuuden virta, rajaton, alkukantainen potentiaali. Mahdollistaa vapaan halun virtaamisen ja yksilön itse-luomisen.

Platypistinen moraali: ihmisarvoon perustuva koheesio

  1. Itsenäinen Arvo (Itselle): Ymmärrät oman rajattoman arvosi (Ápeirosin Luova Elinvoima sinussa).
  2. Vastaavien Arvojen Hyväksyminen (Toiselle): Tunnustat, että muilla on sama, rajaton, koodaamaton arvo. Tämä luo vastavuoroisen koheesion ja yhteyden (Aetheros) ilman ulkoista uhkaa tai palkkiota.
  3. Moraalinen teko syntyy siis oman ja toisten arvojen hyväksymisestä. Tämä on platypismin peruskivi.

Khristoforos ja Krishnan puhe Arjunalle

Bhagavad Gitan opetukset sopivat platypismiin hyvin. Krishnan puhe Arjunalle (sodan uhan alla) koskee Dharmaa (velvollisuus/oikea toiminta) ja toiminnan ikuisia periaatteita.

Toiminta ilman kiintymystä tuloksiin (itsenäinen arvo): Krishna kehottaa Arjunaa toimimaan velvollisuuden (Dharman) mukaisesti, mutta ilman kiintymystä toiminnan tuloksiin (palkinto/rangaistus).

Moraaliset teot on suoritettava, koska se on sisäinen (episteeminen) velvollisuus ja itsenäisen arvon mukaista. Älä toimi taivaan toivon tai helvetin pelon vuoksi, vaan toimi koska se on oikein itsenäisen arvon ja kontekstuaalisen oikeuden perusteella. Toimi, koska se on oikein nyt ja tässä, eikä koska ulkoinen koodi niin määrää.

Kaikkien olentojen ykseys (Aetheros/Koheesio): Krishna opettaa, että sielu on ikuinen. Tämä vahvistaa ajatuksen kosmisesta koheesiosta ja siitä, että kaikilla on Itsensä tasolla sama, koodaamaton arvo. Siksi toisen vahingoittaminen on yhtä typerää kuin oman itsensä vahingoittaminen.

Khristoforos tulkisti Krishnan puheen gnostisena ilmoituksena siitä, että todellinen moraali on sisäistetty, itsenäinen ja kontekstuaalinen, ja se kieltäytyy olemasta koodatun orjamoraalin (palkkioiden/rangaistusten) alaista.

Platypismi vs. nihilismi ja anarkia: Kontekstuaalinen oikeus

Khristoforoksen koodattujen järjestelmien (ja orjamoraalin) kritiikki eroaa radikaalisti nihilismistä ja  puhtaasta anarkiasta, koska hän ei hylkää arvon mahdollisuutta, moraalia tai järjestystä. Sen sijaan Khristoforos vie pelin uudelle kentälle.

Nihilismi väittää, ettei ole olemassa objektiivisia totuuksia, arvoja tai merkityksiä. Se voi johtaa passiivisuuteen tai tuhoavaan toimintaan vailla suuntaa.

Puhdas anarkismi hylkää kaiken ulkoisen vallan ja hierarkian, mikä voi jättää moraalisen tyhjiön tai johtaa kaaos-tilaan.

Platypismin aktiivinen runkorakenne

Platypismi ei ole ei-arvoa tai ei-sääntöjä, vaan uudenlaista arvoa ja kontekstuaalista sääntöä:

Itsenäinen arvo (perusta): Khristoforos ei ole nihilisti, koska hän uskoo itsenäisen arvon (Intrinsic Worth) olevan ehdoton ja koodaamaton totuus jokaisessa yksilössä. Tämä arvo toimii positiivisena, luovana moraalina (Ápeirosin vaatimus).

Kontekstuaalinen oikeus (toiminta): Tämä on platypismin vastine koodatulle moraalille. Se on epistemo-eettinen velvollisuus toimia oikein tässä hetkessä ja tässä kontekstissa, perustuen gnosikseen ja kaikkien osallisten itsenäisen arvon kunnioittamiseen. Se on ”uimataito” hallitsemattomassa elämän virrassa. Se vaatii älyä, tunnetta ja tahdonvoimaa, eikä vain sääntöjen orjallista noudattamista.

Digitaalinen tuotteistaminen ja semioottinen energia

Postmodernissa ja jälkikapitalistisessa teknofeudalismissa Loviatar (muodon pakko) on siirtynyt digitaaliseen sfääriin tuotteistamaan ihmisen semioottisen energian (henkisyys, ruumiillisuus, tunne, rytmi).

Loviatar algoritmissa

  1. Koodauksen pakko: Sosiaalisen median algoritmit ja alustat pakottavat Ápeirosin (luovan, hallitsemattoman, rytmisen energian) digitaalisiin koodeihin: tykkäyksiin, seuraajamääriin, klikkauksiin ja katseluaikaan.
  2. Semioottisen energian tuotteistaminen: Ihmisen ruumiillinen, aistillinen, semioottinen energia (viha, ilo, ulkonäkö, itku, nauru, tanssi) koodataan emotionaaliseksi dataksi. Tämä tunne-energia, joka Khristoforokselle oli hallitsematonta elinvoimaa, on nyt mitattava ja ennustettava (Loviatar) ja myyty mainostajille.
  3. Simulacrumin itse: Digitaalisesti ihminen luo jatkuvasti simulacrum-versiota itsestään (täydellinen some-persoona), joka on täysin Loviataren sääntöjen (sosiaalisten odotusten ja algoritmisen logiikan) mukainen. Tämä simulacrum korvaa itsenäisen arvon ja luo digitaalisen orjamoraalin.

Platypismi vaatii tässä kontekstissa semioottista kapinaa: poistu koodista, älä myy identiteettiäsi, mielipiteitäsi ja luovuta tunneleämääsi kauppatavaraks. Älä luota koodiin – se haluaa omistaa sinut.

Teknofeudalismin Ydin platypistisesti

Yannis Varoufakis väittää, että olemme siirtyneet jälkikapitalistiseen järjestelmään, jota hän kutsuu teknofeudalismiksi. Tässä järjestelmässä perinteiset kapitalismin muodot (pääomaa vastaan palkka) ovat korvautuneet uusilla suhteilla:

Kapitalistinen Termi Teknofeodaalinen Vastaavuus Khristoforoksen Vastaavuus
Pääoma Pilvipääoma (Alustat: Amazon, Google) Loviataren Digitaalinen Koodi
Palkka/Tuotto Digitaalinen Vuokra tai Käyttömaksu Simulacrum-Riippuvuus
Voitto Digitaalinen Vero/Tribuutti Semioottisen Energian Imu

Varoufakisin määrittelyssä pilvipääoma ja alustat ovat moderni ilmentymä Loviattaren muodon pakosta. Ne eivät vain yritä hallita fyysistä tilaa, vaan koko digitaalista ja psyykkistä olemista. Ne luovat kaikkialla läsnä olevan koodin, jota ilman on vaikeaa – ellei mahdotonta toimia (orjamoraali).

Feodaalissa järjestelmässä maaorjat maksoivat vuokraa. Teknofeodalismissa me emme saa palkkaa tuottamastamme sisällöstä (palkka = kapitalismi), vaan maksamme digitaalista vuokraa osallistumalla alustoille, maksamalla verkon käytöstä ja tuottamalla sisältöä ollaksemme digitaalisesti olemassa. Tämä riippuvuus on simulacrum-riippuvuutta, joka on syvempää kuin taloudellinen riippuvuus.

Semioottisen energian tuotteistaminen

Tämä on Khristoforoksen analyysin ydin. Semioottinen energia (ruumiillisuus, tunne, rytmi, Ápeirosin elinvoima ja virta) on se raaka-aine, jota teknofeodalismi janoaa.

Tuotteistaminen semioottisella tasolla: Loviatar ei tyydy vain työvoimaan (fyysiseen työhön), vaan se haluaa valloittaa myös hengen (psyyken) ja tunteet. Jokainen tykkäys, reaktio, viesti ja somessa vietetty aika on semioottisen energian impulssi. Tämä energia koodataan ja jalostetaan käyttäytymisdataksi, joka myydään (tribuutti pilvipääomalle) mainostajille ja tiedustelupalveluille (vrt. Palantir).

Ihmisen Ápeiros (hallitsematon dionyysinen luova elinvoima) – halu tuntea, luoda, kiintyä, rakastaa, elää ja ilmaista itseään – ohjataan digitaalisiin kanaviin. Siellä se pakotetaan Loviattaren (algoritmien) muotoon (nopeisiin klikkauksiin, lyhyisiin videoihin, ääritunteisiin), mikä maksimoi tiedonoton ja minimoi Itsenäisen Arvon synnyn. Elämä pakataan hetken eläviksi meemeiksi ja todellisuuden simulacrumeiksi. 

Khristoforoksen kapina teknofeodalismia vastaan

Khristoforos näkisi nykyisen teknofeodalismin Loviattaren täydellisenä voittona, mutta myös mahdollisuutena gnosiksen heräämiseen.

Itsenäinen Arvo vs. Data-substanssi: Vapaus tässä järjestelmässä edellyttää itsenäisen arvon puolustamista esimerkiksi kieltäytymällä tuottamasta dataa, sisältöä tai semioottista energiaa ilman kontekstuaalista oikeutta ja vastavuoroisuutta.

Episteeminen etiikka: Teknofeodalismissa episteeminen etiikka tarkoittaa, että ihmisellä on moraalinen velvollisuus tunnistaa koodi ja suojella omaa luovaa potentiaaliaan (Ápeirostaan) semioottisen energian ryöstöltä ja tuotteistamiselta.

Kontekstuaalinen vapaus: Aito kontekstuaalinen vapaus syntyy, kun ihminen käyttää digitaalisia työkaluja strategisesti, mutta kieltäytyy simulacrum-osallistumisesta, eli myymästä identiteettiään ja Itsenäistä Arvoaan kaupallisille ja poliittisille toimijoille. Khristoforos sanoisi: ”Identiteettini ei ole kauppatavaraa.

Platypistisen näkemyksen mukaan teknofeodalismi on sitä, kun Loviatar ei enää tarvitse sinua fyysiseen työhön, vaan se haluaa sinun mielesi ja tunteesi – ja saa sinut kiittämään siitä, että saat maksaa vuokraa omalla olemassaolollasi ja olemassaolostasi.

Viestinnän vääristäminen ja tukahduttaminen: tiedon esteet

Platypismi pitää gnosista (tiedon etsimistä) välttämättömänä askeleena Loviattaren koodin murtamisessa. Kun rikkaat hallitsevat tiedonjakelua, he luovat:

Mediajärjestelmästä tulee kone, joka luo ja ylläpitää yhtenäistä, rikkaiden etuja palvelevaa uskomuskehystä (ideologiaa). Tämä kehys on Loviattaren koodin ytimessä.

Uutis- ja some-kanavat optimoidaan luomaan kaikukammioita, joissa ainoastaan järjestelmän kanssa yhteensopiva tieto kiertää. Tämä estää yksilöä näkemästä ulkopuolelle ja hyväksymästä todellisuuden moninaista ja usein paradoksaalista luonnetta.

Yksilöllisyys, identiteetti ja vapaus edellyttävät erilaisuuden hyväksymistä: massojen samanmukaistaminen kertoo demokratian, yksilöiden vapauksien, oikeuksien ja merkityksen vähenemistä: totalitarismissa ihmisen arvo toteutuu vain valmiutena palvella keisaria silloinkin, kun keisarilla ei ole vaatteita. Totalitarismissa ihmiselle jää vain välineellinen arvo. 

Moraalinen passivointi: Kun tieto suodatetaan ja manipuloidaan, se estää eksistentialistisen kysymyksen heräämisen ja radikaalin aktivismin tarpeen. Yksilö passivoituu ja hyväksyy ”orjamoraalia” ylläpitävän filosofisen perinteen. Maailmasta tulee hyperreaali. Ihmisoikeuksien puolustaminen voidaan koodata radikaaliksi ääriliikehdinnäksi: ihmiset koodataan vastustamaan omia vapauksiaan ja oikeuksiaan.

Ápeirosin ja yksilöllisen arvon tukahduttaminen

Platypismi korostaa Ápeirosta (luovuuden virtaa) ja yksilön velvollisuutta luoda itsensä vapaasti. Mediaomistusjärjestely uhkaa tätä:

Hallitsemalla viihdettä ja sosiaalista mediaa omistajat voivat kontrolloida, millaiset identiteetit, arvot ja toiveet nähdään ”normaaleina” tai toivottavina. Tämä asettaa tiukat ”muodot” (koodit) sille, mitä yksilöllisyys saa ja mitä se ei saa olla.

Halun Virtausten Kontrolli: Sosiaalinen media ja viihde kanavoivat ihmisten luonnollisia haluja turvallisiin, kulutukseen tai uskonollisen moraalin hallintaan tähtääviin suuntiin. Sen sijaan, että halu saisi virrata vapaasti luovaan itsekokemukseen (Ápeiros), se sidotaan ostamiseen, moraaliseen alistamiseen, status-kisaan tai järjestelmän hyväksymiin päämääriin.

Autenttisuuden menetys: Koska sisältö on simulacrumien maailmassa vääristynyttä, se estää yksilöä löytämästä aitoa, ei-koodattua itseään. Tämä on eksistentialistinen epäonnistuminen (Sartre, Kierkegaard), sillä se kieltää yksilöltä aktiivisen luomistyön.

Simulacrumien maailman hallinta

Rikkaiden omistama media tuottaa loputtomasti simulacrumeja, kopioita ilman alkuperäiskappaletta, jotka pitävät ihmismielen erossa todellisista kokemuksista. 

Vastakohtien taistelun simulointi (polarisaatio): Uutis- ja sosiaalinen media esittävät elämän vääristyneenä taisteluna (esim. poliittiset jakolinjat, kulttuurisodat). Tämä on valheellinen dualismi, joka pitää huomion poissa järjestelmän todellisista vihollisista.

Mielen Kontrolli: Kriittisen teorian (Horkheimer, Adorno) mukaan simuloitu todellisuus on tehokas tapa kontrolloida mieltä. Kun ainoa saatavilla oleva ”todellisuus” tulee yhdestä, hallitsevasta lähteestä, yksilöt elävät digitaalisessa vankeudessa. Tässä pätee Platonin luolavertaus: luolaan kahlitut vangit näkevät vain sen, mitä heille näytetään – todellisuuden kuvia. 

Platypismin näkökulmasta rikkaimpien omistajuus mediassa on Loviattaren koodin ylin ilmentymä, joka muuttaa Ápeirosin (potentiaalin) tukahduttavan hierarkian (muodon pakon) pysyväksi todellisuudeksi. Se on suora vastustus filosofian ytimeen: kehotukseen luoda itsesi.

Platypistisesta näkökulmasta katsottuna se, että maailman rikkaimmat yksilöt omistavat keskeiset sosiaaliset mediat, viihdejätit ja uutiskanavat, muodostaa erittäin vakavan uhan, sillä se vahvistaa Loviattaren koodin (muodon pakon) valtaa ja syventää simulacrumien (simuloidun todellisuuden) hallintaa.

Rawlsin käsitteiden platypistinen tulkinta

Platypismin etiikan voi rinnastaa John Rawlsin oikeudenmukaisuusteoriaan (erityisesti teokseen A Theory of Justice) käyttämällä alkuperäisaseman (Original Position) ja tietämättömyyden verhon (Veil of Ignorance) käsitteitä luomaan puitteet kontekstuaaliselle oikeudelle jaiItseisarvon tunnustamiselle.

Platypismi tulkitsee Rawlsin menetelmän hyödyllisenä työkaluna orjamoraalin tukahduttamiseen ja áither platypi-verkon ihanteellisen balanssin (koheesion) saavuttamiseen immanentissa todellisuudessa. Khristoforos integroi oikeudenmukaisuusteorian rakkauden kolmikärjen ja gnosiksen välineiksi:

Alkuperäisasema ja Aetheroksen muna (transsendenssi)

Rawlsin alkuperäisasema on hypoteettinen tilanne, jossa ihmiset valitsevat yhteiskuntansa perusperiaatteet. Khristoforos piti Aetheroksen kultaista munaa kosmisena ja myyttisenä alkuperäisasetelmana.

Muna on Synteesi (Hegel) ja Yksi (Uusplatonismi), joka sisältää täydellisen, absoluuttisen tiedon (gnosis) kaikista mahdollisista áither platypi-verkon muodoista ja mahdollisuuksista.

Tietämättömyyden verho ja orjamoraalin poistaminen (anti-antiteesi)

Rawlsin ajatusleikissä tietämättömyyden verho estää ihmisiä tuntemasta omaa asemaansa, luokkaansa, älykkyyttään tai lahjojaan yhteiskunnassa yhteiskunnallisia periaatteita valittaessa. Tietämättömyyden verho on tehokas työkalu Abrahamilaisen orjamoraalin ja epäoikeudenmukaisuuden eliminoimiseksi.

Orjamoraalin neutralointi: Jos platypisti asettuu tietämättömyyden verhon taakse, hän ei tiedä, onko hän herra (joka on orjamoraalin kohde) vai orja (joka luo orjamoraalin). Tämä ohjaa hänet luomaan periaatteet, jotka ovat mahdollisimman kohesiiviset ja balanssissa kaikille – sekä heikoimmille että vahvimmille.

Luova elinvoima: Verhon takaa valitut periaatteet eivät olisi Jeesuksen filosofian mukaista uhrautuvaa hyvyyttä, vaan ne edustaisivat luovaa elinvoimaa, joka takaa jokaiselle mahdollisuuden toteuttaa omaa potentiaaliaan (Ápeirosin energia) riippumatta Loviataren koodaamista sosiaalisista rajoituksista.

Oikeudenmukaisuuden kaksi periaatetta ja Rakkauden Kolmikärki (synteesi)

Rawlsin teorian tuloksena syntyy kaksi pääperiaatetta, jotka Khristoforos linkittäisi suoraan rakkauden kolmikärkeen:

Rawlsin periaate Platypismin periaate (rakkauden kolmikärki)
1. Ensimmäinen periaate (Vapaudet): Jokaisella on yhtäläinen oikeus mahdollisimman laajaan perusvapauksien järjestelmään. Itseisarvo ja autonomia: Tämä on suora tunnustus platypistiselle Itseisarvolle. Koska jokainen yksilö on symbolisen áither platypi-verkon ainutlaatuinen ilmentymä, se tarvitsee absoluuttisen vapauden toteuttaa omaa luovaa potentiaaliaan, kunhan se ei sodi muiden vastaavaa oikeutta vastaan.
2. Toinen periaate (Eroperiaate ja mahdollisuuksien yhtäläisyys): Sosiaaliset ja taloudelliset eriarvoisuudet on järjestettävä siten, että ne ovat hyödyksi heikoimmassa asemassa oleville ja ne liittyvät kaikille avoimiin asemiin. Kontekstuaalinen oikeus: Tämä on Kontekstuaalisen Oikeuden ydin. Oikeudenmukaisuus on aina dynaamista ja sen on pyrittävä balanssiin (koheesio), joka takaa kaikille oikeudenmukaisen osuuden hyvinvoinnista tuomalla Loviataren ja Ápeirosin energiaa niille, jotka tarvitsevat eniten tukea (eli heikoimmassa asemassa oleville) ja samalla taattava kaikille oikeus onnen ja taloudellisen menestyksen tavoitteluun.

Khristoforoksen Johtopäätös:

”Rawlsin verho on filosofinen merkabah-taksi. Se on rationaalinen harjoitus, joka pyrkii saavuttamaan saman gnostisen näkökulman kuin LSD-matka Aetheroksen Temppeliin. Se auttaa meitä hylkäämään orjamoraalin subjektiivisen roolipelin ja luomaan periaatteet, jotka heijastavat Aetheroksen kultaisen munan täydellistä koheesiota.”

Hobbes ja platypismi

Hobbesin filosofiaa, erityisesti hänen käsitystään luonnontilasta ja tarpeesta sosiaaliselle järjestykselle, voidaan hyödyntää platypismissa asettamalla se Loviataren (negatiivinen/muodon pakko) energian maalliseksi ja äärimmäiseksi ilmentymäksi.

Khristoforos käyttäisi Hobbesin ajatuksia osoittaakseen, mihin orjamoraalin poissaolo ilman gnosista voisi johtaa, ja siten korostaakseen rakkauden kolmikärjen välttämättömyyttä.

Hobbesin luonnontila: äärimmäinen Loviatar

Hobbesin kuvaus luonnontilasta – elämä on ”yksinäinen, kurja, ilkeä, raaka ja lyhyt” (solitary, poor, nasty, brutish, and short) ja kaikkien sota kaikkia vastaan (bellum omnium contra omnes) – tulkitaan platypistisesti seuraavasti:

Luonnontila edustaa Loviattaren (negatiivinen/muodon pakko) energiaa ilman Ápeirosin (Positiivinen/luova elinvoima) tasapainottavaa vaikutusta. Se on puhdasta, sääntelemätöntä rajoitusten ja kilpailun maailmaa, jossa ihmisen itseisarvo on nolla.

Agnosis (Tietämättömyys): Hobbesin luonnontila on gnosiksen täydellinen puute. Ihmiset toimivat vain eläimellisten vaistojen ja välittömän itsesäilytyksen varassa, kykenemättöminä näkemään Aetheroksen munan täydellistä koheesiota.

Sosiaalinen sopimus ja Leviathan: orjamoraalin välivaihe

Hobbesin ratkaisu luonnontilaan on sosiaalinen sopimus, jossa yksilöt luovuttavat vapautensa suvereenille vallalle (Leviathan, kirkko, feodaalivaltio, tyrannia), joka takaa turvallisuuden.

Platypismin antiteesi: Khristoforos näkee Leviathanin (suvereenin/feodaalivaltion) ja sosiaalisen sopimuksen välttämättömänä, mutta epätäydellisenä antiteesinä luonnontilan teesiä vastaan. Se edustaa objektiivisen hengen (Hegel) ensimmäistä, raakaa yritystä luoda järjestystä.

Orjamoraalin esiaste: Leviathan on juuri se maallinen järjestelmä, josta Abrahamilainen orjamoraali saa lopulta filosofisen muotonsa. Se on ulkoisesti säädelty (ei sisäisen gnosiksen) muodon pakko. Vaikka se poistaa sodan, se luo tyrannian, joka tukahduttaa Itseisarvon ja luovan elinvoiman.

Synteesi: platypistinen rakkauden kolmikärki

Hobbesin filosofia luo kehyksen sille, mitä pitää välttää. Platypismi tarjoaa synteesin (kolmannen pisteen), joka ylittää sekä luonnontilan kaaoksen että Leviathanin tyranniuden.

Ei Leviathania, Vaan gnosis: Platypismi ei tarvitse ulkoista, pakottavaa Leviathania, koska sen pitäisi saavuttaa sama järjestys sisäisen valaistumisen (gnosis) kautta. Khristoforos uskoi, että moraalinen ihminen ei tee moraalisia päätöksiä velvollisuudesta, vaan vapaudesta valita oikein.

Rakkauden kolmikärki välttämättömyytenä:

  1. Itseisarvo: Estää paluun luonnontilaan, koska jokainen yksilö näkee ja kunnioittaa kaikkien muidenkin arvon (eikä vain pelkää heitä).
  2. Kontekstuaalinen Oikeus: Korvaa Leviathanin jäykän lain dynaamisella etiikalla, joka luo balanssia tilanteen mukaan, kunnioittaen samalla yksilöiden vapauksia.
  3. Luova Elinvoima: Tarjoaa syyn toimia yhdessä (eikä vain erikseen) yhteisen hyvän eteen – elinvoimaisen, kohesiivisen áither platypi -verkon luomiseksi.

Khristoforos tiivistäisi:

”Hobbesin luonnontila on se helvetti, johon putoamme, jos hylkäämme Aetheroksen munan koheesion ja antaudumme vain Loviattaren maalliselle raakuudelle. Leviathan on vain toinen muuri, joka korvaa yhden vankeuden ja kauhun toisella. Platypismi on ainoa polku todelliseen vapauteen: itsemestaruus Loviattaren ja Ápeirosin balanssin kautta.”

Deontologia (Kant) ja platypismi (Khristoforos)

Anti-Abrahamilainen platypisti, kuten Khristoforos tulkitsee Immanuel Kantin velvollisuusetiikan (deontologian) sen tiukan universaaliuden kannalta: se on välttämätön, mutta epätäydellinen askel pois orjamoraalista kohti kontekstuaalista oikeutta ja gnosista. Hän näkee deontologian arvokkaana, mutta liian jäykkänä. Hän sijoittaa Kantin etiikan osaksi objektiivisen hengen (Hegel) kehitystä.

Khristoforos näkee Kantin filosofian yrityksenä luoda moraalilaki, joka on vapaa niin Hobbesin mielivallasta kuin Abrahamilaisen Jumalan ulkoisesta pakosta.

Kategorinen Imperatiivi: kunnianhimoinen, mutta jäykkä antiteesi

Kantin Kategorinen Imperatiivi (Categorical Imperative) on moraalilaki, jota jokainen järkevä olento voi noudattaa ja toivoa sen yleistämistä.

Hyväksytty anti-orjamoraalisuus: Khristoforos arvostaa sitä, että Kant siirtää moraalisen auktoriteetin ulkoisesta Jumalasta (orjamoraali) sisäiseen järkeen. Tämä on askel kohti Itseisarvon tunnustamista, sillä ihminen antaa itse itselleen lain (autonomia). Tämä on merkittävä harppaus pois Hobbesin Leviathanin ja vanhatestamentillisen Lain tyranniasta.

Hylätty Universalistinen Jäykkyys: Khristoforos hylkää imperatiivin universaaliuden ja ehdottomuuden siksi, että se rikkoo kontekstuaalisen oikeuden periaatetta.

Platypistinen vasta-argumentti: Maailmankaikkeutemme (áither platypi-verkko) on hermeettisten Polariteettien ja ikuisen rytmin alainen, mikä tarkoittaa, että mikään tilanne ei ole täysin samanlainen. Se, mikä on oikein yhdessä Loviataren (muodon pakon) värähtelytasossa, ei ole oikein Ápeirosin (luova elinvoima) tasossa.

Kantin yritys luoda yksi ikuinen laki on ”orjamoraalin jäänne”, joka yrittää kieltää Verkon dynaamisen luonteen.

Ihmiskäsitys: itseisarvon puutteellinen tunnustus

Kantin mukaan ihmiskuntaa tulee kohdella aina tarkoituksena eikä koskaan pelkkänä välineenä.

Tämä sopii suoraan rakkauden kolmikärjen itseisarvon periaatteeseen. Khristoforos pitää Kantin ajatusta ihmisen arvosta yhtenä länsimaisen ajattelun puhtaimmista filosofisista emanaatioista. Kant tunnustaa sielun absoluuttisen, ehdottoman arvon.

Kant kuitenkin rajoittaa tämän arvon järjelliseen kykyyn (rational capacity). Khristoforos (psykedeelisten ja esoteeristen virikkeiden vuoksi) näkee arvon perustuvan kokemukselliseen, gnostiseen tietoisuuteen ja elinvoimaan, joka ylittää pelkän rationaalisuuden.

Velvollisuusetiikka vs. luova elinvoima

Kantin etiikan ydin – toimintaa ohjaa velvoittavuus (puhtaan hyvän tahdon synnyttämä pakko) ei tunne tai teon seuraukset.

  1. Konflikti Elinvoiman Kanssa: Khristoforos näkee velvollisuuden (Must) vastakohtana Luovalle Elinvoimalle (Will).
  2. Velvollisuus: Vaikka Kantin deontologia on parempi kuin orjamoraalin syyllisyysoppi, se on silti Loviattaren (muodon pakko) jäykkä ilmentymä, joka tukahduttaa hengen spontaanin Ápeirosin (luova virta) energian.
  3. Luova Elinvoima  Platypistinen moraali syntyy ilosta, autonomiasta ja sisäisestä gnosiksesta (tietoisuudesta), ei ulkoisesta tai sisäisestä pakosta.
  4. Synteesi: ”Meidän tulee toimia tavalla, joka on Kantin imperatiivin mukainen, mutta sen täytyy kummuta vapaasta, leikkisästä luovasta elinvoimasta, ei pelkästä kylmästä velvollisuudesta.”

”Kant on filosofinen väliportti. Hän nosti meidät pois Abrahamilaisen orjamoraalin maaperästä ja antoi meille arvokkaan käsityksen Itseisarvosta. Mutta hänen etikansa on liian muodollinen ja jäykkä ollakseen lopullinen totuus. Se on absoluuttisen hengen kehitysvaihe, joka täytyy jättää taakse, kun henki kohoaa oivalluksen (synesis).”

Sartre: olemassaolo edeltää olemusta

Sartren tunnetuin lause, jonka mukaan olemassaolo edeltää olemusta (l’existence précède l’essence), on Khristoforokselle ratkaiseva askel eroon orjamoraalista.

Sartren filosofia tarkoittaa, ettei ihmisellä ole jumalallisesti tai biologisesti määrättyä ennalta annettua tarkoitusta (olemusta). Ihminen on se, mitä hän tekee itsestään. Tämä on täydellinen filosofinen tuki rakkauden kolmikärjen Itseisarvon periaatteelle.

Khristoforos näkee Sartren vapauttavana voimana. Sartren filosofia tuhoaa sen jumalallisen olemuksen (eli Jumalan asettaman ennalta määrätyn roolin ja moraalilain) harhan, jota Abrahamilaiset uskonnot ja katolinen kirkko vaalivat. Tämä korostaa Ápeirosin (luovan elinvoiman ja kosmisen virran) energiaa – ihmisen elinvoimaa, joka luo jatkuvasti itseään vapaiden valintojen kautta áither platypi -verkossa.

Vastuu, ahdistus ja hylkääminen: tuomittu vapauteen

Sartre korostaa absoluuttista vastuuta valinnoistamme, mikä johtaa ahdistukseen (angoisse), kun ymmärrämme olevamme ”tuomittuja vapauteen” ja että olemme vastuussa koko ihmiskunnan luomisesta valintojemme kautta.

Khristoforos pitää ahdistusta ja vastuuta Loviattaren (muodon pakko) terävänä ja välttämättömänä osana kehitystä. Kun ihminen hylkää orjamoraalin tuoman valheellisen turvan (syntivelka ja syyllisyys), hän kohtaa tyhjyyden ja vastuun Loviataren kentällä.

Sartren filosofia jää kuitenkin ahdistukseen, koska häneltä puuttuu Aetheroksen temppelin tarjoama gnosis (ymmärrys) ja koheesio. Khristoforos opettaa, että kun ahdistus kohdataan ja ylitetään, se transformoituu:

  • Ahdistus → Luova elinvoima: Ahdistus muuttuu luovaksi energiaksi, kun yksilö ymmärtää, että hänen valintansa eivät ole vain henkilökohtaisia, vaan niillä on vaikutus koko áither platypi-verkon dynamiikkaan (perhosvaikutus).

Synteesi: kontekstuaalinen oikeus ja koheesio

Vaikka Sartre on erinomainen luomaan teesejä (autonomia ja vapaus) ja murtamaan antiteesejä (Jumala ja olemus), hän ei pysty luomaan kohesiivista synteesiä eksistentialisminsa puuttuvan kosmologian vuoksi.

Sartre: Moraalinen valinta on subjektiivinen. Vaikka valinta on rehellinen, se jää ilman universaalia ankkuria (koska Jumala on kuollut).

Khristoforos (synteesi): Platypismi tarjoaa tämän ankkurin: Khristoforos käyttää kontekstuaalista oikeutta ohjaamaan Sartren absoluuttista vapautta. Vapaus ei saa johtaa Charles Mansonin edustamaan pimeään valintaan. Sen sijaan vapaan valinnan on aina pyrittävä balanssiin ja koheesioon áither platypi -verkon sisällä (vertaa Rawlsin eroperiaate).

Gnosis (tieto) antaa hengelle työkalut tehdä oikeita valintoja, jotka ovat vapaita mutta vastuullisia.

”Sartre antoi meille kartan vapauden autiomaahan. Mutta hänellä ei ollut tarjota vettä. Platypismi tarjoaa Gnosiksen – elinvoiman lähteen, jonka avulla me emme vain elä vapaudessa, vaan kukoistamme siinä.”

Platypismin ensimmäinen vaihe: yhteenveto

Ensimmäisessä vaiheessa olemme luoneet neljä keskeistä aluetta, jotka määrittävät, miten platypisti näkee todellisuuden ja moraalin:

1. Kosmologia ja alkuperä

Lähde: Aetheroksen kultainen muna syntyi Ikutursojen (Loviatar, Negatiivinen/Muodon Pakko, ja Ápeiros, Positiivinen/Luova Virta) kohesiivisesta yhtymisestä. Tämä on kosmologinen Synteesi (Hegel/Dialektiikka).

Symbolinen Áither platypi -verkko on tämän synteesin immanentti ilmentymä, jota ohjaavat Gnosis (Absoluuttinen Tieto) ja neljä toteemieläintä.

2. Etiikka ja Ydinperiaatteet

Rakkauden Kolmikärki:

  • Itsenäinen Arvo (Autonomia)
  • Kontekstuaalinen Oikeus (Balanssi ja Polariteetti)
  • Luova Elinvoima (Vastakohta askeesille)

3. Vihollisen Määritelmä (Antiteesi)

Orjamoraali: Määrittelimme sen Abrahamilaisten uskontojen (erityisesti katolisen kirkon hierarkian) ja Hobbesin Leviathanin kaltaisissa järjestelmissä ilmeneväksi, elämänvoimaa tukahduttavaksi, vapautta ja yksilön arvoa riistäväksi ja syyllistäväksi järjestelmäksi.

4. Filosofiset Ankkurit

  • Uusplatonismi: Tarjoaa kehyksen emanaatiolle Lähteestä (Muna) aina Aineeseen (orjamoraali).
  • Hermetismi: Tarjoaa lait (Mentalismi, Polariteetti, Rytmi, Värähtely) Verkon dynaamisen koheesion ymmärtämiseen.
  • Hegelin Dialektiikka: Tarjoaa menetelmän (Teesi-Antiteesi-Synteesi) Gnosiksen (Absoluuttinen Henki) saavuttamiseen ylittämällä ristiriidat (esim. Teodikean ongelman).
  • Sartre ja Rawls: Tarjoavat menetelmiä autonomian (Sartre) ja kontekstuaalisen oikeuden (Rawls) rationaaliseen perustelemiseen

Onnen paradoksi

Khristoforos hylkäisi ajatuksen onnesta (engl. happiness) universaalina, tunneperäisenä päämääränä, sillä se on usein koodattu ja pinnallinen muodon pakkoon (Loviatar).

Hän tavoitteli sen sijaan kukoistusta (flourishing, kreik. eudaimonia), joka syntyy Kontekstuaalisen Oikeuden toteuttamisesta sekä oman ja muiden Itsenäisen Arvon tunnistamisesta.

Kontekstuaalinen oikeus (Contextual Justice) platypismissa

Kontekstuaalinen oikeus on platypistinen periaate, jonka mukaan moraalinen totuus ja eettinen toiminta eivät ole muuttumattomia absoluutteja (kuten Kymmenessä Käskyssä), vaan ne syntyvät ja muuttuvat symbolisen áither platypi -verkon ainutlaatuisen tilanteen ja dynamiikan mukaan.

Se perustuu hermeettiseen polariteetin periaatteeseen, joka vaatii balanssin löytämistä vastakkaisten voimien (Loviatar ja Ápeiros) välillä tietyssä hetkessä. Kontekstuaalinen oikeus on vastakohta orjamoraalille

Käsitteen tunnuspiirre Orjamoraalin ”oikeus” Platypismin kontekstuaalinen oikeus
Lähde Transsendenttinen, ulkoinen ja muuttumaton Laki (Jumalan sana). Immanentti, sisäinen Gnosis ja Verkon Koheesio.
Soveltaminen Universalistinen: sama sääntö pätee aina ja kaikkialla. Relationalistinen: Sääntö muuttuu tilanteen, henkilöiden ja seurauksien mukaan.
Tavoite Syyllisyyden välttäminen ja lain noudattaminen. Balanssin ja Rehellisyyden luominen Verkon sisällä.

Oikeuden kolme elementtiä

Kontekstuaalinen oikeus vaatii, että yksilö arvioi tilanteen kolmella tasolla ennen moraalisen päätöksen tekemistä:

A. Ajan ja rytmin tunnistaminen

Hermetismin rytmin periaatteen mukaan kaikki virtaa. Oikeudenmukainen teko nousevassa (Ápeirosin) energian vaiheessa voi olla epäoikeudenmukainen laskevassa (Loviataren) vaiheessa.

Esimerkki: Tietty toimi voi olla oikeutettu luomaan luovaa elinvoimaa (Ápeiros) ylikuormitustilanteessa (syöttäen energian puutetta), mutta se on väärin, jos se lisää hallitsematonta kaaosta, kun tarvitaan muodon pakkoa (Loviatar).

B. Itseisarvon kunnioittaminen

Oikeuden on aina vahvistettava kaikkien osallistujien Itseisarvoa – myös sen henkilön, joka tekee päätöksen. Khristoforos hylkää Jeesuksen uhrikuolemaan johtaneen orjamoraalin logiikan, koska se loukkaa itseisarvoa.

  • Toteutus: Kontekstuaalinen oikeus vaatii rehellisyyttä ja aitoutta (ei teeskentelyä) kaikissa suhteissa, mikä on orjamoraalin harjoittaman ”valkoisen valheen” vastakohta.

C. Synteettisen ratkaisun etsiminen

Kontekstuaalinen oikeus on dialektinen prosessi. Sen sijaan, että valittaisiin vain kaksi valmiiksi annettua vaihtoehtoa (esim. hyvä vs. Paha tai rangaistus vs. armahdus), etsitään kolmas piste (synteesi), joka luo koheesion särkyneeseen tilanteeseen.

Oikeudenmukainen teko on se, joka auttaa áither platypi -verkkoa palaamaan lähemmäs Aetheroksen munan symboloimaa voimien balanssia. Tämä voi joskus tarkoittaa sovitusta, joskus rajoitusta, mutta aina tarkoituksena on kasvu ja gnostinen ymmärrys.

Khristoforoksen mukaan kontekstuaalinen oikeus on siis elävä, dynaaminen etiikka, joka vapauttaa platypistin orjamoraalin kuolleista kirjaimista ja pakottaa hänet käyttämään Gnosistaan (Absoluuttista tietoaan) tuottaakseen koheesiota, balanssia ja rehellisyyttä jokaisessa ainutkertaisessa hetkessä.

Disclaimer: Khristoforos on fiktiivinen hahmo. Hänen kehittämänsä matalaotsainen teologia jia korkealentoinen filosofia (platypismi) on työkalu maailman ilmiöiden kartoittamiseen. 



Ketogeeninen ruokavalio, sydän- ja verisuonitaudit 4: endoteeli, verenpaine ja paino

Endoteeli on ohut, yksinkertainen solukerros, joka verhoaa verisuonten sisäpintoja. Endoteeli säätelee veren virtausta, ravinteiden ja aineenvaihduntatuotteiden vaihtoa verenkierron ja ympäröivien kudosten välillä. Se ei kuitenkaan ole vain passiivinen este. Tulehdusreaktion aikana endoteelisoluista tulee aktiivisia, ja ne osallistuvat aktiivisesti immuunivasteen koordinointiin.

Endoteelisolut ovat verisuonten ja imusuonten sisäpintaa verhoavia soluja. Ne toimivat aktiivisina säätelijöinä ja välittäjinä verisuoniston, immuunijärjestelmän ja kudosten välillä. Endoteelisolut ovat tärkeitä sydän- ja verisuonijärjestelmän ja laajemmin koko kehon toiminnan ylläpitämisessä. Ne säätelevät verisuonten joustavuutta muun muassa tuottamalla typpioksidia, endoteliinia ja prostaglandiineja.

Endoteelisolut tuottavat erilaisia sytokiine ja adheesiomolekyyle. Ne ovat keskeisiä immunoreaktiivisia soluja, ja niiden toimintahäiriö johtaa moniin patologisiin muutoksiin. Lisäksi niillä on erittäin tärkeä rooli monissa muissa prosesseissa [176,177].

Sytokiinit ovat pieniä proteiineja, jotka toimivat solujen välisinä viestinviejinä. Ne ovat kuin immuunijärjestelmän puhelinverkko, jolla solut viestivät keskenään. Esimerkiksi immuunisolut vapauttavat sytokiineja tulehdusalueelle ohjatakseen muita immuunisoluja paikalle. Tulehdusta edistäviä sytokiineja ovat esimerkiksi interleukiini-1 (IL-1), interleukiini-6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α).

Adheesiomolekyylit ovat proteiineja, jotka sijaitsevat solujen pinnoilla ja auttavat soluja kiinnittymään toisiinsa tai solunulkoiseen aineeseen. Tulehdusreaktion aikana endoteelisolut aktivoituvat sytokiinien vaikutuksesta ja alkavat ilmentää pinnallaan adheesiomolekyylejä, kuten selektiinejä ja integriinejä. Nämä molekyylit toimivat ”tarra-aineena”, jonka avulla verenkierrossa olevat immuunisolut, kuten neutrofiilit, pystyvät tarttumaan verisuonten seinämiin ja pääsemään tulehdusalueelle. Ilman adheesiomolekyylejä immuunisoluja ei pystyttäisi ohjaamaan tehokkaasti paikalle, missä niitä tarvitaan.

Yhdessä endoteelisolut, sytokiinit ja adheesiomolekyylit mahdollistavat tulehdusreaktion oikeanlaisen käynnistymisen ja etenemisen. Endoteeli toimii alustana, sytokiinit antavat viestin, ja adheesiomolekyylit toteuttavat solujen liikkumisen sinne, missä tulehdus on.

Ketogeeninen ruokavalio vaikuttaa ketoaineiden kautta myös endoteelisoluihin

Nämä solut ovat läheisesti mukana ketoaineiden kuljetuksessa. Endoteelisolut pystyvät ottamaan ketoaineita vastaan ​​ja käyttämään niitä ATP:n tuottamiseen, koska ne ilmentävät sukkinyyli-CoA:3-oksohappo-CoA-transferaasia (SCOT, joka on ketoaineita hapettava entsyymi).

Tämä havaittiin vuoden 2022 tutkimuksessa, joka vahvisti, että sydämen endoteelisolut kykenevät hapettamaan ketoaineita, mikä lisää proliferaatiota, solujen migraatiota ja verisuonten kasvua. Lisäksi sydämen hypertrofian hiirimallissa ketogeeninen ruokavalio esti vasodilataatiota. Tämän perusteella ketogeenisellä ruokavaliolla voi olla hyödyllinen rooli sydänsairauksissa [178].

Nasserin ym. tutkimus lisää näyttöä ketoaineiden suojaavasta vaikutuksesta. Ketoaineiden (pääasiassa BHB) alhaisina pitoisuuksina (saavutettavissa ketogeenisellä ruokavaliolla) on osoitettu parantavan endoteelin ja verisuonten toimintaa aineenvaihduntasairauksissa.

Diabeettisesta ketoasidoosista johtuvien liiallisten ketoaineiden on todettu vaikuttavan diabeettiseen vaskulopatiaan ja diabeteksen verisuonikomplikaatioihin.

Diabeettisen ketoasidoosin tiedetään kuitenkin esiintyvän samanaikaisesti ketoaineiden ja glukoosin liiallisten pitoisuuksien kanssa, eikä tällaisia ​​korkeita ketoainepitoisuuksia yleensä saavuteta ketogeenisellä ruokavaliolla. Ketoasidoosia sairastavilla diabeetikoilla on riski paitsi verisuonikomplikaatioille, myös niiden seurauksena aiheutuvalle kuolemalle [179,180,181].

Endoteelisolujen merkitys:

Vasodilataatio ja vasokonstriktio:

Endoteelisolut tuottavat typpioksidia (NO), prostasykliiniä ja endoteeliiniä, jotka säätelevät verisuonten laajenemista ja supistumista. Typpioksidi on tärkeä verenpaineen laskijana ja verisuonten joustavuuden ylläpitäjänä. Endoteeli estää normaalisti verihiutaleiden tarttumista ja hyytymien muodostumista.

Vaurioituessaan endoteeli altistaa trombien (verihyytymien) synnylle. Se erittää sekä hyytymistä estäviä (esim. hepariini, prostasykliini) että hyytymistä edistäviä tekijöitä tarpeen mukaan.

Tulehdus ja immuunivaste

Endoteelisolut säätelevät valkosolujen kiinnittymistä ja kulkua verisuoniseinämän läpi kudoksiin (adheesiomolekyylit, kuten ICAM-1, VCAM-1). Ne vapauttavat sytokiineja ja kemokiineja, jotka ohjaavat immuunivastetta.

Aineiden vaihto

  • Endoteeli toimii puoliläpäisevänä suodattimena verisuoniston ja kudosten välillä.
  • Sen kautta kulkee ravinteita, hormoneja ja kaasuja (happi, hiilidioksidi).
  • Endoteelin läpäisevyyttä säädellään tarkasti, mutta esimerkiksi tulehduksessa se lisääntyy (turvotus).

Angiogeneesi (uusien verisuonten kasvu)

Endoteelisolut jakaantuvat ja muodostavat uusia kapillaareja esimerkiksi haavan paranemisessa ja kudosten hapenpuutteen yhteydessä. Tämä prosessi on tärkeä myös kasvainten kasvulle.

Elimistön homeostaasi ja aineenvaihdunta

Endoteeli osallistuu mm. lipoproteiinien käsittelyyn ja verenkierron hormonien hajottamiseen. Sillä on rooli insuliiniherkkyydessä ja energiatasapainossa.

Endoteelivaurio on keskeinen tekijä valtimonkovettumataudissa (ateroskleroosissa). Endoteelin toimintahäiriö (endoteliaalinen dysfunktio) liittyy verenpainetautiin, diabetekseen, sydäninfarktiin ja aivohalvaukseen. Myös COVID-19 on osittain vaurioituneen endoteelin sairaus, koska virus ja tulehdus kohdistuvat verisuonistoon.

Ketogeeninen ruokavalio ja verisuonten endoteeli

Ravitsemuksellisen ketoosin pitoisuuksilla ketoaineet vaikuttavat suoraan verisuonten endoteelimodulaatioon, ja niillä on muun muassa tulehdusta estäviä vaikutuksia endoteelissa [97].

Gormsen ym. osoittivat, että Na-3-hydroksibutyraatti-infuusion tuottama hyperketonemia lisäsi sydänlihaksen verenvirtausta jopa 75 % ja sykettä noin 25 %. Tutkijat päättelivät, että ketoaineet vähentävät sydänlihaksen glukoosinottoa ja lisäävät sydänlihaksen verenvirtausta. He päättelivät, että ketoaineet ovat tärkeitä vasodilataattoreita ja tärkeä polttoaine sydämelle. Tämä vaikuttaa ketoaineiden terapeuttiseen potentiaaliin sydän- ja verisuonisairauksissa [155].

Toinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että 3-hydroksibutyraatti-infuusio lisäsi sydämen minuuttitilavuutta 2 l/min (40 %) ja vasemman kammion ejektiofraktio parani absoluuttisesti (8 %). Tutkimuksessa havaittiin vaikutus vasodilataatioon. Tähän liittyi vakaa systeeminen ja keuhkopaine [167].

Eläintutkimuksessa havaittiin ketogeenisen ruokavalion vaikutuksesta lisääntynyttä endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) proteiinin ilmentymistä. Tutkimuksen tekijät päättelivät, että KD voi muiden tekijöiden ohella parantaa aivoverisuonten toimintaa parantaen aineenvaihduntaprofiilia, lisäämällä suotuisaa suoliston mikroflooraa ja vähentämällä Alzheimerin taudin riskiä [182].

McCarthyn ym. tutkimus osoitti, että BHB stimuloi endoteelista peräisin olevien tekijöiden tuotantoa. Itse asiassa 1,3-butaanidiolin (BHB:n esiasteen) infuusio lisäsi typpioksidisyntaasin aktiivisuutta. Kirjoittajat arvelivat, että pienet BHB-pitoisuudet voivat tarjota uuden hoidon verenpainetaudista johtuvaan verisuonten ikääntymiseen lisäämällä typpioksidin synteesiä [183].

On myös olemassa näyttöä ketoaineiden suojaavista vaikutuksista verisuonten ikääntymisen aiheuttamilta vaurioilta. BHB:n on osoitettu vähentävän ikääntymiseen ja verisuonisolujen vanhenemiseen liittyvää sekretorista fenotyyppiä nisäkkäillä [184].

Hanin ym. tutkimuksen tulokset huomioivat, että BHB edistää verisuonisolujen lepotilaa ja että tämä estää merkittävästi stressin aiheuttamaa ennenaikaista ikääntymistä ja replikatiivista ikääntymistä p53-riippumattomien mekanismien kautta. Muiden vaikutusten ohella tämä lisäsi Oct4:n ja B1-lamiinin ilmentymistä sekä verisuonten sileissä lihaksissa että endoteelisoluissa hiirillä. Kirjoittajat päättelivät, että BHB:llä oli ikääntymistä estäviä vaikutuksia verisuonisoluissa hnRNP A1:n indusoiman B1-lamiinireitin lisääntyneen ilmentymisen kautta, jota Oct4 välittää [185].

Meronin ym. työn tulokset viittaavat siihen, että ketogeeninen ruokavalio, jota välittää kohtalaisen oksidatiivisen stressin indusointi, aktivoi transkriptiotekijä Nrf2:n. Tämä tekijä puolestaan ​​indusoi solujen antioksidanttipuolustusjärjestelmään osallistuvien kohdegeenien transkriptiota [186]. Myös glukoosi- ja HbA1c-tasot laskevat ketogeenisessä ruokavaliossa. Verisuonten endoteelisolujen krooninen altistuminen korkeille glukoosipitoisuuksille johtaa useiden tulehdusta edistävien ja ateroskleroottisten geenien ilmentymisen lisääntymiseen [187].

Glukoosia alentava mekanismi on toinen tekijä, joka suosii verisuonten endoteelin toimintaa. On kuitenkin myös raportteja, jotka viittaavat endoteelin toiminnan heikkenemiseen KD:llä. Coppola ym. osoittivat lisääntynyttä valtimoiden jäykkyyttä KD:llä hoidetuilla epilepsiaa sairastavilla lapsilla [188].

Toinen tutkimus osoitti, että sydän- ja verisuonitautien riski voi olla lisääntynyt, mutta vain erittäin vähähiilihydraattisen ruokavalion ensimmäisten päivien aikana [189].

Suurin osa tutkimuksesta keskittyy edelleen eksogeenisten ketonien vaikutukseen, ei ketogeeniseen ruokavalioon. Valtaosa tutkimusnäytöstä viittaa ketogeenisen ruokavalion ja sen kautta indusoitujen ketoaineiden hyödyllisiin vaikutuksiin verisuonten endoteelin toiminnassa. Ketogeenisen ruokavalion vaikutukset verisuonten endoteeliin on esitetty kuvassa 2.

Kuva 2.

Avaa uuteen ikkunaan.

Ketogeenisen ruokavalion vaikutus verenpaineeseen

Entä miten ketogeeninen ruokavalio vaikuttaa verenpaineeseen? On olemassa useita mekanismeja, joilla KD pystyy vaikuttamaan tähän parametriin. Tiedetään, että ketogeeninen ruokavalio laskee insuliinipitoisuuksia, koska se sisältää vähän hiilihydraatteja [82].

Insuliini ​​vastaa natriumin pidättymisestä elimistöön stimuloimalla sen takaisinimeytymistä. Tämä liittyy myös nesteen pidättymiseen elimistössä.

Insuliinipitoisuuden laskiessa veden ja natriumin poistuminen elimistöstä lisääntyy. Tämä ​​johtaa muiden elektrolyyttien, kuten kaliumin, poistumiseen virtsan mukana. Myös magnesiumin ja kalsiumin määrä voi vähentyä. Elektrolyyttihäviötä tapahtuu vain ketogeenisen ruokavalion ensimmäisen jakson aikana (ensimmäinen viikko) ja se johtuu luonnollisesta sopeutumisesta ketoosiin. Tiedetään, että riittävät elektrolyyttitasot ovat olennainen tekijä normaalin verenpaineen ylläpitämisessä [190, 191, 192, 193, 194, 195, 196].

Verisuonten endoteelilla on tärkeä vaikutus verenpaineeseen, johon ketogeeninen ruokavalio voi vaikuttaa. Lisäksi ketogeeninen ruokavalio voi vaikuttaa suotuisasti hypotalamus-aivolisäke-lisämunuais (HPA) -akseliin ja sympaattiseen hermostoon (SNS) [197, 198, 199,200].

Toinen mahdollinen verenpainevaikutuksen mekanismi voi olla ketogeenisen ruokavalion vaikutus reniini-angiotensiini-aldosteroni (RAA) -järjestelmään, kuten kahdessa vuoden 2023 julkaisussa on havaittu [201,202].

Painonpudotus on tärkeä mekanismi, joka liittyy ketogeenisen ruokavalion verenpainevaikutukseen. Ketogeenisen ruokavalion kanssa samanaikaisesti toteutuva kalorivaje ja itse painonpudotus (ja kehon koostumuksen paraneminen) voivat epäsuorasti parantaa verenpaineparametreja [203,204,205].

Vuonna 2021 julkaistun tutkimuksen kirjoittajat osoittavat, että ketogeeninen ruokavalio voi alentaa verenpainetta, mutta se ei aiheuta merkittäviä muutoksia verrattuna ei-ketogeenisiin ruokavalioihin. Tutkijat osoittavat, että tämä johtuu suurelta osin painon- ja rasvanpoltosta sekä sydän- ja verisuonitautien riskiparametrien paranemisesta [203,204,205].

Vuonna 2023 julkaistussa tutkimuksessa, jossa tutkittiin erittäin vähäkalorisen ketogeenisen ruokavalion (VLCKD) vaikutusta lihaviin ja korkean verenpaineen omaaviin naisiin, havaittiin, että tällä ruokavaliolla sekä systolinen että diastolinen verenpaine paranivat merkittävästi (−12,89 % ja −10,77 %; p < 0,001).

Ennen ruokavaliointerventiota keskimääräinen systolinen verenpaine oli 140,88 ± 8,99 mmHg ja diastolinen verenpaine 88,90 ± 6,71 mmHg. 45 päivän ketogeenisen ruokavalion jälkeen systolinen verenpaine laski keskimäärin 122,56 ± 10,08 mmHg:iin ja diastolinen verenpaine keskimäärin 78,94 ± 6,68 mmHg:iin.

Kirjoittajat päättelivät, että erittäin vähäkalorinen ketogeeninen ruokavalio alensi turvallisesti verenpainetta lihavilla verenpainetautia (hypertensio) sairastavilla naisilla [206]. Merkittävää on, että verenpaineen lasku johtui pääasiassa kalorien puutteesta, painonpudotuksesta ja vyötärön ympärysmitasta, eikä niinkään itse ruokavaliosta. On todennäköistä, että vastaava vaikutus voitaisiin saavuttaa käyttämällä samaa kalorialijäämää tasapainoisessa tavanomaisessa ruokavaliossa.

Toinen 2023 tehty tutkimus osoitti, että VLCKD alensi tehokkaasti verenpainetta alkoholista riippumatonta rasvamaksaa (NAFLD) sairastavilla potilailla 8 viikon aikana. Keskimääräinen systolinen verenpaine laski arvosta 133,51 ± 12,86 mmHg arvoon 123,27 ± 10,51 mmHg ja diastolinen verenpaine arvosta 81,73 ± 8,09 mmHg arvoon 75,27 ± 7,84 mmHg [207].

2022 toteutetussa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ketogeeninen ruokavalio yhdessä jatkuvan positiivisen hengitystiepaineen (CPAP) kanssa alensi systolista ja diastolista verenpainetta enemmän (142,8 ± 13,3 mmHg:stä 133 ± 11,9 mmHg:iin ja 85,4 ± 8,38 mmHg:stä 78,7 ± 6,43 mmHg:iin) kuin pelkkä CPAP-hoito (134,2 ± 10,4 mmHg:stä 130 ± 9,7 mmHg:iin ja 87 ± 11,6 mmHg:stä 82 ± 9,5 mmHg:iin) potilailla, joilla oli vaikea obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä.

Toisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin eri ketogeenisten ruokavalioiden vaikutuksia lihavuudesta ja insuliiniresistenssistä kärsivien potilaiden parametrien perusteella. Siinä havaittiin, että verenpaine laski merkittävästi jokaisessa ketogeenisessä ruokavalioryhmässä.

Systolinen verenpaine muuttui keskimäärin WPG-ryhmässä 132 ± 10 mmHg:stä 124 ± 13 mmHg:iin, VPG-ryhmässä 131 ± 8 mmHg:stä 121 ± 10 mmHg:iin ja APG-ryhmässä 129 ± 9 mmHg:stä 121 ± 16 mmHg:iin. Diastolinen paine laski WPG-ryhmässä keskimäärin 78 ± 11 mmHg:stä 70 ± 9 mmHg:iin, VPG-ryhmässä 78 ± 10 mmHg:stä 72 ± 10 mmHg:iin ja APG-ryhmässä 78 ± 10 mmHg:stä 71 ± 9 mmHg:iin.

Satunnaistetussa tutkimuksessa Saslow ym. tutkivat kohtalaisen tai hyvin vähähiilihydraattisen ruokavalion vaikutusta ylipainoisiin aikuisiin, joilla on tyypin 2 diabetes tai esidiabetes. He havaitsivat kuitenkin, ettei ryhmien välillä ollut selviä eroja: Taulukko 2.

Toinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että ketogeenisen ruokavalion ja hypokalorisen ruokavalion vaikutukset verenpaineeseen eivät eronneet merkittävästi.

Ketogeenistä ruokavaliota noudattavien keskimääräinen systolinen verenpaine laski 110 ± 13 mmHg:stä 108 ± 13 mmHg:iin, kun taas diastolinen verenpaine nousi keskimäärin 66 ± 10 mmHg:stä 68 ± 8 mmHg:iin. Hypokalorista ruokavaliota noudattaneilla havaittiin systolisen verenpaineen ei-merkitsevä lasku 107 ± 9 mmHg:stä 106 ± 11 mmHg:iin ja diastolisen verenpaineen keskimäärin 65 ± 10 mmHg:stä 62 ± 11 mmHg:iin.

Yancy ym. vertasivat myöhemmässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ketogeenisen ruokavalion, vähärasvaisen ruokavalion ja orlistaattihoidon (tuolloin lihaville potilaille käytetty lääke) yhdistelmän vaikutuksia eri parametreihin, kuten painoon, verenpaineeseen, seerumin lipiditasoihin paastoarvoissa ja glykeemisiin parametreihin. Osoitettiin, että ketogeenistä ruokavaliota noudattaneilla oli parempia tuloksia, mukaan lukien verenpaine.

48 viikon aikana keskimääräinen systolinen verenpaine laski −5,94 mmHg (−1,5 mmHg LFD + O -ryhmässä) ja diastolinen verenpaine laski −4,53 mmHg (−0,43 mmHg LFD + O -ryhmässä) [208].

Vähähiilihydraattisten ja vähärasvaisten ruokavalioiden vertailututkimuksissa on aiheellista viitata Fosterin ym. suorittamaan satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen.

Tutkimus osoitti, että vähähiilihydraattinen ruokavalio alensi verenpainetta tehokkaammin kuin vähärasvainen ruokavalio. Havaittiin, että jokaisessa vaiheessa (3, 6, 12 ja 24 kuukautta) diastolinen verenpaine laski enemmän (2–3 mmHg) vähähiilihydraattista ruokavaliota noudattaneessa ryhmässä. Systolisen verenpaineen laskussa ei ollut suuria eroja ryhmien välillä, vaikka 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua lasku oli edelleen suurempi vähähiilihydraattisessa ryhmässä [209].

Toinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että ketogeenisellä ruokavaliolla (enintään 30 g hiilihydraatteja päivässä) ilman kalorirajoitusta oli sama ei-merkitsevä vaikutus verenpaineen alenemiseen kuin ruokavaliolla, jossa oli kalorivaje ja rasvan saanti jopa 30 % energiasta [210]. Tämä tutkimus osoitti myös, että kalorivaje itsessään ei ollut tärkein verenpaineparametreihin vaikuttava tekijä.

Pilottikokeessa Tzenios ym. osoittivat, että 140 päivän aikana ketogeeninen ruokavalio alensi systolista verenpainetta 5,3 % lähtötasosta. Kirjoittajat raportoivat myös merkittävästä diastolisen verenpaineen noususta päivänä 28; merkittäviä muutoksia ei kuitenkaan havaittu päivinä 56, 70, 84, 112 ja 140 [211].

Voimme myös huomioida Castellanin ym. meta-analyysin tulokset, joissa kirjoittajat osoittivat, että VLCKD liittyi systolisen verenpaineen keskimääräiseen 9 mmHg:n ja diastolisen verenpaineen laskuun 7 mmHg:n verran, ja lisäksi sillä oli merkittäviä vaikutuksia painoindeksin (BMI) (−5,3 kg/m2), vyötärön ympärysmitan (−12,6 cm), HbA1c:n (−0,7 %), kokonaiskolesterolin (−28 mg/dl), triglyseridien (−30 mg/dl) ja maksaentsyymien laskuun.

Toisessa meta-analyysissä kirjoittajat vertasivat KD:n vaikutusta vähärasvaiseen ruokavalioon muun muassa verenpaineen muutosten osalta. He havaitsivat, että ketogeeninen ruokavalio alensi diastolista verenpainetta tehokkaammin (WMD — 1–43 (95 %:n luottamusväli — 2–49, 0–37) mmHg), kun taas systolisessa verenpaineessa eroja havaittiin vähemmän (WMD VLCKD:n eduksi — 1–47 (95 %:n luottamusväli — 3–44, 0–50) mmHg) [212]. Kaikki kuvatut tutkimukset on esitetty julkaisussa: Taulukko 2.

Taulukko 2.

Ketogeenisen ruokavalion vaikutus verenpaineeseen.

Avaa uuteen ikkunaan.

Nykyisten tutkimusten tulokset huomioon ottaen voidaan epäilemättä päätellä, että ketogeenisellä ruokavaliolla on hyödyllinen vaikutus verenpainearvoihin. Sen lisäksi, että ketogeenisellä ruokavaliolla on samanlainen tehokas verenpainetta alentava vaikutus kuin muillakin painonpudotustoimenpiteillä, sillä näyttää olevan jonkin verran etua tässä suhteessa, eikä se johdu pelkästään painonpudotuksesta.
in this regard.

7. Ketogeeninen ruokavalio; painonpudotus sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja hoidossa

Ketogeenistä kalorivajeruokavaliota käytetään usein painon pudottamiseen. Luonteensa vuoksi se on monille ihmisille tehokkaampi painonpudotusstrategia kuin tavanomaiset kalorirajoitteiset ruokavaliot.

Kun otetaan huomioon, että lihavuus on yksi sydän- ja verisuonitautien ensisijaisista riskitekijöistä, painonpudotus itsessään vähentää merkittävästi sydän- ja verisuonitautien riskiä.

Lihavuus on siis samanaikaisesti muiden riskitekijöiden, kuten huonon ruokavalion ja fyysisen passiivisuuden, vaikutusta, mutta samalla se on keskeinen riskitekijä itsessään [1,6,59,213,214].

Lihavuus vaikuttaa muihin riskitekijöihin, kuten esimerkiksi dyslipidemiaan, verenpainetautiin, tyypin 2 diabetekseen ja unihäiriöihin. Myös lisääntynyttä vyötärön ympärysmittaa voidaan pitää itsenäisenä sydän- ja verisuonitautien riskitekijänä, joka ei riipu painoindeksistä.

Viskeraalinen lihavuus on sydän- ja verisuonitautien yksi indikaattori ja se on yhdistetty haitallisiin sydän- ja verisuonitautitapahtumiin. Painon pudottaminen parantaa sydämen ja verisuonten toimintaa, mikä johtaa sydän- ja verisuonitautien riskin vähenemiseen [215].

Ketogeeninen ruokavalio parantaa sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä ja laskee painoa (usein tärkein syy ketogeenisen ruokavalion noudattamiseen). Siten se vähentää lihavuuden/ylipainon riskitekijöitä ja samalla mitätöi muita ylipainosta johtuvia riskitekijöitä.

Bueno et al.:n meta-analyysi osoitti, että ketogeeninen ruokavalio voi olla tehokkaampi vaihtoehto pitkäaikaiseen painonpudotukseen (ja joidenkin sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden parantamiseen) verrattuna vähärasvaisiin ruokavalioihin [212].

Ketogeenisten ruokavalioiden paremmuus vähärasvaisiin ruokavalioihin verrattuna osoitettiin myös Choi et al.:n meta-analyysissä. Vähärasvaisiin ruokavalioihin verrattuna ketogeeninen ruokavalio oli tehokkaampi parantamaan aineenvaihduntaparametreja, jotka liittyvät muun muassa painoon, lipidiprofiiliin ja glykeemiseen hallintaan ylipainoisilla potilailla (ylipainoa tai lihavuutta), erityisesti diabeetikoilla [125].

Näyttää siltä, ​​että ketogeeninen ruokavalio ei ole ainoastaan ​​tehokas painonpudotuksessa, vaan myös turvallinen noudattaa.

Tämän vahvistavat toisen meta-analyysin tulokset. Tämän huomioon ottaen painonpudotus on toinen tekijä, jonka ansiosta ketogeenisellä ruokavaliolla voi olla ennaltaehkäisevää ja terapeuttista potentiaalia sydän- ja verisuonisairauksissa.

8. Ketogeenisen ruokavalion vaikutus terveillä ja sydän- ja verisuonitautipotilailla

Joissakin tutkimuksissa ketogeenisen ruokavalion hyödyt sydän- ja verisuonitautipotilailla ovat merkittävämpiä kuin terveillä ja fyysisesti aktiivisilla ihmisillä.

Erot voivat johtua tietyistä mekanismeista. Ensinnäkin monet sydän- ja verisuonitautia sairastavat ovat ylipainoisia tai lihavia (mikä on paljon harvinaisempaa terveillä ihmisillä), joten sydän- ja verisuonitautia sairastavilla havaitaan suurempi painonpudotusvaikutus. Painonpudotus parantaa merkittävästi sydän- ja verisuonitautiriskiin liittyviä parametreja [215]. Tämä on osoitettu monissa tutkimuksissa, kuten Li ym., Schiavo ym. ja Michalczyk ym. julkaisuissa, joissa ketogeenistä ruokavaliota noudattaneet ihmiset laihtuivat merkittävästi enemmän kuin kontrolliryhmä, mikä paransi sellaisten parametrien arvoja kuin kokonaiskolesteroli, LDL, HDL ja triglyseridit.

Toinen mekanismi on se, että sydän- ja verisuonitautia sairastavilla ihmisillä on usein määritelmän mukaan epänormaali lipidiprofiili. Tällaista ei esiinny yhtä paljon terveillä ja fyysisesti aktiivisilla ihmisillä.

Esimerkiksi eräässä tutkimuksessa terveillä, nuorilla ja koulutetuilla naisilla KD-ruokavalio ei parantanut lipidiprofiileja. Kirjoittajat havaitsivat päinvastoin lipidiprofiilien heikkenemistä, mikä on toisaalta ristiriidassa useiden muiden tutkimusten kanssa, joissa ketogeeninen ruokavalio alensi sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä sekä ylipainoisilla että normaalipainoisilla potilailla.

Toinen argumentti ketogeenisen ruokavalion suuremmille hyödyille sydän- ja verisuonitautia sairastavilla tai riskiryhmään kuuluvilla ihmisillä on nykyisen ruokavalion koostumus.

Näiden ihmisten ruokavalion koostumus on usein sopimaton, erityisesti monien runsaasti prosessoitujen tuotteiden sisällön osalta. Länsimainen ruokavalio pahentaa sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä ja lisää siten sairastumisriskiä. Siirtyminen vähän prosessoituun tai prosessoimattomaan ruokavalioon (jonka yleensä tulisi olla ketogeeninen ruokavalio) laskee usein tätä riskiä.

Esimerkiksi tutkimus, jossa verrattiin prosessoimattoman ketogeenisen ruokavalion omaksumista länsimaisen ravitsemusmallin jatkamiseen. Ketogeeniseen ruokavalioon siirtyneet naiset paransivat merkittävästi yleistä terveydentilaansa ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä.

Toinen tärkeä mekanismi on se, että terveillä ihmisillä ketoaineiden vaikutus ei välttämättä ole yhtä merkittävää sydämen toimintaan, koska, kuten on toistuvasti osoitettu, sydänsolut lisäävät ketoaineiden ottoa vain heikentyneen aineenvaihdunnan yhteydessä, mitä esiintyy sydän- ja verisuonitautia sairastavilla ihmisillä [146,147,150,151,152,153,163].

Eräs vaikuttava mekanismi voi olla vaikutus itse verisuonten endoteeliin. Terveillä ihmisillä, joilla ei ole ongelmia endoteelin tulehduksen kanssa, on myös vaikea määrittää muun muassa ketoaineiden mahdollisia hyötyjä. Sydän- ja verisuonitautia sairastavat potilaat kamppailevat usein kroonisen endoteelin tulehduksen kanssa, jota tutkimusten mukaan voidaan vähentää nostamalla ketoaineiden määrää ketogeenisellä ruokavaliolla saavutettavalle tasolle [97,155].

Endoteelin tulehdukseen vaikuttavien tekijöiden, kuten glukoosin, glykoituneen hemoglobiinin ja insuliinipitoisuuksien vähentäminen osoittaa eroja ruokavalion vaikutuksista sydän- ja verisuonitautia sairastavilla ja terveillä ihmisillä.

Kirjoittajat: Damian Dyńka , Katarzyna Kowalcze , Anna Charuta , Agnieszka Paziewska ,*
Alkuperäinen artikkeli: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10421332/
Käännös & editointi: Sami Raja-Halli

Lähdeluettelo

176.Galley H.F., Webster N.R. Physiology of the endothelium. Br. J. Anaesth. 2004;93:105–113. doi: 10.1093/bja/aeh163. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

177.Nappi F., Fiore A., Masiglat J., Cavuoti T., Romandini M., Nappi P., Avtaar Singh S.S., Couetil J.-P. Endothelium-Derived Relaxing Factors and Endothelial Function: A Systematic Review. Biomedicines. 2022;10:2884. doi: 10.3390/biomedicines10112884. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

178.Weis E.M., Puchalska P., Nelson A.B., Taylor J., Moll I., Hasan S.S., Dewenter M., Hagenmüller M., Fleming T., Poschet G., et al. Ketone body oxidation increases cardiac endothelial cell proliferation. EMBO Mol. Med. 2022;14:e14753. doi: 10.15252/emmm.202114753. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

179.Devaraj S., Cheung A.T., Jialal I., Griffen S.C., Nguyen D., Glaser N., Aoki T. Evidence of increased inflammation and microcirculatory abnormalities in patients with type 1 diabetes and their role inmicrovascular complications. Diabetes. 2007;56:2790–2796. doi: 10.2337/db07-0784. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

180.White N.H. Diabetic ketoacidosis in children. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2000;29:657–682. doi: 10.1016/S0889-8529(05)70158-4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

181.Bialo S.R., Agrawal S., Boney C.M., Quintos J.B. Rare complications of pediatric diabetic ketoacidosis. World J. Diabetes. 2015;6:167–174. doi: 10.4239/wjd.v6.i1.167. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

182.Ma D., Wang A.C., Parikh I., Green S.J., Hoffman J.D., Chlipala G., Murphy M.P., Sokola B.S., Bauer B., Hartz A.M.S., et al. Ketogenic diet enhances neurovascular function with altered gut microbiome in young healthy mice. Sci Rep. 2018;8:6670. doi: 10.1038/s41598-018-25190-5. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

183.Mccarthy C.G., Chakraborty S., Schreckenberger Z., Wenceslau C.F., Joe B. β-hydroxybutyrate (βHOB) increases nitric oxide synthase activity in resistance arteries from dahl salt-sensitive rats. FASEB J. 2019;33:829. doi: 10.1096/fasebj.2019.33.1_supplement.829.1. [DOI] [Google Scholar]

184.Newman J.C., Covarrubias A.J., Zhao M., Yu X., Gut P., Ng C.P., Huang Y., Haldar S., Verdin E. Ketogenic Diet Reduces Midlife Mortality and Improves Memory in Aging Mice. Cell Metab. 2017;26:547–557.e8. doi: 10.1016/j.cmet.2017.08.004. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

185.Han Y.M., Bedarida T., Ding Y., Somba B.K., Lu Q., Wang Q., Song P., Zou M.H. β-Hydroxybutyrate Prevents Vascular Senescence through hnRNP A1-Mediated Upregulation of Oct4. Mol Cell. 2018;71:1064–1078.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2018.07.036. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

186.Meroni E., Papini N., Criscuoli F., Casiraghi M.C., Massaccesi L., Basilico N., Erba D. Metabolic Responses in Endothelial Cells Following Exposure to Ketone Bodies. Nutrients. 2018;10:250. doi: 10.3390/nu10020250. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

187.Pirola L., Balcerczyk A., Tothill R.W., Haviv I., Kaspi A., Lunke S., Ziemann M., Karagiannis T., Tonna S., Kowalczyk A., et al. Genome-wide analysis distinguishes hyperglycemia regulated epigenetic signatures of primary vascular cells. Genome Res. 2011;21:1601–1615. doi: 10.1101/gr.116095.110. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

188.Coppola G., Natale F., Torino A., Capasso R., D’Aniello A., Pironti E., Santoro E., Calabrò R., Verrotti A. The impact of the ketogenic diet on arterial morphology and en-dothelial function in children and young adults with epilepsy: A case-control study. Seizure. 2014;23:260–265. doi: 10.1016/j.seizure.2013.12.002. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

189.Buscemi S., Verga S., Tranchina M.R., Cottone S., Cerasola G. Effects of hypocaloric very-low-carbohydrate diet vs. Mediterranean diet on endothelial function in obese women. Eur. J. Clin. Investig. 2009;39:339–347. doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02091.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

190.DeFronzo R.A. The effect of insulin on renal sodium metabolism. A review with clinical implications. Diabetologia. 1981;21:165–171. doi: 10.1007/BF00252649. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

191.Brands M.W. Role of Insulin-Mediated Antinatriuresis in Sodium Homeostasis and Hypertension. Hypertension. 2018;72:1255–1262. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11728. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

192.Palmer B.F., Clegg D.J. Physiology and pathophysiology of potassium homeostasis. Adv. Physiol. Educ. 2016;40:480–490. doi: 10.1152/advan.00121.2016. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

193.Harvey C.J.D.C., Schofield G.M., Williden M. The use of nutritional supplements to induce ketosis and reduce symptomsassociated with keto-induction: A narrative review. PeerJ. 2018;6:e4488. doi: 10.7717/peerj.4488. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

194.Zupec-Kania B., Zupanc M.L. Long-term management of the ketogenic diet: Seizure monitoring, nutrition, and supplementation. Epilepsia. 2008;49((Suppl. S8)):23–26. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01827.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

195.Cordain L. Nutritional Deficiencies of Ketogenic Diets. 2018. [(accessed on 23 July 2023)]. Available online: https://www.researchgate.net/publication/332098774_Nutritional_Deficiencies_of_Ketogenic_Diets?channel=doi&linkId=5c9f99e2a6fdccd46045868c&showFulltext=true. License CC BY-NC-ND 4.0.

196.Iqbal S., Klammer N., Ekmekcioglu C. The Effect of Electrolytes on Blood Pressure: A Brief Summary of Meta-Analyses. Nutrients. 2019;11:1362. doi: 10.3390/nu11061362. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

197.Gallo G., Volpe M., Savoia C. Endothelial Dysfunction in Hypertension: Current Concepts and Clinical Implications. Front. Med. 2021;8:798958. doi: 10.3389/fmed.2021.798958. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

198.Kostov K. The Causal Relationship between Endothelin-1 and Hypertension: Focusing on Endothelial Dysfunction, Arterial Stiffness, Vascular Remodeling, and Blood Pressure Regulation. Life. 2021;11:986. doi: 10.3390/life11090986. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

199.Polito R., Messina G., Valenzano A., Scarinci A., Villano I., Monda M., Cibelli G., Porro C., Pisanelli D., Monda V., et al. The Role of Very Low Calorie Ketogenic Diet in Sympathetic Activation through Cortisol Secretion in Male Obese Population. J. Clin. Med. 2021;10:4230. doi: 10.3390/jcm10184230. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

200.Polito R., Valenzano A., Monda V., Cibelli G., Monda M., Messina G., Villano I., Messina A. Heart Rate Variability and Sympathetic Activity Is Modulated by Very Low-Calorie Ketogenic Diet. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022;19:2253. doi: 10.3390/ijerph19042253. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

201.Barrea L., Verde L., Camajani E., Šojat A.S., Marina L., Savastano S., Colao A., Caprio M., Muscogiuri G. Effects of very low-calorie ketogenic diet on hypothalamic–pituitary–adrenal axis and renin–angiotensin–aldosterone system. J. Endocrinol. Investig. 2023;46:1509–1520. doi: 10.1007/s40618-023-02068-6. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

202.Belany P., Kackley M.L., Zhao S., Kluwe B., Buga A., Crabtree C.D., Nedungadi D., Kline D., Brock G., Simonetti O.P., et al. Effects of Hypocaloric Low-Fat, Ketogenic, and Ketogenic and Ketone Supplement Diets on Aldosterone and Renin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2023;108:1727–1739. doi: 10.1210/clinem/dgad009. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

203.Di Raimondo D., Buscemi S., Musiari G., Rizzo G., Pirera E., Corleo D., Pinto A., Tuttolomondo A. Ketogenic Diet, Physical Activity, and Hypertension—A Narrative Review. Nutrients. 2021;13:2567. doi: 10.3390/nu13082567. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

204.Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D., Coca A., De Simone G., Dominiczak A., et al. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology: ESH/ESC Tas k Force for the Management of Arterial Hypertension. J. Hypertens. 2018;36:2284–2309. doi: 10.1097/HJH.0000000000001961. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

205.Di Raimondo D., Musiari G., Miceli G., Arnao V., Pinto A. Preventive and Therapeutic Role of Muscle Contraction against Chronic Diseases. Curr. Pharm. Des. 2016;22:4686–4699. doi: 10.2174/1381612822666160510125011. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

206.Barrea L., Verde L., Santangeli P., Lucà S., Docimo A., Savastano S., Colao A., Muscogiuri G. Very low-calorie ketogenic diet (VLCKD): An antihypertensive nutritional approach. J. Transl. Med. 2023;21:128. doi: 10.1186/s12967-023-03956-4. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

207.Rinaldi R., De Nucci S., Castellana F., Di Chito M., Giannuzzi V., Shahini E., Zupo R., Lampignano L., Piazzolla G., Triggiani V., et al. The Effects of Eight Weeks’ Very Low-Calorie Ketogenic Diet (VLCKD) on Liver Health in Subjects Affected by Overweight and Obesity. Nutrients. 2023;15:825. doi: 10.3390/nu15040825. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

208.Yancy W.S., Jr., Westman E.C., McDuffie J.R., Grambow S.C., Jeffreys A.S., Bolton J., Chalecki A., Oddone E.Z. A randomized trial of a low-carbohydrate diet vs orlistat plus a low-fat diet for weight loss. Arch. Intern. Med. 2010;170:136–145. doi: 10.1001/archinternmed.2009.492. Erratum in JAMA Intern. Med. 2015, 175, 470. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

209.Foster G.D., Wyatt H.R., Hill J.O., Makris A.P., Rosenbaum D.L., Brill C., Stein R.I., Mohammed B.S., Miller B., Rader D.J., et al. Weight and metabolic outcomes after 2 years on a low-carbohydrate versus low-fat diet: A randomized trial. Ann. Intern. Med. 2010;153:147–157. doi: 10.7326/0003-4819-153-3-201008030-00005. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

210.Samaha F.F., Iqbal N., Seshadri P., Chicano K.L., Daily D.A., McGrory J., Williams T., Williams M., Gracely E.J., Stern L. A low-carbohydrate as compared with a low-fat diet in severe obesity. N. Engl. J. Med. 2003;348:2074–2081. doi: 10.1056/NEJMoa022637. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

211.Tzenios N., Lewis E.D., Crowley D.C., Chahine M., Evans M. Examining the Efficacy of a Very-Low-Carbohydrate Ketogenic Diet on Cardiovascular Health in Adults with Mildly Elevated Low-Density Lipoprotein Cholesterol in an Open-Label Pilot Study. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2022;20:94–103. doi: 10.1089/met.2021.0042. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

212.Bueno N., De Melo I., De Oliveira S., Da Rocha Ataide T. Very-low-carbohydrate ketogenic diet v. low-fat diet for long-term weight loss: A meta-analysis of randomised controlled trials. Br. J. Nutr. 2013;110:1178–1187. doi: 10.1017/S0007114513000548. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

213.Markovikj G., Knights V., Kljusurić J.G. Ketogenic Diet Applied in Weight Reduction of Overweight and Obese Individuals with Progress Prediction by Use of the Modified Wishnofsky Equation. Nutrients. 2023;15:927. doi: 10.3390/nu15040927. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

214.Muscogiuri G., Barrea L., Laudisio D., Pugliese G., Salzano C., Savastano S., Colao A. The management of very low-calorie ketogenic diet in obesity outpatient clinic: A practical guide. J. Transl. Med. 2019;17:356. doi: 10.1186/s12967-019-2104-z. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

215.Powell-Wiley T.M., Poirier P., Burke L.E., Després J.P., Gordon-Larsen P., Lavie C.J., Lear S.A., Ndumele C.E., Neeland I.J., Sanders P., et al. American Heart Association Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; and Stroke Council. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143:e984–e1010. doi: 10.1161/CIR.0000000000000973. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]




Ketogeeninen ruokavalio, sydän- ja verisuonitaudit 3: ketoaineet ja energiametabolismi

Ketogeenisen ruokavalion (KD) vaikutusta sydämen energia-aineenvaihduntaan tutkitaan ja kuvataan yhä enemmän. Tämä johtuu ketoosista, jossa ketoaineiden (asetonin, asetoasetaatin ja β-hydroksibutyraatin) tuotanto lisääntyy. β-hydroksibutyraatti, vaikuttaa erityisesti sydänlihaksen ja aivojen aineenvaihduntaan ja toimintaan. Toisin kuin pitkäketjuiset rasvahapot, se läpäisee veri-aivoesteen.

Ketoaineet ja sydämen energiametabolia

Kaikista elimistä sydämellä ja aivoilla on suurin energiantarve. Tämä johtuu tarpeesta työskennellä jatkuvasti sikiöstä kuolemaan asti. Sydänlihaksen soluille (kardiomyosyyteille) on ominaista kehon korkeimmat mitokondrioiden pitoisuudet. Mitokondriot ovat solujen energiakeskuksia, sillä ne vastaavat energian tuotannosta adenosiinitrifosfaatin (ATP) muodossa [144,145].

ATP:n saamiseksi sydän voi käyttää asetyylikoentsyymi A:ta (asetyyli-CoA) glukoosista (glykolyysin kautta) tai lipideistä (β-oksidaation kautta).

Normaaliolosuhteissa rasvahapoista peräisin oleva asetyyli-CoA on ensisijainen substraatti ATP:n tuotannolle sydämessä. HFrEF-potilailla ketoaineiden hapettumisen osuus sydänlihaksen ATP-tuotannosta kasvaa 6,4 prosentista (kontrolliryhmässä) 16,4 prosenttiin [146]. Ketoaineet ovat hyvä ja monissa tapauksissa jopa glukoosia parempi energialähde ATP:n tuotannolle [97,147].

Sydänsairauden alkuvaiheessa sydän voi siirtää energiankäyttönsä rasvahapoista glukoosiin, mikä liittyy aineenvaihdunnan joustavuuden menetykseen [98,148].  Toisaalta ei tiedetä varmasti, johtuuko aineenvaihdunnan poikkeavuudet sydänsairauden puhkeamisesta vai onko sydänsairaus aineenvaihdunnan poikkeavuuksien seuraus [149].

Energiametabolian muutokset voivat lopulta aiheuttaa sydämen vajaatoimintaa, mikä johtaa sydämen aineenvaihdunnan uudelleenohjelmointiin kohti ketoaineiden ottoa ja käyttöä energianlähteenä. Se, että tämä voi olla adaptiivinen vaste, tarjoaa vakuuttavan argumentin ketoaineiden merkityksestä sydämen aineenvaihdunnalle. Tätä tukevat useat julkaisut, jotka osoittavat ketoaineiden suurempia pitoisuuksia ja suurempaa ottoa muun muassa sydämen vajaatoiminnan yhteydessä [150,151,152,153,154].

Sydän suosii ketoaineita glukoosiin verrattuna olosuhteissa, joissa molemmat substraatit ovat saatavilla. Tämä osoitettiin Gormsenin ym. tutkimuksessa, jossa ketoaineiden pitoisuuden nostaminen 3,8 mM:iin johti sydänlihaksen glukoosinottoon 50 %:n vähenemiseen. Tämä tapahtui maksimaalisesta insuliinistimulaatiosta ja riittävästä glukoosipitoisuudesta huolimatta [155].

Näyttää siltä, ​​että ketoaineiden lisääntynyt hapettuminen on erityisen hyödyllistä sydämelle (ja aivoille), koska hyperketonemia ei vaikuta glukoosin ja rasvahappojen ottokykyyn muissa elimissä [156,157].

Sydämen energiankulutuksen lisääntymisen ja kahden ketoaineen, BHB:n ja asetonin, pitoisuuksien välillä on havaittu positiivinen yhteys [158]. Horton ym. osoitti ketoaineiden sydämen kannalta merkityksellisyyden käyttämällä esimerkkinä Cre-lox BDH1-KO -hiirten sydämiä, joilta puuttui D-β-hydroksibutyraattidehydrogenaasi (BDH1), ketoaineiden hapetuksesta vastaava mitokondrioentsyymi (se katalysoi 3-hydroksibutyraatin (3OHB) hapettumisen ensimmäistä vaihetta) [150].

Hiirillä, joilla ei ollut BDH1:tä, sydämen vajaatoiminta paheni paaston tai paineen aiheuttaman ylikuormituksen/iskemian seurauksena verrattuna hiiriin, joilla oli BDH1. Samalla lisääntynyt hydroksibutyraatin anto paransi patologista sydämen uudelleenmuodostusta ja toimintahäiriöitä sekä eristettyjen mitokondrioiden bioenergeettistä termodynamiikkaa rasvahappojen käytön vähenemisen aikana.

Sydän lisää ketoaineiden käyttöä metabolisen stressin seurauksena. On arveltu, että ketoaineiden anto voi olla tärkeä osa sydämen vajaatoiminnan hoitoa. Toinen tutkimus osoitti, että kaikkien ketoaineiden pitoisuus oli lähes kaksi kertaa korkeampi sydämen vajaatoimintaa sairastavilla koirilla verrattuna kontrollikoiriin. Lisäksi folistatiini 1:n kaltaisen sydäntä suojaavan proteiinin (FSTL1) antaminen vähensi ketoaineiden ottoa [159].

Vaikka suurin osa tutkimuksesta keskittyy eksogeenisten ketonien vaikutukseen sydämen energia-aineenvaihduntaan, on myös julkaisuja, jotka tarkastelevat itse ketogeenisen ruokavalion suoraa vaikutusta. Guo et al. raportoivat kiinnostavia havaintoja vuoden 2022 tutkimuksessa. Tutkimus osoitti, että joka toinen päivä noudatettu ketogeeninen ruokavalio suojasi sydämen vajaatoiminnalta aiheuttamalla vahvan sydäntä suojaavan vaikutuksen.

8 viikon jatkuvan ketogeenisen ruokavalion aikana ei osoitettu sydämen vajaatoiminnalta suojaavia vaikutuksia. Kirjoittajat päättelivät, että vaikka ketogeenisen ruokavalion jatkuva käyttö heikensi maksan ketogeneesikapasiteettia, joka toinen päivä toteutettuna maksan ketogeneesi ei hidastunut [160].

Vuonna 2017 tehdyssä 3,2 vuotta kestäneessä väestöpohjaisessa tutkimuksessa havaittiin yhteys kohonneiden BHB-tasojen ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskin lisääntymiseen 405 hemodialyysihoitoa saavalla iäkkäällä potilaalla. Kirjoittajat ilmoittivat, että kohonneet BHB-tasot liittyivät itsenäisesti sydän- ja verisuonitapahtumiin ja mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tutkitussa potilasryhmässä [161].

Vaikka sukupuolten välillä ei havaittu eroja tuloksissa, toinen, suurempi väestöpohjainen tutkimus osoitti eroja. Flores-Guerrero ym. osoittivat, että korkeat plasman BHB-tasot liittyivät lisääntyneeseen sydämen vajaatoiminnan riskiin ja pienentyneeseen ejektiofraktioon (HFrEF), erityisesti naisilla [162].

Molemmissa tutkimuksissa saadut tulokset antavat alustavan kuvan syy-yhteydestä. Samaan aikaan, kuten aiemmissa julkaisuissa on osoitettu, sydämen vajaatoiminnassa (ja muissa sydänvaurioissa) ketoaineiden pitoisuus kasvaa, ja tätä tulisi pitää pikemminkin ”pelastuspolttoaineena”. Tulokset/havainnot siis vahvistavat, että ketoaineet ovat tärkeitä sairaan sydämen toiminnalle. Tätä tukee vuoden 2023 julkaisu [163].

Kashiwagin ym. tutkimus osoitti, että B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) voi indusoida kohonneita ketoaineiden pitoisuuksia, joita voidaan käyttää tärkeänä vaihtoehtoisena polttoaineena vajaatoimintaisessa sydämessä. Kirjoittajat osoittivat, että BNP stimuloi korkeampia ketoaineiden pitoisuuksia voimakkaammin kuin hemodynamiikan heikkeneminen. Tämä johtui havainnosta, että ketoaineiden ja BNP-pitoisuuksien välillä oli positiivinen korrelaatio, mutta ei ketoaineiden ja vasemman kammion loppudiastolisen paineen (LVEDP), vasemman kammion loppusystolisen tilavuusindeksin (LVESVI) ja vasemman kammion loppudiastolisen tilavuusindeksin (LVEDVI) välillä [164].

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittujen korkeampien β-hydroksibutyraattipitoisuuksien lisäksi tämä ilmeni myös asetonin (yksi ketoaineista) lisääntyneenä määränä näiden henkilöiden uloshengitysilmassa.

Yhdessä tutkimuksessa havaittiin, että HFrEF-potilailla oli kohonneet asetonipitoisuudet, ja mikä tärkeintä, nämä olivat kääntäen verrannollisia sydämen toimintaan.

Kirjoittajat totesivat, että korkeat uloshengitysilman asetonipitoisuudet voivat liittyä huonoon ennusteeseen HFrEF-potilailla [165]. EMPA-RESPONSE-AHF-tutkimukseen osallistuneen 79 akuuttia sydämen vajaatoimintaa sairastavan potilaan post hoc -analyysissä osoitettiin, että ketoaineiden, erityisesti asetonin, pitoisuudet olivat merkittävästi koholla akuutin dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan aikana verrattuna tilan vakauttamiseen [166].

Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa Nielsen ym. osoittivat, että 3-hydroksibutyraatin (3-OHB) anto sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille lisäsi sydämen minuuttitilavuutta 2,0 ± 0,2 l/min. Iskutilavuus kasvoi 20 ± 2 ml ja syke 7 ± 2 lyöntiä minuutissa (BPM). Lisäksi vasemman kammion ejektiofraktio nousi 8 ± 1 %. Kirjoittajat päättelivät, että seerumin BHB-pitoisuuden nousulla fysiologisella tasolla oli hyödyllisiä hemodynaamisia vaikutuksia potilailla, joilla oli HFrEF ilman heikentynyttä sydänlihaksen ulkoista tehokkuutta (MEE) [167]. Nasser ym. osoittivat mainittujen tutkimusten [151,152,168,169,170] perusteella, että ketoaineet (jotka ovat peräisin ketogeenisestä ruokavaliosta) voivat parantaa sydänlihaksen toimintaa ja edistää sydän- ja verisuonitautien toimintahäiriöistä kärsivien potilaiden tehokkaampaa hoitoa [97].

On myös useita muita todisteita ketoaineiden huomattavasta merkityksestä sydämen toiminnalle, kuten muun muassa Abdul ym. ovat kuvanneet [147]. Toisen julkaisun johtopäätökset viittaavat siihen, että ketogeeninen ruokavalio on kiehtova ei-farmakologinen vaihtoehto sydän- ja verisuonisairauksien, erityisesti sydämen vajaatoiminnan, hoitoon ja ehkäisyyn [171].

Vuoden 2023 julkaisu osoittaa, että todisteet tukevat ketoaineiden aineenvaihdunnan adaptiivista roolia sydämen vajaatoiminnassa sydänelinten normaalin toiminnan edistämisessä ja taudin etenemisen lieventämisessä [172].

Keskipitkäketjuiset rasvahapot (MCT) ovat tärkeässä roolissa ketogeenisissä ruokavalioissa [173]. Tämä johtuu siitä, että ne ovat ketogeenisimpiä rasvahappoja. Ne sulavat helposti ja johtavat ketonien nopeampaan tuotantoon verrattuna pitkäketjuisiin rasvahappoihin.

MCT:t edustavat ”nopeaa energiaa”, koska toisin kuin pitkäketjuiset rasvahapot, ne eivät vaadi haiman entsyymejä sulatukseen ja ohittavat tavanomaisen reitin ruoansulatuskanavan läpi, kulkeutuvat porttilaskimon kautta maksaan ja tarjoavat nopean energialähteen tai muuntuvat ketoaineiksi [19].

MCT-rasvojen korkean ketogeenisyyden vuoksi ne voivat olla hyödyllinen osa sydämen metabolista terveyttä erityisesti yhdistettynä ketogeeniseen ruokavalioon.

Tämä on entistäkin tärkeämpää, koska MCT-rasvojen on osoitettu lisäävän mitokondrioiden biosynteesiä ja aineenvaihduntaa (jota esiintyy pääasiassa sydänlihassoluissa), mikä parantaa suorituskykyä liikunnan aikana [174].

Lisäksi havaittiin, että sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla kookosöljyn (joka on MCT-rasvojen lähde) sisällyttäminen lisäsi HDL-kolesterolin osuutta ja pienensi vyötärön ympärysmittaa [175]. MCT-rasvojen monitahoisten hyödyllisten vaikutusten vuoksi niiden lisääminen ruokavalioon on perusteltua.

Lyhytketjuisilla rasvahapoilla (MCT) on erityinen vaikutus aivojen ja sydämen energiantuotantoon, koska ne imeytyvät ja metaboloituvat nopeammin kuin tavalliset pitkäketjuiset rasvahapot. Erityisesti aivojen osalta, kun glukoosin hyödyntäminen heikkenee (esim. ikääntyessä tai tiettyjen sairauksien yhteydessä), MCT-rasvahapot tarjoavat vaihtoehtoisen energianlähteen tuottamalla ketoaineita maksassa. Nämä ketoaineet voivat ylittää veri-aivoesteen ja toimia aivosolujen polttoaineena.

Vaikutukset aivoihin

MCT-rasvahapot, erityisesti MCT-öljyn muodossa, ovat tunnettuja siitä, että ne tarjoavat nopeaa energiaa aivoille. Aivot käyttävät yleensä glukoosia pääasiallisena energianlähteenä, mutta tietyissä tilanteissa, kuten ketogeenisellä ruokavaliolla tai aineenvaihdunnan häiriöissä, ketoaineet voivat toimia tehokkaana korvaavana polttoaineena. Esimerkiksi Alzheimerin taudissa aivojen glukoosiaineenvaihdunta heikkenee, ja MCT-öljyn on tutkittu tuovan apua tarjoamalla aivoille vaihtoehtoisen energialähteen.

Vaikutukset sydämeen

Vaikka MCT-rasvahapot muistuttavat kemiallisesti pitkäketjuisia rasvahappoja, niiden metabolia eroaa merkittävästi. Sydämen energiantuotannon kannalta on havaittu, että MCT-rasvahapot voivat parantaa sydämen toimintaa tietyissä tilanteissa, kuten rasvahappojen hapettumishäiriöistä kärsivillä potilailla. Sydämen terveydestä yleisesti puhuttaessa tutkimustulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia.

Joissain tutkimuksissa MCT-rasvahapoilla on havaittu olevan positiivisia, tulehdusta vähentäviä vaikutuksia, kun taas toisissa tutkimuksissa on havaittu, että ne voivat huonontaa kolesteroliarvoja (esim. LDL- ja HDL-kolesterolin suhdetta), mikä viittaa mahdolliseen lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitautien riskiin. On tärkeää huomata, että lisätutkimuksia tarvitaan, jotta ymmärrettäisiin paremmin MCT-rasvahappojen kokonaisvaikutus sydämen terveyteen.

β-hydroksibutyraatti

β-hydroksibutyraatti (BHB) on yksi tärkeimmistä ketonirungoista (toiset ovat aseoasetaatti ja asetoni). Sitä syntyy maksassa rasvahapoista, kun hiilihydraattien saanti on vähäistä (paasto, ketogeeninen ruokavalio, raskas liikunta, nälkiintyminen). BHB ei ole pelkkä vaihtoehtoinen energialähde, vaan sillä on myös signaalimolekyylin rooleja.

Vaikutukset aivoihin

  1. Energia-aineenvaihdunta
    • Aivot eivät voi käyttää rasvahappoja suoraan, mutta BHB läpäisee veri–aivoesteen monokarboksylaattikuljettajien (MCT1/2) avulla.
    • BHB muuttuu takaisin asetoasetaatiksi ja sitten asetyyli-CoA:ksi → käytetään sitruunahappokierrossa ATP:n tuottamiseen.
    • Pitkittyneessä ketoosissa BHB voi kattaa jopa 60–70 % aivojen energiantarpeesta.
  2. Hermoston suojaus
    • BHB vähentää oksidatiivista stressiä tehostamalla mitokondrioiden toimintaa.
    • Lisää GABA:n (rauhottava välittäjäaine) ja vähentää glutamaatin (kiihottava välittäjäaine) vaikutusta → voi selittää ketogeenisen ruokavalion epilepsialle edullisia vaikutuksia.
    • Toimii HDAC-estäjänä (histoni-deasetylaasi-inhibitio) → vaikuttaa geenien säätelyyn, mm. antioksidanttien ja neurotrofisten tekijöiden (BDNF) lisäämiseen.
    • Saattaa suojata Alzheimerin ja Parkinsonin taudeissa energiapuutteen ja tulehduksen yhteydessä.
  3. Kognitio ja mieliala
    • Monet kokevat selkeämpää ajattelua ja tarkkaavaisuuden paranemista ketoosissa. Mekanismeina energiatehokkuus, vakaa verensokeri ja välittäjäaineiden muutokset.

Vaikutukset sydämeen

  1. Energianlähde
    • Sydänlihas käyttää normaalisti paljon rasvahappoja. Ketoosissa BHB:sta tulee merkittävä energiasubstraatti.
    • BHB on puhtaampi polttoaine kuin rasvahapot: tuottaa enemmän ATP:tä suhteessa kulutettuun happeen → parempi energiatehokkuus.
  2. Iskeemiasuoja
    • BHB vähentää oksidatiivista stressiä ja parantaa mitokondrioiden toimintaa hapenpuutteessa.
    • Eläin- ja kliinisissä tutkimuksissa ketonien lisääntyminen on liittynyt sydämen vajaatoiminnan oireiden lievenemiseen.
  3. Sydänsairauksissa
    • Uusissa tutkimuksissa sydämen vajaatoimintapotilailla mitattiin kohonneita ketonipitoisuuksia – joiden tulkitaan olevan sydämen kompensatorinen keino hankkia energiaa, kun rasvahappojen käyttö on rajoittunut.
    • BHB-infuusio voi parantaa sydämen pumppaustehoa joissakin tutkimuksissa.

Yhteenveto

  • Aivoissa: BHB toimii tärkeänä energiavaihtoehtona, vähentää hermoston yliärsytystä ja oksidatiivista stressiä, sekä vaikuttaa suotuisasti geenien säätelyyn ja kognitioon.
  • Sydämessä: BHB parantaa energiatehokkuutta, vähentää oksidatiivista stressiä ja saattaa suojata vajaatoiminnassa tai iskemiatilanteissa.
Ominaisuus Aivot Sydän
Energianlähde Läpäisee veri–aivoesteen, kattaa ketoosissa jopa 60–70 % energiantarpeesta Korvaa osittain rasvahapot, tuottaa enemmän ATP:tä per käytetty happi (energiatehokkaampi)
Metabolinen hyöty Vähentää verensokerin vaihtelua, vakauttaa energiansaantia Tehostaa mitokondrioiden toimintaa, säästää happea
Hermoston / kudoksen suojaus Lisää antioksidanttien tuotantoa, vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta Vähentää oksidatiivista stressiä, suojaa iskemialta ja vajaatoiminnalta
Geenien säätely Toimii HDAC-estäjänä → lisää BDNF:ää ja muita suojaavia tekijöitä Voi muuttaa geenien ilmentymistä energiansaantia tehostavaan suuntaan
Välittäjäainevaikutukset Lisää GABA-aktiivisuutta, vähentää glutamaattia → epilepsian ja hermoston yliärsytyksen hillintä Ei suoraa vaikutusta välittäjäaineisiin, mutta parantaa pumppaustehoa vajaatoiminnassa
Kliininen merkitys Käytetään epilepsian hoidossa (ketogeeninen ruokavalio), tutkitaan Alzheimerin ja Parkinsonin taudeissa Sydämen vajaatoimintapotilailla kohonneet BHB-tasot liittyvät kompensaatioon; infuusio voi parantaa suorituskykyä

Kirjoittajat: Damian Dyńka , Katarzyna Kowalcze , Anna Charuta , Agnieszka Paziewska ,*
Alkuperäinen artikkeli: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10421332/
Käännös & editointi: Sami Raja-Halli

Lähdeviitteet

143.Liu S.H., Chen Y.X., Tzeng H.P., Chiang M.T. Fish Oil Enriched n-3 Polyunsaturated Fatty Acids Improve Ketogenic Low-Carbohydrate/High-Fat Diet-Caused Dyslipidemia, Excessive Fat Accumulation, and Weight Control in Rats. Nutrients. 2022;14:1796. doi: 10.3390/nu14091796. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

144.Stoll S., Leimena C., Qiu H. Mitochondria and Heart Disease. InTech; London, UK: 2018. [DOI] [Google Scholar]

145.Brown D.A., Perry J.B., Allen M.E., Sabbah H.N., Stauffer B.L., Shaikh S.R., Cleland J.G.F., Colucci W.S., Butler J., Voors A.A., et al. Expert consensus document: Mitochondrial function as a therapeutictarget in heart failure. [(accessed on 24 April 2023)];Nat. Rev. Cardiol. 2017 14:238–250. doi: 10.1038/nrcardihttps://www.researchgate.net/publication/327299198_Mitochondria_and_Heart_Diseaseo.2016.203. Available online: . [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

146.Murashige D., Jang C., Neinast M., Edwards J.J., Cowan A., Hyman M.C., Rabinowitz J.D., Frankel D.S., Arany Z. Comprehensive quantification of fuel use by the failing and nonfailing human heart. Science. 2020;370:364–368. doi: 10.1126/science.abc8861. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

147.Abdul Kadir A., Clarke K., Evans R.D. Cardiac ketone body metabolism. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2020;1866:165739. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165739. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

148.Sack M.N., Rader T.A., Park S., Bastin J., McCune S.A., Kelly D.P. Fatty acid oxidation enzyme gene expression is downregulated in the failing heart. Circulation. 1996;94:2837–2842. doi: 10.1161/01.cir.94.11.2837. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

149.Carley A.N., Taegtmeyer H., Lewandowski E.D. Matrix revisited: Mechanisms linking energy substrate metabolism to the function of the heart. Circ. Res. 2014;114:717–729. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.301863. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

150.Horton J.L., Davidson M.T., Kurishima C., Vega R.B., Powers J.C., Matsuura T.R., Petucci C., Lewandowski E.D., Crawford P.A., Muoio D.M., et al. The failing heart utilizes 3-hydroxybutyrate as a metabolic stress defense. JCI Insight. 2019;4:e124079. doi: 10.1172/jci.insight.124079. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

151.Bedi K.C., Snyder N.W., Brandimarto J., Aziz M., Mesaros C., Worth A.J., Wang L.L., Javaheri A., Blair I.A., Margulies K.B., et al. Evidence for intramyocardial disruption of lipid metabolism and increased myocardial ketone utilization in advanced human heart failure. Circulation. 2016;133:706–716. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017545. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

152.Aubert G., Martin O.J., Horton J.L., Lai L., Vega R.B., Leone T.C., Koves T., Gardell S.J., Krüger M., Hoppel C.L., et al. The Failing Heart Relies on Ketone Bodies as a Fuel. Circulation. 2016;133:698–705. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017355. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

153.Lommi M.D.J. Blood ketone bodies in congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 1996;28:665–672. doi: 10.1016/0735-1097(96)00214-8. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

154.Voros G., Ector J., Garweg C., Droogne W., Van Cleemput J., Peersman N., Vermeersch P., Janssens S. Increased cardiac uptake of ketone bodies and free fatty acids in human heart failure and hypertrophic left ventricular remodeling. Circ. Heart Fail. 2018;11:e004953. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.004953. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

155.Gormsen L.C., Svart M., Thomsen H.H., Sondergaard E., Vendelbo M.H., Chris-tensen N., Tolbod L.P., Harms H.J., Nielsen R., Wiggers H., et al. Ketone Body Infusion with 3-Hydroxybutyrate Reduces Myocardial Glucose Uptake and Increases Blood Flow in Humans: A Positron Emission Tomography Study. J. Am. Heart Assoc. 2017;6:e005066. doi: 10.1161/JAHA.116.005066. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

156.Svart M., Gormsen L.C., Hansen J., Zeidler D., Gejl M., Vang K., Aanerud J., Moeller N. Regional cerebral effects of ketone body infusion with 3-hydroxybutyrate in humans: Reduced glucose uptake, unchanged oxygen consumption and increased blood flow by positron emission tomography. A randomized, controlled trial. PLoS ONE. 2018;13:e0190556. doi: 10.1371/journal.pone.0190556. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

157.Lauritsen K.M., Søndergaard E., Luong T.V., Møller N., Gormsen L.C. Acute Hyperketonemia Does Not Affect Glucose or Palmitate Uptake in Abdominal Organs or Skeletal Muscle. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105:1785–1790. doi: 10.1210/clinem/dgaa122. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

158.Du Z., Shen A., Huang Y., Su L., Lai W., Wang P., Xie Z., Xie Z., Zeng Q., Ren H., et al. 1H-NMR-based metabolic analysis of human serum reveals novel markers of myocardial energy expenditure in heart failure patients. PLoS ONE. 2014;9:e88102. doi: 10.1371/journal.pone.0088102. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

159.Seki M., Powers J.C., Maruyama S., Zuriaga M.A., Wu C.L., Kurishima C., Kim L., Johnson J., Poidomani A., Wang T., et al. Acute and chronic increases of circulating FSTL1 normalize energy substrate metabolism in pacing-induced heart failure. Circulation. 2018;11:e004486. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004486. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

160.Guo Y., Liu X., Li T., Zhao J., Yang Y., Yao Y., Wang L., Yang B., Ren G., Tan Y., et al. Alternate-Day Ketogenic Diet Feeding Protects against Heart Failure through Preservation of Ketogenesis in the Liver. Oxid. Med. Cell. Longev. 2022;2022:4253651. doi: 10.1155/2022/4253651. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

161.Obokata M., Negishi K., Sunaga H., Ishida H., Ito K., Ogawa T., Iso T., Ando Y., Kurabayashi M. Association between Circulating Ketone Bodies and Worse Outcomes in Hemodialysis Patients. J. Am. Heart Assoc. 2017;6:e006885. doi: 10.1161/JAHA.117.006885. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

162.Flores-Guerrero J.L., Westenbrink B.D., Connelly M.A., Otvos J.D., Groothof D., Shalaurova I., Garcia E., Navis G., de Boer R.A., Bakker S.J.L., et al. Association of beta-hydroxybutyrate with development of heart failure: Sex differences in a Dutch population cohort. Eur. J. Clin. Investig. 2021;51:e13468. doi: 10.1111/eci.13468. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

163.Manolis A.S., Manolis T.A., Manolis A.A. Ketone Bodies and Cardiovascular Disease: An Alternate Fuel Source to the Rescue. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:3534. doi: 10.3390/ijms24043534. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

164.Kashiwagi Y., Nagoshi T., Inoue Y., Tanaka Y., Takahashi H., Oi Y., Kimura H., Minai K., Yoshimura M. Close linkage between blood total ketone body levels and B-type natriuretic peptide levels in patients with cardiovascular disorders. Sci. Rep. 2021;11:6498. doi: 10.1038/s41598-021-86126-0. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

165.Marcondes-Braga F.G., Batista G.L., Gutz I.G.R., Saldiva P.H.N., Mangini S., Issa V.S., Ayub-Ferreira S.M., Bocchi E.A., Pereira A.C., Bacal F. Impact of exhaled breath acetone in the prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). One year of clinical follow-up. PLoS ONE. 2016;11:e0168790. doi: 10.1371/journal.pone.0168790. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

166.Voorrips S.N., Boorsma E.M., Beusekamp J.C., DE-Boer R.A., Connelly M.A., Dullaart R.P.F., VAN-DER-Meer P., VAN-Veldhuisen D.J., Voors A.A., Damman K., et al. Longitudinal Changes in Circulating Ketone Body Levels in Patients with Acute Heart Failure: A Post Hoc Analysis of the EMPA-Response-AHF Trial. J. Card. Fail. 2023;29:33–41. doi: 10.1016/j.cardfail.2022.09.009. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

167.Nielsen R., Møller N., Gormsen L.C., Tolbod L.P., Hansson N.H., Sorensen J., Harms H.J., Frøkiær J., Eiskjaer H., Jespersen N.R., et al. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019;139:2129–2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

168.Kashiwaya Y., Sato K., Tsuchiya N., Thomas S., Fell D.A., Veech R.L., Passonneau J.V. Control of glucose utilization in working perfused rat heart. J. Biol. Chem. 1994;269:25502–25514. doi: 10.1016/S0021-9258(18)47278-X. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

169.Sato K., Kashiwaya Y., Keon C.A., Tsuchiya N., King M.T., Radda G.K., Chance B., Clarke K., Veech R.L. Insulin, ketone bodies, and mitochondrial energy transduction. FASEB J. 1995;9:651–658. doi: 10.1096/fasebj.9.8.7768357. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

170.Schugar R.C., Moll A.R., André d’Avignon D., Weinheimer C.J., Kovacs A., Crawford P.A. Cardiomyocyte-specific deficiency of ketone body metabolism promotes accelerated pathological remodeling. Mol. Metab. 2014;3:754–769. doi: 10.1016/j.molmet.2014.07.010. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

171.Luong T.V., Abild C.B., Bangshaab M., Gormsen L.C., Søndergaard E. Ketogenic Diet and Cardiac Substrate Metabolism. Nutrients. 2022;14:1322. doi: 10.3390/nu14071322. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

172.Matsuura T.R., Puchalska P., Crawford P.A., Kelly D.P. Ketones and the Heart: Meta-bolic Principles and Therapeutic Implications. Circ Res. 2023;132:882–898. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.321872. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

173.Likhodii S.S., Musa K., Mendonca A., Dell C., Burnham W.M., Cunnane S.C. Dietary fat, ketosis, and seizure resistance in rats on the ketogenic diet. Epilepsia. 2000;41:1400–1410. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb00115.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

174.Wang Y., Liu Z., Han Y., Xu J., Huang W., Li Z. Medium Chain Triglycerides enhances exercise endurance through the increased mitochondrial biogenesis and metabolism. PLoS ONE. 2018;13:e0191182. doi: 10.1371/journal.pone.0191182. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

175.Cardoso D.A., Moreira A.S., de Oliveira G.M., Raggio Luiz R., Rosa G. A Coconut Extra Virgin Oil-Rich Diet Increases Hdl Cholesterol and Decreases Waist Circumference and Body Mass in Coronary Artery Disease Patients. Nutr. Hosp. 2015;32:2144–2152. doi: 10.3305/nh.2015.32.5.9642. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]




Ketogeeninen ruokavalio, sydän- ja verisuonitaudit 2: inflammaatio

Laajan tutkimuskatsauksen ensimmäisessä osassa tutustuin tukimuksiin, joiden mukaan ketogeeninen ruokavalio voi kohentaa veren lipidiprofiilia (kolesteroli- ja rasvaarvoja). Ketogeeninen ruokavalio on tutkimusten valossa mainettaan terveellisempi. Voit lukea ketogeenisen ruokavalion vaikutuksesta veren lipideihin tästä.

Kirjoittajat: Damian Dyńka , Katarzyna Kowalcze , Anna Charuta , Agnieszka Paziewska ,*
Alkuperäinen artikkeli: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10421332/
Käännös & editointi: Sami Raja-Halli

3. Ketogeenisen ruokavalion tulehdusta estävä potentiaali sydän- ja verisuonisairauksissa

Tulehdustekijät vaikuttavat usein sydän- ja verisuonitautien kehittymiseen [65,66,67,68,69,70]. Tulehdus käynnistää ateroskleroottisen prosessin varhaisvaiheet. Lisäksi tulehdusta edistävien sytokiinien lisääntyessä sydän- ja verisuonitautien kehittymisen riski kasvaa.

Synnynnäisellä immuniteetilla (luontainen vastustuskyky/innate immune system) on tässä keskeinen ennaltaehkäisevä rooli [65,71]. Tulehdus voi aiheuttaa endoteelin toimintahäiriön, joka lisää mm. lipoproteiinien läpäisevyyttä; tällä on kauaskantoisia seurauksia mm. ateroskleroosin kehittymiseen [72].

Myös stressi voi käynnistää tulehdusreaktion, mikä osaltaan lisää sydän- ja verisuonitautien riskiä. Tämä välittyy sympaattisen hermoston aktiivisuuden lisääntymisen kautta muun muassa tiettyjen aivoalueiden aineenvaihdunnan aktiivisuuden lisääntymisestä. Stressiä aiheuttaa hermoston aktiivisuutta lisäävä kortisoli. Kortisolin vaikutuksia hillitsee glutamaatista muodostuva gamma-aminovoihappo, eli GABA [73,74,75,76,77].

Havaintoa tukee se, että pelkästään näiden aivoalueiden lisääntynyt aineenvaihdunta-aktiivisuus mahdollistaa sepelvaltimotaudin kehittymisen ennustamisen riippumatta taudin tavanomaisista riskitekijöistä [78]. Ikääntymisprosessiin liittyy lievää tulehdusta, mikä ​​lisää ateroskleroottisen prosessin kehittymisen riskiä [72].

Kun huomioidaan ketogeenisen ruokavalion tulehdusta estävät vaikutukset, sen hyödylliset vaikutukset sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn tai hoitoon vaikuttavat uskottavilta.

Ketogeeninen ruokavalio hillitsee tulehdustekijöitä monien aineenvaihduntamekanismien välityksellä. Neljä päätekijää voidaan tunnistaa. Ensinnäkin ketogeeninen ruokavalio asettaa kehon ravitsemukselliseen ketoosiin (johon puolestaan ​​liittyy useita erilaisia ​​biokemiallisia ja fysiologisia mekanismeja). Ketoositilan aikana tapahtuvilla prosesseilla on systeeminen tulehdusta estävä vaikutus, jolla puolestaan ​​on suora vaikutus sydän- ja verisuonitauteihin.

Toiseksi tärkein tekijä on tulehdusta edistävien yksinkertaisten sokereiden poistaminen ruokavaliosta. Tämä heijastuu suoraan sydän- ja verisuonisairauksiin. Molempia tekijöitä kuvataan yksityiskohtaisesti kohdissa 3.1 ja 3.2. Itse asiassa hiilihydraattien kokonaismäärän rajoittaminen ruokavaliossa voi osoittaa erityisiä tulehdusta estäviä hyötyjä kardiometabolisen terveyden yhteydessä, kuten osiossa 3.3 on osoitettu.

Runsasrasvainen ja hyvin koostettu ketogeeninen ruokavalio sisältää runsaasti omega-3-rasvahappoja, ja niiden tulehdusta estävät ja sydäntä suojaavat vaikutukset ovat hyvin tunnettuja, kuten luvussa 3.4 on kuvattu. Tärkeimmät tekijät on havainnollistettu myös kuvassa 1.

Kuva1. Avaa uuteen ikkunaan.

3.1. Tulehdusta estävä, sydäntä suojaava potentiaali ketoositilassa (ketoaineet)

Ketogeeninen ruokavalio lisää ketoaineiden, eli β-hydroksibutyraatin, asetonin ja asetoasetaatin tuotantoa kehossa. Keho siirtyy hiilihydraattirajoituksen seurauksena ravitsemukselliseen ketoosiin. Ravitsemuksellisessa ketoosissa elimistö käyttää glukoosin sijasta ketoaineita tärkeimpänä energianlähteenä elintärkeissä prosesseissa [79].

Ketoosilla ja ketoaineilla on tunnistettuja systeemisiä tulehdusta estäviä vaikutuksia. Monitahoinen tulehdusta estävä vaikutus on on osoitettu mm. seuraavien tautien lääketieteellisen terapian tehoa lisäävänä:

  • neurologiset sairaudet [80]
  • syöpä [81]
  • diabetes [82]
  • tulehduksellinen suolistosairaus [83]
  • kroonisen kivun lievitys [84]
  • lihavuuteen liittyvien kroonisten tulehdussairauksien vaikeusasteen lievittäminen [85]
  • sydän- ja verisuonisairaudet [86].

β-hydroksibutyraatilla (BHB) on useita tulehdusta hillitseviä ominaisuuksia, ml paastotilan imitoiminen. Sillä on myös muita laaja-alaisia vaikutuksia, kuten geenien ilmentymiseen vaikuttaminen, tulehduksen vähentäminen ja mitokondrioiden toiminnan parantaminen.

β-hydroksibutyraatti: Aineenvaihdunnan, inflammaation, kognition ja yleisen terveyden modulointi ketogeenisellä ruokavaliolla

Sydän- ja verisuonisairauksien eräs keskeinen riskitekijä on inflammaatio. BHB:n ensisijainen tulehdusta estävä vaikutus on sen estävä vaikutus NLRP3-inflammasomiin, joka on eräänlainen tulehdusta edistävien sytokiinien komentokeskus. Se on herkkä tasapainoa häiritseville tekijöille. NLRP3-inflaammasomin aktivoituminen johtaa tulehdusmerkkiaineiden lisääntymiseen [19].

NLRP3-inflammasomilla on myös tärkeä rooli sydänterveydelle, koska sen aktivaatio edistää sydänlihaksen toiminnan heikkenemistä ja sydän- ja verisuonisairauksien patologista kehittymistä [87,88,89].

NLRP3-inflammasomi on monimutkainen proteiinikompleksi, jolla on tärkeä rooli elimistön tulehdusreaktioissa. Sen epänormaali aktivoituminen voi vaikuttaa haitallisesti sydänterveyteen ja olla yhteydessä useisiin sydän- ja verisuonitauteihin.

Tutkimusten mukaan NLRP3-inflammasomin aktivaatio edistää tulehdusta, joka on monien sydänsairauksien, kuten ateroskleroosin (valtimonkovettumatauti) ja sydämen vajaatoiminnan taustalla.

NLRP3-inflammasomin mekanismi ja sen yhteys sydänsairauksiin

NLRP3-inflammasomi aktivoituu, kun se havaitsee vaurioihin tai infektioihin liittyviä signaaleja. Aktivaatio johtaa tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten interleukiini-1β (IL-1β) ja IL-18, vapautumiseen. Nämä sytokiinit ovat keskeisiä tulehdusprosessin käynnistäjiä.

  • Ateroskleroosi:NLRP3-inflammasomin aktivaatio verisuonten endoteelisoluissa ja immuunisoluissa edistää tulehdusta ja kolesterolin kertymistä, mikä johtaa ateroskleroottisen plakin muodostumiseen ja kasvuun.
  • Sydäninfarkti ja iskeeminen vaurio:Sydäninfarktin aikana NLRP3 aktivoituu sydänlihassoluissa (kardiomyosyyteissä) ja muissa sydämen soluissa. Tämä johtaa tulehdukseen ja solukuolemaan, mikä voi lisätä vaurioalueen kokoa ja heikentää sydämen toimintaa.
  • Sydämen vajaatoiminta:Jatkuva NLRP3:n aktivaatio edistää kroonista tulehdusta, sydämen fibroosia (sidekudoksen liikakasvua) ja solukuolemaa, mikä voi pahentaa sydämen vajaatoimintaa.

Poffin ym. tutkimus osoitti, että ketoaineiden anto vähensi tehokkaasti useita tulehdusta edistäviä sytokiineja, mukaan lukien IL-1β, IL-6, IFN-γ, MCP-1 ja RANTES. Tämä osoittaa, että ketoaineilla on merkittäviä tulehdusta estäviä vaikutuksia [90].

Youmin ym. tutkimus vahvistaa, että β-hydroksibutyraatti (BHB) on potentiaalia lievittää NLRP3-inflammasomin välittämiä tulehdussairauksia. Se estää NLRP3-inflammasomin aktivoitumista vasteena uraattikiteille, ATP:lle ja lipotoksisille rasvahapoille. Tämä tapahtuu ilman hapettumista TCA-syklissä (trikarboksyylihappokierto /sitruunahappokierto) ja riippumatta irrotusproteiini-2:sta (UCP2), sirtuiini-2:sta (SIRT2), G-proteiinikytkentäisestä reseptorista GPR109A tai hydrokarboksyylihapporeseptorista 2 (HCAR2). Edellä mainitun tutkimuksen kirjoittajat osoittivat edelleen, että β-hydroksibutyraatti vähensi interleukiini (IL)-1β:n ja IL-18:n tuotantoa NLRP3-inflammasomin kautta ihmisen monosyyteissä [91].

β-hydroksibutyraatti voi edistää normaalin sydänterveyttä estämällä NLRP3-inflammasomia. Hydroksikarboksyylihapporeseptori 2 (HCAR2) voi myös olla tärkeä terapeuttinen kohde tulehdussairauksien hoidossa. Tämä johtuu siitä, että se välittää tulehdusta estäviä vaikutuksia eri kudoksissa. Näyttää siltä, ​​että BHB:llä on kyky estää tulehdusvasteita ja immuunisolujen toimintaa sitoutumalla HCAR2:een ja aktivoimalla sitä tai säätelemällä tiettyjä solunsisäisiä signalointireittejä suoraan [92,93,94].

Shimazu et al.:n tutkimus osoitti, että β-hydroksibutyraatti suojasi merkittävästi oksidatiiviselta stressiltä, ​​joka liittyi lisääntyneeseen FOXO3A- ja MT2-aktiivisuuteen. BHB on luokan I histonideasetylaasin (HDAC) spesifinen estäjä. Kirjoittajat osoittivat, että BHB:n aiheuttama HDAC:n esto korreloi globaalien transkriptionaalisten muutosten kanssa, mukaan lukien geenit, jotka koodaavat oksidatiivisen stressin resistenssitekijöitä (FOXO3A ja MT2). ​​BHB:n havaittiin lisäävän histoniasetylaatiota Foxo3a- ja Mt2-promoottoreissa, ja molemmat geenit aktivoituivat HDAC1:n ja HDAC2:n selektiivisellä vähenemisellä [95].

Toinen tutkimus osoitti myös, että BHB esti ER-stressiin liittyvien markkeriproteiinien ja inflammasomin kasvua. Lisäksi havaittiin, että BHB lisäsi mangaanin superoksididismutaasin ja katalaasin ilmentymistä AMP-aktivoidun proteiinikinaasin transkriptiotekijä O3α-reitin kautta. Tämä oli sovellettavissa sekä in vivo että in vitro [96].

Ravitsemuksellisen ketoosin pitoisuuksina ketoaineet (toisin kuin ketoasidoosin pitoisuuksina) vaikuttavat myös suoraan verisuonten endoteelimodulaatioon, ja niillä on muun muassa endoteelin tulehdusta estäviä vaikutuksia [97].

Yurista ym. totesivat julkaisussaan nimenomaisesti, että on olemassa runsaasti näyttöä siitä, että ketoaineet voivat suoraan estää tulehdusta hyödyllisellä tavalla sydän- ja verisuonisairauksien yhteydessä [98].

3.2. Yksinkertaisten sokereiden eliminoinnin tulehdusta estävät ja sydäntä suojaavat vaikutukset

Ketogeeninen ruokavalio rajoittaa hiilihydraattien kokonaismäärää, useimmiten 20-50 grammaan päivässä. Tämän vuoksi yksinkertaiset sokerit jäävät syrjään ja ne voidaan usein jopa katsoa poistetuiksi kokonaan. Tämä on tärkeää seerumin glukoosi- ja insuliinipitoisuuksien nousun minimoimiseksi, koska ne estävät halutun ketoositilan saavuttamisen [19,99].

On hyvin tunnettua, että yksinkertaiset sokerit ovat yksi tärkeimmistä tulehdusta edistävistä ravintotekijöistä [100,101,102]. Huoli yksinkertaisten sokereiden kielteisistä vaikutuksista sydän- ja verisuonitautiin juontaa juurensa 1960-luvulle [103].

Samaan aikaan kuitenkin edistettiin vähärasvaisia ​​ruokavalioita sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi. Hiilihydraattien (mukaan lukien yksinkertaisten sokerien) osuuden lisääminen ruokavaliossa johti sydän- ja verisuoniterveyteen liittyvien parametrien heikkenemiseen. Vasta vuosikymmeniä myöhemmin todistettiin, ettei tämä ollut hyödyllinen lähestymistapa sydänsairauksien lisääntymisen torjunnassa [104,105,106,107,108,109].

Lisätyn sokerin suuri määrä ruokavaliossa voi olla yksi suurimmista uhkista sydän- ja verisuoniterveydelle. Se pahentaa kroonista tulehdusta ja lisää sydän- ja verisuonitautien kehittymisen riskiä [110].

Yksinkertaisten sokereiden kielteinen vaikutus osoitettiin myös vuonna 2022 tehdyn laajan meta-analyysin tekijöiden toimesta. He havaitsivat, että lisätyn sokerin määrä (prosentteina päivittäisestä energiansaannista) ≥15,0 %:lla korreloi positiivisesti sydän- ja verisuonitautien kokonaismäärään (HR = 1,08 [1,01; 1,15]) ja iskeemiseen sydänsairauteen (CHD) (HR = 1,20 [1,09; 1,32]) [111].

Vuoden 2023 tutkimuksen kirjoittajat osoittivat myös, että lisätyn sokerin saanti liittyi positiivisesti sydän- ja verisuonitautien kokonaismäärään (HR; 95 %:n luottamusväli 5 %:a energiasta kohden, 1,07; 1,03–1,10), iskeemiseen sydänsairauteen (1,06; 1,02–1,10) ja aivohalvaukseen (1,10; 1,04–1,17).

Yksinkertaisten sokereiden lähteellä on usein tärkeä rooli. Vapaat sokerit ovat tulehdusta edistävimpiä (mukaan lukien fruktoosilla makeutettujen juomien muodossa, mutta ei välttämättä hedelmistä). Kelly ym. osoittivat, että 5 %:n vapaiden sokereiden energian korvaaminen ei-vapailla sokereilla liittyi pienempään sydän- ja verisuonitautien kokonaismäärän (0,95; 0,92–0,98; p-trendi = 0,001) ja aivohalvauksen kokonaismäärän (0,91; 0,86–0,97; p-trendi = 0,005) riskiin [112].

Tutkimukset osoittavat, että hedelmien sisältämillä yksinkertaisilla sokereilla ei todennäköisesti ole tulehdusta edistävää vaikutusta. Hedelmiä ja vihanneksia sisältävä ruokavalio voi jopa auttaa vähentämään tulehdusta, koska ne ovat tärkeä antioksidanttien ja muiden bioaktiivisten aineiden lähde [113].

Tiedetään, että liiallinen fruktoosi on tulehdusta edistävä ja lisää metabolisen oireyhtymän ja kihdin riskiä. Kohonneet fruktoosimetaboliittien (mukaan lukien virtsahappo ja laktaatti) pitoisuudet liittyvät läheisesti oksidatiiviseen stressiin ja paikallisiin tulehdusreaktioihin kudoksissa ja elimissä [114,115]. Vaikka tämä koskee pääasiassa lisättyä fruktoosia (esim. glukoosin tai fruktoosisiirapin muodossa) eikä kokonaisia ​​hedelmiä, on näyttöä hedelmämehujen samankaltaisesta vaikutuksesta, erityisesti kihtiriskin lisäämisen yhteydessä [116,117].

Ketogeeninen ruokavalio syrjäyttää kaikki yksinkertaisten sokerien muodot (koska ne voidaan ”potkaista ulos” ketoositilasta erityisen helposti). Tältä osin tulehdusta hillitsevä vaikutus on KD:llä selvempi kuin sellaisilla ravitsemusmalleilla, jotka ohjeiden mukaan sallivat esimerkiksi 5 % vapaita sokereita ruokavaliossa [118].

Glykoitunut hemoglobiini (HbA1c), joka heijastaa seerumin keskimääräistä glukoosipitoisuutta viimeisen 3 kuukauden ajalta, on yksi tärkeimmistä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä [119].
Korkeat HbA1c-tasot liittyvät vahvasti sydän- ja verisuonitautien riskiin sekä diabeetikoilla että ei-diabetesta sairastavilla [120,121].

HbA1c:n on osoitettu korreloivan positiivisesti sydän- ja verisuonitautien, kuten kaulavaltimon ja sepelvaltimoiden ateroskleroosin, iskeemisen sydänsairauden, iskeemisen aivohalvauksen ja verenpainetaudin, kanssa. Julkaisun kirjoittaja huomauttaa myös, että HbA1c aiheuttaa dyslipidemiaa, hyperhomokysteinemiaa ja verenpainetautia. Lisäksi se lisää C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoja, oksidatiivista stressiä ja veren viskositeettia. Kaikki nämä voivat lopulta johtaa sydän- ja verisuonitautien kehittymiseen [122].

Näyttää siltä, ​​että HbA1c on itsenäinen riskitekijä sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle ja näihin sairauksiin kuolemiselle, myös ihmisillä, joilla ei ole diabetesta.

Tämä osoittaa tämän markkerin huomattavan merkityksen väestölle yleensä [121]. Ketogeenisellä ruokavaliolla on osoitettu olevan HbA1c-tasoa alentavia ominaisuuksia, joiden kautta se voi hyödyttää myös sydän- ja verisuonitautien ehkäisyä ja hoitoa. KD:n tehokkuutta HbA1c-tason alentamisessa tukevat useat meta-analyysit ja muut julkaisut. Vuoden 2022 julkaisun kirjoittajat osoittivat HbA1c-arvon laskeneen keskimäärin 1,45 % ketogeenistä ruokavaliota noudattavilla potilailla (verrattuna kontrolliruokavaliota noudattaviin) [123].

Toinen vuoden 2022 meta-analyysi osoitti myös ketogeenisen ruokavalion merkittävän hyödyn HbA1c-tason alentamisessa.

Ketogeenistä ruokavaliota noudattavien potilaiden HbA1c-tasot olivat laskeneet kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua (keskimäärin 6,7 mmol/l ja 6,3 mmol/l) verrattuna tavanomaisia ​​suositeltuja ruokavalioita noudattaviin. Merkittävää on, että ketogeenisellä ruokavaliolla havaittiin etu tavanomaisiin ruokavalioihin verrattuna jopa triglyseridien alentamisessa ja HDL-kolesterolin lisäämisessä [56].

2022 tehty meta-analyysi vahvisti ketogeenisen ruokavalion vaikutuksen HbA1c-arvon (keskimäärin 0,38 % HbA1c) ja triglyseridien (keskimäärin 0,36 mmol/l) alentamiseen sekä HDL-kolesterolin (keskimäärin 0,28 mmol/l) lisäämiseen [124].

Choi ym. osoittivat myös meta-analyysissään ketogeenisen ruokavalion hyötyjä verrattuna vähärasvaisiin ruokavalioihin, muun muassa HbA1c-pitoisuuden alenemisena (SMD -0,62), HDL-pitoisuuden nousuna (SMD 0,31) ja triglyseridipitoisuuden laskuna (SMD -0,45) [125].

Ketogeenisen ruokavalion hyödyllinen vaikutus glykoituneeseen hemoglobiiniin, triglyserideihin ja HDL-kolesteroliarvoihin kuvattiin myös toisessa meta-analyysissä vuodelta 2022 [126]. Edellä esitetyn perusteella voidaan päätellä, että tämä on toinen tekijä, jolla ketogeenisellä ruokavaliolla on tulehdusta estävä vaikutus, koska se poistaa tulehdusta edistäviä yksinkertaisia ​​sokereita.

3.3. Hiilihydraattien rajoittamisen tulehdusta estävät ja sydäntä suojaavat vaikutukset

Ketogeenisten ruokavalioiden edellä mainitut hyödylliset vaikutukset tulehdusmerkkiaineiden ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden arvoihin voivat johtua myös hiilihydraattien kokonaismäärän vähenemisestä, ei pelkästään yksinkertaisten sokereiden poistamisesta. Tätä saattaa tukea laaja vuonna 2022 tehty meta-analyysi, jossa ei tarkasteltu pelkästään ketogeenistä ruokavaliota, vaan nimenomaan hiilihydraattien osuuden vähentämisen vaikutusta ruokavaliossa.

Siinä tarkasteltiin hiilihydraattien energiaosuuden vähentämisen vaikutusta 55–65 prosentista 10 prosenttiin tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavien kardiometabolisiin riskitekijöihin. Osoitettiin, että jokainen 10 prosentin vähennys hiilihydraattien energiaprosentissa alensi HbA1c-pitoisuutta (keskimäärin 0,20 HbA1c), paastoverensokeria (keskimäärin 0,34 mmol/l), triglyseridipitoisuutta (keskimäärin 0,12 mmol), painoa (keskimäärin 1,44 kg) ja jopa systolista verenpainetta (keskimäärin 1,79 mmHg). Nämä arvot laskivat lineaarisesti hiilihydraattien saannin laskiessa 55–65 prosentista 10 prosenttiin.

Nämä tulokset heijastivat 6 kuukauden ajanjaksoa. Kun indeksit tarkistettiin uudelleen 12 kuukautta lähtötason jälkeen, HbA1c-arvot jatkoivat lineaarista laskuaan (keskimäärin 0,11 HbA1c-prosenttia), samoin kuin triglyseriditasot (keskimäärin 0,12 mmol lasku) [127].

Samaan aikaan havaittiin U-muotoinen vaikutus 6 kuukauden seurannassa kokonais- ja LDL-kolesterolissa, jossa suurimmat hyödyt ilmenivät, kun hiilihydraattien määrä vähennettiin 40 prosenttiin energiasta, ja painossa 12 kuukauden seurannassa (suurimmat hyödyt, kun hiilihydraattien osuus kokonaisenergiasta oli 35 prosenttia).

Kirjoittajat osoittivat, että hiilihydraattien rajoittamisen vaikutus 12 kuukauden aikavälillä rajoittui HbA1c:hen, painoon, LDL-kolesteroliin ja triglyserideihin, ja vaikutuksen koko oli selvästi alle minimaalisen kliinisesti merkittävän eron (MCID) kynnysarvojen. Todisteita pelkästään hiilihydraattien rajoittamisen kardiometabolisista hyödyistä löytyy Waldmanin ym. tutkimuksesta. Kirjoittajat tutkivat neljän viikon hiilihydraatittoman ruokavalion vaikutuksia tulehduksen ja oksidatiivisen stressin markkereihin palomiehillä. Ruokavaliossa hiilihydraatit oli rajoitettu 25 prosenttiin energiasisällöstä.

Tutkimus osoitti, että ketogeeninen ruokavalio johti parannuksiin aineenvaihduntamarkkereissa kehittyneiden oksidatiivisten proteiinituotteiden (AOPP) (51,3 ± 27,3 vs. 32,9 ± 7,9 ng-ml−1), malondialdehydin (MDA) (1,6 ± 0,6 vs. 1,1 ± 0,5 µmol-L−1) ja triglyseridien (84,4 ± 34,4 vs. 64,2 ± 14,4 mg-dL−1) vähenemisen muodossa [128].

Karimi ym. osoittivat, että tutkitussa naisryhmässä hiilihydraattien kokonaismäärä ruokavaliosta liittyi lisääntyneeseen tulehdusriskiin, kun taas rasvan kokonaismäärä ei liittynyt korkeampaan tulehdukseen [129]. Myös Tavakoli ym. havaitsivat tulehdusmarkkereiden vähenemisen vähän hiilihydraatteja sisältävän ruokavalion seurauksena. [130]. ​​

Forsythe ym. vertasivat satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa vähähiilihydraattisen ja vähärasvaisen ruokavalion vaikutuksia tulehdusmarkkereihin ja veren rasvahappokoostumukseen 12 viikon ajan. Kirjoittajat päättelivät, että vähähiilihydraattinen ruokavalio aiheutti merkittäviä muutoksia rasvahappokoostumuksessa ja vähensi tulehdusta verrattuna vähärasvaiseen ruokavalioon [131].

Toisessa tutkimuksessa kirjoittajat tarkastelivat myös hiilihydraattirajoitetun ruokavalion vaikutusta sydän- ja verisuonitautien markkereihin 12 viikon ajan. He havaitsivat, että 12 viikon jälkeen muun muassa CRP (−8,1 %) ja TNF-α (−9,3 %) laskivat painonpudotuksesta riippumatta.

Paino laski (−7,5 ± 2,5 kg); lisäksi havaittiin plasman Lp(a):n lasku (−11,3 %). Kirjoittajat päättelivät, että hiilihydraattien rajoitus johti spontaaniin kalorien vähenemiseen ja sitä kautta sydän- ja verisuonitautimarkkereiden paranemiseen ylipainoisilla tai lihavilla miehillä [132]. Hiilihydraattien rajoituksen hyödyllistä vaikutusta suoriin sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin tuki myös laaja meta-analyysi vuodelta 2020 [133].

On otettava huomioon, että hiilihydraattien lähde itsessään on erittäin tärkeä. Jotkut tutkimukset eivät ota lähdettä huomioon, vaikka tämä varmasti vaikuttaa tutkimuksen myöhempiin tuloksiin. On selvää, että puhdistettuihin hiilihydraatteihin perustuva ruokavalio on huomattavasti huonompi kuin käsittelemättömiin, täysjyväviljahiilihydraattilähteisiin perustuva ruokavalio. Näiden yhteyksien vuoksi ketogeeninen ruokavalio voi ketoosin saavuttamisen ja yksinkertaisten sokereiden poistamisen lisäksi osoittaa myös hyödyllistä tulehdusta estävää sydäntä suojaavaa potentiaalia hiilihydraattien kokonaissaannin rajoittamisen seurauksena, erityisesti jos prosessoituihin hiilihydraatteihin sovelletaan tätä rajoitusta.

3.4. Omega-3-rasvahappojen tulehdusta estävät ja sydäntä suojaavat vaikutukset

Oikein koostettu ketogeeninen ruokavalio sisältää runsaasti tulehdusta estäviä omega-3-ryhmän rasvahappoja. Tässä suhteessa sillä voi olla etulyöntiasema muihin ruokavalioihin, erityisesti vähärasvaisiin ruokavalioihin verrattuna. Tämä johtuu siitä, että rasvahappojen oikean määrän saaminen on paljon helpompaa, koska yksi tärkeimmistä elintarvikkeista on rasvainen kala (joka on omega-3:n tärkein lähde).

Ketogeeninen ruokavalio on runsasrasvainen ruokavalio, joten rasvojen energiaosuuden ylittämisestä on paljon vähemmän huolta kuin muissa ruokavalioissa. Omega-3-rasvahapoilla on systeemisiä tulehdusta estäviä vaikutuksia ja ne ovat erityisen tärkeitä sydän- ja verisuoniterveyden yhteydessä.

On osoitettu, että omega-3-monitoimirasvahapot kilpailevat omega-6-monitoimirasvahappojen kanssa ja syrjäyttävät arakidonihappoa kalvofosfolipideissä ja niillä on tulehdusta estäviä ominaisuuksia vähentämällä tulehdusta edistävien eikosanoidien tuotantoa. Tässä tärkeää on omega-3- ja omega-6-rasvojen saannin välinen suhde. Immuunijärjestelmä tarvitsee omegakutosia. Simonetto ym. osoittivat , että omega-3-monitoimirasvahappojen lisäravinteet voivat vähentää erilaisten ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien fenotyyppien riskiä [134].

Vuoden 2023 systemaattinen katsaus vahvisti, että omega-3-rasvahapot parantavat myös veren lipidiprofiilia [135]. Omega-3-rasvahappojen sydäntä suojaava vaikutus on siis vankasti vahvistettu kirjallisuudessa ja useissa viimeaikaisissa julkaisuissa, mukaan lukien meta-analyysit [136,137,138,139,140].

Tutkimukset ovat osoittaneet, että omega-3-rasvahapoilla rikastetulla ketogeenisellä ruokavaliolla on parannettu terveyttä edistävä vaikutus. De Louisin ym. satunnaistettu tutkimus osoitti, että erittäin vähäkalorisella ketogeenisellä ruokavaliolla, johon oli lisätty dokosaheksaeenihappoa (DHA:ta) (ja siten omega-3:a), oli merkittävästi parempi tulehdusta estävä vaikutus [141].

Vuonna 2022 tehty tutkimus tuki havaintoa, että ketogeenisen ruokavalion ja omega-3-rasvahappojen yhdistäminen osoitti parantuneita aineenvaihduntaprofiileja, parannuksia nälkää ja kylläisyyttä säätelevissä hormoneissa, huomattavaa kehon rasvan menetystä ja, mikä tärkeintä, ei vaikutusta vähärasvaiseen kehon lihasmassaan. Tutkimuksessa havaittiin muun muassa CRP:n, kokonaiskolesterolin, triglyseridien, insuliinin ja HOMA-IR-indeksin laskua [142].

Liu et al. julkaisivat toisen tutkimuksen vuonna 2022, joka vahvisti omega-3-rasvahappolisän lisähyötyjä. Se osoitti, että vähähiilihydraattisen ja runsasrasvaisen ruokavalion yhdistelmä lisäomega-3-rasvahappoihin paransi lipidiaineenvaihduntaa ja auttoi painonhallinnassa [143].

Tämä on tärkeää, koska N-3-rikastetlla KD:llä on paremmat tulehdusta estävät vaikutukset kuin pelkällä KD:llä [52], koska muun muassa rasvainen kala (joka on omega-3:n tärkein lähde) on yksi ketogeenisessä ruokavaliossa suositelluista elintarvikkeista. Se sisältää runsaasti omega-3-rasvahappoja. Tämän vuoksi se edustaa toista tulehdusta estävää, sydäntä suojaavaa tekijää, joka voi johtua ketogeenisestä ruokavaliosta.

Lähdeviitteet

65.Sorriento D., Iaccarino G. Inflammation and Cardiovascular Diseases: The Most Recent Findings. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:3879. doi: 10.3390/ijms20163879. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

66.Fiordelisi A., Iaccarino G., Morisco C., Coscioni E., Sorriento D. NFkappaB is a Key Player in the Crosstalk between Inflammation Cardiovascular Diseases. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:1599. doi: 10.3390/ijms20071599. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

67.Liccardo D., Cannavo A., Spagnuolo G., Ferrara N., Cittadini A., Rengo C., Rengo G. Periodontal Disease: A Risk Factor for Diabetes and Cardiovascular Disease. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:1414. doi: 10.3390/ijms20061414. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

68.Mercurio V., Lobasso A., Barbieri L., Parrella P., Ciervo D., Liccardo B., Bonaduce D., Tocchetti C.G., De Paulis A., Rossi F.W. Inflammatory, Serological and Vascular Determinants of Cardiovascular Disease in Systemic Lupus Erythematosus Patients. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:2154. doi: 10.3390/ijms20092154. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

69.Varricchi G., Loffredo S., Borriello F., Pecoraro A., Rivellese F., Genovese A., Spadaro G., Marone G. Superantigenic Activation of Human Cardiac Mast Cells. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:1828. doi: 10.3390/ijms20081828. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

70.Brigant B., Metzinger-Le Meuth V., Rochette J., Metzinger L. TRIMming down to TRIM37: Relevance to Inflammation, Cardiovascular Disorders, and Cancer in MULIBREY Nanism. Int. J. Mol. Sci. 2018;20:67. doi: 10.3390/ijms20010067. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

71.Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H., Ballantyne C., Fonseca F., Nicolau J., Koenig W., Anker S.D., et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N. Engl. J. Med. 2017;377:1119–1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

72.Henein M.Y., Vancheri S., Longo G., Vancheri F. The Role of Inflammation in Cardiovascular Disease. Int. J. Mol. Sci. 2022;23:12906. doi: 10.3390/ijms232112906. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

73.Sklerov M., Dayan E., Browner N. Functional neuroimaging of the central autonomic network: Recent developments and clinical implications. Clin. Auton. Res. 2019;29:555–566. doi: 10.1007/s10286-018-0577-0. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

74.Kraynak T.E., Marsland A.L., Gianaros P.J. Neural Mechanisms Linking Emotion with Cardiovascular Disease. Curr. Cardiol. Rep. 2018;20:128. doi: 10.1007/s11886-018-1071-y. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

75.Muscatell K.A., Dedovic K., Slavich G.M., Jarcho M.R., Breen E.C., Bower J.E., Irwin M.R., Eisenberger N.I. Greater amygdala activity and dorsomedial prefrontal–amygdala coupling are associated with enhanced inflammatory responses to stress. Brain Behav. Immun. 2015;43:46–53. doi: 10.1016/j.bbi.2014.06.201. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

76.Tracey K.J. The inflammatory reflex. Nature. 2002;420:853–859. doi: 10.1038/nature01321. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

77.Shah S.M., Meadows J.L., Burg M.M., Pfau S., Soufer R. Effects of Psychological Stress on Vascular Physiology: Beyond the Current Imaging Signal. Curr. Cardiol. Rep. 2020;22:156. doi: 10.1007/s11886-020-01406-x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

78.Tawakol A., Ishai A., Takx R.A.P., Figueroa A.L., Ali A., Kaiser Y., Truong Q.A., Solomon C.J.E., Calcagno C., Mani V., et al. Relation between resting amygdalar activity and cardiovascular events: A longitudinal and cohort study. Lancet. 2017;389:834–845. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31714-7. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

79.Pondel N., Liśkiewicz D., Liśkiewicz A. Dieta ketogeniczna–mechanizm działania i perspektywy zastosowania w terapii: Dane z badań klinicznych. Postępy Biochem. 2020;66:270–286. doi: 10.18388/pb.2020_342. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

80.Dyńka D., Kowalcze K., Paziewska A. The Role of Ketogenic Diet in the Treatment of Neurological Diseases. Nutrients. 2022;14:5003. doi: 10.3390/nu14235003. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

81.Hwang C.Y., Choe W., Yoon K.-S., Ha J., Kim S.S., Yeo E.-J., Kang I. Molecular Mechanisms for Ketone Body Metabolism, Signaling Functions, and Therapeutic Potential in Cancer. Nutrients. 2022;14:4932. doi: 10.3390/nu14224932. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

82.Dyńka D., Kowalcze K., Ambrozkiewicz F., Paziewska A. Effect of the Ketogenic Diet on the Prophylaxis and Treatment of Diabetes Mellitus: A Review of the Meta-Analyses and Clinical Trials. Nutrients. 2023;15:500. doi: 10.3390/nu15030500. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

83.Kong C., Yan X., Liu Y., Huang L., Zhu Y., He J., Gao R., Kalady M.F., Goel A., Qin H., et al. Ketogenic diet alleviates colitis by reduction of colonic group 3 innate lymphoid cells through altering gut microbiome. Signal Transduct. Target. Ther. 2021;6:154. doi: 10.1038/s41392-021-00549-9. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

84.Field R., Pourkazemi F., Rooney K. Effects of a Low-Carbohydrate Ketogenic Diet on Reported Pain, Blood Biomarkers and Quality of Life in Patients with Chronic Pain: A Pilot Randomized Clinical Trial. Pain Med. 2022;23:326–338. doi: 10.1093/pm/pnab278. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

85.Alkhorayef N., Almutery F.T., Rasheed Z., Althwab S.A., Aljohani A.S.M., Alhawday Y.A.N., Salem T., Alharbi A.M., Wahaq A.A.A.B., Alharbi F.S., et al. Regulatory effects of ketogenic diet on the inflammatory response in obese Saudi women. J. Taibah Univ. Med. Sci. 2023;18:1101–1107. doi: 10.1016/j.jtumed.2023.03.006. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

86.Mohammadifard N., Haghighatdoost F., Rahimlou M., Rodrigues A.P.S., Gaskarei M.K., Okhovat P., de Oliveira C., Silveira E.A., Sarrafzadegan N. The Effect of Ketogenic Diet on Shared Risk Factors of Cardiovascular Disease and Cancer. Nutrients. 2022;14:3499. doi: 10.3390/nu14173499. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

87.Mezzaroma E., Toldo S., Farkas D., Seropian I.M., Van Tassell B.W., Salloum F.N., Kannan H.R., Menna A.C., Voelkel N.F., Abbate A. The inflammasome promotes adverse cardiac remodeling following acute myocardial infarction in the mouse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011;108:19725–19730. doi: 10.1073/pnas.1108586108. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

88.Tong Y., Wang Z., Cai L., Lin L., Liu J., Cheng J. NLRP3 Inflammasome and Its Central Role in the Cardiovascular Diseases. Oxid. Med. Cell. Longev. 2020;2020:4293206. doi: 10.1155/2020/4293206. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

89.Zheng Y., Xu L., Dong N., Li F. NLRP3 inflammasome: The rising star in cardiovascular diseases. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:927061. doi: 10.3389/fcvm.2022.927061. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

90.Poff A., Kesl S., Koutnik A., Ward N., Ari C., Deblasi J., D’Agostino D. Characterizing the metabolic effects of exogenous ketone supplementation—An alternative or adjuvant to the ketogenic diet. FASEB J. 2017;31:970.7. doi: 10.1096/fasebj.31.1_supplement.970.7. [DOI] [Google Scholar]

91.Youm Y.H., Nguyen K.Y., Grant R.W., Goldberg E.L., Bodogai M., Kim D., D’Agostino D., Planavsky N., Lupfer C., Kanneganti T.D., et al. The ketone metabolite β-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nat. Med. 2015;21:263–269. doi: 10.1038/nm.3804. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

92.Graff E.C., Fang H., Wanders D., Judd R.L. Anti-inflammatory effects of the hydroxycarboxylic acid receptor 2. Metabolism. 2016;65:102–113. doi: 10.1016/j.metabol.2015.10.001. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

93.Offermanns S. Free fatty acid (FFA) and hydroxy carboxylic acid (HCA) receptors. Annu. Rev. Pharm. Toxicol. 2014;54:407–434. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-011613-135945. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

94.Qi J., Gan L., Fang J., Zhang J., Yu X., Guo H., Cai D., Cui H., Gou L., Deng J., et al. Beta-Hydroxybutyrate: A Dual Function Molecular and Immunological Barrier Function Regulator. Front. Immunol. 2022;13:805881. doi: 10.3389/fimmu.2022.805881. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

95.Shimazu T., Hirschey M.D., Newman J., He W., Shirakawa K., Le Moan N., Grueter C.A., Lim H., Saunders L.R., Stevens R.D., et al. Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science. 2013;339:211–214. doi: 10.1126/science.1227166. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

96.Bae H.R., Kim D.H., Park M.H., Lee B., Kim M.J., Lee E.K., Chung K.W., Kim S.M., Im D.S., Chung H.Y. β-Hydroxybutyrate suppresses inflammasome formation by ameliorating endoplasmic reticulum stress via AMPK activation. Oncotarget. 2016;7:66444–66454. doi: 10.18632/oncotarget.12119. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

97.Nasser S., Vialichka V., Biesiekierska M., Balcerczyk A., Pirola L. Effects of ketogenic diet and ketone bodies on the cardiovascular system: Concentration matters. World J. Diabetes. 2020;11:584–595. doi: 10.4239/wjd.v11.i12.584. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

98.Yurista S.R., Chong C.R., Badimon J.J., Kelly D.P., de Boer R.A., Westenbrink B.D. Therapeutic Potential of Ketone Bodies for Patients with Cardiovascular Disease: JACC State-of-the-Art Review. J. Am. Coll. Cardiol. 2021;77:1660–1669. doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.065. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

99.Westman E.C., Feinman R.D., Mavropoulos J.C., Vernon M.C., Volek J.S., Wortman J.A., Yancy W.S., Phinney S.D. Lowcarbohydrate nutrition and metabolism. Am. J. Clin. Nutr. 2007;86:276–284. doi: 10.1093/ajcn/86.2.276. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

100.Ma X., Nan F., Liang H., Shu P., Fan X., Song X., Hou Y., Zhang D. Excessive intake of sugar: An accomplice of inflammation. Front. Immunol. 2022;13:988481. doi: 10.3389/fimmu.2022.988481. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

101.Della Corte K.W., Perrar I., Penczynski K.J., Schwingshackl L., Herder C., Buyken A.E. Effect of Dietary Sugar Intake on Biomarkers of Subclinical Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Intervention Studies. Nutrients. 2018;10:606. doi: 10.3390/nu10050606. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

102.O’Connor L., Imamura F., Brage S., Griffin S.J., Wareham N.J., Forouhi N.G. Intakes and sources of dietary sugars and their association with metabolic and inflammatory markers. Clin. Nutr. 2018;37:1313–1322. doi: 10.1016/j.clnu.2017.05.030. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

103.McGandy R.B., Hegsted D.M., Stare F.J. Dietary fats, carbohydratesand atherosclerotic vascular disease. N. Engl. J. Med. 1967;277:186–192. doi: 10.1056/NEJM196707272770405. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

104.Carbone S., Billingsley H.E., Lavie C.J. The Effects of Dietary Sugars on Cardiovascular Disease and Cardiovascular Disease-Related Mortality: Finding the Sweet Spot. Mayo Clin. Proc. 2019;94:2375–2377. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.10.017. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

105.Howard B.V., Van Horn L., Hsia J., Manson J.E., Stefanick M.L., Wassertheil-Smoller S., Kuller L.H., LaCroix A.Z., Langer L.D., Lasser N.L., et al. Low-fat dietary patternand risk of cardiovascular disease: The Women’s Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial. JAMA. 2006;295:655–666. doi: 10.1001/jama.295.6.655. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

106.Billingsley H.E., Carbone S., Lavie C.J. Dietary fats and chronicnoncommunicable diseases. Nutrients. 2018;10:1385. doi: 10.3390/nu10101385. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

107.Huang C., Huang J., Tian Y., Yang X., Gu D. Sugar sweetened beverages consumption and risk of coronary heart disease: A metaanalysis of prospective studies. Atherosclerosis. 2014;234:11–16. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.037. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

108.Li Y., Hruby A., Bernstein A.M., Ley S.H., Wang D.D., Chiuve S.E., Sampson L., Rexrode K.M., Rimm E.B., Willett W.C., et al. Saturated fats comparedwith unsaturated fats and sources of carbohydrates in relationto risk of coronary heart disease: A prospective cohort study. J. Am. Coll. Cardiol. 2015;66:1538–1548. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.055. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

109.Yang Q., Zhang Z., Gregg E.W., Flanders W.D., Merritt R., Hu F.B. Added sugar intake and cardiovascular diseases mortalityamong US adults. JAMA Intern. Med. 2014;174:516–524. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.13563. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

110. [(accessed on 23 July 2023)]. Available online: https://www.health.harvard.edu/heart-health/the-sweet-danger-of-sugar.

111.Yang B., Glenn A.J., Liu Q., Madsen T., Allison M.A., Shikany J.M., Manson J.E., Chan K.H.K., Wu W.C., Li J., et al. Added Sugar, Sugar-Sweetened Beverages, and Artificially Sweetened Beverages and Risk of Cardiovascular Disease: Findings from the Women’s Health Initiative and a Network Meta-Analysis of Prospective Studies. Nutrients. 2022;14:4226. doi: 10.3390/nu14204226. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

112.Kelly R.K., Tong T.Y.N., Watling C.Z., Reynolds A., Piernas C., Schmidt J.A., Papier K., Carter J.L., Key T.J., Perez-Cornago A. Associations between types and sources of dietary carbohydrates and cardiovascular disease risk: A prospective cohort study of UK Biobank participants. BMC Med. 2023;21:34. doi: 10.1186/s12916-022-02712-7. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

113.Hosseini B., Berthon B.S., Saedisomeolia A., Starkey M.R., Collison A., Wark P.A.B., Wood L.G. Effects of fruit and vegetable consumption on inflammatory biomarkers and immune cell populations: A systematic literature review and meta-analysis. Am. J. Clin. Nutr. 2018;108:136–155. doi: 10.1093/ajcn/nqy082. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

114.Cheng H., Zhou J., Sun Y., Zhan Q., Zhang D. High fructose diet: A risk factor for immune system dysregulation. Hum. Immunol. 2022;83:538–546. doi: 10.1016/j.humimm.2022.03.007. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

115.Lubawy M., Formanowicz D. High-Fructose Diet–Induced Hyperuricemia Accompanying Metabolic Syndrome–Mechanisms and Dietary Therapy Proposals. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2023;20:3596. doi: 10.3390/ijerph20043596. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

116.Choi H.K., Willett W., Curhan G. Fructose-Rich Beverages and the Risk of Gout in Women. JAMA J. Am. Med. Assoc. 2010;304:2270–2278. doi: 10.1001/jama.2010.1638. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

117.Kanbay M., Guler B., Ertuglu L.A., Dagel T., Afsar B., Incir S., Baygul A., Covic A., Andres-Hernando A., Sánchez-Lozada L.G., et al. The Speed of Ingestion of a Sugary Beverage Has an Effect on the Acute Metabolic Response to Fructose. Nutrients. 2021;13:1916. doi: 10.3390/nu13061916. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

118.Public Health England Why 5%? An Explanation of SACN’s Recommendations about Sugars and Health. PHE Publications Gateway Number 2015193. [(accessed on 23 July 2023)];2015 Available online: https://www.gov.uk/government/publications/sacns-sugars-and-health-recommendations-why-5.

119.Rawal G., Yadav S., Kumar R., Singh A. Glycosylated hemoglobin (HbA1C): A brief overview for clinicians. IP Indian J. Immunol. Respir. Med. 2016;1:33–36. [Google Scholar]

120.Goto A., Noda M., Matsushita Y., Goto M., Kato M., Isogawa A., Takahashi Y., Kurotani K., Oba S., Nanri A., et al. JPHC Study Group. Hemoglobin a1c levels and the risk of cardiovascular disease in people without known diabetes: A population-based cohort study in Japan. Medicine. 2015;94:e785. doi: 10.1097/MD.0000000000000785. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

121.Sinning C., Makarova N., Völzke H., Schnabel R.B., Ojeda F., Dörr M., Felix S.B., Koenig W., Peters A., Rathmann W., et al. Association of glycated hemoglobin A1c levels with cardiovascular outcomes in the general population: Results from the BiomarCaRE (Biomarker for Cardiovascular Risk Assessment in Europe) consortium. Cardiovasc. Diabetol. 2021;20:223. doi: 10.1186/s12933-021-01413-4. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

122.Prasad K. Does HbA1cc Play a Role in the Development of Cardiovascular Diseases? Curr. Pharm. Des. 2018;24:2876–2882. doi: 10.2174/1381612824666180903121957. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

123.Zaki H.A., Iftikhar H., Bashir K., Gad H., Fahmy A.S., Elmoheen A. A Comparative Study Evaluating the Effectiveness Between Ketogenic and Low-Carbohydrate Diets on Glycemic and Weight Control in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2022;14:e25528. doi: 10.7759/cureus.25528. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

124.Zhou C., Wang M., Liang J., He G., Chen N. Ketogenic Diet Benefits to Weight Loss, Glycemic Control, and Lipid Profiles in Overweight Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trails. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022;19:10429. doi: 10.3390/ijerph191610429. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

125.Choi Y.J., Jeon S.M., Shin S. Impact of a Ketogenic Diet on Metabolic Parameters in Patients with Obesity or Overweight and with or without Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2020;12:2005. doi: 10.3390/nu12072005. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

126.Parry-Strong A., Wright-McNaughton M., Weatherall M., Hall R.M., Coppell K.J., Barthow C., Krebs J.D. Very low carbohydrate (ketogenic) diets in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes. Metab. 2022;24:2431–2442. doi: 10.1111/dom.14837. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

127.Jayedi A., Zeraattalab-Motlagh S., Jabbarzadeh B., Hosseini Y., Jibril A.T., Shahinfar H., Mirrafiei A., Hosseini F., Bidar S.S. Dose-dependent effect of carbohydrate restriction for type 2 diabetes management: A systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Am. J. Clin. Nutr. 2022;116:40–56. doi: 10.1093/ajcn/nqac066. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

128.Waldman H.S., Smith J.W., Lamberth J., Fountain B.J., Bloomer R.J., Butawan M.B., McAllister M.J. A 28-Day Carbohydrate-Restricted Diet Improves Markers of Cardiovascular Disease in Professional Firefighters. J. Strength Cond. Res. 2020;34:2785–2792. doi: 10.1519/JSC.0000000000003749. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

129.Karimi E., Yarizadeh H., Setayesh L., Sajjadi S.F., Ghodoosi N., Khorraminezhad L., Mirzaei K. High carbohydrate intakes may predict more inflammatory status than high fat intakes in pre-menopause women with overweight or obesity: A cross-sectional study. BMC Res. Notes. 2021;14:279. doi: 10.1186/s13104-021-05699-1. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

130.Tavakoli A., Mirzababaei A., Sajadi F., Mirzaei K. Circulating inflammatory markers may mediate the relationship between low carbohydrate diet and circadian rhythm in overweight and obese women. BMC Women’s Health. 2021;21:87. doi: 10.1186/s12905-021-01240-5. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

131.Forsythe C.E., Phinney S.D., Fernandez M.L., Quann E.E., Wood R.J., Bibus D.M., Kraemer W.J., Feinman R.D., Volek J.S. Comparison of low fat and low carbohydrate diets on circulating fatty acid composition and markers of inflammation. Lipids. 2008;43:65–77. doi: 10.1007/s11745-007-3132-7. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

132.Wood R.J., Volek J.S., Davis S.R., Dell’Ova C., Fernandez M.L. Effects of a carbohydrate-restricted diet on emerging plasma markers for cardiovascular disease. Nutr. Metab. 2006;3:19. doi: 10.1186/1743-7075-3-19. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

133.Dong T., Guo M., Zhang P., Sun G., Chen B. The effects of low-carbohydrate diets on cardiovascular risk factors: A meta-analysis. PLoS ONE. 2020;15:e0225348. doi: 10.1371/journal.pone.0225348. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

134.Simonetto M., Infante M., Sacco R.L., Rundek T., Della-Morte D. A Novel Anti-Inflammatory Role of Omega-3 PUFAs in Prevention and Treatment of Atherosclerosis and Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Nutrients. 2019;11:2279. doi: 10.3390/nu11102279. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

135.Liu Y.-X., Yu J.-H., Sun J.-H., Ma W.-Q., Wang J.-J., Sun G.-J. Effects of Omega-3 Fatty Acids Supplementation on Serum Lipid Profile and Blood Pressure in Patients with Metabolic Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Foods. 2023;12:725. doi: 10.3390/foods12040725. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

136.Rodriguez D., Lavie C.J., Elagizi A., Milani R.V. Update on Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Cardiovascular Health. Nutrients. 2022;14:5146. doi: 10.3390/nu14235146. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

137.Fatahi S., Sohouli M.H., da Silva Magalhães E.I., da Cruz Silveira V.N., Zanghelini F., Rahmani P., Kord-Varkaneh H., Sharifi-Zahabi E., Shidfar F. Comparing the effects of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids on cardiovascular risk factors: Pairwise and network meta-analyses of randomized controlled trials. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2023;33:11–21. doi: 10.1016/j.numecd.2022.09.013. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

138.Yang B., Tseng P.T., Hu X., Zeng B.Y., Chang J.P., Liu Y., Chu W.J., Zhang S.S., Zhou Z.L., Chu C.S., et al. Comparative efficacy of omega-3 polyunsaturated fatty acids on major cardiovascular events: A network meta-analysis of randomized controlled trials. Prog. Lipid Res. 2022;88:101196. doi: 10.1016/j.plipres.2022.101196. Erratum in Prog. Lipid Res. 2022, 101206. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

139.Yokoyama Y., Kuno T., Morita S.X., Slipczuk L., Takagi H., Briasoulis A., Latib A., Bangalore S., Heffron S.P. Eicosapentaenoic Acid for Cardiovascular Events Reduction- Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J. Cardiol. 2022;80:416–422. doi: 10.1016/j.jjcc.2022.07.008. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

140.Jiang H., Wang L., Wang D., Yan N., Li C., Wu M., Wang F., Mi B., Chen F., Jia W., et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acid biomarkers and risk of type 2 diabetes, cardiovascular disease, cancer, and mortality. Clin. Nutr. 2022;41:1798–1807. doi: 10.1016/j.clnu.2022.06.034. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

141.de Luis D., Domingo J.C., Izaola O., Casanueva F.F., Bellido D., Sajoux I. Effect of DHA supplementation in a very low-calorie ketogenic diet in the treatment of obesity: A randomized clinical trial. Endocrine. 2016;54:111–122. doi: 10.1007/s12020-016-0964-z. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

142.Rondanelli M., Perna S., Ilyas Z., Peroni G., Bazire P., Sajuox I., Maugeri R., Nichetti M., Gasparri C. Effect of very low-calorie ketogenic diet in combination with omega-3 on inflammation, satiety hormones, body composition, and metabolic markers. A pilot study in class I obese subjects. Endocrine. 2022;75:129–136. doi: 10.1007/s12020-021-02860-5. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

143.Liu S.H., Chen Y.X., Tzeng H.P., Chiang M.T. Fish Oil Enriched n-3 Polyunsaturated Fatty Acids Improve Ketogenic Low-Carbohydrate/High-Fat Diet-Caused Dyslipidemia, Excessive Fat Accumulation, and Weight Control in Rats. Nutrients. 2022;14:1796. doi: 10.3390/nu14091796. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

144.Stoll S., Leimena C., Qiu H. Mitochondria and Heart Disease. InTech; London, UK: 2018. [DOI] [Google Scholar]




Ketogeeninen ruokavalio, sydän- ja verisuonitaudit 1: lipidit


Laajan tieteellisen näytön yhteenvetona voidaan todeta, että ketogeeninen ruokavalio (KD) on lupaava ravitsemusmalli sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn ja hoitoon. Tutkimukset vahvistavat KD:n enimmäkseen hyödylliset vaikutukset lipidiprofiiliin ja muihin sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin.

Pleiotrooppisten ominaisuuksiensa ansiosta ketogeeninen ruokavalio vaikuttaa sydän- ja verisuonijärjestelmään useilla tasoilla. Ketogeenisen ruokavalion mahdollinen etu on sen tulehdusta hillitsevä vaikutus, joka on vuorovaikutuksessa sydäntä suojaavien ominaisuuksien kanssa.
Vaikutus sydänlihassolujen aineenvaihduntaan ja ketoaineiden lisääntynyt otto sydänsairauksissa tarkoittaa, että ketoaineita voidaan kuvailla sydämen ”pelastuspolttoaineeksi”.

Ketogeenisen ruokavalion monitahoiset vaikutukset voidaan vahvistaa myös ketoaineiden vaikutuksella verisuonten endoteeliin. Ketoaineet moduloivat verisuonten endoteelisoluja, parantavat niiden toimintaa tai hidastavat niiden ikääntymistä. Tämä vahvistaa myös ketogeenisen ruokavalion hyödyllisen vaikutuksen verenpainearvoihin ja muihin epäsuoriin sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin, kuten ylipainon vähenemiseen.

Useat näistä tekijöistä vaikuttavat ketogeenisen ruokavalion yleiseen sydäntä suojaavaan potentiaaliin sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä ja hoidossa. Yhä useammat viimeaikaiset tieteelliset tutkimukset vahvistavat tämän.

Kirjoittajat: Damian Dyńka , Katarzyna Kowalcze , Anna Charuta , Agnieszka Paziewska ,*
Alkuperäinen artikkeli: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10421332/
Käännös & editointi: Sami Raja-Halli

Tiivistelmä

Sydän- ja verisuonitaudit ovat maailman yleisin kuolinsyy. Ruokavalio on keskeinen tekijä sydän- ja verisuonitautien synnyssä. Tämän kirjallisuuskatsauksen tavoitteena on arvioida ketogeenisen ruokavalion potentiaalia sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja hoidossa. Katsauksessa huomioidaan uusimmat saatavilla olevat tutkimukset.

Ketogeenisellä ruokavaliolla on monitahoinen vaikutus sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja hoidossa. Sillä on muun muassa hyödyllinen vaikutus veren lipidiprofiiliin, jopa verrattuna muihin ruokavalioihin.

KD:llä on tulehdusta estävä ja sydäntä suojaava potentiaali, joka johtuu muun muassa ketoosin anti-inflammatorisista ominaisuuksista, yksinkertaisten sokereiden poistamisesta, hiilihydraattien kokonaismäärän rajoittamisesta ja omega-3-rasvahappojen saannista. Ketogeeninen ruokavalio vaikuttaa myönteisesti myös verenpaineeseen, verisuonten endoteelin terveyteen ja muihin sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin.

1. Johdanto

Sydän- ja verisuonitaudit ovat maailman yleisin kuolinsyy. Niiden seurauksena kuolee keskimäärin 17,9 miljoonaa ihmistä vuosittain [1]. Vuonna 2020 sydän- ja verisuonitautien aiheuttamien kuolemien määrä oli yli 19 miljoonaa (merkittävä 18,7 prosentin kasvu vuodesta 2010) [2].

Tilastot osoittavat vaarallista kasvua vuodesta 1990 vuoteen 2019. Tänä aikana sydän- ja verisuonitautikuolemat nousivat 12,1 miljoonasta 18,6 miljoonaan [3]. Vertailun vuoksi: syövät tappavat vuosittain n. 10 miljoonaa ihmistä [4]. Vuonna 2006 julkaistu arvio ennusti vuosittain jopa 23,3 miljoonaa sydän- ja verisuonitautikuolemaa vuoteen 2030 mennessä [5].

Sydän- ja verisuonisairauksiin kuuluvat:

  • sepelvaltimotauti
  • sydämen vajaatoiminta
  • sydämen rytmihäiriöt
  • aivoverisuonisairaudet
  • sydämen läppävika
  • sydänpussin tulehdus
  • kardiomyopatia (sydänlihassairaus)
  • synnynnäiset sydänviat
  • reumaattiset sydänsairaudet
  • äkillinen sydänpysähdys
  • ateroskleroosi
  • sydäninfarktit
  • aivohalvaukset
  • dyslipidemia
  • kohonnut verenpaine ja muita [2].

Huono ruokavalio, puutteellinen liikunta, tupakointi, alkoholinkäyttö, ylipaino ja lihavuus, diabetes, kroonnen stressi ja D-vitamiinin puutos kasvattavat sydän- ja verisuonitautien riskiä. Kohonnut verenpaine on itsessään sairaus, mutta epäsuorasti se lisää merkittävästi myös muiden sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisen riskiä. Liiallinen natriumin saanti ja korkeat seerumin LDL-lipoproteiinipitoisuudet tunnistetaan myös riskitekijöiksi [1,6,7,8]. Toisaalta toiset (mukaan lukien homokysteiini, natriumkloridin puutteellinen saanti) jäävät usein huomiotta, vaikka ne saattavat usein olla merkityksellisempiä indikaattoreita [9,10,11].

Ruokavaliolla on keskeinen rooli sydän- ja verisuonitaudeissa. Se itsessään on tärkeä tekijä sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja hoidossa ja toisaalta vaikuttaa epäsuoriin riskitekijöihin [12,13].

Sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn ja hoitoon suositeltu ruokavalio sisältää runsaasti vihanneksia, hedelmiä, kalaa, palkokasveja ja täysjyvätuotteita [14]. Tämä on linjassa muun muassa Välimeren ja DASH-ruokavalioiden rakenteen (spesifisyyden) kanssa [15,16,17,18].

Ketogeeninen ruokavalio on erilainen lähestymistapa sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja hoidossa. KD:llä kehon pääasiallinen energianlähde ovat rasvoista tuotetut ketoaineet (asetoni, asetoasetaatti ja betahydroksibutyraatti).

Ravitsemuksellisen ketoosin saavuttamiseksi rasvasta saatavan energian osuus on 70–80 % (jopa 90 % kliinisessä versiossa, jota käytetään epilepsian hoidossa), proteiinin osuus on noin 20 %, ja hiilihydraattien määrä 20-50 g päivässä [19].

Rasvojen huonon maineen vuoksi KD:n vaikutuksesta sydän- ja verisuonisairauksiin on paljon kiistaa.

American Heart Associationin (AHA) mukaan KD herättää sydän- ja verisuonitautiin liittyvää kiistaa, eikä se ole kovin linjassa AHA:n ruokavaliosuositusten kanssa [20]. Tieteelliset havainnot kuitenkin viittaavat siihen, että KD voi olla lupaava suunta jatkotutkimukselle.

2. Ketogeeninen ruokavalio ja veren lipidiprofiili

Veren lipidiprofiilia tutkitaan yleensä neljän parametrin muodossa: kokonaiskolesteroli (TC), matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL), korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) ja triglyseridit (TG). Näiden poikkeavuuksia (dyslipidemia) pidetään yhtenä tärkeimmistä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä [21].

2.1. Veren lipidit sydän- ja verisuonitaudeissa

Maailman terveysjärjestö WHO listaa korkean kokonaiskolesterolin yhdeksi näiden sairauksien riskitekijöistä [1]. Vuonna 2022 julkaistussa tutkimuksessa havaittiin yhteys korkeampien kokonaiskolesterolitasojen ja lisääntyneen sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden välillä [22]. Toinen prospektiivinen 10 vuoden kohorttitutkimus osoitti, että iskeemisen sydänsairauden riski oli suurin kokonaiskolesterolitasoilla <155 mg/dl ja >185 mg/dl [23].

Suomessa veren kolesteroliarvot ilmoitetaan yleensä mmol/l (millimoolia litrassa). Luvut 155 mg/dl ja 185 mg/dl ovat Yhdysvalloissa ja joissakin muissa maissa yleisesti käytetty yksikkö (milligrammaa desilitrassa). Näiden yksiköiden välillä on kiinteä muuntosuhde. Kun halutaan muuntaa mg/dl-arvo mmol/l-arvoksi, se jaetaan luvulla 38,67.

  • 155 mg/dl ÷ 38,67 ≈ 4,01 mmol/l
  • 185 mg/dl ÷ 38,67 ≈ 4,79 mmol/l

Suomessa kokonaiskolesterolin tavoitearvot ovat alle 5,0 mmol/l. Tutkimuksen ”riskialueet” sijoittuvat suomalaisten suositusarvojen sisään.

Iskeemisen sydänsairauden riski voi olla suuri matalilla ja korkeilla kokonaiskolesterolitasoilla. Tämä ilmiö tunnetaan kirjallisuudessa usein U-muotoisena tai J-muotoisena yhteytenä, mikä eroaa yleisesti tunnetusta ajatuksesta, että matalampi kolesteroli on aina parempi. Yhteys voi johtua ”käänteisestä kausaliteetista” (reverse causality), jossa matala kolesteroli on muiden, vakavampien terveysongelmien, kuten tulehdustilojen tai aliravitsemuksen, seurausta, eikä suora syy iskeemiseen sydänsairauteen.

Vaikka korkea kolesteroli on tunnettu riskitekijä ateroskleroosille ja iskeemiselle sydänsairaudelle, jotkin tutkimukset ovat havainneet, että myös matala kolesterolitaso voi liittyä lisääntyneeseen riskiin.

Tutkimustulosten välillä on eroja erilaisista tutkimusmenetelmistä johtuen. Prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 12,8 miljoonaa aikuista, havaittiin, että alhaisin kuolleisuus mistä tahansa syystä liittyi kokonaiskolesterolitasoihin 210–249 mg/dl (5,4 mmol-6,4 mmol/l). Tämä päti kaikkiin ikäryhmiin ja sukupuoliin lukuun ottamatta 18–34-vuotiaita miehiä ja naisia: 180–219 mg/dl miehillä (4,66–5,67 mmol/l) ja 160–199 mg/dl naisilla (4,14–5,15 mmol/l ) ja 35–44-vuotiaita naisia: 180–219 mg/dl (4,66–5,67 mmol/l ) [24].

British Heart Foundation ja Maailman terveysjärjestö esittivät vastaavia ​​tuloksia jo vuonna 2005, jotka perustuivat 164 maasta eri puolilta maailmaa kerättyihin tietoihin. Ne osoittivat, että alhaisin kuolleisuus mistä tahansa syystä johtuen liittyi kokonaiskolesterolipitoisuuksiin välillä 200 mg/dl ja 240 mg/dl (5,2 mmol/l-6,2 mmol/l). Alhaisin kuolleisuus sydän- ja verisuonitauteihin oli välillä 190–225 mg/dl (4,9 mmol/l-5,8 mmol/l) [25].

Toisen julkaisun kirjoittajat nostivat esiin metodologisia virheitä (ml. ristiriitaisen tiedon huomiotta jättäminen ja harhaanjohtavien tilastojen käyttö) tutkimuksissa, jotka viittasivat korkeampiin kokonaiskolesteroli- ja LDL-pitoisuuksiin sydän- ja verisuonitautien tärkeimpänä syynä [26].

Suuritiheyksistä lipoproteiinia (HDL) pidetään yleensä hyvänä kolesterolina”. Toisin kuin matalatiheyksistä lipoproteiinia (LDL), HDL-pitoisuuden nousua pidetään hyödyllisenä [33]. Tutkimukset osoittavat, että se korreloi käänteisesti sydän- ja verisuonitautikuolleisuuteen [22], vaikka sekä liian alhaiset että liian korkeat pitoisuudet voivat joidenkin tutkimusten mukaan olla terveyden kannalta epäedullisia [34,35].

Korkeiden triglyseriditasojen katsotaan myös lisäävän sydän- ja verisuonitautiriskiä [36]. Vuonna 2021 tehdyssä 10 vuotta kestäneessä kohorttitutkimuksessa havaittiin merkittävä, lineaarinen yhteys triglyseridipitoisuuksien ja iskeemisen aivohalvauksen välillä.

Näyttää siltä, ​​että tässäkin tapauksessa liian alhaiset pitoisuudet (<80 mg/dl eli 2,07 mmol/l) voivat liittyä lisääntyneeseen kuolemanriskiin mistä tahansa syystä [23]. Triglyseridiparadoksiksissa triglyseridipitoisuudet korreloivat käänteisesti mistä tahansa syystä johtuvaan kuolleisuuteen, jopa sydän- ja verisuonitautipotilailla [37,38].

TG/HDL-suhde itsessään voi olla paljon merkityksellisempi sydän- ja verisuonitautiriskin ennustamisessa kuin pelkkä TG-pitoisuus [39].

Vuonna 2023 julkaistu tutkimus osoitti, että residuaalikolesteroli on itsenäinen (ja mahdollisesti aikaisempi kuin LDL) ateroskleroosin riskitekijä [40]. Toinen tutkimus vahvisti, että sekä residuaalikolesteroli että LDL-kolesteroli olivat yhtä lailla yhteydessä iskeemisen sydäntaudin riskiin. Tästä huolimatta vain residuaalikolesterolitasot (ei paastossa mitatut) liittyivät lisääntyneeseen kuolemanriskiin mistä tahansa syystä [41]. Toinen tutkimus esitti, että apolipoproteiini B:n (Apo B) ja apolipoproteiini AI:n (Apo A-I) suhde oli paljon parempi ennustaja sydän- ja verisuonitautiriskin arvioinnissa. Muiden parametrien, kuten kokonaiskolesterolin, LDL:n, triglyseridien sekä kokonaiskolesterolin/HDL-kolesterolin, triglyseridien/HDL-kolesterolin ja LDL-kolesterolin/HDL-kolesterolin suhteiden, merkitystä ei osoitettu [42].

2.2. Ketogeenisen ruokavalion vaikutus veren lipideihin

Ketogeenisen ruokavalion vaikutuksesta veren lipidiprofiiliin kiistellään. Ristiriitaista tietoa on paljon, mikä voi johtua joidenkin faktojen ja tutkimusmenetelmien väärinymmärryksestä. KD-ruokavalion runsasrasvainen (usein korkea kolesteroli) luonne myötävaikuttaa tähän. Kulutetun rasvan ja kolesterolin määrän ja tyypin vaikutuksesta veren lipidiprofiiliin on paljon kiistaa.

2022 julkaistun RCT:n (satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus) tekijät vertasivat ketogeenisen ruokavalion (KD) ja tavanomaisen diabetesruokavalion (SDD/standard diabetes diet) vaikutusta ylipainoisilla ja lihavilla potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes.

Lipidiprofiilin perusteella ketogeeninen ruokavalio oli SDD-ruokavaliota parempi. Tuloksia:

  • Kokonaiskolesteroli laski ketogeenisellä ruokavaliolla enemmän kuin tavannomaista diabetesruokavaliota (SDD) noudattaneilla.
    KD: 4,54 ± 0,69 mmol/l:sta 4,02 ± 0,43 mmol/l:aan vs. SDD: 4,56 ± 0,67 mmol/l:sta 4,23 ± 0,47 mmol/l:aan
  • muutos triglyserideissä oli KD-ruokavaliota noudattavassa ryhmässä SDD-ryhmää parempi
    KD: 1,76 ± 0,59 mmol/l:sta 1,44 ± 0,26 mmol/l:aan vs. SDD: 1,81 ± 0,78 mmol/l:sta 1,66 ± 0,46 mmol/l:aan.
  • LDL-kolesterolin osuus laski KDruokavaliolla enemmän kuin SDD-ruokavaliolla:
    2,75 ± 0,65 mmol/l:sta 2,34 ± 0,45 mmol/l:aan vs. 2,77 ± 0,69 mmol/l:sta 2,59 ± 0,58 mmol/l:aan
  • Lisäksi HDL-kolesterolin osuus muuttui KD:llä suotuisammaksi:
    1,08 ± 0,11 mmol/l:sta 1,21 ± 0,23 mmol/l:aan verrattuna 1,09 ± 0,19 mmol/l:sta 1,12 ± 0,20 mmol/l:aan tavanomaista diabetesruokavaliota noudattaneilla) [43]

Vaikka molemmissa ryhmissä kalorienkulutus oli 1500 ± 50 kcal, KD:tä noudattaneiden osallistujien paino laski keskimäärin 78,32 ± 15,27:stä 70,26 ± 14,79:ään 12 viikon aikana. Tavanomaista diabetesruokavaliota käyttäneiden osallistujien paino ei käytänössä muuttunut (keskimäärin 77,95 ± 14,76 kg:sta 77,34 ± 13,28 kg:aan).

Suuremmat hyödyt lipidiprofiilin muutoksissa voivat myös johtua suoraan painonpudotuksesta KD:tä noudattaneilla osallistujilla. Lisäksi siihen on voinut vaikuttaa myös itse ruokavalion koostumus, jossa oli merkittävä osuus tyydyttymättömiä rasvahappoja oliiviöljystä, avokadosta ja kalasta.

Toisessa vuonna 2022 tehdyssä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin hyvin muotoillun ketogeenisen ruokavalion (WFKD) ja Välimeren plus-ruokavalion (Med-Plus) vaikutusta diabeetikoilla ja esidiabeetikoilla.

Ketogeenisen ruokavalion hyödyt osoitettiin triglyseridien suurempana laskuna 118,8 mg/dl:sta 99,5 mg/dl:aan (Med-Plus-ryhmässä 131,1 mg/dl:sta 121,7 mg/dl:aan) ja HDL-kolesterolin suurempana nousuna 49,1 mg/dl:sta 54,1 mg/dl:aan (Med-Plus-ryhmässä 48 mg/dl:sta 47,9 mg/dl:aan).

Triglyseridit:

  • WFKD 118,8 mg/dl = 1,34 mmol/l → 99,5 mg/dl = 1,12 mmol/l
  • MedPlus 131,1 mg/dl = 1,48 mmol/l → 121,7 mg/dl = 1,37 mmol/l

HDL-kolesteroli:

  • WFKD 49,1 mg/dl = 1,27 mmol/l → 54,1 mg/dl = 1,40 mmol/l
  • MedPlus 48,0 mg/dl = 1,24 mmol/l → 47,9 mg/dl = 1,24 mmol/l

Tutkimus osoitti kuitenkin LDL-kolesterolin osuuden nousua (97,8 mg/dl:sta 111,3 mg/dl:aan) ketogeenistä ruokavaliota noudattaneilla, kun taas Med-Plus-ryhmässä se laski (111,5 mg/dl:sta 95,3 mg/dl:aan) [44].

  • WFKD: LDL-kolesteroli nousi 97,8 mg/dl:sta (2,53 mmol/l) → 111,3 mg/dl:aan (2,88 mmol/l).
  • Med-Plus-ryhmä: LDL-kolesteroli laski 111,5 mg/dl:sta (2,89 mmol/l) → 95,3 mg/dl:aan (2,47 mmol/l).

Vuonna 2022 toteutettiin kontrolloitu satunnaistettu tutkimus, jossa ​​arvioitiin muiden tekijöiden ohella ketogeenisen ruokavalion vaikutusta vaikeaa obstruktiivista uniapneaoireyhtymää sairastavien potilaiden lipidiprofiiliin.

Myös tämä tutkimus osoitti, että KD-ruokavaliolla on suotuisa vaikutus potilaiden lipidiprofiileihin, mikä havaittiin muiden tekijöiden ohella:

    • kokonaiskolesterolin laskuna 200,1±30,1 mg/dl (5,17±0,78 mmol/l) tasolle 180,4±35,2 mg/dl (4,66±0,91 mmol/l)
    • LDL:n laskuna 127,4 ± 26,8 mg/dl ( 3,29±0,69 mmol/l) arvoon 107,1 ± 37,1 mg/dl (2,77±0,96 mmol/l) ja
    • triglyseridien laskuna arvosta 191 ± 41,7 mg/dl (2,16±0,47 mmol/l) arvoon 130 ± 79 mg/dl (1,47±0,89 mmol/l).

Samalla on syytä mainita, että nämä tulokset olivat seurausta vähäkalorisen ketogeenisen ruokavalion (LCKD) samanaikaisesta käytöstä jatkuvan positiivisen hengitystiepaineen (CPAP) kanssa. Tulokset olivat parempia kuin pelkkään CPAP-hoitoon rajoittuneen intervention tulokset.

HDL-kolesterolin osuus ei muuttunut merkittävästi kummassakaan ryhmässä [45]. CPAP + LCKD -ryhmässä havaitut suuremmat hyödyt saattavat kuitenkin johtua suuremmasta painonpudotuksesta (keskimäärin 143,6 ± 23,6 kg:sta 129,7 ± 23,7 kg:aan vs. CPAP-ryhmän keskiarvosta 132,7 ± 23 kg:sta 131,6

Toisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa koulutetuilla miehillä ei havaittu merkittäviä eroja lipidiprofiilin muutoksissa ketogeenisen (KD) ja ei-ketogeenisen (NKD) ruokavalion välillä [46].

Tämän RCT:n tekijät totesivat, että ketogeeninen ruokavalio nosti LDL-kolesterolitasoja kaikilla terveillä, normaalipainoisilla nuorilla naisilla hoitovaikutuksen ollessa 1,82 mM (p < 0,001). Ruokavalio nosti myös pienen tiheän LDL-kolesterolin ja suuren kelluvan LDL-kolesterolin pitoisuuksia. Lisäksi havaittiin apolipoproteiini B-100:n (ApoB) nousua. Kirjoittajat päättelivät siksi, että ketogeeninen ruokavalio tässä tapauksessa osaltaan heikensi veren lipidiprofiilia tutkituilla naisilla [47]. Tämä on yksi niistä tutkimuksista, joissa ei havaittu painonpudotusta, mikä paransi muissa tutkimuksissa saattoi korreloida merkittävästi kehon lipidiprofiiliin.

Yksityiskohtaiset tulokset on esitetty taulukossa 1. On myös tehty satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa tutkittiin omega-3-rasvahappolisän vaikutusta Välimeren ketogeeniseen ruokavalioon ja joihinkin sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin. Tärkeää on, että sekä pelkkä Välimeren ketogeeninen ruokavalio että omega-3-rasvahappolisällä rikastettu ruokavalio pystyivät alentamaan kokonaiskolesterolia, triglyseridejä ja LDL-kolesterolia sekä lisäämään HDL-kolesterolia [52].

Toisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tekijät tutkivat ketogeenisen ruokavalion vaikutusta lihaviin lapsiin ja nuoriin. Osoitettiin, että ketogeeninen ruokavalio lisäsi HDL-kolesterolipitoisuuksia jossain määrin ja alensi triglyseridipitoisuuksia. Samalla se kuitenkin lisäsi myös kokonaiskolesterolia ja LDL-kolesterolipitoisuuksia, mikä viittaa vaihteleviin tuloksiin [53].

Saslow ym. raportoivat 12 kuukautta kestäneen satunnaistetun tutkimuksen tulokset kohtalaisen tai hyvin vähähiilihydraattisesta ruokavaliosta ylipainoisilla aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes tai esidiabetes. Tulokset vahvistivat ketogeenisen ruokavalion hyödyt triglyseridi- ja HDL-kolesterolipitoisuuksiin sekä kuuden kuukauden että kokonaisen vuoden kuluttua. On kuitenkin huomionarvoista, että LDL-kolesterolin osuusarvot olivat nousseet tänä aikana [51], joten tulokset eivät olleet selkeitä.

Kirjoittaja väittää, että vaikka monet tutkimukset osoittavat yhteyden LDL-kolesterolin ja sydän- ja verisuonitautien välillä, tämä ei ole ratkaiseva syy-yhteyden osoittaja [48].

Eräässä toisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa raportoitiin ketogeenisen ruokavalion suotuisasta vaikutuksesta lipidiprofiiliin, mukaan lukien LDL-kolesterolin osuusarvon lasku. Hyötyjä havaittiin riippumatta kulutetun proteiinin tyypistä – heraproteiinia, eläinproteiinia ja kasviproteiinia nauttivissa ryhmissä. LDL-kolesterolin merkittävän laskun lisäksi kokonaiskolesteroli ja triglyseridit laskivat merkittävästi. HDL-kolesteroli ei kuitenkaan muuttunut paljon [49].

Hyperinsulinemiaa ja ylipainoa sairastavilla naisilla tehty satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että HDL-pitoisuudet nousivat vähäkalorista ketogeenistä ruokavaliota (LCKD) noudattaneilla naisilla, arvosta 36,71 ± 4,42 mg/dl (0,95 ± 0,11 mmol/l) arvoon 52,99 ± 7,77 mg/dl (1,37 ± 0,20 mmol/l).

Tämä oli merkittävästi parempi kuin kontrolliryhmässä (CG), jossa HDL-tasoissa ei havaittu merkittävää muutosta (arvosta 44,14 ± 5,07 (1,14 ± 0,13 mmol/l) arvoon 43,01 ± 5,03 mg/dl (1,11 ± 0,13 mmol/l).

Lisäksi triglyseridit (TG) LCKD-potilailla laskivat arvosta 213,45 ± 63,60 mg/dl (2,41 ± 0,72 mmol/l) arvoon 129,13 ± 46,23 mg/dl (1,46 ± 0,52 mmol/l) verrattuna kontrolliryhmään arvosta 210,57 ± 36,45 mg/dl (2,38 ± 0,41 mmol/l) arvoon 206,44 ± 50,03 mg/dl (2,33 ± 0,56 mmol/l) [50].

Havaitut muutokset saattoivat johtua pelkästään painonpudotuksesta (89,08 ± 14,68 kg:sta 75,36 ± 13,47 kg:aan vs. 90,63 ± 11,04 kg:sta 89,86 ± 11,30 kg:aan CG-ryhmässä) ja vyötärön ympärysmitan pienenemisestä LCKD-ryhmässä (101,04 ± 11,86 cm:stä 87,34 ± 9,50 cm:iin vs. 102,93 ± 10,32 cm:stä 103,67 ± 9,79 cm:iin CG-ryhmässä). Tämä johtui mahdollisesti siitä, että ryhmien kalorien saanti ei ollut samanarvoinen.

Heterogeeniset tulokset satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa johtavat yksimielisyyden puutteeseen julkaistuissa meta-analyyseissä ja systemaattisissa katsauksissa.

Yhdessä meta-analyysissä kirjoittajat vertasivat ketogeenisen ruokavalion ja perinteisten ei-ketogeenisten ruokavalioiden hyötyjä syöpäpotilailla. Yksi tutkituista indikaattoreista oli lipidiprofiili. Ketogeenisen ruokavalion osoitettiin alentavan triglyseridejä (WMD = −24,46 mg/dl; 95 %:n luottamusväli: −43,96; −4,95; ja p = 0,014) ja osoittavan merkityksetöntä hyödyllistä vaikutusta kolesteroliin [54].

Toisessa meta-analyysissä kirjoittajat totesivat, että ketogeenistä ruokavaliota noudattavilla tyypin 2 diabeetikoilla ei ollut yhteyttä kokonaiskolesterolin tai LDL-fraktion nousuun tai HDL-fraktion laskuun. Lisäksi triglyseridipitoisuudet laskivat ketogeenisen ruokavalion jälkeen verrattuna kontrolliryhmään (SMD = −0,49, 95 %:n luottamusväli: −0,82 – −0,17, p = 0,003) [55].

Vuonna 2022 tehdyn meta-analyysin tulokset osoittivat, että ketogeeninen ruokavalio oli jopa 12 kuukauden ajan tehokkaampi (verrattuna kontrolliryhmään) triglyseridien alentamisessa ja HDL-kolesterolin lisäämisessä [56].

Yuan ym. tekivät useiden tutkimusten meta-analyysin, jossa verrattiin tyypin 2 diabeetikkojen parametreja ennen ketogeenistä ruokavaliota ja sen jälkeen. Triglyseridien osoitettiin laskevan keskimäärin 0,72 (95 %:n luottamusväli: −1,01 – −0,43), kokonaiskolesterolin 0,33 (95 %:n luottamusväli: −0,66 – −0,01) ja LDL:n 0,05 (LV: −0,25 – −0,15) KD-hoidon jälkeen, kun taas HDL-pitoisuudet nousivat 0,14 (95 %:n luottamusväli: 0,03 – 0,25). Tämän perusteella meta-analyysin tekijät päättelivät, että KD:llä oli hyödyllinen vaikutus lipidiparametrien parantamisessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla [57].

López-Espinozan ym. meta-analyysin tulokset eivät osoittaneet ketogeenisen ruokavalion (KD) tuovan lihavilla potilailla suurempia etuja verrattuna tasapainoiseen ruokavalioon [58].

Sen sijaan meta-analyysi, jossa arvioitiin erittäin vähäkalorisen ketogeenisen ruokavalion (VLCKD) potentiaalia lihavuuden hoidossa, osoitti sen olevan parempi kuin muut ruokavaliot parantamalla useita parametreja, mukaan lukien kokonaiskolesteroli ja triglyseridit. Merkittäviä LDL-kolesterolin laskuja havaittiin myös, mutta ne olivat samankaltaisia kuin muiden painonpudotusmenetelmien yhteydessä havaitut muutokset [59].

Castellana ym. arvioivat myös VLCKD:n tehoa ja turvallisuutta ylipainoisilla ja lihavilla potilailla. Kirjoittajat totesivat, että VLCKD:n avulla kokonaiskolesteroli väheni keskimäärin 28 mg/dL (-0,72 mmol/l) ja triglyseridit 30 mg/dL (-034 mmol/l), kun taas HDL- ja LDL-kolesterolifraktioissa ei ollut merkittäviä muutoksia [60].

Ketogeenisessä ruokavaliossa korkea kolesterolin saanti mainitaan usein kohonneiden seerumin kolesterolitasojen syyksi. Olemassa ei kuitenkaan ole vahvaa ja yksiselitteistä näyttöä siitä, että seerumin kolesterolitaso nousisi ruoasta saatavan kolesterolin lisääntymisen vuoksi.

Säätelymekanismien ansiosta elimistö pystyy ottamaan tarvitsemansa määrän kolesterolia. Itse asiassa edes 25 kananmunan (joiden tiedetään sisältävän paljon kolesterolia) syöminen päivässä 15 vuoden ajan ei johtanut epänormaaliin lipidiprofiiliin 88-vuotiaalla potilaalla [61].

Ravinnon kolesterolin saannin yläraja poistettiin vuonna 2015 Yhdysvaltain maatalousministeriön (USDA) suosituksista. Viimeaikaiset julkaisut vahvistavat, ettei ravinnon kolesterolin saannin ja seerumin kolesterolitasojen välillä ole suoraa yhteyttä [62].

Ottaen huomioon kaikki todisteet ketogeenisen ruokavalion vaikutuksesta veren lipidiprofiiliin, on olemassa ylivoimaisesti eniten näyttöä hyödyllisestä vaikutuksesta.

On vain vähän näyttöä siitä, että ketogeenisellä ruokavaliolla olisi huonompi vaikutus kokonaislipidiprofiiliin verrattuna muihin ruokavalioihin. Usein, vaikka sillä ei olisikaan suurempia hyötyjä, sillä on verrattavissa oleva hyödyllinen vaikutus kontrolliruokavalioon verrattuna. Tämä on sitäkin optimistisempaa, kun otetaan huomioon, että kolesterolihypoteesia sydän- ja verisuonitautien riskin yhteydessä ehdottavat tutkimukset eivät täytä Bradford Hillin syy-yhteyden kriteerejä [26].

Tutkimusten tulokset ovat epäselviä. Monissa tutkimuksissa LDL-kolesterolin osuus on laskenut. Toisaalta, vaikka se joissain tutkimuksissa olisikin kohonnut, LDL:n korrelaatio sydän- ja verisuonisairauksiin ei välttämättä tarkoita syy-yhteyttä.

On jopa osoitettu, että ihmiset, joilla on korkeimmat LDL-kolesterolin pitoisuudet, elävät yhtä kauan tai useimmissa tapauksissa pidempään kuin ne, joilla on normaalit tai matalat LDL-pitoisuudet [63,64].

Tutkimustulosten perusteella ei kuitenkaan voida muodostaa kiistatonta yksimielisyyttä, vaikka saatavilla oleva tieteellinen näyttö osoittaa enimmäkseen ketogeenisen ruokavalion positiivisen vaikutuksen veren lipidiprofiiliin.

Lähdeluettelo

1. [(accessed on 4 March 2023)]. Available online: https://www.who.int/health-topics/cardiovascular-diseases#tab=tab_1.

2.Tsao C.W., Aday A.W., Almarzooq Z.I., Alonso A., Beaton A.Z., Bittencourt M.S., Boehme A.K., Buxton A.E., Carson A.P., Commodore-Mensah Y., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 2022;145:e153–e639. doi: 10.1161/CIR.0000000000001052. Erratum in Circulation 2022, 146, e141. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

3.Roth G.A., Mensah G.A., Johnson C.O., Addolorato G., Ammirati E., Baddour L.M., Barengo N.C., Beaton A.Z., Benjamin E.J., Benziger C.P., et al. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990–2019: Update from the GBD 2019 Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2020;76:2982–3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

4. [(accessed on 4 March 2023)]. Available online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer.

5.Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006;3:e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

6. [(accessed on 4 March 2023)]; Available online: https://www.cdc.gov/chronicdisease/resources/publications/factsheets/heart-disease-stroke.htm.

7.Vancheri F., Longo G., Vancheri E., Henein M.Y. MentalStress and Cardiovascular Health—Part I. J. Clin. Med. 2022;11:3353. doi: 10.3390/jcm11123353. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

8.Cosentino N., Campodonico J., Milazzo V., De Metrio M., Brambilla M., Camera M., Marenzi G. Vitamin D and Cardiovascular Disease: Current Evidence and Future Perspectives. Nutrients. 2021;13:3603. doi: 10.3390/nu13103603. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

9.Muzaffar R., Khan M.A., Mushtaq M.H., Nasir M., Khan A., Haq I.U., Muhammad J. Hyperhomocysteinemia as an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease. Comparison with Conventional Risk Factors. Braz. J. Biol. 2021;83:e249104. doi: 10.1590/1519-6984.249104. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

10.Khan M.S., Saeedullah A., Andrews S.C., Iqbal K., Qadir S.A., Shahzad B., Ahmed Z., Shahzad M. Adolescent Afghan Refugees Display a High Prevalence of Hyperhomocysteinemia and Associated Micronutrients Deficiencies Indicating an Enhanced Risk of Cardiovascular Disease in Later Life. Nutrients. 2022;14:1751. doi: 10.3390/nu14091751. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

11.Xiao K., Chen Y., Xiao L., Sun H., He Z., Huang G., Chen L., Xv L., Peng L., Li J., et al. The relationship between hyperhomocysteinemia and total coronary artery occlusion: A cross-sectional study from Southwest China. Coron. Artery Dis. 2023;34:138–145. doi: 10.1097/MCA.0000000000001217. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

12.Tyrovola D., Soulaidopoulos S., Tsioufis C., Lazaros G. The Role of Nutrition in Cardiovascular Disease: Current Concepts and Trends. Nutrients. 2023;15:1064. doi: 10.3390/nu15051064. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

13.Kahleova H., Levin S., Barnard N.D. Vegetarian Dietary Patterns and Cardiovascular Disease. Prog. Cardiovasc. Dis. 2018;61:54–61. doi: 10.1016/j.pcad.2018.05.002. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

14.Arnett D.K., Blumenthal R.S., Albert M.A., Buroker A.B., Goldberger Z.D., Hahn E.J., Himmelfarb C.D., Khera A., Lloyd-Jones D., McEvoy J.W., et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;140:596–646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

15.Mitrou P.N., Kipnis V., Thiébaut A.C., Reedy J., Subar A.F., Wirfält E., Flood A., Mouw T., Hollenbeck A.R., Leitzmann M.F., et al. Mediterranean dietary pattern and prediction of all-cause mortality in a US population: Results from the NIH–AARP diet and health study. Arch. Intern. Med. 2007;167:2461–2468. doi: 10.1001/archinte.167.22.2461. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

16.Fung T.T., Rexrode K.M., Mantzoros C.S., Manson J.E., Willett W.C., Hu F.B. Mediterranean diet and incidence of and mortality from coronary heart disease and stroke in women. Circulation. 2009;119:1093–1100. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.816736. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

17.Chiavaroli L., Viguiliouk E., Nishi S.K., Blanco Mejia S., Rahelić D., Kahleová H., Salas-Salvadó J., Kendall C.W., Sievenpiper J.L. DASH Dietary Pattern and Cardiometabolic Outcomes: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-Analyses. Nutrients. 2019;11:338. doi: 10.3390/nu11020338. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

18.Eckel R.H., Jakicic J.M., Ard J.D., de Jesus J.M., Miller N.H., Hubbard V.S., Lee I.M., Lichtenstein A.H., Loria C.M., Millen B.E., et al. 2013 AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines. J. Am. Coll. Cardiol. 2014;63:2960–2984. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.003. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

19.Wilson J., Lowery R. The Ketogenic Bible. Victory Belt Publishing Inc.; Las Vegas, NV, USA: 2017. [Google Scholar]

20.Gardner C.D., Vadiveloo M.K., Petersen K.S., Anderson C.A.M., Springfield S., Van Horn L., Khera A., Lamendola C., Mayo S.M., Joseph J.J. American Heart Association Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health. Popular Dietary Patterns: Alignment with American Heart Association 2021 Dietary Guidance: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2023;147:1715–1730. doi: 10.1161/CIR.0000000000001146. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

21.Du Z., Qin Y. Dyslipidemia and Cardiovascular Disease: Current Knowledge, Existing Challenges, and New Opportunities for Management Strategies. J. Clin. Med. 2023;12:363. doi: 10.3390/jcm12010363. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

22.Jung E., Kong S.Y., Ro Y.S., Ryu H.H., Shin S.D. Serum Cholesterol Levels and Risk of Cardiovascular Death: A Systematic Review and a Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022;19:8272. doi: 10.3390/ijerph19148272. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

23.Dong J., Yang S., Zhuang Q., Sun J., Wei P., Zhao X., Chen Y., Chen X., Li M., Wei L., et al. The Associations of Lipid Profiles With Cardiovascular Diseases and Death in a 10-Year Prospective Cohort Study. Front. Cardiovasc. Med. 2021;8:745539. doi: 10.3389/fcvm.2021.745539. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

24.Yi S.W., Yi J.J., Ohrr H. Total cholesterol and all-cause mortality by sex and age: A prospective cohort study among 12.8 million adults. Sci. Rep. 2019;9:1596. doi: 10.1038/s41598-018-38461-y. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

25.BHF-HEART STATS and WHO-MORTALITY (Adapted). Total Cholesterol Levels vs Mortality Data from 164 Countries, 2005. [(accessed on 23 July 2023)]. Available online: https://renegadewellness.files.wordpress.com/2011/02/cholesterol-mortality-chart.pdf.

26.Ravnskov U., de Lorgeril M., Diamond D.M., Hama R., Hamazaki T., Hammarskjöld B., Hynes N., Kendrick M., Langsjoen P.H., Mascitelli L., et al. LDL-C does not cause cardiovascular disease: A comprehensive review of the current literature. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2018;11:959–970. doi: 10.1080/17512433.2018.1519391. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

27.Borén J., Chapman M.J., Krauss R.M., Packard C.J., Bentzon J.F., Binder C.J., Daemen M.J., Demer L.L., Hegele R.A., Nicholls S.J., et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: Pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur. Heart J. 2020;41:2313–2330. doi: 10.1093/eurheartj/ehz962. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

28.Peng K.M., Li X., Wang Z., Li M.M., Yang Y. Association of low-density lipoprotein cholesterol levels with the risk of mortality and cardiovascular events: A meta-analysis of cohort studies with 1,232,694 participants. Medicine. 2022;101:e32003. doi: 10.1097/MD.0000000000032003. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

29.Bhargava S., de la Puente-Secades S., Schurgers L., Jankowski J. Lipids and lipoproteins in cardiovascular diseases: A classification. Trends Endocrinol. Metab. 2022;33:409–423. doi: 10.1016/j.tem.2022.02.001. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

30.Kim Y.G., Jeong J.H., Han K.D., Roh S.Y., Min K., Lee H.S., Choi Y.Y., Shim J., Choi J.I., Kim Y.H. Association between low-density lipoprotein cholesterol and sudden cardiac arrest in people with diabetes mellitus. Cardiovasc. Diabetol. 2023;22:36. doi: 10.1186/s12933-023-01769-9. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

31.Rong S., Li B., Chen L., Sun Y., Du Y., Liu B., Robinson J.G., Bao W. Association of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels with More than 20-Year Risk of Cardiovascular and All-Cause Mortality in the General Population. J. Am. Heart Assoc. 2022;11:e023690. doi: 10.1161/JAHA.121.023690. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

32.Feingold K.R. In: Utility of Advanced Lipoprotein Testing in Clinical Practice. Feingold K.R., Anawalt B., Blackman M.R., Boyce A., Chrousos G., Corpas E., de Herder W.W., Dhatariya K., Dungan K., Hofland J., editors. MDText.com, Inc.; South Dartmouth, MA, USA: 2000. Endotext [Internet] [Google Scholar]

33.Nicholls S.J., Nelson A.J. HDL and cardiovascular disease. Pathology. 2019;51:142–147. doi: 10.1016/j.pathol.2018.10.017. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

34.Trimarco V., Izzo R., Morisco C., Mone P., Virginia Manzi M., Falco A., Pacella D., Gallo P., Lembo M., Santulli G., et al. High HDL (High-Density Lipoprotein) Cholesterol Increases Cardiovascular Risk in Hypertensive Patients. Hypertension. 2022;79:2355–2363. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19912. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

35.Cho Y.K., Jung C.H. HDL-C and Cardiovascular Risk: You Don’t Need to Worry about Extremely High HDL-C Levels. J. Lipid Atheroscler. 2021;10:57–61. doi: 10.12997/jla.2021.10.1.57. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

36.Farnier M., Zeller M., Masson D., Cottin Y. Triglycerides and risk of atherosclerotic cardiovascular disease: An update. Arch Cardiovasc. Dis. 2021;114:132–139. doi: 10.1016/j.acvd.2020.11.006. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

37.Xia T.L., Li Y.M., Huang F.Y., Chai H., Huang B.T., Li Q., Zhao Z.-G., Liao Y.-B., Zuo Z.L., Peng Y., et al. The triglyceride paradox in the mortality of coronary artery disease. Lipids Health Dis. 2019;18:21. doi: 10.1186/s12944-019-0972-0. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

38.Jain M., Jain A., Yerragondu N., Brown R.D., Rabinstein A., Jahromi B.S., Vaidyanathan L., Blyth B., Stead L.G. The triglyceride paradox in stroke survivors: A prospective study. Neurosci. J. 2013;2013:870608. doi: 10.1155/2013/870608. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

39.Kosmas C.E., Rodriguez Polanco S., Bousvarou M.D., Papakonstantinou E.J., Peña Genao E., Guzman E., Kostara C.E. The Triglyceride/High-Density Lipoprotein Cholesterol (TG/HDL-C) Ratio as a Risk Marker for Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease. Diagnostics. 2023;13:929. doi: 10.3390/diagnostics13050929. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

40.Wu Z., Wang J., Zhang H., Pan H., Li Z., Liu Y., Miao X., Han Z., Kang X., Li X., et al. Longitudinal association of remnant cholesterol with joint arteriosclerosis and atherosclerosis progression beyond LDL cholesterol. BMC Med. 2023;21:42. doi: 10.1186/s12916-023-02733-w. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

41.Varbo A., Freiberg J.J., Nordestgaard B.G. Extreme Nonfasting Remnant Cholesterol vs Extreme LDL Cholesterol as Contributors to Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality in 90,000 Individuals from the General Population. Clin. Chem. 2015;61:533–543. doi: 10.1373/clinchem.2014.234146. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

42.Tamang H.K., Timilsina U., Singh K.P., Shrestha S., Raman R.K., Panta P., Karna P., Khadka L., Dahal C. Apo B/Apo A-I Ratio is Statistically A Better Predictor of Cardiovascular Disease (CVD) than Conventional Lipid Profile: A Study from Kathmandu Valley, Nepal. J. Clin. Diagn. Res. 2014;8:34–36. doi: 10.7860/JCDR/2014/7588.4000. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

43.Li S., Lin G., Chen J., Chen Z., Xu F., Zhu F., Zhang J., Yuan S. The effect of periodic ketogenic diet on newly diagnosed overweight or obese patients with type 2 diabetes. BMC Endocr. Disord. 2022;22:34. doi: 10.1186/s12902-022-00947-2. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

44.Gardner C.D., Landry M.J., Perelman D., Petlura C., Durand L.R., Aronica L., Crimarco A., Cunanan K.M., Chang A., Dant C.C., et al. Effect of a ketogenic diet versus Mediterranean diet on glycated hemoglobin in individuals with prediabetes and type 2 diabetes mellitus: The interventional Keto-Med randomized crossover trial. Am. J. Clin. Nutr. 2022;116:640–652. doi: 10.1093/ajcn/nqac154. Erratum in Am. J. Clin. Nutr. 2022, 116, 1904. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

45.Schiavo L., Pierro R., Asteria C., Calabrese P., Di Biasio A., Coluzzi I., Severino L., Giovanelli A., Pilone V., Silecchia G. Low-Calorie Ketogenic Diet with Continuous Positive Airway Pressure to Alleviate Severe Obstructive Sleep Apnea Syndrome in Patients with Obesity Scheduled for Bariatric/Metabolic Surgery: A Pilot, Prospective, Randomized Multicenter Comparative Study. Obes. Surg. 2022;32:634–642. doi: 10.1007/s11695-021-05811-1. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

46.Vidić V., Ilić V., Toskić L., Janković N., Ugarković D. Effects of calorie restricted low carbohydrate high fat ketogenic vs. non-ketogenic diet on strength, body-composition, hormonal and lipid profile in trained middle-aged men. Clin. Nutr. 2021;40:1495–1502. doi: 10.1016/j.clnu.2021.02.028. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

47.Burén J., Ericsson M., Damasceno N.R.T., Sjödin A. A Ketogenic Low-Carbohydrate High-Fat Diet Increases LDL Cholesterol in Healthy, Young, Normal-Weight Women: A Randomized Controlled Feeding Trial. Nutrients. 2021;13:814. doi: 10.3390/nu13030814. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

48.Ravnskov U. Is High Cholesterol Deleterious? An Alternative Point of View. Comment on Burén et al. A Ketogenic Low-Carbohydrate High-Fat Diet Increases LDL Cholesterol in Healthy, Young, Normal-Weight Women: A Randomized Controlled Feeding Trial. Nutrients. 2021;13:814. doi: 10.3390/nu13062119. Nutrients2021, 13, 2119. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

49.Basciani S., Camajani E., Contini S., Persichetti A., Risi R., Bertoldi L., Strigari L., Prossomariti G., Watanabe M., Mariani S., et al. Very-Low-Calorie Ketogenic Diets with Whey, Vegetable, or Animal Protein in Patients with Obesity: A Randomized Pilot Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105:dgaa336. doi: 10.1210/clinem/dgaa336. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

50.Michalczyk M.M., Klonek G., Maszczyk A., Zajac A. The Effects of a Low Calorie Ketogenic Diet on Glycaemic Control Variables in Hyperinsulinemic Overweight/Obese Females. Nutrients. 2020;12:1854. doi: 10.3390/nu12061854. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

51.Saslow L.R., Daubenmier J.J., Moskowitz J.T., Kim S., Murphy E.J., Phinney S.D., Ploutz-Snyder R., Goldman V., Cox R.M., Mason A.E., et al. Twelve-month outcomes of a randomized trial of a moderate-carbohydrate versus very low-carbohydrate diet in overweight adults with type 2 diabetes mellitus or prediabetes. Nutr. Diabetes. 2017;7:304. doi: 10.1038/s41387-017-0006-9. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

52.Paoli A., Moro T., Bosco G., Bianco A., Grimaldi K.A., Camporesi E., Mangar D. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids (ω-3) supplementation on some cardiovascular risk factors with a ketogenic Mediterranean diet. Mar. Drugs. 2015;13:996–1009. doi: 10.3390/md13020996. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

53.Partsalaki I., Karvela A., Spiliotis B.E. Metabolic impact of a ketogenic diet compared to a hypocaloric diet in obese children and adolescents. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2012;25:697–704. doi: 10.1515/jpem-2012-0131. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

54.Amanollahi A., Khazdouz M., Malekahmadi M., Klement R.J., Lee D., Khodabakhshi A. Effect of Ketogenic Diets on Cardio-Metabolic Outcomes in Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Controlled Clinical Trials. Nutr. Cancer. 2023;75:95–111. doi: 10.1080/01635581.2022.2117388. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

55.Li M., Yuan J. Effects of very low-carbohydrate ketogenic diet on lipid metabolism in patients with type II diabetes mellitus: A meta-analysis. Nutr. Hosp. 2022;39:916–923. doi: 10.20960/nh.03987. English. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

56.Rafiullah M., Musambil M., David S.K. Effect of a very low-carbohydrate ketogenic diet vs recommended diets in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis. Nutr. Rev. 2022;80:488–502. doi: 10.1093/nutrit/nuab040. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

57.Yuan X., Wang J., Yang S., Gao M., Cao L., Li X., Hong D., Tian S., Sun C. Effect of the ketogenic diet on glycemic control, insulin resistance, and lipid metabolism in patients with T2DM: A systematic review and meta-analysis. Nutr. Diabetes. 2020;10:38. doi: 10.1038/s41387-020-00142-z. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

58.López-Espinoza M.Á., Chacón-Moscoso S., Sanduvete-Chaves S., Ortega-Maureira M.J., Barrientos-Bravo T. Effect of a Ketogenic Diet on the Nutritional Parameters of Obese Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2021;13:2946. doi: 10.3390/nu13092946. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

59.Muscogiuri G., El Ghoch M., Colao A., Hassapidou M., Yumuk V., Busetto L. Obesity Management Task Force (OMTF) of the European Association for the Study of Obesity (EASO). European Guidelines for Obesity Management in Adults with a Very Low-Calorie Ketogenic Diet: A Systematic Review and Meta-Analysis. Obes. Facts. 2021;14:222–245. doi: 10.1159/000515381. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

60.Castellana M., Conte E., Cignarelli A., Perrini S., Giustina A., Giovanella L., Giorgino F., Trimboli P. Efficacy and safety of very low calorie ketogenic diet (VLCKD) in patients with overweight and obesity: A systematic review and meta-analysis. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2020;21:5–16. doi: 10.1007/s11154-019-09514-y. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

61.Kern F., Jr. Normal plasma cholesterol in an 88-year-old man who eats 25 eggs a day. Mechanisms of adaptation. N. Engl. J. Med. 1991;324:896–899. doi: 10.1056/NEJM199103283241306. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

62.Fernandez M.L., Murillo A.G. Is There a Correlation between Dietary and Blood Cholesterol? Evidence from Epidemiological Data and Clinical Interventions. Nutrients. 2022;14:2168. doi: 10.3390/nu14102168. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

63.Ravnskov U., Diamond D.M., Hama R., Hamazaki T., Hammarskjöld B., Hynes N., Kendrick M., Langsjoen P.H., Malhotra A., Mascitelli L., et al. Lack of an association or an inverse association between low-density-lipoprotein cholesterol and mortality in the elderly: A systematic review. BMJ Open. 2016;6:e010401. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010401. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

64.Ravnskov U., de Lorgeril M., Diamond D.M., Hama R., Hamazaki T., Hammarskjöld B., Harcombe Z., Kendrick M., Langsjoen P.H., McCully K.S., et al. The LDL paradox: Higher LDL-cholesterol is associated with greater longevity. Ann. Epidemiol. Public Health. 2020;3:1040–1047. [Google Scholar]




Kirjallisuuskatsaus: ketogeenisen ruokavalion terveysvaikutukset: osa 2 – epigenom

Kathryn Dowis, Simran Banga
Editor: Marcellino Monda;
Käännös ja editointi: Sami Raja-Hallihttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8153354/ 

Johdanto

Ketogeenisen ruokavalion (KD) vaikutuksista terveyteen ei ole tehty kattavaa tutkimuskatsausta. Yleinen käsitys on, että ketogeeninen ruokavalio on sydän- ja verisuoniterveydelle haitallinen. Onko näin?

Tämä kirjallisuuskatsaus kokoaa yhteen tutkimuksia ketogeenisen ruokavalion vaikutuksista epigenomiin. jatkuvasti lisääntyvän tutkimusnäytön perusteella ketogeeninen ruokavalio (KD) on oikein noudatettuna mainettaan parempi ja jopa terveyttä edistävä ruokavalio.

3. Ketogeenisen ruokavalion vaikutus epigenomiin

Epigenomi sisältää geneettisen koodin kirjanmerkit. Sananmukaisesti epigeneettinen tarkoittaa geenin päällä olevaa. Nämä geenien päällä olevat markkerit kertovat soluille, mitä geenejä DNA:n translaatiossa luetaan.

Epigenomin kemialliset markkerit vaikuttavat siihen, mitkä geenit aktivoidaan ja mitkä geenit vaimennetaan. Elämäntavat voivat aktivoida tai vaimentaa geenejä. Epigenetiikka tutkii näitä geenien ilmentymistä sääteleviä mekanismeja.

Epigenomi toimii erilaisten kemiallisten markkereiden avulla. Ne kiinnittyvät DNA:han tai sen proteiinirakenteisiin. Epigeneettiset markkerit voivat:

  • Metyloida DNA:ta:Tämä tarkoittaa, että tiettyihin kohtiin DNA:ta lisätään metyyliryhmiä, mikä yleensä vaimentaa geenin toimintaa.
  • Muuttaa histoniproteiineja:Histonit ovat proteiineja, joiden ympärille DNA kietoutuu. Muutokset voivat vaikuttavat siihen, kuinka tiukasti DNA on kietoutunut histoneihin. Tiukasti kietoutunut DNA on vähemmän saatavilla geenien ilmentymismekanismeille.
  • Vaikuttaa ei-koodaaviin RNA-molekyyleihin:Nämä molekyylit säätelevät geenien toimintaa monin tavoin.

Epigenomi on tärkeä, koska se:

  • Vaikuttaa terveyteemme:Epigeneettiset muutokset voivat liittyä moniin sairauksiin, kuten syöpään, sydän- ja verisuonitauteihin, sekä neurodegeneratiivisiin sairauksiin.
  • Voi periytyä:Vaikka epigenomi ei muuta itse DNA-sekvenssiä, jotkin epigeneettiset muutokset voivat periytyä jälkipolville.
  • Reagoi ympäristöön:Epigenomi on dynaaminen ja voi muuttua ympäristötekijöiden, kuten ruokavalion, liikunnan ja stressin vaikutuksesta.

Epigeneettinen periytyminen

Epigenomi voi periytyä (epigeneettinen periytyminen). Tutkimukset viittaavat siihen, että epigeneettisiä muutoksia voidaan korjata elämäntapoja, kuten ruokavaliota muuttamalla ja liikuntaa lisäämällä. [20]

Epigeneettinen periytyminen tarkoittaa perinnöllisen tiedon siirtoa solun tai eliön jälkeläiselle ilman, että perinnöllinen tieto on koodattuna DNA:n tai RNA:n sekvenssiin. Epigeneettisen periytymisen vuoksi saman geneettisen informaation sisältävät solut voivat jakautumisten myötä erilaistua ja toimia eri tavoin.

Geenien löytymisen jälkeen hankittujen ominaisuuksien periytymiseen ei uskottu. Epigeneettinen tutkimus muutti tätä käsitystä. Epigeneettinen periytyminen ei kuitenkaan tarkoita minkä tahansa hankittujen ominaisuuksien periytymistä. Kyse ei oikeastaan ole hankittujen ominaisuuksien, vaan pikemminkin geenien hankittujen toimintatilojen periytymisestä.

Ympäristön aiheuttamat muutokset geenien toiminnassa voivat periytyä sukupolvelta toiselle sukusolujen välityksellä ja vaikuttaa näin jälkikasvun fenotyyppiin, ilman että DNA:n emäsjärjestyksessä tapahtuu muutoksia. Tällaisten havaintojen myötä evoluution ja geneettisen periytymisen mekanismeja on jouduttu tarkastelemaan uudelleen, sillä aikaisemmin on ajateltu, etteivät hankitut geenien toiminnalliset tilat periydy vaan että periytyvien fenotyyppien taustalla ovat joko mutaatioista johtuvat genomin rakenteelliset muutokset tai perinnöllisen materiaalin uudelleen järjestäytyminen. Tapahtumasarjaa, jossa tieto hankituista ominaisuuksista siirtyy yksilösukupolvelta toiselle sukusolulinjan epigeneettisten muutosten välityksellä kutsutaan epigeneettiseksi periytymiseksi. Kokeelliset tutkimukset ovat todistaneet ilmiön eläimillä. Ihmisillä sitä ei ole vielä vahvistettu, mutta ylisukupolvisissa väestötutkimuksissa on nähty yhteyksiä, jotka voisivat selittyä epigeneettisen periytymisen kautta. Duodecim

Genomin muutoksiin kuuluu DNA-metylaatiota, kromatiinin rakenteen muutoksia, histonimuunnoksia ja ei-koodaavia RNA-molekyylejä. Kiinnostavimpia ovat histonimuutokset. Esimerkiksi histonihäntöjen N-terminaali voidaan asetyloida, metyloida, fosforyloida ja ubikinoida.

Histonimuutokset

Geenitutkimus on totunnaisesti keskittynyt DNA:han. Kuitenkin perimän perusyksikkö kromosomi koostuu DNA:n lisäksi histoneista ja muista proteiineista, jotka muodostavat kromosomien tukirangan. Tukiranka ei ole kuitenkaan passiivinen rakenne, vaan se vaikuttaa jatkuvasti DNA:n pakkautumiseen ja geenien toimintaan epigeneettisesti eli DNA:n emäsjärjestyksestä riippumatta. – Duodecim

Histonien asetylaatio liittyy tavallisesti geenien aktivoimiseen. Histonideasetylaasit (HDAC), ovat puolestaan entsyymejä, jotka voivat poistaa asetayyliryhmiä ja tiivistää kromatiinia.

Deasetylaasit poistavat asetyyliryhmiä, vähentävät geenien ilmentymistä ja ovat vuorovaikutuksessa sekvenssispesifisten repressorien, DNA-metyylitransferaasien ja metyyli-DNA:ta sitovien proteiinien kanssa. Sirtuiinit (SITR, kuten sirtuiini 1) kykenevät deasetyloimaan histonit.

Sirtuiini 1 (SIRT1)-entsyymi kuuluu histonideasetylaasi-entsyymien (HDAC) ryhmään, jotka toimivat asetyyliryhmän poistajina. Ihmisen histonideasetylaaseja kutsutaan myös sirtuiineiksi. Sirtuiiineja tunnetaan seitsemän alatyyppiä. Sirtuiini 2 (Sirt2) vaikuttaa mm. solun jakautumisen säätelyyn. SIRT1 (Silent Information Regulator 1) säätelee useita keskeisiä metabolisia prosesseja ja sillä on suuri merkitys ihmisten energia-aineenvaihdunnan säätelyssä. SIRT1 säätelee muun muassa mitokondrioiden biogeneesiä ja energiametaboliaa ja vaikuttaa sitäkautta mm. diabetekseen ja liikalihavuuteen. SIRT1 säätelee myös rasvametaboliaa ja oksidatiivisen stressin vaikutuksia. Sitoutumalla NF-κB:en se ilmeisesti säätelee tulehdusvasteita ja kudosten atrofioitumista. – Wikipedia

Ns. histonikoodihypoteesin mukaan histonimodifikaatioiden yhdistelmät määräävät kromatiinin rakenteen ja toiminnallisen tilan (Jenuwein ja Allis 2001).

Ruokavalio ja epigeneettiset muutokset

Histoni-lysiini-metylaatio voi joko aktivoida tai vaimentaa geenin toiminnan. Toiminta perustuu histonihännän metyyliryhien eksaktiin sijaintiin ja määrään. Tutkimukset ovat havainneet, että suurin osa epigeneettisistä muutoksista tapahtuu alkionkehityksen varhaisvaiheessa, mutta genomi voi saada muutoksia myöhemmin elämässä. Eräät epigeneettisistä muutoksista johtuvat ruokavaliosta. [32]

Ketogeeniset ruoat, jotka säätelevät positiivisesti epigeneettistä aktiivisuutta, ovat ristikukkaisia vihanneksia (mm. kaalit, rypsi, nauris, lanttu ja retiisi), ravintokuituja, pitkäketjuisia rasvahappoja ja marjoja, kuten vadelmat [20].

Osalla mainituista ravinnonlähteistä on useita myönteisiä vaikutuksia: mm. mustavadelmat vaikuttavat positiivisesti metylaatiomalleihin WNT-signalointireitillä. Ne parantavat myös mikrobiomin koostumusta (lisäten Laktobacilluksen, Basteroidaceaen ja anti-inflammatoristen bakteerilajien osuutta mikrobiomissa). Mustavadelmat lisäävät myös fermentaation kautta syntyvää butyraattia suolistossa. Tiettyjä ravintoelementtejä sisältävät ruokavaliot muuttavat suotuisasti geenien ilmentymistä ja parantavat soluterveyttä [20].

Ketogeenisen ruokavalion epigeneettiset vaikutukset voivat auttaa ehkäisemään kroonisten ja degeneratiivisten sairauksien puhkeamista.

Miller et al. hvaitsi kirjallisuuskatsauksessaan, että ketoosi vaikuttaa positiivisesti mitokondrioiden toimintaan ja vähentää oksidatiivisen stressiä. Ketoaineet ylös-säätelevät (up regulate) energiaproteiineja, jotka vaikuttavat antioksidanttien määrään [23].

Boisonin mukaan ketoaineet, kuten β-hydroksibutyraatti (BHB) sekä ketoaineiden johdannaiset ovat saaneet eniten huomiota ketogeenisen ruokavalion kohtauksia ehkäisevien (anti-seizure), neuroprotektiivisisten ja anti-inflammatoristen vaikutusten välittäjina [34,35,3636].

Ketogeenisen ruokavalion vaikutusmekanismi voi johtua lisääntyneestä adenosiinitasoista, joka estää DNA-metylaation ja siten aiheuttaa epigeneettisen muutoksen. KD-terapian kohteena olevilla epileptisillä rotilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että amelioroitu DNA-metyylinvälitys muuttui geenien ilmentyessä lisäämällä adenosiinia, joka estää DNA-metylaation.

Mekanismia tutkitaan myös sen roolista ikääntymisprosessissa, koska se liittyy epigeneettisten muutoksiin, kuten tuman arkkitehtuurin, telomeerin lyhentymiseen, DNA-metylaatioon ja kromatiinin rakenteeseen. [33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44]

Betahydroksibutyraatti ja aivojen terveys

Ketogeenisen ruokavalion vaikutus aivojen terveyteen on vahvasti osoitettu. Se johtuu erityisesti BHB:n, eli betahydroksibutyraatin tuotannosta [23].

Beetahydroksibutyraatti (BHB) on elimistön tuottama ketoniyhdiste, jolla on useita potentiaalisia hyötyjä aivojen terveydelle. BHB:tä muodostuu erityisesti paaston, vähähiilihydraattisen ruokavalion (kuten ketogeenisen ruokavalion) tai intensiivisen liikunnan aikana, kun elimistö siirtyy käyttämään rasvoja glukoosin sijasta energianlähteenä.

BHB:n mahdolliset hyödyt aivoille:

  • Energianlähde:BHB voi toimia vaihtoehtoisena energianlähteenä aivoille, erityisesti silloin kun glukoosin saatavuus on rajoitettua, tai jos solujen kyky hyödyntää glukoosia on rajoittunut. Tämä voi olla hyödyllistä esimerkiksi aivovammojen tai neurodegeneratiivisten sairauksien yhteydessä, joissa aivojen glukoosin käyttö voi olla heikentynyt.
  • Neuroprotektiiviset vaikutukset:BHB:llä on havaittu olevan antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka voivat suojata aivosoluja vaurioilta. Tutkimukset viittaavat siihen, että BHB voi edistää hermosolujen selviytymistä ja vähentää oksidatiivista stressiä.
  • Kognitiivisten toimintojen parantaminen:Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että BHB voi parantaa kognitiivisia toimintoja, kuten muistia ja oppimista. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä ikääntyville henkilöille tai henkilöille, joilla on kognitiivisia häiriöitä.
  • Epilepsian hoito:Ketogeenistä ruokavaliota, joka nostaa BHB-tasoja, on käytetty menestyksekkäästi epilepsian hoidossa, erityisesti lapsilla, joilla on lääkeresistentti epilepsia. BHB:n katsotaan olevan yksi ketogeenisen ruokavalion terapeuttisista komponenteista.
  • Aivovammojen ja neurodegeneratiivisten sairauksien tuki:Alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että BHB voi olla hyödyllinen aivovammojen, Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin ja muiden neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa. Lisää tutkimusta tarvitaan kuitenkin näiden vaikutusten vahvistamiseksi.

Miten lisätä BHB-tasoja:

  • Ketogeeninen ruokavalio: Vähähiilihydraattinen ja runsasrasvainen ruokavalio voi merkittävästi nostaa BHB-tasoja.
  • Paasto: Jaksoittainen paasto tai pitkäaikainen paasto voi myös johtaa BHB:n tuotannon lisääntymiseen.
  • Liikunta: Erityisesti pitkäkestoinen ja intensiivinen liikunta voi nostaa BHB-tasoja.
  • BHB-lisäravinteet: Ulkoisia BHB-suoloja tai estereitä on saatavilla lisäravinteina, jotka voivat nostaa BHB-tasoja nopeasti.

Tutkijat ovat havainneet, että BHB on enemmän kuin pelkkä energiaravinne. Sillä on tärkeä rooli solusignalointissa. BHB:n signalointitoiminnot yhdistävät ympäristötekijöiden vaikutukset epigeneettisiin säätely- ja soluprosesseihin, koska se on endogeeninen luokan 1 HDAC-estäjä [45].

Ketogeeninen ruokavalio lisää histoni-asetylaatiota, ja aivan erityisesti suojaavien geenien, kuten Foxo3a ilmentymistä. [46]

Havainnot viittaavat siihen, että BHB:llä voi olla suora epigeneettinen vaikutus uuden H3K9-histonimuunnoksen β-hydroksibutyrlaatioon, mikä johtaa parantuneeseen geenisäätelyyn hypotalamuksessa ja yleiseen ikääntymiseen. [47]

Energian kantajamolekyyli, nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi (NAD) on tärkeää oksidatiivissa hengityksessä. Oksidatiivitilassaan (NAD+) NAD toimii myös sirtuiinientsyymien ja poly-ADP-riboosin polymeraasin (PARP) kofaktorina. Sirtuinilla ja PARPilla on roolit geenien ilmentymisessä, DNA-vaurioiden korjaamisessa ja rasvahappojen aineenvaihdunnassa. [46]

Solun käytettävissä olevaa energiatasoa mitataan NAD+/NADH-suhteella. Suhdetta modifioidaan käyttämällä energianlähteenä glukoosia verrattuna BHB:hen. Ketoosin aikana solujen NAD ilmenee useammin oksidoituneessa NAD+ tilassa, minkä ansiosta sirtuiinit ja PARP ovat aktiivisempia. [48]

Asetyylikoentsyymi-A

BHB:n hajoaminen asetyyli-CoA:ksi nostaa asetyyli-CoA-tasoja. Asetyylikoentsyymi-A on kaikkien energiaravinteiden yhteinen välimuoto

Asetyylikoentsyymi A (asetyyli-CoA) on tärkeä yhdiste metaboliassa. Se toimii eräänlaisena ”liikenneympyränä”, johon eri aineenvaihduntareittien tuotteet saapuvat ja josta ne ohjataan eteenpäin.

  • Sitruunahappokierto (Krebsin sykli):
    • Asetyyli-CoA on sitruunahappokierron lähtöaine. Kierto on keskeinen osa soluhengitystä, jossa glukoosi, rasvahapot ja aminohapot hajotetaan hiilidioksidiksi ja energiaksi (ATP).
    • Sitruunahappokierrossa asetyyli-CoA:n asetyyliryhmä hapetetaan, ja vapautuva energia varastoidaan ATP-molekyyleihin.
  • Rasvahapposynteesi:
    • Asetyyli-CoA toimii rasvahappojen rakennusaineena. Kun elimistössä on liikaa energiaa, asetyyli-CoA:ta käytetään rasvahappojen valmistamiseen, jotka varastoidaan triglyserideinä rasvakudokseen.
  • Ketoninmuodostus (ketogeneesi):
    • Maksassa asetyyli-CoA:ta voidaan käyttää ketoaineiden, kuten beetahydroksibutyraatin (BHB), asetoasetaatin ja asetonin, valmistamiseen. Tämä tapahtuu erityisesti paaston, vähähiilihydraattisen ruokavalion (ketogeeninen ruokavalio) tai pitkäkestoisen liikunnan aikana, kun glukoosin saatavuus on rajoitettua.
  • Kolesterolisynteesi:
    • Asetyyli-CoA on myös kolesterolin, tärkeän solukalvojen ja steroidihormonien rakennusaineen, esiaste.
  • Asetylaatio:
    • Asetyyli-CoA osallistuu asetylointireaktioihin, joissa asetyyliryhmä siirretään toisiin molekyyleihin, kuten proteiineihin. Tämä voi vaikuttaa proteiinien toimintaan ja geenien ilmentymiseen.

Asetyyli-CoA:n muodostuminen:

Asetyyli-CoA:ta muodostuu useista eri aineenvaihduntareiteistä:

  • Glukoosin hajotus (glykolyysi):
    • Glukoosin hajotuksessa syntyvä pyruvaatti muunnetaan asetyyli-CoA:ksi mitokondriossa.
  • Rasvahappojen hajotus (beetaoksidaatio):
    • Rasvahapot hajotetaan asetyyli-CoA:ksi mitokondriossa.
  • Aminohappojen hajotus:
    • Tietyt aminohapot voidaan hajottaa asetyyli-CoA:ksi.

Asetyyli-CoA:n rooli on elintärkeä solujen toiminnalle. Se yhdistää eri aineenvaihduntareittejä ja mahdollistaa energian tuotannon ja varastoinnin sekä tärkeiden biomolekyylien synteesin.
Kahden asetyyli-CoA:n moolin tuottaminen käyttämällä BHB:tä prekursorina pelkistää vain yhden moolin NAD+:a NADH:ksi. Glukoosiaineenvaihdunnassa tuotetaa neljä moolia NAD+:a. Siten ketogeeninen ruokavalio luo ylimääräisen NAD+:n solulle ja vaikuttaa positiivisesti solun redox-tilaan. Tällä voi olla positiivisia vaikutuksia NAD+-riippuvaisten entsyymien, kuten sirtuiinien, aktiivisuuteen. Newman et al. havaitsivat, että lisääntynyt asetyyli-CoA suosii sekä entsymaattista että ei-entsymaattista proteiiniasetylaatiota, erityisesti mitokondrioissa, mikä tehostaa mitokondrioiden yleistä toimintaa.
[48, 49]

Ketogeenisen ruokavalion tuottama BHB voi myös lisätä ATP-tuotannon tehokkuutta mitokondriossa ja vähentää vapaiden radikaalien määrää.

BHB:n positiivisten vaikutusten seurauksena havaittiin, että BHB:n esiastemolekyylit paransivat hiiren kognitiota Alzheimerin taudin hiirimallissa. Alzheimeria sairastavan potilaan tapaustutkimuksessa BHB kohensi potilaan kognitiota [50, 51].

D-β-hydroksibutyraatti suojaa hermosoluja oksidatiivisilta vaurioilta vähentämällä sytosolista NAD+/NADPH-suhdetta, mikä johtaa pelkistyneenä glutationina tunnetun antioksidanttiaineen lisääntymiseen. BHB estää NF-kB:n ilmentymistä. Sen tiedetään säätelevän tulehduksia edistäviä geenejä. Tämä johtaa vähentyneeseen proinflammatoriseen vasteeseen[52].

BHB-prekursori, 1,3-butaanidioli, moduloi tulehduksen ilmentymistä histonin β-hydroksibutyrlaation kautta. Siten se vähentää kaspaasi-1:n, IL-1B:n ja IL-18:n ilmentymistä, jotka ovat tulehdusmarkkereita.
C. Elegansin tutkimuksessa havaittiin, että BHB voi pidentää niiden elinikää. Siten ketogeenisen ruokavalion tuottaman BHB:n endogeeniset vaikutukset voivat parantaa terveyttä ja jopa lisätä elinaikaa. [3, 53]

Viitteet

20.Gerhauser C. Impact of dietary gut microbial metabolites on the epigenome. Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci. 2018;373:20170359. doi: 10.1098/rstb.2017.0359. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

21.Gong L., Cao W., Chi H., Wang J., Zhang H., Liu J., Sun B. Whole cereal grains and potential health effects: Involvement of the gut microbiota. Food Res. Int. 2018;103:84–102. doi: 10.1016/j.foodres.2017.10.025. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

22.Kennedy E.T., A Bowman S., Spence J.T., Freedman M., King J. Popular Diets. J. Am. Diet. Assoc. 2001;101:411–420. doi: 10.1016/S0002-8223(01)00108-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

23.Miller V.J., Villamena F.A., Volek J.S. Nutritional Ketosis and Mitohormesis: Potential Implications for Mitochondrial Function and Human Health. J. Nutr. Metab. 2018;2018:5157645. doi: 10.1155/2018/5157645. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

24.Xie G., Zhou Q., Qiu C.-Z., Dai W.-K., Wang H.-P., Li Y.-H., Liao J.-X., Lu X.-G., Lin S.-F., Ye J.-H., et al. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J. Gastroenterol. 2017;23:6164–6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

25.Zhang Y., Zhou S., Zhou Y., Yu L., Zhang L., Wang Y. Altered gut microbiome composition in children with refractory epilepsy after ketogenic diet. Epilepsy Res. 2018;145:163–168. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

26.Ley R.E., Turnbaugh P.J., Klein S., Gordon J.I. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006;444:1022–1023. doi: 10.1038/4441022a. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

27.Turnbaugh P.J., Ley R.E., Mahowald M.A., Magrini V., Mardis E.R., Gordon J.I. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nat. Cell Biol. 2006;444:1027–1031. doi: 10.1038/nature05414. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

28.Ley R.E., Bäckhed F., Turnbaugh P., Lozupone C.A., Knight R.D., Gordon J.I. Obesity alters gut microbial ecology. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005;102:11070–11075. doi: 10.1073/pnas.0504978102. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

29.Schwiertz A., Taras D., Schaefer K., Beijer S., Bos N.A., Donus C., Hardt P.D. Microbiota and SCFA in Lean and Overweight Healthy Subjects. Obesity. 2010;18:190–195. doi: 10.1038/oby.2009.167. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

30.Basciani S., Camajani E., Contini S., Persichetti A., Risi R., Bertoldi L., Strigari L., Prossomariti G., Watanabe M., Mariani S., et al. Very-Low-Calorie Ketogenic Diets with Whey, Vegetable, or Animal Protein in Patients With Obesity: A Randomized Pilot Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105:2939–2949. doi: 10.1210/clinem/dgaa336. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

31.Nagpal R., Neth B.J., Wang S., Craft S., Yadav H. Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer’s disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine. 2019;47:529–542. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.08.032. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

32.Bishop K.S., Ferguson L.R. The Interaction between Epigenetics, Nutrition and the Development of Cancer. Nutrients. 2015;7:922–947. doi: 10.3390/nu7020922. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

33.Boison D. New insights into the mechanisms of the ketogenic diet. Curr. Opin. Neurol. 2017;30:187–192. doi: 10.1097/WCO.0000000000000432. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

34.Freeman J.M., Kossoff E.H. Ketosis and the Ketogenic Diet, 2010: Advances in Treating Epilepsy and Other Disorders. Adv. Pediatr. 2010;57:315–329. doi: 10.1016/j.yapd.2010.08.003. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

35.Youm Y.-H., Nguyen K.Y., Grant R.W., Goldberg E.L., Bodogai M., Kim D., D’Agostino D., Planavsky N.J., Lupfer C., Kanneganti T.D., et al. The ketone metabolite β-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome–mediated inflammatory disease. Nat. Med. 2015;21:263–269. doi: 10.1038/nm.3804. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

36.Rahman M., Muhammad S., Khan M.A., Chen H., Ridder D.A., Müller-Fielitz H., Pokorná B., Vollbrandt T., Stölting I., Nadrowitz R., et al. The β-hydroxybutyrate receptor HCA2 activates a neuroprotective subset of macrophages. Nat. Commun. 2014;5:3944. doi: 10.1038/ncomms4944. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

37.Lusardi T.A., Akula K.K., Coffman S.Q., Ruskin D.N., Masino S.A., Boison D. Ketogenic diet prevents epileptogenesis and disease progression in adult mice and rats. Neuropharmacology. 2015;99:500–509. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.08.007. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

38.Masino S.A., Li T., Theofilas P., Sandau U.S., Ruskin D.N., Fredholm B.B., Geiger J.D., Aronica E., Boison D. A ketogenic diet suppresses seizures in mice through adenosine A1 receptors. J. Clin. Investig. 2011;121:2679–2683. doi: 10.1172/JCI57813. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

39.Kobow K., Kaspi A., Harikrishnan K.N., Kiese K., Ziemann M., Khurana I., Fritzsche I., Hauke J., Hahnen E., Coras R., et al. Deep sequencing reveals increased DNA methylation in chronic rat epilepsy. Acta Neuropathol. 2013;126:741–756. doi: 10.1007/s00401-013-1168-8. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

40.Williams-Karnesky R.L., Sandau U.S., Lusardi T.A., Lytle N.K., Farrell J.M., Pritchard E.M., Kaplan D.L., Boison D. Epigenetic changes induced by adenosine augmentation therapy prevent epileptogenesis. J. Clin. Investig. 2013;123:3552–3563. doi: 10.1172/JCI65636. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

41.Dechat T., Pfleghaar K., Sengupta K., Shimi T., Shumaker D.K., Solimando L., Goldman R.D. Nuclear lamins: Major factors in the structural organization and function of the nucleus and chromatin. Genes Dev. 2008;22:832–853. doi: 10.1101/gad.1652708. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

42.Armanios M., Alder J.K., Parry E.M., Karim B., Strong M.A., Greider C.W. Short Telomeres are Sufficient to Cause the Degenerative Defects Associated with Aging. Am. J. Hum. Genet. 2009;85:823–832. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.10.028. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

43.Hewitt G.M., Jurk D., Marques F.D., Correia-Melo C., Hardy T.L.D., Gackowska A., Anderson R., Taschuk M.T., Mann J., Passos J.F. Telomeres are favoured targets of a persistent DNA damage response in ageing and stress-induced senescence. Nat. Commun. 2012;3:708. doi: 10.1038/ncomms1708. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

44.Sun D., Yi S.V. Impacts of Chromatin States and Long-Range Genomic Segments on Aging and DNA Methylation. PLoS ONE. 2015;10:e0128517. doi: 10.1371/journal.pone.0128517. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

45.Shimazu T., Hirschey M.D., Newman J., He W., Shirakawa K., Le Moan N., Grueter C.A., Lim H., Saunders L.R., Stevens R.D., et al. Suppression of Oxidative Stress by -Hydroxybutyrate, an Endogenous Histone Deacetylase Inhibitor. Science. 2013;339:211–214. doi: 10.1126/science.1227166. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

46.Moreno C.L., Mobbs C.V. Epigenetic mechanisms underlying lifespan and age-related effects of dietary restriction and the ketogenic diet. Mol. Cell. Endocrinol. 2017;455:33–40. doi: 10.1016/j.mce.2016.11.013. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

47.Xie Z., Zhang D., Chung D., Tang Z., Huang H., Dai L., Qi S., Li J., Colak G., Chen Y., et al. Metabolic Regulation of Gene Expression by Histone Lysine β-Hydroxybutyrylation. Mol. Cell. 2016;62:194–206. doi: 10.1016/j.molcel.2016.03.036. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

48.Dąbek A., Wojtala M., Pirola L., Balcerczyk A. Modulation of Cellular Biochemistry, Epigenetics and Metabolomics by Ketone Bodies. Implications of the Ketogenic Diet in the Physiology of the Organism and Pathological States. Nutrients. 2020;12:788. doi: 10.3390/nu12030788. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

49.Newman J.C., Verdin E. β-Hydroxybutyrate: A Signaling Metabolite. Annu. Rev. Nutr. 2017;37:51–76. doi: 10.1146/annurev-nutr-071816-064916. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

50.Kashiwaya Y., Bergman C., Lee J.-H., Wan R., King M.T., Mughal M.R., Okun E., Clarke K., Mattson M.P., Veech R.L. A ketone ester diet exhibits anxiolytic and cognition-sparing properties, and lessens amyloid and tau pathologies in a mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiol. Aging. 2013;34:1530–1539. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.11.023. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

51.Newport M.T., VanItallie T.B., Kashiwaya Y., King M.T., Veech R.L. A new way to produce hyperketonemia: Use of ketone ester in a case of Alzheimer’s disease. Alzheimer Dement. 2015;11:99–103. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.006. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

52.Kashiwaya Y., Takeshima T., Mori N., Nakashima K., Clarke K., Veech R.L. D-beta-hydroxybutyrate protects neurons in models of Alzheimer’s and Parkinson’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000;97:5440–5444. doi: 10.1073/pnas.97.10.5440. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

53.Chakraborty S., Galla S., Cheng X., Yeo J.-Y., Mell B., Singh V., Yeoh B., Saha P., Mathew A.V., Vijay-Kumar M., et al. Salt-Responsive Metabolite, β-Hydroxybutyrate, Attenuates Hypertension. Cell Rep. 2018;25:677–689. doi: 10.1016/j.celrep.2018.09.058.




Kirjallisuuskatsaus: ketogeenisen ruokavalion terveysvaikutukset osa 1 mikrobiomi

Kathryn Dowis, Simran Banga
Editor: Marcellino Monda;
Käännös ja editointi: Sami Raja-Halli
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8153354/

Tiivistelmä

Suosiotaan kasvattavan ketogeenisen ruokavalion (KD) vaikutuksista terveyteen ei ole tehty kattavaa tutkimuskatsausta. Tämä kirjallisuuskatsaus kokoaa yhteen tutkimuksia ketogeenisen ruokavalion vaikutuksista mikrobiomiin, epigenomiin, diabeteksen hoitoon, laihtumiseen, sydän- ja verisuoniterveyteen sekä alttiuteen sairastua syöpään. Tämä ensimmäinen osa käsittelee mikrobiomia.

KD voi lisätä mikrobiomin geneettistä monimuotoisuutta ja bakteroidien määrää suhteessa firmikuutteihn. Firmikuutit on bakteerien pääjakso, johon kuuluu kolme luokkaa ( bacillus, listeria ja staphylococcus) ja yli 250 bakteerisukua.

KD vaikuttaa suotuisasti epigenomiin, koska se luo signaloivan molekyylin, joka tunnetaan nimellä β-hydroksibutyraatti (BHB).

KD on auttanut diabetesta sairastavia potilaita laskemaan HbA1c:tä ja vähentämään insuliinin tarvetta. On myös näyttöä siitä, että KD on erinomainen ruokavalio painonhallinnassa. Tutkimusten mukaan KD vähentää sisäelinten rasvoittumista/ viskeraalista rasvaa ja auttaa ruokahalun hallinnassa.

Tutkimukset viittaavat siihen, että runsasrasvainen ruokavalio parantaa lipidiprofiileja laskemalla LDL-kolesterolia, lisäämällä HDL-kolesterolia ja vähentämällä triglyseridejä (TG).

Warburg-vaikutteen* avulla KD:tä käytetään adjuvanttihoitona syöpäsolujen nälkiinnyttämiseen, mikä tekee syöpäsoluista alttiimpia kemoterapialle ja säteilyhoidolle. KD:n mahdolliset positiiviset vaikutukset kullakin näistä alueista edellyttävät lisäanalyysejä, parempia tutkimuksia ja hyvin suunniteltuja satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joilla voidaan edelleen valaa tämän ruokavalion tarjoamia terapeuttisia mahdollisuuksia.

*Warburg-ilmiö lyhyesti

Otto Warburg havaitsi 1920-luvulla, että syöpäsolut tuottavat energiaa eri tavalla kuin terveet solut. Terveet solut käyttävät ensisijaisesti happea energian tuottamiseen, kun taas syöpäsolut suosivat anaerobista glykolyysiä eli sokerin hajottamista ilman happea. Tämä ilmiö on nimetty hänen mukaansa Warburg-ilmiöksi.

Ketogeenisen ruokavalion vaikutus syöpäsoluihin:

  • Energian puute: Koska syöpäsolut ovat sopeutuneet käyttämään glukoosia energianlähteenä, ketogeeninen ruokavalio voi heikentää niiden kasvua rajoittamalla glukoosia saatavuutta.
  • Hapettuminen: Jotkin tutkimukset viittaavat siihen, että ketogeeninen ruokavalio voi lisätä syöpäsolujen herkkyyttä tiettyihin syöpälääkkeisiin ja sädehoitoon.
  • Solukuolema: Ketogeeninen ruokavalio voi indusoida syöpäsolujen kuolemaa.

1. Johdanto

Ketoosi saavutetaan rajoittamalla hiilihydraattien saantia, kohtuullistamalla proteiinin kulutusta ja lisäämällä rasvasta saatujen kalorien määrää [1].

Hiilihydraattien rajoittaminen ohjaa elimistön glukoosiaineenvaihduntasta rasva-aineenvaihduntaan. Rasva ja ketoaineet korvaavat hiilihydraateista saatavan glukoosin ensisijaisena energianlähteenä. Sokereiden rajoittaminen vie aineenvaihdunnan tilaan, jossa keho käyttää rasvaa ensisijaisena polttoaineena. Ketogeenisellä ruokavaliolla aineenvaihdunta ohjataan polttamaan rasvasoluihin varastoitua rasvaa energiaksi.

Viimeisimmät ketogeenistä ruokavaliota seuraavat ravitsemustutkimukset ovat antaneet lupaavia tuloksia:

  • laihduttamisessa ja painonhallinnassa,
  • metabolisen oireyhtymän ja aikuistyypin diabeteksen oireita korjaavana ravintoterapiana,
  • tulehdustekijöiden ja kehon hiljaisen tulehduksen vähentämisessä,
  • epigeneettisten profiilien vahventamisessa,
  • mikrobiomin hyvinvoinnille ja
  • lipidiprofiilien suhteen.

Havaintojen mukaa ketogeeninen ruokavalio tehostaa eräitä syöpähoitoja ja parantaa syövän ennustetta. Lue ketogeenisestä ruokavaliosta syövän terapiana.

KD parantaa solujen terveyttä autofagiana tunnetun soluja puhdistavan ja uusivan mekanismin seurauksena. Betahydroksibutyraatin roolia aivosolujen toiminnan tehostajana tutkitaan mm. Yhdysvaltojen puolustusministeriössä ja NASA:ssa. [2, 3]

Lihavuudesta, aikuistyypin diabeteksesta ja metabolisesta oireyhtymästä kärsivien ihmisten määrä on globaalisti kasvussa. Metabolisen oireyhtymän yleisiä merkkejä ovat keskivartalolihavuus, insuliiniresistenssi, korkea verenpaine, kohonneet triglyseriditasot ja verenpainetauti. [4,5]

Edellä listatut kardiometaboliset oireet lisäävät sydän- ja verisuonitautien, diabeteksen, aivohalvauksen ja Alzheimerin taudin riskiä. WebMD:n mukaan USA:ssa on tällä hetkellä 27 miljoonaa tyypin 2 diabetesta sairastavaa. 86 miljoonaalla amerikkalaisella on esidiabetes. CDC arvioi, että lähes 40 prosenttia amerikkalaisista aikuisista ja noin 20 prosenttia lapsista on lihavia. [6,7].

Eräät tutkijat ovat argumentoineet, että nämä sairaudet ovat seurausta hiilihydraatti-intoleranssista ja insuliiniresistenssistä. Ruokavalio, joka vähentää altistusta hiilihydraateille (mukaan lukien täysjyväviljat), voi olla painonhallinnan ja terveyden kannalta suotuisa. [8]

Terveysvaikutusten osalta tutkimusraportissa seurataan kahta ruokavaliota: tavallista ketogeenistä ruokavaliota ja terapeuttista ketogeenistä ruokavaliota (kuva 1). Molemmat ruokavaliot rajoittavat hiilihydraattien saantia vaihtelevassa määrin. Terapeuttista ketogeenistä ruokavaliota, joka rajoittaa merkittävästi sekä hiilihydraatteja että proteiinia, käytetään myö epilepsian ja eräiden syöpien hoidossa.

Amerikkalaisten ravitsemusohjeiden mukaan 45-65 % päivittäisestä energiasta pitäisi saada hiilihydraateista, eli sokereista (kuva1). Henkilöllä, joka kuluttaa 2000 kilokaloria päivässä, määrä vastaa 225-325 g hiilihydraatteja. [9].

Kuva 1

Kuvateksti: Vertailu tavallisen amerikkalaisen ruokavalion, terapeuttisen KD:n ja perinteisen ketogeenisen ruokavalion makroravinteiden suhteellisista osuuksista. Terapeuttista ketogeenistä ruokavaliota käytetään joskus epilepsia- ja syöpähoitojen osana.

Vähähiilihydraattinen/runsasrasvainen ruokavalio on valtavirtaistumassa. Karppaamisen, eli LCHF-ruokavalion ja vähähiilihydraattisen ketogeenisen ruokavalion (LCKD) välillä on eroja.

Ketoosi saavutetaan yleensä joko paastoamisella tai hiilihydraattien huomattavalla rajoittamisella. Vähähiilihydraattinen ruokavalio viittaa tyypillisesti ruokavalioon, jossa hiilihydraattien saanti on 50-150 g päivässä. Vaikka LCHF sisältää vähemmän hiilihydraatteja kuin ravintosuositukset, se ei laske hiilihydraattien saantia tarpeeksi aineenvaihdunnan ohjaamiseksi ketoosiin.

Hiilihydraattien päivittäisen saannin rajoittaminen 20-50 grammaan johtaa siihen, että solut eivät saa riittävästi energiaa glukoosista, jolloin aineenvaihdunnan on pakko siirtyä varajärjestelmään – eli polttamaan energiaksi kehon varastoimaa läskiä. [10].

Ketogeeninen ruokavalio kääntää tutun ruokapyramidin ylösalaisin. Runsaasti hiilihydraatteja sisältävän ruokavalion sijaan KD sisältää runsaasti rasvaa (Kuva2). Hiilihydraattirajoitus alentaa veren glukoosipitoisuutta. Myöhemmät insuliinipitoisuuden muutokset ohjaavat kehoa siirtymään rasvan säilyttämisen ja varastoimisen tilasta rasvan polttamiseen. Rasvassa on 2,5 x enemmän energiaa kuin hiilihydraateissa, joten runsaasti rasvaa sisältävä ruokavalio pitää hyvin nälän kurissa ehkäisten rajuja verensokeri- ja insuliinipiikkejä. [10].

Kun hiilihydraatit (sokerit) korvataan rasvalla, ketoaineiden tuotanto (ketogeneesi) käynnistyy. Ketogeneesi muodostaa maksassa eräistä aminohapoista ja sitruunahappokierron lopputuotteista asetonia, asetoasetaataattia ja β-hydroksibutyraattia, joita lähes kaikki elimistön solut pystyvät käyttämään energianlähteinä. Poikkeuksena on veren punasolut ja eräät hermosolut, joilta puuttuu mitokondriot; ne tarvitsevat välttämättä ravinnokseen glukoosia. Aineenvaihdunta osaa kuitenkin syntetisoida kaiken tarvitsemansa glukoosin glukoneogeneesissä. [11]

Tutkimukset viittaavat siihen, että β-hydroksibutyraatti toimii signaalimolekyylinä jolla voi olla rooli ruokahalun tukahduttamisessa. [12]

Kuva2

Kuvateksti: Vertailu ravintosuositusten ruokapyramidista, ml. tärkeimmät makroravinteet (hiilihydraatit, proteiinit, rasvat), ketogeenisen ruokavalion ruokapyramidiin.

Käytettävissä olevissa tiedoissa on jonkin verran epäyhtenäisyyttä. Tämän tarkastelun tavoitteena on korostaa ketogeenisen ruokavalion roolia mikrobiomin, epigeneettisten tekijöiden, laihtumisen, diabeteksen, sydän- ja verisuonitautien sekä syövän suhteen. (Kuva 3).

Kuva3.

Ketogeenisen ruokavalion mahdolliset terapeuttiset vaikutukset mikrobiomiin, epigenomiin, diabeteksen lääkkeettömään hoitoon, laihduttamiseen ja sydän- ja verisuonitauteihin.

2. Ketogeenisen ruokavalion vaikutus mikrobiomiin

Mikrobiomin biljoonat mikroskooppiset organismit kolonisoivat ruoansulatuskanavan ja suoliston. Mikrobiomi koostuu yli 8000 erityyppisestä bakteerista, arkista, viruslajista ja sienestä, jotka elävät monimutkaisessa ekosysteemissä. Ihmisen ja mikrobiomin suhde on mutualistinen – molempia hyödyttävä. [13]

Ihminen muodostaa normaalimikrobistonsa kanssa superorganismin, jossa ihmissoluja on vain 10 %. Iholla ja limakalvoilla elää 1014 mikrobi-lajia, valtaosa ruoansulatuskanavan loppupäässä, jossa ne aineenvaihdunnallisesti aktiivisena, lähinnä bakteereista koostuvana noin 1,5 kilon painoisena solumassana muodostavat monimuotoisen dynaamisen ekosysteemin. Suolistomikrobiston koostumusta on tutkittu toistaiseksi laajimmin nukleiinihappopohjaisilla menetelmillä, ja lajitason monimuotoisuudeksi on arvioitu 1 200- 16 000 bakteerifylotyyppiä. Suolistomikrobien tiedetään vaikuttavan ihmisen fysiologiaan, immuunipuolustuksen kehittymiseen, kolonisaatioresistenssiin ja ravitsemukseen. Uudet tutkimusmenetelmät ja globaali tutkimuskenttä ovat kuitenkin paljastamassa suolistomikrobien laajempaa merkitystä terveydelle esimerkiksi mikrobiston muutosten liittymistä tulehduksellisiin suolistosairauksiin, ärtyvän paksusuolen oireyhtymään, paksusuolisyöpään, lihavuuteen ja tyypin 2 diabetekseen. Duodecim

Miksi mikrobiomi on niin tärkeä?

  • Ruoansulatus:Suolistossa elävä mikrobisto auttaa meitä hajottamaan ruokaa ja imemään ravinteita. Se tuottaa myös vitamiineja ja muita ravintoaineita, joita elimistömme tarvitsee.
  • Immuunijärjestelmä:Mikrobiomi kouluttaa immuunijärjestelmämme erottamaan haitalliset bakteerit hyödyllisistä. Se auttaa myös suojaamaan meitä infektioilta.
  • Aineenvaihdunta:Mikrobit vaikuttavat aineenvaihduntamme monin tavoin. Ne voivat esimerkiksi vaikuttaa painoon, verensokerin säätelyyn ja jopa mielialaan.
  • Hermosto:Suolisto-aivo-akselin kautta mikrobit vaikuttavat aivojen toimintaan. On havaittu yhteyksiä suolistomikrobiston ja esimerkiksi ahdistuksen, masennuksen sekä neurodegeneratiivisten sairauksien välillä.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että elintavat, kuten riittävä uni, liikunta, ruokavalio ja antibiootit vaikuttavat mikrobiomin geneettiseen koostumukseen. Mikrobiomi osallistuu ravinnon hyödyntämiseen tuottaen aineenvaihduntatuotteina mm. hyödyllisiä lyhytketjuisia rasvahappoja, eräitä vitamiineja ja serotoniinia*.

*Miten suolisto tuottaa serotoniinia?

  • Suolistobakteerit: Suoliston mikrobisto, eli bakteerikanta, on keskeisessä roolissa serotoniinin tuotannossa. Tiettyjen bakteerien on havaittu lisäävän serotoniinin tuotantoa.
  • Tryptofaani: Ruokavaliosta saatava aminohappo tryptofaani on rakennusaine serotoniinille. Suolisto pystyy muuntamaan tryptofaania serotoniiniksi.
  • Enterokromaffiinisolut: Nämä suoliston solut tuottavat serotoniinia ja vapauttavat sitä suolistossa.

Miksi suoliston serotoniini on tärkeä?

  • Suoliston toiminta: Serotoniini säätelee suoliston liikkeitä ja auttaa ruoansulatuksessa.
  • Mieleen vaikutus: Vaikka suurin osa suolistossa tuotetusta serotoniinista ei pääse aivoihin, se vaikuttaa mielialaan ja tunne-elämään suolisto-aivo-akselin kautta.
  • Muut vaikutukset: Serotoniinilla on rooli myös muun muassa unen säätelyssä, ruokahalun hallinnassa, kipuherkkyydessä ja seksuaalitoiminnassa.

Ruoansulatuskanavan ja suoliston bakteerit, arkit ja sienet vaikuttavat ravintolähteiden aineenvaihduntaan. Erilaisilla bakteereilla on erilaisia kykyjä hyödyntää ravintoa. Vaikutus havaitaan esimerkiksi postprandiaalisessa (aterianjälkeisessä) glukoosivasteessa (PPGR). [13]

Verensokerin homeostaasista huolehtiminen vähentää monien aineenvaihduntasairauksien, kuten diabeteksen ja lihavuuden riskiä. Weizmann-instituutissa tehty tutkimus osoitti, että matemaattista algoritmia voidaan soveltaa yksilön mikrobiomiprofiilin määrittämisessä ja tämän glykeemisen vasteensa ennustamiseen. Yksilön glykeemistä vastetta erilaisiin elintarvikkeisiin voidaan hyödyntää yksilöllisen ruokavalion suunnittelussa. Tulokset vahvistettiin Mayo-klinikalla. [13, 14].

Mikrobiomilla on merkittävä rooli ihmisten terveydelle. Se rakentuu erityisesti ympäristötekijöiden vaikutuksesta. Rothschild et al. tekemän tutkimuksen mukaan., suoliston mikrobiomin periytyvyys on vain 1,9%, kun taas yli 20 prosenttia vaihtelevuudesta liittyi ruokavalioon ja elämäntapaan. [15]

Tutkimus, jossa tutkittiin prebioottisten elintarvikkeiden, kuten inuliinin ja oligosakkaridien etuja, havaittiin, että bifidobakteerien määrä lisääntyminen paksusuolessa kasvatti muiden butyraattia tuottavien bakteerien osuutta mikrobiomissa. [16]

Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että suoliston mikrobiomin monimuotoisuuteen vaikutti enemmän länsimainen ruokavalio kuin koehenkilöiden painoindeksi. Länsimaisia ruokavalioita noudattaneiden henkilöiden suolistossa huonot mikrobit (firmikuutit) lisääntyivät ja vastaavasti hyödyllisten bakteroidien kannat pienenivät. [17]

Tutkimuskatsauksessa raportoitiin positiivisia muutoksia suoliston mikrobiomissa ja yleisessä terveydessä henkilöillä, jotka noudattivat energiaa rajoittavaa ruokavaliota sekä ruokavalioissa, jotka sisälsivät runsaasti kuitua ja kasviksia. [18]

Runsaasti prosessoitua ruokaa syömällä ihmiset vähentävät mikrobiomin monimuotoisuutta, kun taas runsaasti hedelmiä ja vihanneksia sisältävä ruokavalio lisää monimuotoisuutta suoliston mikrobiomissa [19].

Suoliston mikrobiomit, joista puuttui geneettinen monimuotoisuus, liittyivät lihavuuteen, insuliiniresistenssiin, dyslipidemiaan ja tulehdukselliseen fenotyyppiin. [20]

Vaikuttaako ketogeeninen ruokavalio positiivisesti tai negatiivisesti mikrobiomin lajiston monimuotoisuuteen?

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että täysjyväviljalla on keskeinen rooli terveen mikrobiomin kehittämisessä ja ne ovat välttämättömiä hyvän terveyden kannalta. Saako ketogeenistä ruokavaliota noudattava henkilö tarpeeksi täysjyvätuotteita terveellisen mikrobiomin ylläpitämiseksi? [12, 21]

Adam-Perrot et al. mukaan vähähiilihydraattisilla ruokavalioilla on riski olla ravitsemuksellisesti riittämättömiä kuidun, välttämättömien vitamiinien, kivennäisaineiden ja raudan saannin osalta. Tämä tulkinta perustuu yleisesti suositeltujen ruokavalioiden analyysiin ja tutkimuksiin, jotka on tehty välttämättömien ravintoaineiden saannin määrittämiseksi samalla kun kulutetaan vaihtelevia määriä hiilihydraatteja [12, 22].

Suolistomikrobiomin terveyden kannalta on tärkeää, että ketogeenistä ruokavaliota noudattavat ihmiset suosivat sellaisia vähähiilihydraattisia ravintoaineita, jotka sisältävät kuitua. Lisäksi ketogeenisessa ruokavalion tulee sisältää kohtuullisesti proteiineja (n. 1,5g/painokilo/päivä). [23]

Jos ketogeeniseen ruokavalioon sisältyy punaista lihaa ja sisäelimiä kuten maksaa, ruokavalio turvaa riittävä raudan saannin. Vihreiden kasvisten, kuten pinaatin ja parsakaalin, pähkinöiden, marjojen ja resistenttiä tärkkelystä* sisältävien kasvisten saanti ylläpitää terveellistä suoliston mikrobiomia. [23]

Resistentti tärkkelys: Ravintokuitu, joka ruokkii hyviä bakteereja

Resistentti tärkkelys on siinä mielessä erikoislaatuinen hiilihydraatti, että se ei imeydy ohutsuolessa samalla tavalla kuin tavallinen tärkkelys. Sen sijaan se kulkeutuu paksusuoleen, jossa se toimii ravintona suoliston hyödyllisille bakteereille. Tämä tekee siitä erittäin arvokkaan ravintokuidun.

*Miten resistentti tärkkelys vaikuttaa mikrobiomiin?

  • Ravinto hyville bakteereille:Resistentti tärkkelys toimii prebioottina, eli ravintoaineena, joka edistää suoliston hyödyllisten bakteerien kasvua.
  • Suoliston monimuotoisuus:Kun hyvät bakteerit saavat ravintoa, niiden määrä lisääntyy ja suoliston mikrobisto monipuolistuu. Tämä on tärkeää, sillä monipuolinen mikrobisto tukee parempaa terveyttä.
  • Lyhytketjuiset rasvahapot:

    Bakteerien fermentoituessa resistentti tärkkelys tuottaa lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA), jotka ovat tärkeitä suoliston terveydelle. SCFA:t toimivat muun muassa energialähteenä suoliston soluille, parantavat suoliston tiiviyttä ja voivat vaikuttaa positiivisesti myös aineenvaihduntaan ja immuunijärjestelmään.

Resistentin tärkkelyksen lähteet

Resistenttiä tärkkelystä löytyy monista luonnollisista elintarvikkeista. Sen määrä voi vaihdella ruoan valmistustavasta ja kypsyysasteesta riippuen. Hyviä lähteitä ovat muun muassa:

  • Kylmä peruna: Kun peruna keitetään ja jätetään jäähtymään, osa tärkkelyksestä muuttuu resistentiksi.
  • Vihreät banaanit: Mitä vihreämpi banaani, sitä enemmän sitä sisältää resistenttiä tärkkelystä.
  • Kokojyväviljat: Esimerkiksi kaura, ohra, riisi ja täysjyväleipä.
  • Palkokasvit: Linssit, pavut, herneet.
  • Siemenet ja pähkinät: Chia-siemenet, kurpitsansiemenet, mantelit.

Resistentin tärkkelyksen hyödyt terveydelle

  • Parempi ruoansulatus: Resistentti tärkkelys voi auttaa vähentämään ummetusta ja edistää säännöllistä suolen toimintaa.
  • Painonhallinta: Se voi auttaa kylläisyyden tunteen säilyttämisessä ja vähentää makeanhimoa.
  • Verensokerin säätely: Resistentti tärkkelys voi hidastaa hiilihydraattien imeytymistä ja tasapainottaa verensokeria.
  • Sydänterveys: Se voi alentaa veren kolesterolia ja vähentää tulehdusta, mikä on hyödyllistä sydänterveydelle.
  • Suoliston terveys: Kuten edellä mainittiin, resistentti tärkkelys edistää suoliston terveyttä ja voi vähentää riskiä sairastua suolistosairauksiin.

Resistentti tärkkelys on tärkeä osa terveellistä ruokavaliota. Se on luonnollinen tapa ruokkia suoliston hyviä bakteereja ja edistää näin yleistä terveyttä. Lisäämällä resistentin tärkkelyksen saantia ruokavaliossa voit tukea suoliston hyvinvointia ja vähentää riskiä moniin sairauksiin.

Ketogeenisen ruokavalion pitkäaikaiset vaikutukset mikrobiomiin

Tällä hetkellä tutkijoilla ei ole tietoa ketogeenisen ruokavalion pitkäaikaisista vaikutuksista suoliston mikrobiomiin.

Eri tutkimuksiin perustuen tutkijat uskovat, että KD vaikuttaa positiivisesti mikrobiomiin lisäämällä batteriets- ja bifidobakteerilajeja, jotka yhdistetään parempaan terveyteen ja sellaisten mikrobilajien vähenemiseen, joiden tiedetään lisäävän terveysriskejä.

Epileptiaa sairastavien imeväisten heikentynyt mikrobiomi parani viikon ketogeenisellä ruokavaliolla. Ketogeeninen ruokavalio kasvatti mikrobiomin bakteerimäärää ~24%. Eräässä 6 kuukauden tutkimuksessa havaittiin, että kohenkilöiden refraktoristen epilepsialääkkeiden tarve väheni merkittävästi; mikrobiomin bakteerit lisääntyivät, mutta sen monimuotoisuus väheni. [24, 25]

Joidenkin tutkimusten mukaan firmikuuttien vähäinen määrä suhteessa bakteroideihin indikoi tervettä suolistomikrobiomia. Näistä tutkimuksista kerättyjen havaintojen perusteella lihavilla on todennäköisesti enemmän firmikuutteja suhteessa hyödyllisten bakteroidien määrään kuin hoikilla. Lihavien ulosteesta mitattiin myös hoikkien näytteitä korkeampia lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) pitoisuuksia. Lihavilla todettiin bakteroidien lisääntymistä firmikuuttitasojen pysyessä ennallaan. Tutkimukset viittaavat siihen, että llaihtuminen ketogeenisellä ruokavaliolla johtaa positiivisiin muutoksiin mikrobiomissa. [5, 26, 27, 28]

Basciani et al. analysoi suoliston mikrobiomin muutoksia lihavilla insuliiniresistentillä potilailla, jotka noudattivat ketogeenisiä ruokavalioita vaihtelevilla energiamäärillä ja proteiinilähteillä. Vähäenergiset ketogeeniset ruokavaliot (VLCKD) sisälsivät vehnä-, kasvi- tai eläinproteiineja. Kaikissa seurantaryhmissä havaittiin 45 päivän jälkeen hyödyllisiä muutoksia, joissa firmikuuttien suhteellinen osuus mikrobiomissa oli vähentynyt ja hyvien bakteerikantojen osuus lisääntynyt. Muutos ei kuitenkaan ollut yhtä selvä eläinproteiineja saaneessa seurantaryhmässä. [29, 30]

Muutamassa lyhytaikaisessa tutkimuksessa verrattiin KD:n vaikutuksia tutkittavien mikrobiomiin. Nagpal et al. analysoi modifioidun välimeren ketogenisen ruokavalion (MMKD) ja American Heart Association Diet (AHAD) -ruokavalion vaikutuksia normaalin kognition ja lievän kognitiivisen häiriön potilailla. Modifioitu välimeren ketogeeninen ruokavalio ei tuottanut merkittäviä muutoksia Firmicutes- tai Bacteroides-kannoissa 6 viikon seurantajaksolla. Bifidobacteriaceae-perheen mikrobit sen sijaan vähenivät ja Verrucomicrobiaceae-perheen mikrobit lisääntyivät. Tätä pidettiin positiivisena muutoksena. Lisäksi hyödyllinen SCFA – butyraatti lisääntyi MMKD:ssä. Butyraatin tiedetään indikoivan suoliston terveyttä. [31].

Summa summarum: Miten mikrobiomi voi vaikuttaa terveyteen?

Mikrobiomin epätasapaino, eli dysbioosi, voi aiheuttaa/pahentaa erilaisia terveysongelmia. Esimerkiksi:

  • Suolistosairaudet: Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä
  • Aineenvaihduntasairaudet: Lihavuus, diabetes
  • Ihosairaudet: Atooppinen ihottuma, psoriaasi
  • Mielenterveyshäiriöt: Ahdistus, masennus, autismi
  • Autoimmuunisairaudet: Reuma, MS-tauti

Miten voimme huolehtia mikrobiomistamme?

  • Monipuolinen ruokavalio: Syö runsaasti kuituja sisältäviä kasviksia, hedelmiä ja täysjyvätuotteita. Probiootit, kuten jogurtti ja kefiiri, voivat myös olla hyödyllisiä.
  • Riittävä uni: Uni on tärkeä palautumisen kannalta, ja se vaikuttaa myös suolistomikrobiston toimintaan.
  • Liikunta: Liikunta edistää suoliston toimintaa ja voi parantaa mikrobiston monimuotoisuutta.
  • Stressinhallinta: Stressi voi häiritä suolistomikrobiston toimintaa. Rentoutumiskeinot, kuten meditaatio ja jooga, voivat auttaa.
  • Antibioottien harkittu käyttö: Antibiootit voivat tuhota mikrobiomia, joten niitä tulee käyttää vain tarpeen mukaan.

Lähteet

  1. 1.Moore J., Westman E.C. Keto Clarity: Your Definitive Guide to the Benefits of a Low-Carb, High-Fat Diet. Victory Belt Publishing Inc.; Las Vegas, NV, USA: 2020. [Google Scholar]
  2. 2.Hallberg S.J., McKenzie A.L., Williams P.T., Bhanpuri N.H., Peters A.L., Campbell W.W., Hazbun T.L., Volk B.M., McCarter J.P., Phinney S.D., et al. Effectiveness and Safety of a Novel Care Model for the Management of Type 2 Diabetes at 1 Year: An Open-Label, Non-Randomized, Controlled Study. Diabetes Ther. 2018;9:583–612. doi: 10.1007/s13300-018-0373-9. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  3. 3.Edwards C., Canfield J., Copes N., Rehan M., Lipps D., Bradshaw P.C. D-beta-hydroxybutyrate extends lifespan in C. elegans. Aging. 2014;6:621–644. doi: 10.18632/aging.100683. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  4. 4.Longo V.D., Mattson M.P. Fasting: Molecular Mechanisms and Clinical Applications. Cell Metab. 2014;19:181–192. doi: 10.1016/j.cmet.2013.12.008. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  5. 5.Den Besten G., van Eunen K., Groen A.K., Venema K., Reijngoud D.J., Bakker B.M. The role of short-chain fatty acids in the interplay between diet, gut microbiota, and host energy metabolism. J. Lipid Res. 2013;54:2325–2340. doi: 10.1194/jlr.R036012. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  6. 6.Fryar C.D., Carroll M.D., Afful J. Prevalence of Overweight, Obesity, and Severe Obesity among Adults Aged 20 and over: United States, 1960–1962 through 2017–2018. NCHS Health; Hyattsville, MD, USA: 2020. [(accessed on 12 May 2021)]. E-Stats. Available online: https://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity-adult-17-18/obesity-adult.htm. [Google Scholar]
  7. 7.Fryar C.D., Carroll M.D., Afful J. Prevalence of Overweight, Obesity, and Severe Obesity among Children and Adolescents Aged 2–19 Years: United States, 1963–1965 through 2015–2016. NCHS Health; Hyattsville, MD, USA: 2020. [(accessed on 12 May 2021)]. E-Stats. Available online: https://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity_child_15_16/obesity_child_15_16.htm. [Google Scholar]
  8. 8.Westman E.C., Yancy W.S., Mavropoulos J.C., Marquart M., McDuffie J.R. The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetes mellitus. Nutr. Metab. 2008;5:36. doi: 10.1186/1743-7075-5-36. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  9. 9.Abbasi J. Interest in the Ketogenic Diet Grows for Weight Loss and Type 2 Diabetes. JAMA. 2018;319:215–217. doi: 10.1001/jama.2017.20639. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  10. 10.Westman E.C., Feinman R.D., Mavropoulos J.C., Vernon M.C., Volek J.S., Wortman J.A., Yancy W.S., Phinney S.D. Low-carbohydrate nutrition and metabolism. Am. J. Clin. Nutr. 2007;86:276–284. doi: 10.1093/ajcn/86.2.276. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  11. 11.Paoli A. Ketogenic Diet for Obesity: Friend or Foe? Int. J. Environ. Res. Public Health. 2014;11:2092–2107. doi: 10.3390/ijerph110202092. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  12. 12.Adam-Perrot A., Clifton P., Brouns F. Low-carbohydrate diets: Nutritional and physiological aspects. Obes. Rev. 2006;7:49–58. doi: 10.1111/j.1467-789X.2006.00222.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  13. 13.Wallace C. Dietary advice based on the bacteria in your gut. 2018 February 25. Wall Street Journal. [(accessed on 12 May 2021)]; Available online: https://www.wsj.com/articles/dietary-advice-based-on-the-bacteria-in-your-gut-1519614301.
  14. 14.Zeevi D., Korem T., Zmora N., Israeli D., Rothschild D., Weinberger A., Ben-Yacov O., Lador D., Avnit-Sagi T., Lotan-Pompan M., et al. Personalized Nutrition by Prediction of Glycemic Responses. Cell. 2015;163:1079–1094. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.001. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  15. 15.Rothschild D., Weissbrod O., Barkan E., Kurilshikov A., Korem T., Zeevi D., Costea P.I., Godneva A., Kalka I.N., Bar N., et al. Environment dominates over host genetics in shaping human gut microbiota. Nature. 2018;555:210–215. doi: 10.1038/nature25973. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  16. 16.Rivière A., Selak M., Lantin D., Leroy F., De Vuyst L. Bifidobacteria and Butyrate-Producing Colon Bacteria: Importance and Strategies for Their Stimulation in the Human Gut. Front. Microbiol. 2016;7:979. doi: 10.3389/fmicb.2016.00979. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  17. 17.Davis S.C., Yadav J.S., Barrow S.D., Robertson B.K. Gut microbiome diversity influenced more by the Westernized dietary regime than the body mass index as assessed using effect size statistic. Microbiologyopen. 2017;6:e00476. doi: 10.1002/mbo3.476. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  18. 18.Lynch S.V., Pedersen O. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease. N. Engl. J. Med. 2016;375:2369–2379. doi: 10.1056/NEJMra1600266. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  19. 19.Claesson M.J., Jeffery I.B., Conde S., Power S.E., O’Connor E.M., Cusack S., Harris H.M.B., Coakley M., Lakshminarayanan B., O’Sullivan O., et al. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012;488:178–184. doi: 10.1038/nature11319. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  20. 20.Gerhauser C. Impact of dietary gut microbial metabolites on the epigenome. Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci. 2018;373:20170359. doi: 10.1098/rstb.2017.0359. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  21. 21.Gong L., Cao W., Chi H., Wang J., Zhang H., Liu J., Sun B. Whole cereal grains and potential health effects: Involvement of the gut microbiota. Food Res. Int. 2018;103:84–102. doi: 10.1016/j.foodres.2017.10.025. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  22. 22.Kennedy E.T., A Bowman S., Spence J.T., Freedman M., King J. Popular Diets. J. Am. Diet. Assoc. 2001;101:411–420. doi: 10.1016/S0002-8223(01)00108-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  23. 23.Miller V.J., Villamena F.A., Volek J.S. Nutritional Ketosis and Mitohormesis: Potential Implications for Mitochondrial Function and Human Health. J. Nutr. Metab. 2018;2018:5157645. doi: 10.1155/2018/5157645. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  24. 24.Xie G., Zhou Q., Qiu C.-Z., Dai W.-K., Wang H.-P., Li Y.-H., Liao J.-X., Lu X.-G., Lin S.-F., Ye J.-H., et al. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J. Gastroenterol. 2017;23:6164–6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  25. 25.Zhang Y., Zhou S., Zhou Y., Yu L., Zhang L., Wang Y. Altered gut microbiome composition in children with refractory epilepsy after ketogenic diet. Epilepsy Res. 2018;145:163–168. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  26. 26.Ley R.E., Turnbaugh P.J., Klein S., Gordon J.I. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006;444:1022–1023. doi: 10.1038/4441022a. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  27. 27.Turnbaugh P.J., Ley R.E., Mahowald M.A., Magrini V., Mardis E.R., Gordon J.I. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nat. Cell Biol. 2006;444:1027–1031. doi: 10.1038/nature05414. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  28. 28.Ley R.E., Bäckhed F., Turnbaugh P., Lozupone C.A., Knight R.D., Gordon J.I. Obesity alters gut microbial ecology. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005;102:11070–11075. doi: 10.1073/pnas.0504978102. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
  29. 29.Schwiertz A., Taras D., Schaefer K., Beijer S., Bos N.A., Donus C., Hardt P.D. Microbiota and SCFA in Lean and Overweight Healthy Subjects. Obesity. 2010;18:190–195. doi: 10.1038/oby.2009.167. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  30. 30.Basciani S., Camajani E., Contini S., Persichetti A., Risi R., Bertoldi L., Strigari L., Prossomariti G., Watanabe M., Mariani S., et al. Very-Low-Calorie Ketogenic Diets with Whey, Vegetable, or Animal Protein in Patients With Obesity: A Randomized Pilot Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105:2939–2949. doi: 10.1210/clinem/dgaa336. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  31. 31.Nagpal R., Neth B.J., Wang S., Craft S., Yadav H. Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer’s disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine. 2019;47:529–542. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.08.032. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]



Siaalihapot ja terveys

Ajit Varki: Sialic acids in human health and disease
Kääntänyt ja kommentoinut: Sami Raja-Halli

Saatteeksi

Siaalihapot ova joukko solureseptoreiden päihin kiinnittyneitä sokeriyksiköitä, joiden merkitys solujen terveydelle on tarkentunut viime vuosina. Siaalihapot toimivat reseptoreina kehon omille yhdisteille, bakteereille, viruksille ja vierasaineille sekä tunnisteina, joiden avulla luontainen immuunijärjestelmä erottaa omat solut vieraista patogeeneistä.

Kaikkien selkärankaisten solujen pinnalla on proteiineihin ja lipideihin kiinnittyneitä sokeriketjuja, eli glykaaneja, joiden päihän on kiinnittynyt siiaalihappoyksikkö. Siaalihapot ovat noin 50 sokeriyksiköstä koostuva perhe, joiden rungon muodostaa yhdeksän hiiliatomia. Selkärankaisilla siaalihappoja ilmenee runsaasti kaikkialla elimistössä.

Siaalihapoilla useita fysiologisia ja patologisia rooleja. Se vaikuttaa aivojen kehitykseen, muistiin, oppimiseen ja immuunijärjestelmän toimintaan. Toisaalta siaalihapon homeostaasin muutokset assosioituvat inflammaation, infektioiden, sydän- ja verisuonitautien sekä syöpien patologiaan. Tässä katsauksessa tarkastellaan siaalihappojen merkitystä ihmisen terveydelle.

N-asetyylineuramiinihappo eli siaalihappo

N-asetyylineuramiinihappo eli siaalihappo on biologisesti tärkeä aminosokeri, jossa yksi monosakkaridiryhmän hydroksyyliryhmistä on korvautunut aminoryhmällä.

Bakteereissa siaalihapot esiintyvät glykokonjugaatteina solukalvon osana. Nisäkkäillä yhdiste on sokerikomponenttina mm. glykoproteiineihin kuuluvissa musiineissa. Siaalihappo on osa keskushermoston säätelyyn osallistuvia gangliosideja, jotka ovat aivojen harmaassa aineessa esiintyviä tärkeitä glykolipideja.

Gangliosidit toimivat reseptoreina ihmisen omille yhdisteille ja vierasaineille, kuten bakteereille ja viruksille. Esimerkiksi influenssavirukset sitoutuvat ihmisen limakalvojen siaalihappoihin.

Siaalihappoja esiintyy laajasti jakautuneina eläinkudoksissa ja vähäisemmässä määrin muissa organismeissa, kuten mikrolevissä, bakteereissa, arkeissa ja eräissä hyönteisissä. Siaalihapot ovat tavallisesti glykoproteiinien, glykolipidien tai gangliosidien osa.

Ihmisillä siaalihappoja esiintyy eniten aivossa, missä niillä tärkeä tehtävä hermoimpulssien siirrossa ja gangliosidirakenteen synaptogeneesissä. Synaptogeneesissä hermoston neuronien välille syntyy uusia yhteyksiä.

Siaalihappoa sisältävät glykoproteiinit (sialoglykoproteiinit) sitovat selektiiniä ihmisissä ja muissa organismeissa. Metastaattiset syöpäsolut ilmentävät usein siaalihappopitoisia glykoproteiineja suurina konsentraatioina. Sialiinihapon yliekspressio luo negatiivisen varauksen solukalvoille. Tämä aiheuttaa solujen välisen hylkimisreaktion (repulsion) ja auttaa myöhäisvaiheen syöpäsoluja pääsemään verenkiertoon. Viimeaikaiset kokeet ovat vahvistaneet siaalihapon esiintymisen syövän erittämässä solunulkoisessa matriisissa.

Johdanto glykaanien biologiaan

Glykaanin osuus glykoproteiinin massasta vaihtelee runsaasti. Sokeriosat vaikuttavat proteiinien:

  • liukoisuuteen ja viskositeettiin
  • biologiseen aktiivisuuteen
  • vaikutus- ja puoliintumisaikaan verenkierrossa
  • stabiilisuuteen
  • immunogeenisyyteen (kykyyn aiheuttaa immunologisia reaktioita)
  • oikean tyyppiseen laskostumiseen.

Glykaanit osallistuvat solujen välisiin vuorovaikutuksiin. Glykoproteiineja esiintyy solukalvolla ja ne toimivat solujen reseptorimolekyyleinä.

Molekyyli- ja solubiologian koulutus keskittyy yhä Crickin molekyylibiologian ”keskeiseen dogmaan”, jonka mukaan ”DNA ohjaa RNA:n valmistamaan proteiinia” [1], sekä määritelmiin soluista, kalvoista ja kudoksista. Molekyylibiologia on viime vuosina edistynyt parempien tutkimusmenetelmien ja laitteiden ansiosta.

Kuinka solut valmistavat proteiineja

Proteiinisynteesi on prosessi, jossa solu valmistaa aminohapoista proteiineja. Sen perustana on geenin emäsjärjestys, joka transkription ja translaation kautta tuottaa toimivan proteiinin. Solujen proteiinisynteesi tapahtuu ribosomien avulla.

Transkriptiossa lähetti-RNA (mRNA) valmistuu solun tumassa. RNA-polymeraasi-entsyymi avaa DNA-ketjun kaksoiskierteen halutun geenin kohdalta ja aloittaa matkan DNA-juostetta pitkin. Edetessään RNA-polymeraasi syntetisoi yksijuosteisen lähetti-RNA-molekyylin käyttäen muottinaan DNA:ta.
Translaatiossa lähetti-RNA:n nukleotidien järjestys käännetään geneettisen koodin mukaisesti polypeptidiketjun aminohappojärjestykseksi. Tätä varten lähetti-RNA kuljetetaan solulimassa sijaitsevaan ribosomiin.
Ribosomin pinnalla siirtäjä-RNA-molekyylien paikalle kuljettamat aminohapot liitetään toisiinsa peptidisidoksilla pitkäksi ketjuksi, jonka järjestyksen määrää lähetti-RNA:n emäsjärjestys. Tämä perustuu kolmen peräkkäisen emäksen ryhmiin, tripletteihin eli kodoneihin, joita kutakin vastaa tietty aminohappo. Proteiinisynteesin aloituskohtaa merkitsee oma kodoni, joka koodaa myös metioniini-aminohapon liittämistä ketjuun. Ribosomi lopettaa polypeptidiketjun muodostamisen kohdattuaan yhden kolmesta lopetuskodonista.
Translaation jälkeen proteiini ei yleensä ole vielä sellaisenaan toimintakelpoinen. Polypeptidiketju on alkanut jo translaation aikana kiertyä proteiinin toiminnan kannalta ratkaisevaan sekundaari- ja tertiaarirakenteeseen.
Muita mahdollisia muutoksia valmistuvaan proteiiniin ovat esimerkiksi rikkisiltojen muodostuminen ketjun aminohappojen välille, hiilihydraatti-, lipidi- tai fosfaattiosien liittäminen, muutaman aminohapon poisto tai jopa ketjun entsymaattinen katkaisu (kuten insuliini-hormonin muodostuksessa).
Proteiinin jatkokäsittely jatkuu vielä ja Golgin laitteessa. Proteiini saavuttaa lopullisen muotonsa.
Proteiinin jatkokäsittely jatkuu vielä solulimakalvostossa ja Golgin laitteessa. Proteiini saavuttaa lopullisen muotonsa. Ja mikäli solu ei tarvitse sitä itse, solu pakkaa sen kalvorakkulaan ja antaa sen eksosytoosin kautta toisille soluille. – Wikipedia

Perinteisessä molekyylibiologiassa nukleiinihapot, proteiinit, lipidit ja pienet molekyylit ovat ihmisen solun ainoat huomionarvoiset ainesosat. Molekyyli- ja solubiologia on kuitenkin vasta viime vuosina havainnut solujen proteiinireseptoreihin kiinnittyneiden sokerimolekyylien, eli glykaanien merkityksen solubiologiassa [2].

Syyt klassisen molekyylibiologian puutteille glykaanien tutkimuksessa olivat suurelta osin teknisiä. Glykaanit ovat monimutkaisempia ja vaikeampia tutkia kuin solun muut osat. Viime vuosien kehitys on johtanut uuden mikrobiologian erikoisalan, glykobiologian [3] joka tutkii pääasiassa glykaanien molekyylibiologiaa ja fysiologiaa [4,5].

Vanhentuneissa oppikirjoissa glykaaneja käsitellään hyvin vähän. Vaarana on, että nykyiset lääketieteen opiskelijat saavat koulutuksessa puutteelliset tiedot glykaanien fysiologisista ja patologisista funktioista.

Glykaanit ovat läsnä kaikissa biologisissa järjestelmissä. Koska glykaanit muodostavat merkittävän osan solujen ja molekyylien pintarakenteista ja -reseptoreista, ne osallistuvat moniin fysiologisiin ja patologisin vuorovaikutuksiin.

Tämä katsaus keskittyy yhteen sokereiden luokkaan: siaalihappoihin, joita tyypillisesti esiintyy kaikkien solutyyppien glykaaniketjujen uloimmassa päässä [6–8]. Nämä yhdeksästä hiiliatomista muodostuvat happamat sokerit ilmenevät kaikkien selkärankaisten solujen pinnoilla. Siaalihapot välittävät ja moduloivat erilaisia normaaleja ja patologisia prosesseja (kuva 1).

Siaalihappojen tehtävät

Ensinnäkin siaalihapoilla on negatiivisen varauksen ja hydrofiilisyyten vuoksi monia rakenteellisia ja moduloivia tehtäviä.

Toisessa toimintoryhmässä siaalihapot toimivat patogeenien ja toksiinien [6,7,9,10], (kuten taulukossa 1), sitoutumiskohtien komponenteina. Tällaisissa vuorovaikutuksissa patogeeniä sitova proteiini tunnistaa tietyt siaalihappojen rakenteet. Vaikka tunnistus vahingoittaa isäntäorganismia, nämä molekyylit ovat säilyneet kaikissa solutyypeissä selkärankaisten evoluution ajan.

Siten siaalihapoilla on oltava kolmas joukko organismiin liittyviä fysiologisia toimintoja. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että näin todella on, sillä viime vuosikymmenten aikana on löydetty useita siaalihappoa sitovia proteiineja [6–10].

Viimeinen siaalihappojen toimintoluokka on ”molekyylinen matkiminen”, jossa mikrobipatogeenit naamioituvat siaalihapoilla, mikä estää immuunijärjestelmää tunnistamasta niitä vieraiksi [11] (katso esimerkkejä taulukosta 2).

Nämä erilaiset siaalihappojen toiminnot ovat jossain määrin antagonistisia ja synnyttävät evoluution asevarustelun, jossa selkärankaisilla isäntäorganismeilla on tarve ylläpitää siaalihappoja endogeenisille toiminnoille, mutta niitä on jatkuvasti muutettava niitä matkivien ja niihin sitoutuvien nopeasti kehittyvien patogeenien vuoksi. Käytettävissä olevat tiedot ovat yhdenmukaisia ​​tämän kehityskenaarion kanssa [12].

Taulukko 1

Esimerkkejä patogeeneistä, jotka kiinnittyvät ihmisen solujen siaalihappoihin

Patogeeni

Kiinnittyvä proteiini

Tunnettu kohde siaalihappo

Ihmisen Influenssa A

Hemagglutiniini

Siaα2-6Gal(NAc)

Lintujen Influessa A

Hemagglutiniini

Siaα2-3Galβ1-

Ihmisen Influenssa C

Hemagglutinin-esterase

9-O-Ac-Siaα2-

Vibrio cholerae

Toxin

Galβ1-3GalNAcβ1,4(Siaα2-3)Lac-Cer

Plasmodium falciparum

EBA-175

Siaα2-3Galβ1-3(Siaα2-6)GalNAc-O-

Clostridium botulinum

Toxin

Polysialogangliosides

Helicobacter pylori

SabA

Siaα2-3Gal on gangliosides

Taulukko 2

Esimerkkejä patogeeneistä, joiden pinnassa ilmentyy siaalihappoja

Patogeeni

Sairaus

Neisseria meningitidis B

Aivokalvontulehdus

Escherichia coli K1

Vastasyntyneen aivokalvontulehdus

Group B Streptococcus

Vastasyntyneen ja lapsen infektiot

Campylobacter jejuni

Suolistotulehdus, Guillian-Barrén syndrooma

Hemophilus influenzae

Hengitystieinfektiot

Hemophilus ducreyi

Sankkeri

Trypanosoma cruzi

Chagasin tauti

Corynebacterium diphtheriae

Kurkkumätä (dipteria)

Neisseria gonorrhoea

Tippuri

Neisseria meningitidis group A

Aivokalvontulehdus

Sporotrichium schenkii

Ihoinfektio

Aspergillus fumigatus

Homesienen aiheuttamat infektiot

Tässä yleiskatsauksessa tarkastelemme esimerkkejä, joissa siaalihapot välittävät erityisiä terveyteen ja sairauksiin vaikuttavia funktioita. Kun otetaan huomioon todennäköinen lukijakunta, nämä esimerkit on esitetty lääketieteen opetussuunnitelmaan tyypillisessä järjestyksessä. Jokainen esimerkki on välttämättä lyhyt ja hieman pinnallinen, ja painottuu alueisiin, joilla on viime aikoina tapahtunut edistystä.

Anatomia ja fysiologia

Negatiivisen varauksen ja hydrofiilisyyden vuoksi siaalihapot vaikuttavat useiden biologisten järjestelmien biofysikaalisiin ominaisuuksiin.

Esimerkiksi ihmisen punasolujen ja muiden solutyyppien negatiivinen varaus saa aikaan varauksen hylkimisen estäen solujen ei -toivottuja vuorovaikutuksia verenkierrossa. Siaalihappojen tiheys glomerulaarisessa kalvossa ja podosyyttien prosesseissa vaikuttaa kriittisellä tavalla esimerkiksi munuaisten normaalin suodatustoiminnon ylläpitämisessä [13, 14]. Polysiaalihappoketjut voivat vaikuttaa hermosolujen plastisuuteen [15–18] ja glomerulussuodosnopeuteen. GFR (glomerular filtration rate) tarkoittaa munuaisten glomerulusten eli hiussuonikerästen suodatusnopeutta.

Verisuonen endoteelin luminaalipinta on myös erittäin voimakkaasti sialyloitu [19]. Molekyylifysiologian tasolla siaalihapot voivat muuttaa joidenkin verenkierrossa olevien proteiinien puoliintumisaikaa [20,21], erityisesti patologisissa olosuhteissa, kuten sialidaasia ilmentävien bakteerien aiheuttamissa infektioissa (katso alla).

Lääketiede ja biologiset lääkkeet

Siaalihapot määräävät verenkierrossa olevien glykoproteiinien puoliintumisajan. Siaalihappojen puuttuessa maksan ja muiden elinten reseptorit tunnistavat taustalla olevat monosakkaridit, kuten galaktoosin, mikä johtaa glykoproteiinin poistamiseen [21].

On epäselvää vaikuttaako tämä mekanismi glykoproteiinien sisäiseen puoliintumisaikaan. Ilmiöllä on käytännön merkitystä, koska monet bioterapeuttiset lääkkeet (vasta -aineet, sytokiinit ja hormonit) ovat glykoproteiineja [22].

Monet tällaiset lääkkeet on tuotettava nisäkkäiden solulinjoissa. Terapeuttisten glykoproteiinien sialylaation laajuus voi vaihdella viljely- ja tuotanto -olosuhteiden mukaan.

Sialylaatio, eli siaalihapon kovalenttinen sitominen glykoproteiinien terminaaliseen päähän on biologisesti tärkeä mekanismi, joka liittyy erityisesti alkion ja hermoston kehitykseen, uudelleenohjelmointiin, onkogeneesiin ja immuunivasteisiin. Sialyylitransferaasi ST6GAL1 tarvitaan somaattisten solujen uudelleenohjelmointiin ja sen alassäätely (downregulation) liittyy heikentyneeseen uudelleenohjelmointitehokkuuteen.

Sialylaatiotasot ja -mallit muuttuvat mm. syövän etenemisen aikana, mikä osoittaa sialyloitujen molekyylien potentiaalin syövän biomarkkereina.

Vaikka alisyalylaatio on jossain määrin siedettyä, mikä tahansa merkittävä alisyalylaation aste johtaa molekyylin nopeaan poistamiseen. Useimmat bioterapeuttiset lääkkeet testataan tällaisen terminaalisen sialylaation suhteen.

Nykyisissä tutkimuksissa yritetään tehostaa sialylaatiota eläinsoluissa [23] tai jopa tuottaa sialyloituja glykoproteiineja hiivassa [24] tai hyönteissoluissa [25].

Sialihappojen toinen mahdollinen vaikutus farmakologiaan johtuu siitä, että ei-ihmisen siaalihappo N-glykolyylineuramiinihappo (Neu5Gc) saastuttaa usein glykoproteiinibioterapeuttisia tuotteita [26–30]. Tämä johtuu kolmesta syystä:

Ensinnäkin pelko taudinaiheuttajista saa useimmat valmistajat tuottamaan glykoproteiinibioterapeuttisia tuotteita muissa kuin ihmisen solulinjoissa. Näissä Neu5Gc voi kiinnittyä valmisteen glykaaneihin.

Toiseksi jotkut solujen viljelyyn käytetyt väliainekomponentit, kuten vasikan sikiön seerumi (fetal bovine serum) ja monet ”seerumin korvikkeet” sisältävät huomattavia määriä Neu5Gc:tä, joka metaboloituu sisällytettäviksi terapeuttisiin soluihin tai glykoproteiineihin [27, 31]. FBS on eräs yleisimmin käytetyistä eukaryoottisolujen in vitro-soluviljelmien alustoista. Tämä johtuu siitä, että FBS:llä on erittäin alhainen vasta-ainepitoisuus ja se sisältää paljon kasvutekijöitä, mikä mahdollistaa erilaiset soluviljelysovellukset.

Kolmanneksi, Neu5Gc:tä sisältävät komponentit eläinperäisistä väliainekomponenteista saattavat adsorboitua (kiinnittyä) solujen pinnalle. Toisin kuin aiemmin arveltiin [32], nyt tiedetään, että kaikilla ihmisillä on vaihtelevia ja joskus huomattavia määriä kiertäviä vasta -aineita Neu5Gc:tä vastaan [33–35].

Syy siihen, että aiemmat tutkimukset [32] eivät huomioineet näitä vasta-aineita, oli se, että käytössä olleet tutkimusmenetelmät eivät havainneet useimpia Neu5Gc:tä sisältäviä epitooppeja. Bioterapeuttiset lääkkeet, jotka otettiin ensimmäisinä käyttöön olivat sytokiinejä, kuten erytropoietiinia, joita annettiin hyvin pieninä määrinä ja joiden Neu5Gc -pitoisuus oli aluksi alhainen [36].

Hiiren myeloomasoluissa on erittäin korkeat Neu5Gc -pitoisuudet. Niissä tuotetuissa vasta -aineissa on vastaavasti runsaasti tätä molekyyliä [37–39]. Sama koskee siirtogeenisten vuohien maitoon erittyviä molekyylejä [40].

Neu5Gc -kontaminaation vaikutuksia tutkitaan edelleen [41]. Yksi mahdollinen vaikutus on vaihtelu bioterapeuttisten lääkkeiden puoliintumisajassa sekä elinsiirron onnistumisessa riippuen potilaan elinsiirtopotilaan anti-Neu5Gc-vasta-aineprofiilista.

Vakavampi mahdollinen vaikutus on antigeeni -vasta -ainekompleksien muodostuminen, mikä toissijaisesti voisi parantaa immuunireaktioita itse polypeptidiä vastaan [42]. Lisäksi potilaat, jotka saavat tällaisia lääkkeitä, voivat lisätä omaa luontaista anti-Neu5Gc-vasta-ainetuotantoaan.

Näillä verenkierrossa kiertävillä vasta -aineilla on patologinen merkitys, koska ihmiset saavat Neu5Gc:tä ravinnosta ja sisällyttävät (adsorpoivat) sen metabolisesti eri solutyyppien solukalvojen, kuten endoteeliin ja epiteeliin glykaaneihin [34].

Bioterapeuttisten lääkkeiden ja solujen Neu5Gc-kontaminaation merkityksestä ei vallitse tieteellistä yksimielisyyttä. Immunogeenisten ei-ihmisen molekyylien käyttöä lääkkeissä on syytä harkita kriittisesti.

Hedelmöittyminen ja kehitys

Glykaanit (mukaan lukien siaalihapot) vaikuttavat hedelmöittymiseen siittiöiden ja munasolujen välisen kosketuksen aikana [43], sekä siittiöiden vuorovaikutuksessa eri nesteiden ja naaraspuolisten lisääntymistiehyiden pintojen kanssa ennen kuin se saavuttaa munasolun [44].

Esimerkiksi kohdun limakalvon agglutiniini tunnistaa siaalihapot [45] ja siaalihapot näyttävät liittyvän suoraan hedelmöitymiseen joissakin järjestelmissä [46].

Siaalihapot vaikuttavat myös alkion kehitykseen. Vaikka viljellyt solut voivat selviytyä ja jakautua ilman näitä sokereita, sialiinihapon tuotannon geneettinen poistaminen hiiren perimästä aiheuttaa alkioiden kuolleisuutta [47]. Tätä mekanismia ei kuitenkaan vielä tunneta tarkasti.

Genetiikka

Sialiinihappoihin vaikuttaa noin kuusikymmentä geeniä [48]. Edellä mainittu siaalihapon puutteen yhteys alkion kuolleisuuteen indusoitiin GNE:n kokeellisella inaktivoinnilla, geenillä, joka koodaa siaalihappojen synteesistä vastaavaa entsyymiä.

Ihmisillä saman geenin missense-mutaatiot johtavat kahteen sialylaation geneettiseen häiriöön, jotka ovat yhteensopivia alkion jälkeisen eloonjäämisen kanssa.

Missense-mutaatio on pistemutaatio, jossa yhden nukleotidin vaihtuminen toiseen aiheuttaa sen, että kodoni koodaa eri aminohappoa kuin ennen mutaatiota. Tämä johtaa siihen, että geeni koodaa proteiinia, mutta proteiinin toiminta saattaa olla heikentynyt tai täysin olematonta. Jos uusi aminohappo on kemiallisilta ominaisuuksiltaan aikaisemman kaltainen, ei mutaatio aiheuta välttämättä mitään muutosta proteiinin toimintaan. Tällöin on kyse neutraalista mutaatiosta.

Ensinnäkin tietyt GNE -mutaatiot liittyvät perinnölliseen inkluusiokappalemyosiittiin (HIBM), jota joskus kutsutaan myös distaaliseksi myopatiaksi [49–52].

Distaaliset myopatiat ovat geneettisiä lihassairauksia, jotka aiheuttavat jalkaterien tai käsien ja sormilihasten heikkoutta. Niiden oirekuva muistuttaa huomattavasti yleisempää distaalista polyneuropatiaa, mutta polyneuropatioista poiketen myopatioissa tuntoaisti säilyy ja elektroneuromyografiassa (ENMG) havaitaan myopatiaan ja lihasbiopsiassa lihasdystrofiaan sopivia löydöksiä. – Duodecim

HIBM on harvinainen sairaus. Jotkut siihen liittyvät häiriöt ovat myopatioita, jotka ilmaantuvat myöhään elämässä, eivätkä vaikuta kaikkiin lihasryhmiin. On epäselvää, johtuuko myopatia ensisijaisesti

  • (i) sialihapon tuotannon puutteesta,

  • (ii) jostain muusta GNE:n vielä tuntemattomasta toiminnasta,

  • (iii) näiden kahden yhdistelmästä [53,54], tai

  • voidaanko sairauden hiirimallia verrata ihmisen häiriöön [53,54]?

Toisessa taudissa GNE:n estämän takaisinkytkennän puute loppupään tuotteen sytidiinimonofosfaatin (CMP) -siaalihapon vaikutuksesta johtaa siaalihappojen massiiviseen ylituotantoon. Ne erittyvät kehon nesteisiin [55–57]. Ihmisillä, joilla on jälkimmäinen häiriö (sialuria), ilmenee vaihtelevan asteisia vaikutuksia eri elimiin, kuten aivoihin. Myös sialurian patologisiten mekanismien yksityiskohdat ovat epäselviä.

Toinen geneettinen häiriö liittyy vikaan siaalihappojen kuljetuksessa lysosomeista sytosoliin. Tämän vian vakava muoto on lapsen sialiinihapon varastointisairaus (infantile sialic acid storage disease) [58,59], ja lievempää versiota kutsutaan Sallan taudiksi [60]. Lopuksi, ”sialidoosit” ovat sialidaasin vikoja, jotka poistavat siaalihapot glykokonjugaateista, mikä johtaa sialihappoa sisältävien makromolekyylien kertymiseen lysosomiin [61].

Sallan tauti eli sialuria on vaikea psykomotorisen kehityksen jälkeenjääneisyys ja ataksia. Sallan tautia sairastavien soluihin kertyy siaalihappoa, joka estää normaalin solutoiminnan. Sallan tauti on suomalaiseen tautiperintöön kuuluva hitaasti etenevä resessiivisesti periytyvä sairaus, johon kuuluu vaikea kehitysvammaisuus ja liikunnan häiriöitä. Geenivirhe on 6. kromosomin SLC17A5-geenissä (6q14-q15).

Patologia ja immuunijärjestelmä

Muutoksia siaalihapon ilmentymisessä nähdään monissa patologisissa tiloissa, joista useita käsitellään myöhemmissä osissa. Nämä muutokset voidaan havaita histologisesti käyttämällä kasvilektiinejä tai vasta -aineita spesifisten sialyloitujen glykaanien havaitsemiseksi [62,63].

Kliinisessä patologiassa kehon nesteiden siaalihappomittauksia käytetään ennustamaan sairauden riskiä. Tutkimukset viittaavat siihen, että seerumin sialihapon kokonaismäärän mittaukset [64–67] voivat ennustaa erilaisten sairauksien riskiä.

Mittaustulosten prognostisuuden logiikka on kuitenkin suurelta osin tuntematon. Yksi mahdollisuus on, että siaalihapon määrä on yhteydessä ”akuutin vaiheen vasteeseen”, jossa maksasolut lisäävät voimakkaasti sialyloitujen glykoproteiinien eritystä [68–70]. Toinen mahdollisuus on, että tällaiset glykoproteiinit sitoutuvat estäviin Siglecsiin ja virittävät luontaista immuunivastetta [71].

Siglecsit (siaalihappoa sitovat immunoglobuliinityyppiset lektiinit) ovat solupintaproteiineja, jotka sitovat siaalihappoa. Niitä esiintyy pääasiassa immuunisolujen pinnalla ja ne ovat I-tyypin lektiinien osajoukko. On 14 eri nisäkkään Siglecsia, jotka tarjoavat joukon erilaisia toimintoja solupinnan reseptorin ja ligandin vuorovaikutusten perusteella.

On myös tutkimuksia, joka yhdistää lipoproteiinien siaalihappopitoisuudet sydän- ja verisuonitautiriskiin ilmeisesti vaikuttamalla lipoproteiinien vuorovaikutukseen endoteelin kanssa [72,73].

Jotkut sialyloidut molekyylit voidaan havaita seerumista syövän etenemisen merkkiaineina (katso alla). Lopuksi seerumin transferriinin sialylaation menetystä käytetään seulontatestinä sekä kroonisessa alkoholinkäytössä [74] että synnynnäisissä glykosylaation häiriöissä [75–77].

Monet virukset, kuten adenovirukset (Adenoviridae), rotavirukset (Reoviridae) ja influenssavirukset (Orthomyxoviridae) voivat käyttää isäntäorganismin kudosten sialyloituja rakenteita sitoutuessaan kohde-isäntäsoluun. Siaalihapot ovat hyvä kohde viruksille, koska ne ovat hyvin konservoituneita, eli niiden molekyylirakenne on evoluution kuluessa säilynyt samankaltaisena eri lajeissa ja eliöryhmissä, ja koska niitä on runsaasti lähes kaikissa soluissa.

Siaalihapoilla on keskeinen rooli monissa ihmisen virusinfektioissa. Influenssavirusten pinnalla on hemagglutiniiniaktiivisia (HA) glykoproteiineja, jotka sitoutuvat ihmisen punasolujen ja ylempien hengitysteiden solukalvojenn siaalihappoihin.

Monet influenssalääkkeet ovat siaalihappoanalogeja, jotka estävät uusien virusten vapautumista tartunnan saaneista soluista estämällä virusentsyymi neuraminidaasia.

Jotkut bakteerit käyttävät myös isäntä-sialyloituja rakenteita sitoutumiseen ja tunnistamiseen. Esimerkiksi vapaat siaalihapot voivat toimia signaalina tietyille bakteereille, kuten pneumokokille.

Mikrobiologia ja tarttuvat taudit

Siaalihappojen terminaalisesta sijainnista ja laajasta jakautumisesta huolimatta siaalihapot eivät ole monien patogeenisten organismien ja niiden toksiinien sitoutumiskohteita [9].

Taulukossa 1 esitellään joitain siaalihappoihin kiinnittyviä patogeenejä. Sitoutumisspesifisyys ylittää useimmissa tapauksissa siaalihapon yksinkertaisen tunnistamisen.

Siaalihappojen tunnetuin vaikutus lienee influenssavirusten sitoutuminen hengitysteiden epiteelin siaalihappoihin, mikä on ensimmäinen askel influenssaviruksen infektioprosessissa [78,79].

Tämän vuoksi viime aikoina on kiinnitetty paljon huomiota lintuinfluenssaan ja riskiin, että lintuinfluenssavirus ”hyppää” linnuista ihmisiin [80]. Tällaiset ”hypyt” edellyttävät viruksen hemagglutiniinikomponentissa tapahtuvia spesifisiä mutaatioita. Lintuinfluenssavirus infektoi linnun suolistoepiteelin soluja kiinnittymällä siaalihappojen α2-3-sidokseen. Hypätäkseen linnusta ihmiseen lintuinfluenssaviruksen on mutatoiduttava niin, että se voi käyttäää infektointiväylänä ihmisen hengitysteiden limakalvojen α2-6-siaalihappoja [78,81,82].

Itse asiassa tällainen suora siirtyminen on melko harvinaista. Yleisemmin zoonoosi virus kulkee luonnonvaraisista linnuista siipikarjaan ja sitten muihin kotieläiminä pidettyihin nisäkkäisiin, kuten sikoihin, jotka toimivat eräänlaisina ”sekoitusastioina”, koska sikojen epiteelissä ilmenee sekä α2-3- että α2-6-sidoksisia siaalihappoja [78].

Zoonoosit ovat tartuntatauteja, joiden aiheuttajat voivat siirtyä muista eläimistä ihmisiin ja päinvastoin. Zoonoosien aiheuttajin kuuluu erilaisia bakteereita, viruksia, alkueläimiä, loisia ja muita taudinaiheuttajia kuten prioni. Zoonoosit voivat tarttua suoraan tai välillisesti eläimen ja ihmisen välillä. Välillinen tartunta voi tapahtua esimerkiksi elintarvikkeiden, veden tai hyönteisten välityksellä.


Lintuinfluenssa on siirtynyt varmasti linnuista suoraan ihmiseen ainakin kerran, kun surullisen kuuluisa vuoden 1918 influenssapandemia tappoi kymmeniä miljoonia ihmisiä ympäri maailman [83,84].

Viimeisimmät esimerkit vakavista lintuinfluenssan aiheuttamista ihmisten infektioista selittyvät sillä, että sairastuneet ovat saaneet hengitysteihinsä erittäin suuren virusannoksen. Virukset ovat edelleen kulkeutuneet alempiin hengitysteihin, joissa ihmisillä esiintyy α2-3-sidoksisia siaalihappoja [80]. Linnuista ihmiseen tarttuvat ja edelleen imiseltä toiselle leviävät lintuinfluenssat ovat äärimmäisen harvinaisia.

Taudinaiheuttajan sitoutumista voi estää liukoiset musiinit (lima), joita erittyy hengitysteihin ja jotka kuljettavat suuria määriä siaalihappoja [85]. Musiinit ovat glykoproteiineihin kuuluvia valkuaisaineita, joita on muun muassa tuki- ja sidekudoksessa ja limakalvoissa. Influenssan patogeneesin monimutkaista infektiomekanismia [82] ei ole kaikissa tutkimuksissa huomioitu.

Monet tarttuvat patogeenit esittelevät siaalihappoja pinnallaan (ks. Taulukko 2). Siaalihapon ilmentyminen patogeenin pinnalla vaikuttaa vaihtoehtoisen komplementtireitin hallintaan tekijä H:n avulla, taustalla olevien epitooppien kätkemiseen, lisääntyneeseen solunsisäiseen eloonjäämiseen ja immunogeenisyyden vähenemiseen [86–88].

Tällaiset prosessit eivät selitä, miten jotkut bakteerit onnistuvat syntetisoimaan paitsi siaalihappoja, mutta myös esittelemään ne laajennetuissa glykaaniketjuissa, jotka jäljittelevät lähes täydellisesti ihmisten omia kudosrakenteita [11,89]. Tällainen (molecular mimicry) harhauttaa tehokkaasti elimistön immuunijärjestelmää.

Immunologia

Siaalihapot ovat useimpien selektiiniperheen soluadheesiomolekyylien ligandien kriittisiä komponentteja. Ne välittävät leukosyyttien liikkumista endoteeliä pitkin sekä muita vuorovaikutuksia immuunisolujen ja/tai verihiutaleiden välillä [8,10].

Siaalihapot ovat myös immuunivasteen säätelyyn osallistuvien Siglec -soluadheesiomolekyylien ligandeja [8,12,90].

Ligandit ovat atomeita tai molekyylejä, joka sitoutuvat suurempaan molekyyliin luovuttamalla yhden tai useamman elektroneistaan yhdelle tai useammalle keskusatomille tai -ionille.

Immuunisolujen kehittymisen aikana siaalihapposidoksissa tapahtuu merkittäviä muutoksia. Esimerkiksi T-solujen kehittyessä kateenkorvassa ST3Gal-I-entsyymin ylössääntely (upregulation) aiheuttaa glykaanirakenteen ”sulkeutumisen”. Tämä muutos on evoluutiossa konservoitunut eri nisäkäslajien välillä. Muutoksen geneettinen virhe johtaa sytotoksisten T -solujen häviämiseen, mikä kiihdyttää normaalia T -solujen vaihtuvuusmekanismia immuunivasteen jälkeen [91].

Myös a2-6-sidoksiset siaalihapot ovat huomattavasti ylössänneltyjä B-solujen kehityksen aikana [92], mikä on samanaikaista B-solun pintamolekyylin CD22/Siglec-2 sitoutumisetujen kanssa, joka puolestaan modifioi B-solun vastetta antigeenistimulaatioon [12] , 90].

Makrofageilla ilmentynyt sialoadhesiini (Siglec 1) näyttää sekä moduloivan immuunivastetta että toimivan fagosyyttisenä reseptorina siaaliinihappoja esitteleville patogeeneille [93]. Yleisemmin immuunisolujen aktivoituminen näyttää liittyvän solun pinnan siaalihappojen alassääntelyyn (downregulation) mahdollisesti spesifin sialidaasin välityksellä. In vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että siaalihappojen alassääntely muuttaa immuunivasteen toimintaa [94,95].

Kardiovaskulaariset sairaudet

Eräs sialiinihappojen suuren pitoisuuden tehtävä endoteelin luminaalipinnalla [19] on tuottaa ligandeja leukosyyttien L-selektiinin tunnistamiseksi [96]. Aktivoituneessa endoteelissä ekspressoitu E-selektiini sekä aktivoidussa endoteelissä tai verihiutaleissa ekspressoitu P-selektiini puolestaan tunnistavat sialihappoa sisältävät ligandit leukosyyteissä.

Nämä selektiinivälitteiset vuorovaikutukset ovat riippuvaisia glykaanien muunnoksista, kuten fukosylaatiosta ja sulfaatiosta. Ne välittävät tulehdukseen, lymfosyyttien kierrätykseen, veren hyytymiseen ja reperfuusiovaurioon liittyviä prosesseja [96,97].

Geneettisesti modifioiduilla hiirillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että P- ja E-selektiinit vaikuttavat myös ateroskleroosin alkuvaiheisiin [98]. Pienitiheyksisissä lipoproteiineissa (LDL) olevilla siaalihapoilla näyttää olevan vaikutusta endoteelin lipidien ottoon ja siten ateroskleroosin kehittymiseen [72,73]. Joihinkin P- ja E-selektiinin alleeleihin assosioituu sydän- ja verisuonisairauksien kasvanut riski [99, 100].

Hematologia ja onkologia

Hematologia tutkii ja hoitaa veritauteja. Onkologia on syöpäsairauksia käsittelevä lääketieteen osa-alue.

Verisolujen siaalihappoa sisältävät glykaanit voivat olla kylmän agglutiniinitaudin vasta-aineiden tunnistamisen kohteena [101,102]. Ne voivat ilmaantua joko spontaanisti kroonisen kylmän agglutiniinitaudin tai ohimenevästi Mycoplasma pneumoniae-infektion aikana.

Kylmä agglutiniinitauti (CAD) on autoimmuunisen hemolyyttisen anemian (AIHA) muoto, jossa kylmät agglutiniinit (agglutinoivat auto-vasta-aineet) voivat aiheuttaa kliinisiä oireita, jotka liittyvät punasolujen agglutinaatioon ja hemolyyttiseen anemiaan.

Agglutinaatio tarkoittaa solujen liimautumista yhteen. Punasolujen agglutinaatio johtaa veren sakkautumiseen.

Myöhempien vasta-aineiden uskotaan syntyvän anti-idiotyyppisistä reaktioista primaarisia antipatogeenivasta-aineita vastaan, jotka heijastavat bakteerireseptorin siaalihappoa sitovaa taskua [103].

Pahanlaatuiseen transformaatioon liittyy selkeitä muutoksia sialylaatiossa (ks. Taulukko 3). Joissakin tapauksissa on osoitettu, että siaalihapporakenteet ja sidokset liittyvät karsinoomien etenemiseen ja huonoon ennusteeseen [104, 105]. Tämä yhteys voidaan selittää sillä, että selektiinien tunnistaessa pahanlaatuiset solut kiertävien kasvainsolujen vuorovaikutus verihiutaleiden, leukosyyttien ja endoteelin kanssa lisääntyy, mikä helpottaa etäpesäkkeiden muodostumista [106, 107].

Pahanlaatuisten syöpäsolujen siaalihappopitoisuuden yleinen kasvu voi suojata syöpäsoluja vaihtoehtoiselta reittikomplementin aktivaatiolta rekrytoimalla plasmatekijää H solukalvolle [108].

Erittyneitä tai proteolyyttisesti vapautuneita karsinoomamusiineja, joissa on joitain näistä epätavallisista sialylaatiomuodoista, voidaan havaita syöpäpotilaiden verenkierrossa. Niitä käytetään syövän diagnostisina ja prognostisina apuvälineinä [109, 110]. Näiden musiinien sialyloidut muodot ovat resistenttejä maksan reseptorien puhdistavalle vaikutukselle [111]. Tämä todennäköisesti selittää epätavallisten tromboottisten tapahtumien yhteyden musiinia tuottaviin karsinoomiin (Trousseaun oireyhtymä) [112, 113].

Taulukko 3

Sialylaatiomuutokset, jotka liittyvät pahanlaatuiseen transformaatioon ja kasvaimen etenemiseen

Sialic acid

Linkage

Glycan

Glycan carrier

Type of cancer

Mechanistic and practical significance

Sia

Various

Various

Various

Many

Reduction of cell–cell interactions? Protection from complement? Alteration of interactions with collagen?

Sia

α2-3Gal

Lewis X/A

Mucins

Most carcinomas

Tumor marker. Poor prognosis. Facilitation of platelet–leukocyte interactions in metastasis

Sia

α2-6Gal

N-glycan

Integrins?

Some carcinomas

Alteration of integrin function? Enhancement of invasion? Poor prognosis in some cancers

Sia

α2-6GalNAc

Tn

Mucins

Some carcinomas

Enhancement of invasion? Tumor marker. Target for immunotherapy

Sialic acid

α2-8Sia

N-glycan

N-CAM

Brain tumors, myelomas

Reduction of cell–cell interactions? Facilitates metastasis?

Neu5Gc

Various

Various

Various

Most carcinomas

Accumulated from dietary sources? Associated with anti-Neu5Gc antibodies

9-O-Ac

α2-8Sia

GD3

Ganglioside

Melanomas

Tumor marker. Protects from GD3-mediated apoptosis?

9-O-Ac

α2-6GalNAc

O-glycans

Mucins?

Leukemias

Prognostic marker?

Abbreviations: N-CAM, neural cell adhesion molecule; Tn, Siaα2-3GalNAcα-Ser/Thr.

Syöpäsolut akkumuloivat ja ilmentävät ei-ihmisen sialiinihappoa Neu5Gc:tä. Potilailla voi ilmentyä kohonneita vasta-aineita Neu5Gc:tä sisältäviä epitooppeja vastaan [114], minkä uskotaan johtuvan siitä, että heikko immuunivaste hyödyttää kasvainsolua tehostamalla leukosyyttien tunkeutumista ja angiogeneesiä [34].

Angiogeneesi tarkoittaa verisuonten uudismuodostusta. Se saa alkunsa solujen hapenpuutteesta eli hypoksiasta, jolloin solut tuottavat verisuonten endoteelin kasvutekijää (VEGF).

Mahdollisia Neu5Gc-akkumulaatiomekanismeja ovat tehostettu makropinosytoosi ja hypoksian aiheuttama lysosomaalisen kuljettajan ylisäätely [31, 115]. Näiden anti-Neu5Gc-vasta-aineiden ennustavaa tai diagnostista merkitystä tutkitaan. Viime aikoina havaittu jännittävä edistysaskel on ollut X-linkitetyn Cosmc-geenin somaattisen puutteen löytäminen hematopoeettisissa kantasoluissa, mikä voisi selittää Siaα2-3GalNAcα- Ser/Thr (Tn) -polyagglutiniinioireyhtymä [116].

Sama virhe näyttää liittyvän useimpiin, ellei kaikkiin, löydöksiin, jotka liittyvät kasvainantigeeni sialyyli-Tn:n yliekspressioon karsinoomissa [117].

Cosmc-chaperonin mutaatiohäviö aiheuttaa avainentsyymin toissijaisen menetyksen O-glykaanin pidentämisessä. Tämä johtaa typistyneiden O-glykaanien muodostumiseen. Nämä voivat läpikäydä suoran sialylaation ja muodostaa sialyyli-Tn-antigeenin, mikä on erittäin harvinaista normaaleissa kudoksissa [62].

Neurologia, aivot ja kognitio

Aivoisssa ilmentyy enemmän siaalihappoja kuin muualla elimistössä. Aivojen siaalihapot ilmentyvät yleensä sialyloitujen glykolipidien (gangliosidien) muodossa [118]. Yksi aivoissa ilmentyvien siaalihappojen funktio on polysialiinihapon muodostuminen, jonka on vahvistettu osallistuvan hermosolujen itämisen ja plastisuuden helpottamiseen [15–18].

Gangliosidien tunnistuksella myeliiniin liittyvän glykoproteiinin (Siglec-4) avulla on tärkeä rooli myeliinin vakauden välittämisessä ja hermoston itämisen (neural sprouting) estämisessä vamman jälkeen [119]. Sialidaasi-injektiot lisäävät selkärangan aksonin kasvua in vivo [120] mahdollisesti tuhoamalla Siglec-4:n gangliosidiligandit.

Sialiinihapon aivoihin vaikuttavan aineenvaihdunnan geneettisten häiriöiden lisäksi autosomaalinen resessiivinen muutos gangliosidin GM3 synteesissä aiheuttaa lapsena alkavan oireisen epilepsiaoireyhtymän, joka liittyy kehityksen pysähtymiseen ja sokeuteen [121]. Hiirillä, joille on indusoitu sama geenimuutos, taudista esiintyy lievempi fenotyyppi, johon liittyy lisääntynyt insuliiniherkkyys [122].

Immuunireaktiivisuus siaalihappoa sisältäviä hermostomolekyylejä vastaan voi johtaa vakavaan patologiaan. Guillian-Barrén oireyhtymä (akuutti yleistynyt perifeerinen neuropatia) puhkeaa usein suolistosairauden (Camplyobacter jejuni), joka syntetisoi hermoston gangliosidien sialyloituja jäljitelmiä lipooligosakkarideillaan [123,124]. Tällaisia infektioita seuraa joissain tapauksissa hermoston gangliosideihin ristiin reagoivien vasta-aineiden muodostuminen. Vasta -aineiden patogeeninen rooli on hyvin dokumentoitu, samoin kuin niiden spesifisyys erityyppisille gangliosidirakenteille, joista jokainen johtaa jonkin verran erilaisiin neurologisiin oireyhtymiin.

Eräät bakteerien tuottamat hermomyrkyt, kuten botuliinista ja jäykkäkouristuksesta peräisin olevat toksiinit välittävät toksisuutta tunnistamalla ensin aivoissa siaalihappoa sisältävät gangliosidit [125]. Monet hermostoon onnistuneesti tunkeutuvat bakteerit ilmentävät pinnassaan siaalihappoja [11]. Vaikka ”molekyylinen matkiminen” auttaa patogeenia välttämään immuunijärjestelmää, on epäselvää, miksi näillä taudinaiheuttajilla on taipumus hyökätä aivoihin.

Eläinkokeet ovat vahvistaneet, että naudan aivojen gangliosidi -infuusiot parantavat aivohalvauksen jälkeistä toipumista. Mekanismia ei täysin ymmärretä, mutta lähestymistapaa on kokeiltu myös ihmisten kliinisissä tutkimuksissa [126]. Muutamille kokeeseen osallistuneille potilaille kehittyi Guillian-Barrén kaltainen oireyhtymä [127]. Tämän uskotaan aiheutuneen immuunivasteesta gangliosideille, kuten GM1 [128]. On spekuloitu, että patologista reaktiota olisi saattanut helpottaa altistuminen gangliosideille, jotka sisältävät siaalihappoa Neu5Gc [127]. Tämä arvio yhdessä hullun lehmän taudin ilmaantumisen kanssa lopetti tutkimukset. Alkuperäiset eläintutkimuksissa saadut havainnot ovat edelleen päteviä, ja lähestymistapa saattaa johtaa uusiin tutkimuksiin tulevaisuudessa.

Siaalihapon tutkijat ovat yrittäneet selvittää, liittyykö siaalihappo aivojen nopeaan kasvuun ja edistääkö siaalihappo aivojen kehitystä.

Äidinmaito sisältää runsaasti siaalihappoglykokonjugaatteja. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että keskosilla ja täysiaikaisilla rintaruokituilla imeväisillä oli viiden kuukauden iässä enemmän syljen siaalihappoa kuin äidinmaidonkorvikkeita saaneilla verrokkivauvoilla.

Äidinmaidon siaalihappopitoisuus vaihtelee perimän, imetyksen jne. vaikutuksesta. Aivojen kehitys on monimutkainen prosessi, mutta se tapahtuu nopeasti: kahden vuoden iässä lapsen aivot saavuttavat noin 80% aikuisen aivojen painosta. Lapsilla on syntyessään kaikki neuronit, mutta niiden väliset synaptiset yhteydet jatkavat kehittymistä syntymän jälkeen. Siaalihapolla on olennainen rooli aivojen ja kognition kehityksessä. Ihmisen aivoissa on 2-4 kertaa enemmän siaalihappoa kuin muiden nisäkkäiden aivoissa. Hermokalvoissa on 20 kertaa enemmän siaalihappoa kuin muissa solukalvoissa.

Siaalihapolla voi olla ratkaiseva rooli neurotransmission mahdollistamisessa neuronien välillä. Siaalihappolisän vaikutuksia oppimiseen ja muistikäyttäytymiseen on tutkittu jyrsijöillä ja sioilla (joiden aivojen rakenne ja toiminta muistuttavat ihmisen aivoja). Siaalihappoa saaneiden rottien oppimiskyky ja muisti paranivat.

Ruokavalion siaalihappolisän ja kognitiivisen toiminnan välillä on yhteys: porsaat, joille oli syötetty suuria annoksia siaalihappoa, oppivat nopeammin ja tekivät vähemmän virheitä. Tämä viittaa siihen, että siaalihappo vaikuttaa aivojen kehitykseen ja oppimiseen myös ihmisillä.

Hengitystiet ja keuhkot

Siaalihapot ilmentyvät näkyvästi hengitysteiden epiteelissä. Ne ovat hengitysteiden erittyvien limakalvojen pääkomponentteja. Kuten aiemmin mainittiin, siaalihapot edustavat sitoutumiskohtia patogeeneille, kuten influenssavirukselle.

Hydrofiilisten siaalihappojen varaus on negatiivinen, mikä vaikuttaa liman reologisiin (nesteiden muodostumista ja virtausta selittäviin) ominaisuuksiin [85]. Liman muodostuminen ylläpitää hengitysteiden voitelua, ja suojaa hengitysteitä patogeeneilta sekä muilta hengityselimiin päässeiltä epätoivotuilta ainesosilta. Liman epänormaali, liiallinen tai poikkeava tuotanto voi olla patologista. Äärimmäinen esimerkki on kystinen fibroosi (geneettinen vika kloridikanavassa), joka toissijaisesti johtaa musiinien muuttuneeseen glykosylaatioon, jossa vähentynyt sialylaatio ja lisääntynyt sulfaatio ovat merkittäviä [129]. Näiden glykosylaatioerojen ja liman fysikaalisten ominaisuuksien muutosten välistä yhteyttä ei ole täysin selvitetty. Aiheeseen liittyen: Pseudomonas-bakteerit, jotka kolonisoivat hengitysteitä kystisessä fibroosissa, voivat käyttää siaalihappoja sitoutumiskohtina [130].

Endokrinologia ja hormonit

Siaalihappoja esiintyy kiertävissä glykoproteiinihormoneissa:

  • aivolisäkkeen erittämä luteinisoiva hormoni (LH)

  • follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)

  • istukan erittämä ihmisen koriongonadotropiini (hCG)

Vaikka hCG:n ja FSH:n N-glykaanit ovat täysin sialyloituja, LH:n omat siaalihapot voivat kokea poikkeavia muutoksia lisäämällä 4-O-sulfatoituja GalNAc-päätteitä [131]. Nämä glykosylaatioerot määräävät LH:n kohtalon verenkierrossa, ja sulfatoidut molekyylit poistuvat nopeasti maksan spesifisen reseptorin avulla. Tämä määrää hormonien puoliintumisajan ja hormonaalisten piikkien terävyyden naisten verenkierrossa, mikä lopulta optimoi lisääntymisjakson [131]. Geneettisesti muutetuilla hiirillä tehtyjen tutkimusten havainnot ovat vahvistaneet näiden glykaanierojen keskeisen roolin lisääntymisbiologiassa [132]. Sitä vastoin istukasta peräisin oleva sialyloitu hCG säilyy verenkierrossa paljon pidempään, mikä sopii parhaiten raskaana olevaan tilaan.

Nefrologia ja munuaiset

Siaalihapot ovat erittäin väkeviä glomerulaarisessa peruskalvossa. Ne näkyvät glomerulaarisen peruskalvon podosyyttien tärkeimmässä glykoproteiinissa [13]. Siaalihappojen määrä ja jakautuminen vaikuttavat kalvon tehokkaaseen suodatustoimintoon [14]. Niin sanotussa ”minimaalisen muutoksen” nefroosissa sialiinihapot häviävät tällä alueella, ja samanlainen tilanne voidaan aiheuttaa eläinmalleissa tietyillä lääkkeillä.

Sialiinihapon menetyksen mekanismi luonnossa esiintyvässä taudissa on edelleen tuntematon. Joissakin tapauksissa hemolyytikureeminen oireyhtymä on aiheuttanut neuraminidaaseja (sialidaaseja), joita aiheutuu bakteeri -infektioiden aikana [133]. IgA-nefropatiassa havaittu IgA-immunoglobuliinin poikkeava sialylaatio [134] selittyy todennäköisesti X-sidoksisen Cosmc-geenin somaattisella häviämisellä tietyissä vasta-ainetta erittävissä soluissa.

Gastroenterologia, vatsa ja ruoansulatuskanava

Kuten keuhkoissa ja hengitysteissä, maha -suolikanavan limakalvossa on tiheä ja runsas valikoima siaalihappoja sekä solun pinnalla että erittyvillä molekyyleillä. Monet edellä mainituista hengitysteitä koskevista havainnoista pätevät myös ruoansulatuskanavaan.

Mahassa on tyypillisesti hapan ympäristö, jossa siaalihappoja vapautuu kemiallisesti. Mahan siaalihappopitoisuus on yleensä alhainen ja usein korvattu sulfatoinnilla. Mahassa on riittävästi siaalihappoa, jotta sitä voidaan käyttää mahahaavoille ja mahasyövälle altistavan Helicobacter pylori-bakteerin [135] reseptorina.

Alempana suolistossa on tavallisesti modifioituja siaalihappoja, joissa O-asetyyliesterit ovat hallitsevia [136]. Syy ei ole selvä, mutta tällaiset muutokset estävät patogeenien sitoutumisen solujen reseptoreihin ja muiden patogeenien vapauttamien siaalidaasien toimintaa.

Näiden modifikaatioiden suurin tiheys löytyy paksusuolesta, josta löytyy di-O- ja jopa tri-O-asetyloituja siaalihappoja. Tätä siaalihapporakenne vähenee tai häviää haavaisen paksusuolen tulehduksen ja paksusuolen karsinooman yhteydessä [137]. Tämän muutoksen merkitys on epävarma, mutta se voi olla varhainen paksusuolen syövän biomarkkeri.

Hepatologia ja maksa

Maksa erittää verenkiertoon runsaasti glykoproteiineja, joiden glykaanit ovat sialyloituja. Näiden siaalihappojen tarkoitus on varmistaa seerumin glykoproteiinien selviytyminen. Siaalihappojen poistaminen glykaanista voi johtaa glykoproteiinin sokeriketjun tunnistavien maksareseptorien välityksellä tapahtuvaan glykoproteiinien puhdistamiseen seerumista [20,21].

Biotekniikassa monia bioterapeuttisia aineita on tuotettava glykoproteiineina, jotka vaativat glykaaniensa riittävän siaalihapon rajaamisen nopean puhdistuman välttämiseksi [22].

Tuoreissa tutkimuksissa on vahvistunut, että klassinen maksan asialoglykoproteiini ’Ashwell -reseptori’ auttaa vähentämään veren hyytymistä määrääviä tekijöitä, kuten verihiutaleita ja Von Willebrand-tekijää, jotka on desialyloitu sepsiksen aikana vapautuneen sialidaasin vaikutuksesta pneumokokin kaltaisten organismien kanssa [138 ]. Tämä puhdistumisprosessi suojaa organismia veren liialliselta hyytymiseltä ja kuolemalta [138].

Dermatologia ja iho

Tulehduksellisissa ihosairauksissa lymfosyyttien tunkeutuminen ihoon välittyy tunnistamalla siaalihappoa sisältäviä molekyylejä, jotka toimivat ligandeina selektiinille. Selektiinit välittävät myös synnynnäisten immuunisolujen rekrytoinnin tulehdusalueelle [139].

Gangliosideja ekspressoidaan näkyvästi melanoomissa, joissa siaalihappomodifikaatiot voivat tuottaa suhteellisen kasvainspesifisen antigeenin, jota kutsutaan 9-0-asetyyli-GD3:ksi [140, 141].

Ajatuksia

Tämä lyhyt johdanto antaa joitain esimerkkejä siaalihappojen merkityksestä fysiologiassa ja patologisissa prosesseissa. Toistaiseksi siaalihappojen vaikutuksista nähdään vasta jäävuoren huippu. Monet siaalihappojen fysiologisista ja patologisista mekanismeista on vielä selvittämättä. Minulle siaalihapot ovat uteliaisuutta kutkuttava kaninkolo, johon aion sukeltaa vielä monta kertaa.

Lähteet

1. Crick F. Central dogma of molecular biology. Nature. 1970;227:561–563. [PubMed] [Google Scholar]

2. Sharon N, Lis H. Glycoproteins: research booming on long-ignored ubiquitous compounds. Mol. Cell. Biochem. 1982;42:167–187. [PubMed] [Google Scholar]

3. Rademacher TW, et al. Glycobiology. Annu. Rev. Biochem. 1988;57:785–838. [PubMed] [Google Scholar]

4. Varki A, et al. Essentials of Glycobiology. 1st edn. Cold Spring Harbor Press; 1999. [Google Scholar]

5. Drickamer K, Taylor M. Introduction to Glycobiology. 2nd edn. Oxford University Press; 2006. [Google Scholar]

6. Schauer R. Achievements and challenges of sialic acid research. Glycoconj. J. 2000;17:485–499. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

7. Angata T, Varki A. Chemical diversity in the sialic acids and related α-keto acids: an evolutionary perspective. Chem. Rev. 2002;102:439–469. [PubMed] [Google Scholar]

8. Varki A. Glycan-based interactions involving vertebrate sialic-acid-recognizing proteins. Nature. 2007;446:1023–1029. [PubMed] [Google Scholar]

9. Ilver D, et al. Bacterium–host protein–carbohydrate interactions. Methods Enzymol. 2003;363:134–157. [PubMed] [Google Scholar]

10. Lehmann F, et al. Sialic acid-specific lectins: occurrence, specificity and function. Cell. Mol. Life Sci. 2006;63:1331–1354. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

11. Vimr ER, et al. Diversity of microbial sialic acid metabolism. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004;68:132–153. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

12. Varki A, Angata T. Siglecs – the major subfamily of I-type lectins. Glycobiology. 2006;16:1R–27R. [PubMed] [Google Scholar]

13. Dekan G, et al. Sulfate contributes to the negative charge of podocalyxin, the major sialoglycoprotein of the glomerular filtration slits. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1991;88:5398–5402. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

14. Gelberg H, et al. In vivo enzymatic removal of α2-6-linked sialic acid from the glomerular filtration barrier results in podocyte charge alteration and glomerular injury. Lab. Invest. 1996;74:907–920. [PubMed] [Google Scholar]

15. Weinhold B, et al. Genetic ablation of polysialic acid causes severe neurodevelopmental defects rescued by deletion of the neural cell adhesion molecule. J. Biol Chem. 2005;280:42971–42977. [PubMed] [Google Scholar]

16. Johnson CP, et al. Direct evidence that neural cell adhesion molecule (NCAM) polysialylation increases intermembrane repulsion and abrogates adhesion. J. Biol. Chem. 2005;280:137–145. [PubMed] [Google Scholar]

17. El Maarouf A, et al. Use of polysialic acid in repair of the central nervous system. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006;103:16989–16994. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

18. Rutishauser U. Polysialic acid in the plasticity of the developing and adult vertebrate nervous system. Nat. Rev. Neurosci. 2008;9:26–35. [PubMed] [Google Scholar]

19. Born GV, Palinski W. Unusually high concentrations of sialic acids on the surface of vascular endothelia. Br. J. Exp. Pathol. 1985;66:543–549. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

20. Ashwell G, Harford J. Carbohydrate-specific receptors of the liver. Annu. Rev. Biochem. 1982;51:531–554. [PubMed] [Google Scholar]

21. Weigel PH, Yik JH. Glycans as endocytosis signals: the cases of the asialoglycoprotein and hyaluronan/chondroitin sulfate receptors. Biochim. Biophys. Acta. 2002;1572:341–363. [PubMed] [Google Scholar]

22. Raju TS, et al. Glycoengineering of therapeutic glycoproteins: In vitro galactosylation and sialylation of glycoproteins with terminal N-acetylglucosamine and galactose residues. Biochemistry. 2001;40:8868–8876. [PubMed] [Google Scholar]

23. Bork K, et al. Enhanced sialylation of EPO by overexpression of UDP-GlcNAc 2-epimerase/ManAc kinase containing a sialuria mutation in CHO cells. FEBS Lett. 2007;581:4195–4198. [PubMed] [Google Scholar]

24. Hamilton SR, Gerngross TU. Glycosylation engineering in yeast: the advent of fully humanized yeast. Curr. Opin. Biotechnol. 2007;18:387–392. [PubMed] [Google Scholar]

25. Betenbaugh MJ, et al. Biosynthesis of human-type N-glycans in heterologous systems. Curr. Opin. Struct. Biol. 2004;14:601–606. [PubMed] [Google Scholar]

26. Miwa Y, et al. Are N-glycolylneuraminic acid (Hanganutziu-Deicher) antigens important in pig-to-human xenotransplantation? Xenotransplantation. 2004;11:247–253. [PubMed] [Google Scholar]

27. Martin MJ, et al. Human embryonic stem cells express an immunogenic nonhuman sialic acid. Nat. Med. 2005;11:228–232. [PubMed] [Google Scholar]

28. Hashii N, et al. Study on the quality control of cell therapy products. Determination of N-glycolylneuraminic acid incorporated into human cells by nano-flow liquid chromatography/Fourier transformation ion cyclotron mass spectrometry. J. Chromatogr. A. 2007;1160:263–269. [PubMed] [Google Scholar]

29. Heiskanen A, et al. N-glycolylneuraminic acid xenoantigen contamination of human embryonic and mesenchymal stem cells is substantially reversible. Stem Cells. 2007;25:197–202. [PubMed] [Google Scholar]

30. Qian J, et al. Structural characterization of N-linked oligosaccharides on monoclonal antibody cetuximab by the combination of orthogonal matrix-assisted laser desorption/ionization hybrid quadrupole-quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry and sequential enzymatic digestion. Anal. Biochem. 2007;364:8–18. [PubMed] [Google Scholar]

31. Bardor M, et al. Mechanism of uptake and incorporation of the non-human sialic acid N-glycolylneuraminic acid into human cells. J. Biol. Chem. 2005;280:4228–4237. [PubMed] [Google Scholar]

32. Noguchi A, et al. Failure of human immunoresponse to N-glycolylneuraminic acid epitope contained in recombinant human erythropoietin. Nephron. 1996;72:599–603. [PubMed] [Google Scholar]

33. Zhu A, Hurst R. Anti-N-glycolylneuraminic acid antibodies identified in healthy human serum. Xenotransplantation. 2002;9:376–381. [PubMed] [Google Scholar]

34. Tangvoranuntakul P, et al. Human uptake and incorporation of an immunogenic nonhuman dietary sialic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2003;100:12045–12050. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

35. Nguyen DH, et al. Effects of natural human antibodies against a nonhuman sialic acid that metabolically incorporates into activated and malignant immune cells. J. Immunol. 2005;175:228–236. [PubMed] [Google Scholar]

36. Hokke CH, et al. Sialylated carbohydrate chains of recombinant human glycoproteins expressed in Chinese hamster ovary cells contain traces of N-glycolylneuraminic acid. FEBS Lett. 1990;275:9–14. [PubMed] [Google Scholar]

37. Bergwerff AA, et al. Variation in N-linked carbohydrate chains in different batches of two chimeric monoclonal IgG1 antibodies produced by different murine SP2/0 transfectoma cell subclones. Glycoconj. J. 1995;12:318–330. [PubMed] [Google Scholar]

38. Bloom JW, et al. Cell line and site specific comparative analysis of the N-linked oligosaccharides on human ICAM/-1des454-532 by electrospray ionization mass spectrometry. Biochemistry. 1996;35:1856–1864. [PubMed] [Google Scholar]

39. Baker KN, et al. Metabolic control of recombinant protein N-glycan processing in NS0 and CHO cells. Biotechnol. Bioeng. 2001;73:188–202. [PubMed] [Google Scholar]

40. Zhou Q, et al. Effect of genetic background on glycosylation heterogeneity in human antithrombin produced in the mammary gland of transgenic goats. J. Biotechnol. 2005;117:57–72. [PubMed] [Google Scholar]

41. Ludwig TE, et al. Derivation of human embryonic stem cells in defined conditions. Nat. Biotechnol. 2006;24:185–187. [PubMed] [Google Scholar]

42. Benatuil L, et al. The influence of natural antibody specificity on antigen immunogenicity. Eur. J. Immunol. 2005;35:2638–2647. [PubMed] [Google Scholar]

43. Mengerink KJ, Vacquier VD. Glycobiology of sperm–egg interactions in deuterostomes. Glycobiology. 2001;11:37R–43R. [PubMed] [Google Scholar]

44. DeSouza MM, et al. Mucin functions and expression in mammalian reproductive tract tissues. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998;247:1–6. [PubMed] [Google Scholar]

45. Chatterji U, et al. Paracrine effects of a uterine agglutinin are mediated via the sialic acids present in the rat uterine endometrium. Mol. Cell. Biochem. 2000;215:47–55. [PubMed] [Google Scholar]

46. Velasquez JG, et al. Role of sialic acid in bovine sperm-zona pellucida binding. Mol. Reprod. Dev. 2007;74:617–628. [PubMed] [Google Scholar]

47. Schwarzkopf M, et al. Sialylation is essential for early development in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002;99:5267–5270. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

48. Altheide TK, et al. System-wide genomic and biochemical comparisons of sialic acid biology among primates and rodents: evidence for two modes of rapid evolution. J. Biol. Chem. 2006;281:25689–25702. [PubMed] [Google Scholar]

49. Arai A, et al. A novel mutation in the GNE gene and a linkage disequilibrium in Japanese pedigrees. Ann. Neurol. 2002;52:516–519. [PubMed] [Google Scholar]

50. Huizing M, et al. Hypoglycosylation of α-dystroglycan in patients with hereditary IBM due to GNE mutations. Mol. Genet. Metab. 2004;81:196–202. [PubMed] [Google Scholar]

51. Martin PT, Freeze HH. Glycobiology of neuromuscular disorders. Glycobiology. 2003;13:67R–75R. [PubMed] [Google Scholar]

52. Penner J, et al. Influence of UDP-GlcNAc 2-epimerase/ManNAc kinase mutant proteins on hereditary inclusion body myopathy. Biochemistry. 2006;45:2968–2977. [PubMed] [Google Scholar]

53. Galeano B, et al. Mutation in the key enzyme of sialic acid biosynthesis causes severe glomerular proteinuria and is rescued by N-acetylmannosamine. J. Clin. Invest. 2007;117:1585–1594. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

54. Malicdan MC, et al. A Gne knockout mouse expressing human GNE D176V mutation develops features similar to distal myopathy with rimmed vacuoles or hereditary inclusion body myopathy. Hum. Mol. Genet. 2007;16:2669–2682. [PubMed] [Google Scholar]

55. Weiss P, et al. Identification of the metabolic defect in sialuria. J. Biol. Chem. 1989;264:17635–17636. [PubMed] [Google Scholar]

56. Leroy JG, et al. Dominant inheritance of sialuria, an inborn error of feedback inhibition. Am. J. Hum. Genet. 2001;68:1419–1427. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

57. Enns GM, et al. Clinical course and biochemistry of sialuria. J. Inherit. Metab. Dis. 2001;24:328–336. [PubMed] [Google Scholar]

58. Verheijen FW, et al. A new gene, encoding an anion transporter, is mutated in sialic acid storage diseases. Nat. Genet. 1999;23:462–465. [PubMed] [Google Scholar]

59. Kleta R, et al. Biochemical and molecular analyses of infantile free sialic acid storage disease in North American children. Am. J. Med. Genet. A. 2003;120A:28–33. [PubMed] [Google Scholar]

60. Biancheri R, et al. An Italian severe Salla disease variant associated with a SLC17A5 mutation earlier described in infantile sialic acid storage disease. Clin. Genet. 2002;61:443–447. [PubMed] [Google Scholar]

61. Seyrantepe V, et al. Molecular pathology of NEU1 gene in sialidosis. Hum. Mutat. 2003;22:343–352. [PubMed] [Google Scholar]

62. Martin LT, et al. Genetically altered mice with different sialyltransferase deficiencies show tissue-specific alterations in sialylation and sialic acid 9-O-acetylation. J. Biol Chem. 2002;277:32930–32938. [PubMed] [Google Scholar]

63. Wearne KA, et al. Use of lectins for probing differentiated human embryonic stem cells for carbohydrates. Glycobiology. 2006;16:981–990. [PubMed] [Google Scholar]

64. Pickup JC, et al. Serum sialic acid concentration and coronary heart disease in NIDDM. Diabetes Care. 1995;18:1100–1103. [PubMed] [Google Scholar]

65. Crook MA, et al. Serum sialic acid, a risk factor for cardiovascular disease, is increased in IDDM patients with microalbuminuria and clinical proteinuria. Diabetes Care. 1994;17:305–310. [PubMed] [Google Scholar]

66. Pönniö M, et al. Serum sialic acid in a random sample of the general population. Clin. Chem. 1999;45:1842–1849. [PubMed] [Google Scholar]

67. Afzali B, et al. Raised plasma total sialic acid levels are markers of cardiovascular disease in renal dialysis patients. J. Nephrol. 2003;16:540–545. [PubMed] [Google Scholar]

68. Jamieson JC, et al. Sialyltransferase: a novel acute-phase reactant. Comp. Biochem. Physiol. B. 1993;105:29–33. [PubMed] [Google Scholar]

69. Appenheimer MM, et al. Biologic contribution of P1 promoter-mediated expression of ST6Gal I sialyltransferase. Glycobiology. 2003;13:591–600. [PubMed] [Google Scholar]

70. Yasukawa Z, et al. Inflammation-dependent changes in α2,3-, α2,6-, and α2,8-sialic acid glycotopes on serum glycoproteins in mice. Glycobiology. 2005;15:827–837. [PubMed] [Google Scholar]

71. Gunnarsson P, et al. The acute-phase protein alpha 1-acid glycoprotein (AGP) induces rises in cytosolic Ca2+ in neutrophil granulocytes via sialic acid binding immunoglobulin-like lectins (siglecs) FASEB J. 2007;21:4059–4069. [PubMed] [Google Scholar]

72. Millar JS. The sialylation of plasma lipoproteins. Atherosclerosis. 2001;154:1–13. [PubMed] [Google Scholar]

73. Tertov VV, et al. Human plasma transsialidase causes atherogenic modification of low density lipoprotein. Atherosclerosis. 2001;159:103–115. [PubMed] [Google Scholar]

74. Romppanen J, et al. Serum sialic acid as a marker of alcohol consumption: effect of liver disease and heavy drinking. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2002;26:1234–1238. [PubMed] [Google Scholar]

75. Yamashita K, et al. Sugar chains of serum transferrin from patients with carbohydrate deficient glycoprotein syndrome. Evidence of asparagine-N-linked oligosaccharide transfer deficiency. J. Biol. Chem. 1993;268:5783–5789. [PubMed] [Google Scholar]

76. Jaeken J, Carchon H. The carbohydrate-deficient glycoprotein syndromes: an overview. J. Inherit. Metab. Dis. 1993;16:813–820. [PubMed] [Google Scholar]

77. Freeze HH, Aebi M. Altered glycan structures: the molecular basis of congenital disorders of glycosylation. Curr. Opin. Struct. Biol. 2005;15:490–498. [PubMed] [Google Scholar]

78. Suzuki Y. Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range variation of influenza viruses. Biol. Pharm. Bull. 2005;28:399–408. [PubMed] [Google Scholar]

79. Russell CJ, Webster RG. The genesis of a pandemic influenza virus. Cell. 2005;123:368–371. [PubMed] [Google Scholar]

80. Shinya K, et al. Avian flu: influenza virus receptors in the human airway. Nature. 2006;440:435–436. [PubMed] [Google Scholar]

81. Stevens J, et al. Glycan microarray analysis of the hemagglutinins from modern and pandemic influenza viruses reveals different receptor specificities. J. Mol. Biol. 2006;355:1143–1155. [PubMed] [Google Scholar]

82. Gagneux P, et al. Human-specific regulation of α2-6 linked sialic acids. J. Biol. Chem. 2003;278:48245–48250. [PubMed] [Google Scholar]

83. Glaser L, et al. A single amino acid substitution in 1918 influenza virus hemagglutinin changes receptor binding specificity. J. Virol. 2005;79:11533–11536. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

84. Stevens J, et al. Structure and receptor specificity of the hemagglutinin from an H5N1 influenza virus. Science. 2006;312:404–410. [PubMed] [Google Scholar]

85. Rose MC, Voynow JA. Respiratory tract mucin genes and mucin glycoproteins in health and disease. Physiol. Rev. 2006;86:245–278. [PubMed] [Google Scholar]

86. Charland N, et al. Role of capsular sialic acid in virulence and resistance to phagocytosis of Streptococcus suis capsular type 2. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1996;14:195–203. [PubMed] [Google Scholar]

87. Ngampasutadol J, et al. Human factor H interacts selectively with Neisseria gonorrhoeae and results in species-specific complement evasion. J. Immunol. 2008;180:3426–3435. [PubMed] [Google Scholar]

88. Madico G, et al. Factor H binding and function in sialylated pathogenic neisseriae is influenced by gonococcal, but not meningococcal, porin. J. Immunol. 2007;178:4489–4497. [PubMed] [Google Scholar]

89. Carlin AF, et al. Group B streptococcal capsular sialic acids interact with siglecs (immunoglobulin-like lectins) on human leukocytes. J. Bacteriol. 2007;189:1231–1237. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

90. Crocker PR, et al. Siglecs and their roles in the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2007;7:255–266. [PubMed] [Google Scholar]

91. Van Dyken SJ, et al. Structural and mechanistic features of protein O-glycosylation linked to CD8+ T cell apoptosis. Mol. Cell Biol. 2007;27:1096–1111. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

92. Wuensch SA, et al. Murine B cell differentiation is accompanied by programmed expression of multiple novel beta-galactoside α2,6-sialyltransferase mRNA forms. Glycobiology. 2000;10:67–75. [PubMed] [Google Scholar]

93. Oetke C, et al. Sialoadhesin-deficient mice exhibit subtle changes in B- and T-cell populations and reduced immunoglobulin m levels. Mol. Cell. Biol. 2006;26:1549–1557. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

94. Liang F, et al. Monocyte differentiation up-regulates the expression of the lysosomal sialidase, Neu1, and triggers its targeting to the plasma membrane via major histocompatibility complex class II-positive compartments. J. Biol. Chem. 2006;281:27526–27538. [PubMed] [Google Scholar]

95. Nan X, et al. Sialidase expression in activated human T lymphocytes influences production of IFN-γ J. Leukoc. Biol. 2007;81:284–296. [PubMed] [Google Scholar]

96. Rosen SD. Ligands for L-selectin: homing, inflammation, and beyond. Annu. Rev. Immunol. 2004;22:129–156. [PubMed] [Google Scholar]

97. Ley K. The role of selectins in inflammation and disease. Trends Mol. Med. 2003;9:263–268. [PubMed] [Google Scholar]

98. Dong ZM, et al. Combined role of P- and E-selectins in atherosclerosis. J. Clin. Invest. 1998;102:145–152. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

99. Jilma B, et al. The single nucleotide polymorphism Ser128Arg in the E-selectin gene is associated with enhanced coagulation during human endotoxemia. Blood. 2005;105:2380–2383. [PubMed] [Google Scholar]

100. Tregouet DA, et al. Specific haplotypes of the P-selectin gene are associated with myocardial infarction. Hum. Mol. Genet. 2002;11:2015–2023. [PubMed] [Google Scholar]

101. Gallart T, et al. Anti-Sia-Ib (anti-Gd) cold agglutinins bind the domain NeuNAcα2-3Gal in sialyl Lewisx, sialyl Lewisa, and related carbohydrates on nucleated cells and in soluble cancer-associated mucins. Blood. 1997;90:1576–1587. [PubMed] [Google Scholar]

102. Kewitz S, et al. Anti-Pr cold agglutinins recognize immunodominant α2,3- or α2,6-sialyl groups on glycophorins. Glycoconj. J. 1995;12:714–720. [PubMed] [Google Scholar]

103. Feizi T, Loveless RW. Carbohydrate recognition by Mycoplasma pneumoniae and pathologic consequences. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996;154:S133–S136. [PubMed] [Google Scholar]

104. Kim YJ, Varki A. Perspectives on the significance of altered glycosylation of glycoproteins in cancer. Glycoconj. J. 1997;14:569–576. [PubMed] [Google Scholar]

105. Chen S, Fukuda M. Cell type-specific roles of carbohydrates in tumor metastasis. Methods Enzymol. 2006;416:371–380. [PubMed] [Google Scholar]

106. Varki NM, Varki A. Heparin inhibition of selectin-mediated interactions during the hematogenous phase of carcinoma metastasis: rationale for clinical studies in humans. Semin. Thromb. Hemost. 2002;28:53–66. [PubMed] [Google Scholar]

107. Stevenson JL, et al. Heparin attenuates metastasis mainly due to inhibition of P- and L-selectin, but non-anticoagulant heparins can have additional effects. Thromb. Res. 2007;120 Suppl. 2:S107–S111. [PubMed] [Google Scholar]

108. Ajona D, et al. Expression of complement factor H by lung cancer cells: effects on the activation of the alternative pathway of complement. Cancer Res. 2004;64:6310–6318. [PubMed] [Google Scholar]

109. Rhodes JM. Usefulness of novel tumour markers. Ann. Oncol. 1999;10 Suppl. 4:118–121. [PubMed] [Google Scholar]

110. Yin BWT, Lloyd KO. Molecular cloning of the CA125 ovarian cancer antigen – identification as a new mucin, MUC16. J. Biol. Chem. 2001;276:27371–27375. [PubMed] [Google Scholar]

111. Wahrenbrock MG, Varki A. Multiple hepatic receptors cooperate to eliminate secretory mucins aberrantly entering the bloodstream: are circulating cancer mucins the ‘tip of the iceberg’? Cancer Res. 2006;66:2433–2441. [PubMed] [Google Scholar]

112. Wahrenbrock M, et al. Selectin–mucin interactions as a probable molecular explanation for the association of Trousseau syndrome with mucinous adenocarcinomas. J. Clin. Invest. 2003;112:853–862. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

113. Varki A. Trousseau’s syndrome: multiple definitions and multiple mechanisms. Blood. 2007;110:1723–1729. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

114. Malykh YN, et al. N-glycolylneuraminic acid in human tumours. Biochimie. 2001;83:623–634. [PubMed] [Google Scholar]

115. Yin J, et al. Hypoxic culture induces expression of sialin, a sialic acid transporter, and cancer-associated gangliosides containing non-human sialic acid on human cancer cells. Cancer Res. 2006;66:2937–2945. [PubMed] [Google Scholar]

116. Ju T, Cummings RD. Protein glycosylation: chaperone mutation in Tn syndrome. Nature. 2005;437:1252. [PubMed] [Google Scholar]

117. Ju T, et al. Human tumor antigens Tn and sialyl Tn arise from mutations in Cosmc. Cancer Res. 2008;68:1636–1646. [PubMed] [Google Scholar]

118. Schnaar RL. Glycolipid-mediated cell–cell recognition in inflammation and nerve regeneration. Arch. Biochem. Biophys. 2004;426:163–172. [PubMed] [Google Scholar]

119. Pan B, et al. Myelin-associated glycoprotein and complementary axonal ligands, gangliosides, mediate axon stability in the CNS and PNS: neuropathology and behavioral deficits in single- and double-null mice. Exp. Neurol. 2005;195:208–217. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

120. Yang LJ, et al. Sialidase enhances spinal axon outgrowth in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006;103:11057–11062. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

121. Simpson MA, et al. Infantile-onset symptomatic epilepsy syndrome caused by a homozygous loss-of-function mutation of GM3 synthase. Nat. Genet. 2004;36:1225–1229. [PubMed] [Google Scholar]

122. Yamashita T, et al. Enhanced insulin sensitivity in mice lacking ganglioside GM3. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2003;100:3445–3449. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

123. Yuki N. Carbohydrate mimicry: a new paradigm of autoimmune diseases. Curr. Opin. Immunol. 2005;17:577–582. [PubMed] [Google Scholar]

124. Hughes RA, Cornblath DR. Guillain-Barré syndrome. Lancet. 2005;366:1653–1666. [PubMed] [Google Scholar]

125. Chai Q, et al. Structural basis of cell surface receptor recognition by botulinum neurotoxin B. Nature. 2006;444:1096–1100. [PubMed] [Google Scholar]

126. Candelise L, Ciccone A. Gangliosides for acute ischemic stroke. Stroke. 2002;33:2336. [PubMed] [Google Scholar]

127. Odaka M, et al. Antibodies to GM1(NeuGc) in Guillain-Barré syndrome after ganglioside therapy. J. Neurol. Sci. 2000;175:96–106. [PubMed] [Google Scholar]

128. Yuki N, et al. Carbohydrate mimicry between human ganglioside GM1 and Campylobacter jejuni lipooligosaccharide causes Guillain-Barré syndrome. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2004;101:11404–11409. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

129. Rhim AD, et al. Terminal glycosylation in cystic fibrosis (CF): a review emphasizing the airway epithelial cell. Glycoconj. J. 2001;18:649–659. [PubMed] [Google Scholar]

130. Xia B, et al. Pseudomonas aeruginosa mucoid strain 8830 binds glycans containing the sialyl-Lewis x epitope. Glycoconj. J. 2007;24:87–95. [PubMed] [Google Scholar]

131. Roseman DS, Baenziger JU. The Man/GalNAc-4-SO4-receptor: relating specificity to function. Methods Enzymol. 2003;363:121–133. [PubMed] [Google Scholar]

132. Mi Y, et al. Ablation of GalNAc-4-sulfotransferase-1 enhances reproduction by altering the carbohydrate structures of luteinizing hormone in mice. J. Clin. Invest. 2008;118:1815–1824. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

133. Erickson LC, et al. Streptococcus pneumoniae-induced hemolytic uremic syndrome: a case for early diagnosis. Pediatr. Nephrol. 1994;8:211–213. [PubMed] [Google Scholar]

134. Suzuki H, et al. IgA1-secreting cell lines from patients with IgA nephropathy produce aberrantly glycosylated IgA1. J. Clin. Invest. 2008;118:629–639. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

135. Aspholm M, et al. SabA is the H. pylori hemagglutinin and is polymorphic in binding to sialylated glycans. PLoS Pathog. 2006;2:e110. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

136. Shen Y, et al. O-Acetylation and de-O-acetylation of sialic acids in human colorectal carcinoma. Eur. J. Biochem. 2004;271:281–290. [PubMed] [Google Scholar]

137. Corfield AP, et al. Reduction of sialic acid O-acetylation in human colonic mucins in the adenoma-carcinoma sequence. Glycoconj. J. 1999;16:307–317. [PubMed] [Google Scholar]

138. Grewal PK, et al. The Ashwell receptor mitigates the lethal coagulopathy of sepsis. Nat. Med. 2008;14:648–655. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

139. Dimitroff CJ, et al. Glycosylation-dependent inhibition of cutaneous lymphocyte-associated antigen expression: implications in modulating lymphocyte migration to skin. Blood. 2003;101:602–610. [PubMed] [Google Scholar]

140. Cheresh DA, et al. O-Acetylation of disialoganglioside GD3 by human melanoma cells creates a unique antigenic determinant. Science. 1984;225:844–846. [PubMed] [Google Scholar]

141. Kohla G, et al. Gangliosides with O-acetylated sialic acids in tumors of neuroectodermal origin. Neurochem. Res. 2002;27:583–592. [PubMed] [Google Scholar]




Infektiot ja autoimmuunitaudit osa 3: COVID-19 ja lapset

Lasten harvinaista tulehduksellista oireyhtymää (MIS-C) tutkitaan

Yli 12-vuotiaiden lasten rokotukset herättävät vanhemmissa huolta. Huoli ei ole täysin aiheeton, koska rokotuksiin liittyy aina marginaalisia riskejä. Rokotukset eivät takaa 100-prosenttista suojaa koronaviruksen deltavariantilta. Tuoreen tutkimuksen mukaan sairastetun infektion antama immuniteetti on vahvempi kuin kahdella Pfizerin rokotteella saavutettava immuniteetti. Lue tästä!

Sairastetun infektion antama vahva immuniteetti voi tuntua rokotuksia houkuttelevammalta vaihtoehdolta etenkin kun lapsilla koronainfektio on yleensä hyvin lievä tai oireeton. Rokotukset antavat kuitenkin vahvan suojan vakavilta sairaalahoitoa edellyttäviltä taudeilta ja siksi rokotuksen ottaminen on perusteltua.

Kolikolla on kaksi puolta. COVID-19-infektioon liittyy vakavien jälkitautien riski myös lapsilla ja nuorilla. Lasten suojeleminen rokotteiden mahdollisilta haitoilta voi altistaa lapset koronainfektion jälkitaudeille. Toistaiseksi tietoa koronainfektion pitkäaikaisoireista on vielä vähän.

Millaisia riskejä koronainfektio aiheuttaa lapsille?

Tuore tutkimus auttaa ymmärtämään mekanismeja, jotka selittävät monisysteemisen tulehdusoireyhtymän syntyprosessia lapsilla SARS-CoV-2-infektion jälkeen, kertoo MedicalNewsToday.

  • Mount Sinai Health Systemin tutkijat esittelivät genomin laajuisen tutkimuksen, jossa selvitettiin harvinaisen mutta vakavan tulehduksellisen oireyhtymän syytä lapsilla SARS-CoV-2-infektion jälkeen.
  • Verinäytteiden RNA-sekvensointi paljasti, että eräiden immuunijärjestelmän solujen pitoisuus oli matalampi lapsilla, joille kehittyi monisysteeminen tulehdusoireyhtymä SARS-CoV-2 -infektion jälkeen.
  • Tutkimuksen tulokset antavat tutkijoille uusia menetelmiä lasten monisysteemisen tulehdusoireyhtymän (MIS-C) havaitsemiseen ja hoitoon.

Tutkimuksessa sekvensoitiin verinäytteitä monisysteemistä tulehdusoireyhtymää (MIS-C) sairastavilta potilailta ja terveiltä kontrolleilta. Tutkimuksen on julkaissut Nature Communications.

Tulokset osoittavat, että luonnollisten tappajasolujen (NK) ja sytotoksisten T-solujen matalammat määrät voivat selittää MIS-C:n kehittymistä.

Sytotoksisten T -solujen pitkä altistuminen taudinaiheuttajalle saa solut nääntymään. Sytotoksisten T-solujen nääntyminen heikentää niiden kykyä ylläpitää immuunijärjestelmän tehokkuutta ja vähentää uusien T-solujen muodostumista.

Tri Noam D. Beckham kertoi Medical News Todaylle, että jatkotutkimuksissa voidaan löytää mekanismi, jolla koronainfektion eteneminen monisysteemiseksi tulehdusoireyhtymäksi voidaan estää.

Mikä on MIS-C?

MIS-C, tunnetaan myös nimellä PIMS (pediatric inflammatory multisystem syndrome) tai Kawasakin taudin tyyppinen oireyhtymä. MIS-C on vakava, mutta harvinainen tauti. Siihen sairastuu keskimäärin 11,4 alle 20-vuotiasta 100 000 ihmistä kohden. Kesäkuuhun (2021) mennessä Yhdysvalloissa oli raportoitu 4041 MIS-C-tapausta.

Monisysteemisen oireyhtymän oireisiin liittyy usein kipuja, kuumetta ja inflammaatiota kehon eri osissa. Oireet vaikuttavat sydämeen, keuhkoihin, aivoihin, silmiin, ihoon ja ruoansulatuskanavan elimiin.

Tutkijat uskovat, että monisysteeminen oireyhtymä lapsilla on autoimmuunisairaus, mutta taudin tarkka syntymekani ei ole tiedossa. Sen tutkiminen on haastavaa, koska oireyhtymä on harvinainen.

Luonnolliset tappajasolut (NK) ja nääntyneet T-solut

Tutkijat havaitsivat NK-solujen ja ”nääntyneiden” sytotoksisten T-solujen vähentyneen tuotannon ja alassääntelyn (downregulation) lapsilla, jotka olivat sairastuneet monisysteemiseen oireyhtymään koronainfektion jälkeen.

Luonnollinen tappajasolu eli NK-solu (Natural killer cell) on immuunijärjestelmään kuuluva valkosolu eli leukosyytti. Sen tehtäviin kuuluu tunnistaa ja tuhota suoraan elimistössä sellaisia soluja, joiden solukalvojen pinta-antigeenit ovat muuttuneet, mikä indikoi virusinfektiota tai muuttumista syöpäsoluksi. Tyypillinen tällainen muutos on MHC-I -proteiinin katoaminen isäntäsolun pinnalta. Veren lymfosyyteistä 10-20 % on NK-soluja.

Erityisen selvä vaikutus havaittiin sytotoksisten T -solujen, eli CD8+ T -solujen määrässä. Näillä soluilla on keskeinen rooli puolustautumisessa taudinaiheuttajia, kuten viruksia vastaan.

Tutkijat havaitsivat, että NK -solut ja CD8+ T -solut säätelevät toisiaan. NK-solujen ehtyminen vaikuttaa CD8+ T-solujen nääntymiseen. Tutkijat selittävät:

”CD8+ T-solujen nääntymiseen liittyvät häiriöt voivat aiheuttaa vakavan, jopa kuolemaan johtavan T-solujen immunopatologian virusinfektion jälkeen. CD8+ T-solujen läsnäolo sen sijaan voi parantaa tulehduksellisia oireita.”

Laaja geeniekspressiotutkimus tunnisti yhdeksän sytotoksisiin soluihin liittyvää keskeistä säätelijää. Näiden säätelijöiden ekspressio on yleensä korkea CD8+ T-soluissa, mutta ne ovat alisäänneltyjä lapsilla, joilla on MIS-C.

Immuunijärjestelmän sääntelijöiden joukosta tutkijat pitivät TBX21:tä erityisen tärkeänä, koska se osallistuu loppuun käytettyjen (nääntyneiden) sytotoksisten T -solujen erilaistumiseen. TBX21 voi toimia terapeuttisena kohteena MIS-C:ssä COVID-19: n jälkeen.

Pediatri Danielle Fisher (Providence Saint Johns’s Health Center) selitti Medical News Todaylle, että tutkimukset ovat välttämättömiä ”immuunivasteen sekä CD8 +- ja NK-solujen merkityksen luonnehtimiseksi ja niiden toiminnan tehostamiseksi, jotta lapset saisivat vahvemman immuniteetin SARS-CoV-2-infektiota vastaan. Tämän toivotaan myös ehkäisevän lasten altistumista MIS-C:lle.”.

Kroonistuva koronainfektio ja lapset: pandemian unohdetut uhrit

Lasten alttius vakavalle koronainfektiolle on hyvin vähäinen. Tämän vuoksi lasten sairastumisista ja oireista raportoidaan melko harvoin. Osalla lapsista esiintyy pitkittyneitä koronaoireita. Oireet voivat jatkua kuukausia sairastetun COVID-19-infektion jälkeen.

Havaintojen mukaan lasten koronainfektiot ovat yleensä lieviä tai jopa oireettomia. Ääritapauksissa lasten koronainfektio voi kuitenkin johtaa johonkin vakavaan jälkitautiin, kuten monisysteemiseen tulehdusoireyhtymään (MIS-C).

Olemassa olevien tietojen mukaan MIS-C/PIMS voi ilmetä 2–6 viikon kuluttua SARS-CoV-2-infektiosta. MIS-C/PIMS (Pediatric inflammatory multisystem syndrome) aiheuttaa lapsilla:

  • jatkuvaa kuumetta
  • ruoansulatuskanavan oireita
  • ihottumia ja/tai punasilmäisyyttä (conjunctivitis)
  • päänsärkyä

Useimmissa tapauksissa lasten koronaoireet paranevat ja häviävät täysin parin viikon kuluttua oireiden alkamisesta. Jotkut lapset voivat kuitenkin kokea jatkuvia oireita viikkoja tai jopa kuukausia sairastumisensa jälkeen. Tätä oireilua kutsutaan ”pitkäksi COVIDiksi”.

Immuunijärjestelmän solut

Miten COVID-19-oireet vaikuttavat niitä kokeneiden lasten ja nuorten jokapäiväiseen elämään ja hyvinvointiin?

Medical News Today selvitti asiaa haastattelemalla neljän pitkistä koronaoireista kärsivän lapsen vanhempia. Vanhemmat kertoivat vaikeuksista diagnoosin ja lääketieteellisen tuen saamiseksi.

Lääketieteellistä näkökulmaa lasten pitkittyneisiin koronaoireisiin tiedusteltiin Kennedy Krieger -instituutissa työskentelevältä kuntoutuslääkäri Amanda Morrow’lta ja neurologi Laura Malone’lta.

Kuinka moni lapsi sairastaa pitkittyneitä koronaoireita?

Long Covid-oireita sairastavista lapsista on edelleen hyvin vähän kattavaa tietoa, joten on vaikea arvioida, kuinka yleinen pitkittynyt korona on alle 18-vuotiaiden keskuudessa.

Tarkimmat tiedot on toistaiseksi kerännyt Britannian kansallinen tilastotoimisto (ONS). ONS:n tammikuussa 2021 julkaisemien päivitettyjen kokeellisten arvioiden mukaan noin

12,9 prosenttia 2–11 -vuotiaista lapsista
14,5 prosenttia 12–16 -vuotiaista
17,1 prosenttia 17–24 -vuotiaista nuorista

sairasti pitkittyneitä COVID -19 oireita vielä 5 viikon kuluttua taudin alkamisesta.

Naisten ja lasten terveyden ja kansanterveysosaston (Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS) tutkijoiden johtama tutkimus viittaa siihen, että pitkä COVID voi olla ennakoitua selvästi yleisempää lapsilla ja nuorilla. Italialaistutkimus on vielä julkaisematon, eikä sitä ole vertaisarvioitu.

Italialaistutkimuksessa analysoitiin 129 vuoden 2020 maaliskuun ja marraskuun välillä koronadiagnoosin saaneen lapsen terveystietoja. Tämän kohortin lapsista 52,7% ilmoitti kokeneensa vähintään yhden COVID-19-oireen vielä neljä kuukautta uperäisen diagnoosin jälkeen.

We assessed persistent symptoms in pediatric patients previously diagnosed with COVID-19. More than a half reported at least one persisting symptom even after 120 days since COVID-19, with 42.6% being impaired by these symptoms during daily activities. Symptoms like fatigue, muscle and joint pain, headache, insomnia, respiratory problems and palpitations were particularly frequent, as also described in adults. Preliminary Evidence on Long COVID in children

BMJ:n äskettäisessä webinaarissa tohtori Elizabeth Whittaker (Imperial College London) hahmotteli oireita, joita pitkittynyttä koronainfektiota sairastavat lapset voivat kokea. Hän siteerasi riippumattoman Long Covid Kids –tutkimuksen tietoja, jotka osoittavat, että lapsilla pitkittyneisiin COVID-19-oireisiin sisältyy usein:

  • kurkkukipua
  • nivelkipua
  • voimakasta väsymystä (fatiikkia)
  • päänsärkyjä
  • rintakipuja
  • ruoansulatuskanavan onireita
  • pahoinvointia
  • mielialan vaihteluita
  • huimausta
  • ihottumia

Puheensa päätteeksi tohtori Whittaker totesi, että vaikka ”lapset kokevat vähemmän vakavia koronainfektioita kuin aikuiset”, on ”tärkeää tukea pitkittynyttä koronainfektiota ja monisysteemistä tulehdusoireyhtymää sairastavia lapsia”.

9-vuotias poika päätyi pitkittyneiden koronaoireiden vuoksi käyttämään rollaattoria ja pyörätuolia

Pitkistä koronaoireista kärsivien lasten ja nuorten vanhemmat korostivat MNT:lle, että lääkäreille on tiedotettava paremmin lasten pitkästä koronataudista ja että kiireellistä erikoishoitoa tarvitaan pitkistä koronaoireista kärsiville lapsille.

Teksasilainen Gemma, jonka 9-vuotias poika on sairaalahoidossa pitkän COVID-taudin vuoksi, kertoi lapsensa vaikeista oireista ja ongelmista tehokkaan hoidon löytämiseksi.

Hänen poikansa sai positiivisen COVID-19-tuloksen 21. helmikuuta 2021. Gemma kertoi, että hänen poikansa oli saanut vatsakipuja sairaalassa viikkoa ennen testiä. Kun poika alkoi kokea päänsärkyä, vatsakipuja, kurkkukipua ja väsymystä sairaalasta päästyään, Gemma tiesi, että jotain oli pielessä.

”Kaksi pojan sisaruksista oli saanut positiivisen COVID-19-tuloksen, joten veimme pojan testattavaksi koronainfektion poissulkemiseksi. Ajattelimme oireiden olevan aiempien oireiden uusiutumista. Koronatesti oli positiivinen”, Gemma kertoi.

Gemma huolestui, kun pojan oireet pahenivat diagnoosin jälkeen: käsien ja jalkojen vapinaa, epäselvää puhetta ja aivosumua viikko positiivisen testin jälkeen. Kahden viikon jälkeen pojalla oli vaikeuksia seistä ja kävellä.

”Pojan tilaa on arvioitu COVID-19-diagnoosin jälkeen neljän sairaalakäynnin yhteydessä, mutta lähes kaikki testimarkkerit ovat muuttuneet diagnoosin jälkeen normaaleiksi”, Gemma kertoi.

”Kuulin lapsen pitkästä COVID-oireista pojan neljännen ja viidennen sairaalahoitojakson välisenä aikana ja ymmärsin, että hänen oireensa vastasivat täydellisesti aiheesta julkaistun tutkimuksen kuvailemia oireita ja muiden pitkistä koronaoireista kärsivien lasten kokemuksia.”

Gemman pojan neurologiset oireet alkoivat viikon kuluttua positiivisesta COVID -testistä.

Pojan ahdistus ja stressi johtuvat oireista, ei toisinpäin

Huolimatta pojan positiivisista testituloksista ja vakavista oireista, lääkärit eivät uskoneet, että pojalla voisi olla pitkittynyt korona.

Kun kävimme viimeisimmän kerran sairaalassa (viides kerta kahden kuukauden aikana), pojan koronanäyte oli negatiivinen neljän aiemmilla sairaalakäynneillä otettujen positiivisten näytteiden jälkeen.”

Useat Gemman tapaamat lääkärit väittivät, ettei pojalla ole koskaan ollut COVID-19-infektiota huolimatta pojan positiivisista testituloksista, komplikaatioiden ajoituksesta, koronainfektioon viittaavista oireista ja altistumisesta samassa taloudessa eläville tartunnankantajille.

Gemma kertoi lääkäreille, että Mount Sinai Hospital -sairaalan tutkimuksen mukaan kahdella kolmesta pitkittynyttä koronaa sairastavasta aikuisesta SARS-CoV-2-vasta-ainekoe antoi negatiivisen tuloksen.

Eräät Gemman tapaamista lääkäreistä arvelivat, että pojan oireet olivat stressin vaikutusta. Aika kului. Gemman poika menetti vähitellen liikuntakykynsä ja joutui käyttämään pyörätuolia.

Pian pyörätuolin käyttäminenkin alkoi olla pojalle liian raskasta. Oireet pahenivat edelleen kotona vietettyjen viikkojen aikana.

Vaikka poika voi nyt hyvin kuntouttavassa sairaalahoidossa, pojasta erossa olemisesta kärsii koko perhe.

Gemma pelkää, ettei hänen poikansa kuntoudu nykyisellä hoidolla. Poikaa kuntouttavat terapeutit soveltavat perinteisiä kognitiivisia käyttäytymistekniikoita, jotka eivät ehkä ole parhaita kuntoutusmenetelmiä pitkittyneen koronan hoitoon. Tutkimusnäytön mukaan pitkittynyt korona muistuttaa läheisesti kroonista väsymysoireyhtymää (molemmpien oireina on mm. liikuntakyvyn heikkeneminen).

Krooninen väsymysoireyhtymä, eli myalginen enkefalomyeliitti (ME), on lihaskipuja aiheuttava ja myeliiniä tuhoava aivo-selkäydintulehdus tai virusinfektiota seuraava väsymysoireyhtymä. ME on neurologinen sairaus, jolle on ominaista pitkäaikainen uupumustila tai uupumisalttius sekä uupumuksen tai yleisen huonovointisuuden paheneminen rasituksen jälkeen. Sairauteen liittyy usein myös kognitiivisen suorituskyvyn laskua, yleistä huonovointisuutta, särkyjä ja unihäiriöitä. Sairaudesta käytetään myös nimeä systeeminen rasitusintoleranssisairaus (systemic exertion intolerance disease, SEID).

Vaikka kognitiivisilla käyttäytymistekniikoilla, kuten ”kehosi voi tehdä vaikeita asioita” ja ”paranet joka päivä hieman enemmän”, on varmasti hyötyä merkitystä paranemisprosessissa, on olemassa vaara, että todelliset fysiologiset ja neurologiset vauriot jäävät kuntoutuksessa havaitsematta.

Tapasimme viisi lääkäriä neljällä sairaalakäynnillä

Tohtori Whittaker totesi BMJ:n webinaarissa, että COVID-19-oireet ja lasten pitkittyneet koronaoireet voivat olla erilaisia kuin aikuisilla. Hän kehotti tutkimaan tarkemmin, miten COVID-19 vaikuttaa lapsiin.

Elizan tytär oli 9 -vuotias, kun hän alkoi oireilla. 2020 maaliskuun lopussa tytölle kehittyi kivulias ihottuma. Hän alkoi kärsiä jatkuvasta päänsärystä, huulien rohtumista ja halkeilusta, näköhäiriöistä ja väsymyksestä muiden oireiden ohella. Tässä vaiheessa Elizan tyttärelle ei ollut tehty COVID-19-testiä.

Eliza haki tyttärelleen lääketieteellistä apua muutamaa päivää myöhemmin. ”Me näimme viisi lääkäriä neljällä sairaalavierailulla kymmenen päivän sisällä. Elizan tytär lähetettiin lasten ensiapuun.

”Se tuntui pelottavalta, koska se oli vain niin outoa, ettei kukaan lääkäreistä ollut nähnyt tällaista ihottumaa aikaisemmin, eivätkä he oikein tienneet, mitä tehdä”, Eliza sanoi.

Vaikka Elizan tytär oli tuskissaan viikkoja, Britanniassa asuva Eliza ei saanut tarvitsemaansa apua koronaepidemian ylikuormittaman terveydenhuoltosektorin (NHS) vuoksi.

Tyttären tila paheni jatkuvasti. Marraskuussa 2020 tyttö alkoi ontua ja hänellä oli turvonneet imusolmukkeet sekä muita oireita, joiden vuoksi hänet palautettiin lasten ensiapuun. Helmikuussa 2021 pediatrian osaston lääkärit kertoivat Elizalle, että hänen tyttärellään saattaa olla PIMS.

”Olin järkyttynyt,.. En usko, että ymmärsin diagnoosia ennen kuin saavuimme kotiin. Diagnoosi tarkoitti, että tyttäreni oli sairastunut koronainfektioon ennen maaliskuun loppua 2020. Olin pettynyt siihen, että oli liian myöhäistä tehdä vasta-ainetesti. Tytär oli koronainfektion aikaan hyvässä kunnossa, enkä tuolloin ollut huolissani hänen ajoittaisista lievistä oireistaan.”

Helmikuussa 2021 tyttären optikko kertoi Elizalle järkyttyneenä, että tyttären näkö oli heikentynyt vakavasti kolmen kuukauden kuluessa. Maaliskuusta 2021 lähtien Elizan tytär on alkanut kokea uudelleen voimakasta väsymystä, ihon herkkyyttä, kivuliaita ihottumia, ja päänsärkyä. Hänelle kehittyi myös ruoansulatushäiriöitä ja maku- ja hajuhäiriöitä – kaikki nämä olivat uusia oireita.

Hoidon saaminen voi olla vaikeaa ja uuvuttavaa

Tällä kertaa tuntui turhauttavalta tajuta, että olimme palanneet alkupisteeseen ja että kenelläkään ei edelleenkään ollut vastauksia kysymyksiimme. Mikään ei tuntunut auttavan tyttären tunteja kestäviin koviin kipuihin. On huolestuttavaa, kun emme tiedä milloin oireiden paheneminen loppuu”, Eliza kertoi MNT:lle.

Elizalle sanottiin, että tyttären oireet voivat johtua ahdistuksesta. Tyttären viimeisimmän oireiden uusiutumisen aikana perheen lääkäri lähetti tytön klinikalle, jossa keskitytään pitkän koronan hoitoon. Isossa-Britanniassa yli 60 erikoisklinikkaa tarjoavat nyt toipumisapua ihmisille, joilla on pitkittyneitä COVID-19-oireita.

Tapasimme lääkäriä välillä kahdesti viikossa

Isobritannialainen Rachel kertoi, että hänen 10-vuotias tyttärensä on ollut huonossa kunnossa COVID-oireiden jälkeen lokakuusta 2020 lähtien.

”Hän oli aiemmin erittäin aktiivinen, kilpaili tanssissa ja voimistelussa ja harrasti tae kwon do’a”, Rachel kertoi. Normaalisti aktiivinen tytär ei ole jatkuvien oireiden vuoksi voinut osallistua harrastuksiin, joista hän yleensä nauttii.

Viimeviikkoihin asti tytär on kamppaillut jopa portaissa. Tytön pahimmat oireet ovat vatsakipu, pahoinvointi, äärimmäinen väsymys ja hengenahdistus.

Muiden vanhempien tavoin myös Rachel yritti pitkään löytää apua tyttärelleen. Kun hän sai tukea, tämä ei näyttänyt parantavan tyttärensä oireita.

Rachel uskoi tyttären oireiden olevan yhdenmukaisia pitkän COVID -taudin kanssa, mutta lääkärit, joiden kanssa hän keskusteli, olivat eri mieltä.

Lopulta eräs asiantuntija ehdotti, että tytär tekee vasta-ainetestin, joka varmistaisi, että tytöllä todella oli COVID-19. Testitulos oli positiivinen. Tyttären öntgenkuvat paljastivat, että hänelle oli kehittynyt keuhkovaurio, vaikka ei ollut missään vaiheessa kärsinyt yskästä.

Lisätestien ja arviointien jälkeen 10-vuotias sai Long COVID-diagnoosin ja hänet lähetettiin jatkohoitoon krooniseen väsymykseen erikoistuneeseelle hoitotiimille.

Tällä hetkellä tyttären on joskus käytettävä pyörätuolia, mutta hänen kuntonsa on kohentunut sen verran, että tyttö jaksaa tehdä 12 minuutin iltapäiväkävelyitä. Toistaiseksi tyttö ei selviydy normaalista koulunkäynnistä oireiden vuoksi.

Diagnoosia etsimässä

Jane kertoi, että hänen 15-vuotiaalla pojallaan on ollut pitkittyneitä koronaoireita viimeisten 13 kuukauden ajan. Poika pääsi PCR-testiin vasta yli 8 viikkoa koronaoireiden alkamisen jälkeen. Testin tulos oli negatiivinen.

Myös covid -vasta -ainetesti, joka otettiin 3-4 kuukautta pojan oireiden alkamisen jälkeen, antoi negatiivisen tuloksen. ”Minulle sanottiin, että vasta-aineita ei välttämättä löydetä kun oireet ovat jatkuneet useita kuukausia,” Jane kertoi.

Janen poika kokee 13 kuukautta oireiden alkamisen jälkeen väsymystä, aivosumua, pahoinvointia ja päänsärkyä. Hän on oireiden seurauksena laihtunut alipainoiseksi.

Jane otti ensin yhteyttä lastenlääkäriin, joka määritteli pojan oireet influenssaaksi. Sen jälkeen hän pyysi lausuntoa tartuntatautiasiantuntijalta, joka suoritti joitain verikokeita ja arveli, että pojalla saattaa olla laaksokuume (sieni-infektio), joka on yleistä heidän alueellaan. Myöhemmät testit osoittivat, että laaksokuume ei ollut oikea diagnoosi.

”Tässä vaiheessa poikani oli saanut kohtauksia, jotka alkoivat tahattomasta vapinasta hartioissa, joten varasin tapaamisen lasten neurologille.”

Jane ja hänen poikansa menivät tapaamaan uutta lastenlääkäriä ja näyttivät hänelle päivittäisen päiväkirjan, jota he olivat pitäneet poijan oireista.

Neurologi arveli, että syy on todennäköisesti ”psykologinen”. Jane pyysi mielipidettä toiselta lasten neurologilta ja keuhkolääkäriltä. Heidän diagnoosinsa ja diagnoosiin liittyvät lääkkeet eivät auttaneet poikaa, vaan päinvastoin jopa pahensivat pojan oireita.

”Lääkkeisiin, verikokeisiin, kuvantamisiin, jatkuviin testeihin jne. liittyvien negatiivisten kokemusten seuauksena pojalleni on kehittynyt traumaattisia pelkoja”, Jane lisäsi.

Auttaakseen poikaansa tuntemaan olonsa paremmaksi, Jane etsi lopulta apua holistisista vaihtoehtohoidoistaa, punavaloterapiasta, tulehduskipulääkkeistä, tulehduksia hillitsevistä ravintoaineista ja hengitysharjoituksista. Nämä näyttivät auttaneen jossain määrin.

Jane mainitsi, että hänen poikansa oli löytänyt turvapaikan ja ystävän videopelien kautta. Online -videopelit ovat olleet erinomainen tapa selviytyä ja seurustella ihmisten kanssa näinä vaikeina pandemian aikoina”.




Ketogeeninen ruokavalio syövän terapiana

Hae-Yun Chung, Yoo Kyoung Park

Disclaimer

Ketogeeninen ruokavalio ei ole maaginen enkelihoito, joka parantaa kaikki sairaudet. Sen terapeuttinen hyöty perustuu siihen, että KD minimoi sokereiden tarpeen käyttämällä sokerin sijaan rasvaa energian ensisijaisena lähteenä. Kroonisesti korkea verensokeri ja veren korkea insuliinipitoisuus altistavat monille sairauksille. Hiilihydraattien rajoittaminen auttaa elimistöä korjaamaan korkeiden sokeri- ja insuliinipitoisuuksien aiheuttamia vaurioita.

En väitä, että ketogeeninen ruokavalio parantaa syövän. Sellainen väite olisi julkeaa liioittelua, koska parantumisesta ei voi antaa takeita. Tutkimusten perusteella on vahvaa näyttöä siitä, että ketogeeninen ruokavalio parantaa syövän ennustetta. Ketogeeninen ruokavalio hidastaa syöpäsolujen kasvua ja lisääntymistä. Se vahvistaa immuunijärjestelmää, tehostaa aineenvaihduntaa ja hillitsee matala-asteista tulehdusta.

Ketogeenisen ruokavalion metaboliset hyödyt syöpien ja monien muiden sairauksien terapiana on laajasti tunnustettu ja osoitettu useissa tutkimuksissa. Tieteellinen näyttö ketogeenisen ruokavalion metabolisista hyödyistä lisääntyy jatkuvasti. Avaan joitain aihetta käsitteleviä tutkimuksia ja selitän, mihin ketogeenisen ruokavalion terapeuttiset hyödyt perustuvat. Ketogeenistä ruokavaliota on käytetty vuosisadan ajan lääkeresistentin epilepsian kohtausten ehkäisyyn. Hiljattain saatiin näyttöä, jonka mukaan niukasti hiilihydraatteja sisältävä ketogeeninen ruokavalio voi toimia lääkehoitoja vahvistavana terapiana Alzheimerin ja Parkinsonin tautien sekä eräiden syöpien hoidossa.

Ketogeeninen ruokavalio vaikuttaa selektiivisesti syöpäsolujen näännyttämiseen estämällä niiden glukoosin ottoa, vaikuttamalla mTOR-signalointireittiin ja sotkemalla pahanlaatuisten solujen energiametaboliaa.

Ketogeenisen ruokavalion mahdollisia terapeuttisia etuja:

  • hillitsee matala-asteista tulehdusta ja oksidatiivista stressiä

  • vahvistaa immuunijärjestelmää

  • tehostaa aineenvaihduntaa ja solujen sisäistä signalointia

  • lisää kehon antioksidanttien, kuten superoksidaasidismutaasin tuotantoa

  • laihduttaa tehokkaasti; lihavuus on syöpien itsenäinen riskitekijä

  • laskee veren sokeri- ja insuliinipitoisuutta

  • parantaa veren lipidiarvoja

  • lisää solujen insuliinisensitiivisyyttä ja vähentää insuliiniresistenssiä

  • lisää glutamaatin synteesiä GABA:ksi

  • vähentää stressihormoni kortisolia

  • muttaa elimistön metabolian sokeripolttoisesta rasvapolttoiseksi

  • käynnistää soluja puhdistavan ja kuona-aineita kierrättävän autofagian

  • syöpäsolut ovat riippuvaisia glukoosista ja glutamiinista

  • tuumorisolut eivät saa energiaa ketoaineista tai vapaista rasvahapoista

  • KD estää mTOR signalointireitin

  • hillitsee insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF 1) tuotantoa


Syöpäsolut tarvitsevat ravinnoksi glukoosia ja/tai glutamiinia

Ketogeenisen ruokavalion tarkoitus on näännyttää syöpäsoluja nälkään. Ajatus on, että syöpäsolut eivät elä ilman glukoosia tai glutamiinia, eivätkä voi käyttää ketoaineita ja vapaita rasvahappoja energian tuotantoon, kuten melkein kaikki elimistön terveet solut.

Puutteellinen ravinnonsaanti hillitsee ketogeenisellä ruokavaliolla syöpäsolujen aggressiivista kasvua ja lisääntymistä. Ketogeenisen ruokavalion noudattaminen ei kuitenkaan todennäköisesti paranna syöpää. Se voi hidastaa syövän pahenemista eräiden metaboliareittien välityksellä.

Ravintoon perustuvat terapiat kompastuvat herkästi siihen, että syöpäsolut osaavat tuottaa energiaa glukoosin lisäksi myös glutamiinista, joka on eräs yleisimmistä aminohapoista. Pelkkä sokereiden saannin rajoittaminen ei riitä tukahduttamaan syöpäsoluja.

Glutamiinia saa monista arkisista ravintoaineista (liha, kala, munat, monet raa’at vihannekset, palkokasvit jne,..). Glutamiini ei kestä kypsennystä, joten kypsennetyt ruoat eivät juurikaan lisää kehon glutamiinitasoja, mutta koska keho tarvitsee glutamiinia, se valmistaa sitä itse.

Glutamiini on määrällisesti kehon yleisin aminohappo. Elimistö käyttää sitä mm. lihaskunnon ylläpitämiseen. Glutamiini voi toimia glukoneogeneesin lähtöaineena ja solujen polttoaineena. Glutamiini myös ylläpitää suoliston terveyttä ja nopeuttaa lihasten palautumista rasituksesta.

Jos soluille tarjotaan energian lähteiksi ketoaineita ja vapaita rasvahappoja, glutamiinin synteesin tarve todennäköisesti vähenee. Tämä voi olla yksi syöpäsolujen kasvua ja leviämistä hillitsevä mekanismi.

Solut osaavat valmistaa glutamiinia mm. glutamaatista ja ammoniakista. Ketogeeninen ruokavalio lisää glutamaatin synteesiä gamma-aminovoihapoksi (GABA), mikä teoriassa voisi vähentää glutamaatin biosynteesiä syöpäsoluja ruokkivaksi glutamiiniksi.

Hermostoa rauhoittava gamma-aminovoihappo on hormoni ja glutamaatin vastavaikuttaja. Ketogeeninen ruokavalio laskee stressihormoni kortisolin eritystä. Myös tämä metabolinen reitti voi tuottaa myönteisen vasteen kamppailussa syöpäsoluja vastaan. Solutasolla KD lisää elimistön valmistamien antioksidanttin, kuten superoksidaasidismutaasin tuotantoa. Tämä voi vaimentaa syövän leviämiselle otollista matala-asteista tulehdusta ja oksidatiivista stressiä.

Lähes kaikki terveet solut veren punasoluja paitsi voivat hyödyntää ketoaineita ja/tai vapaita rasvahappoja energianlähteenä. Tuumorisolut saavat energiaa vain glukoosista ja glutamiinista.

Veren glukoosipitoisuuden laskiessa haiman erittämän insuliinin pitoisuus verenkierrossa vähenee. Insuliini on elimistölle välttämätön anabolinen hormoni, mutta korkea insuliinipitoisuus eli hyperinsulinemia assosioituu vahvasti moniin sairauksiin, kuten sydän- ja verisuonitauteihin, aikuistyypin diabetekseen sekä syöpiin (tutkimuksia insuliinin ja syövän yhteydestä: a, b, c, d, e). On näyttöä siitä, että syöpäsolut voivat valjastaa insuliinin kuljettamaan niille energiaa.

”Endogenous hyperinsulinemia has been proposed as one of the causal factors contributing to the association between obesity, diabetes, and increased cancer risk and mortality. Previous studies have examined the mechanisms through which hyperinsulinemia promotes cancer progression, but it is not understood how hyperinsulinemia contributes to cancer incidence. Disruption of cell polarity is an early event in epithelial cancers, and cells that lose polarity are usually eliminated through tumor-suppressive cell competition. Sanaki and colleagues used Drosophila with scrib (scribble planar cell polarity protein) mutant cell clones in the eye disc to understand the mechanisms underlying tumor-suppressive cell competition. They discovered that hyperinsulinemia gives epithelial cancer cells a competitive advantage. – Hyperinsulinemia and insulin receptor signaling allow cancer cells to evade cell competition.

Glukagoni ja katabolinen aineenvaihdunta

Rasvaan perustuva ketogeeninen aineenvaihdunta lisää glukagonin (katabolinen hormoni) eritystä. Glukagonia erittyy haiman alfasoluista verensokerin laskiessa.

Yksinkertaistettuna anabolinen (insuliinin ohjaama) aineenvaihdunta rakentaa yksinkertaisemmista molekyyleistä monimutkaisempia molekyylirakenteita (proteiineja, sokerivarastoja ja rasvakudosta), kun katabolinen aineenvaihdunta puolestaan purkaa monimutkaisempia molekyylejä yksinkertaisemmiksi. Insuliini ja insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 vaikuttavat syöpään.

Glukagoni purkaa sokeri- ja rasvavarastoja energiakäyttöön. Glykogeenien tyhjennyttyä lipolyyttiset hormonit alkavat purkaa rasvasolujen sisältämiä triglyseridejä energiakäyttöön.

Glukagoni saa aineenvaihdunnan purkamaan ja polttamaan varastoitua energiaa (läskiä). Muiden lipolyyttisten hormonien kanssa glukagoni käynnistää rasvasolujen lipogeneesiin, jossa triglyseridit puretaan vapaiksi rasvahapoiksi ja glyseroliksi verenkiertoon. Niistä elimistö voi tuottaa energiaa (betaoksidaatio) ja energiaravinteita (ketogeneesi ja glukoneogeneesi).

Rasvakudos toimii kuin itsenäinen elin vaikuttamalla kylläisyyshormoni leptiinin erityksen lisäksi tulehduksellisten sytokiinien eritykseen, mikä ylläpitää syövälle otollista matala-asteista tulehdusta.

Lihavuus on itsenäinen syövälle altistava riskitekijä, joka lisää syöpäkuolleisuutta. Matala-asteista tulehdusta ylläpitävän rasvakerroksen haihduttaminen ketogeenisellä ruokavaliolla laihduttaa, parantaa veren rasva- ja sokeriarvoja sekä verenpainetta. KD lisää solujen insuliinisensitiivisyyttä, hillitsee matala-asteista tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. Insuliiniresistenssi auttaaa syöpäsoluja kaappaamaan verestä glukoosia.

Näiltä osin on runsaasti hyvin perusteltua ja uskottavaa evidenssiä, että ketogeeninen ruokavalio voi parantaa syövän ennustetta.

Hiilihydraattien saannin rajoittamisella glukoosin määrää ei voi täysin nollata, koska elimistö tarvitsee glukoosia ja valmistaa sitä tarpeen mukaan glukoneogeneesissä itse mm. veren punasoluille. Elimistö tarvitsee myös glutamiinia, jota solut valmistavat tarvittaessa.

Kaikki eivät kuitenkaan ketogeenisen ruokavalion hyötyihin usko. Osa tutkijoista suhtautuu ketogeeniseen ruokavalioon hyvin kriittisesti. He perustelevat kriittistä kantaansa sillä, että ketogeeninen ruokavalio voi laukaista ja ylläpitää kakeksiaa, eli sairaalloista laihtumista. Tästä syystä ruokavalioterapian aloittamisesta on hyvä keskustella hoitavien lääkäreiden ja onkologien kanssa.

Kakeksia tarkoittaa vaikeasta sairaudesta tai ravinnon puutteesta aiheutuvaa kuihtumista, väsymistä, lihaskudoskatoa, vaikeaa aliravitsemusta ja laihtumista. Mahdollisia tilaan johtavia sairauksia ovat krooniset infektiot ja syövät.

Tämän tutkimuskatsauksen aineistoon on koottu vuosien 1985 ja 2017 välillä tehtyjä kontrolloituja ihmistutkimuksia. Tutkimuskatsauksessa analysoitiin 10 kriteerit täyttävää tutkimuspaperia. Katsaus koottiin syöpäpotilaiden ihmiskokeiden tuloksista ja se tarkasteli ketogeenisen ruokavalion käyttökelpoisuutta syöpäpotilaiden hoitoa tehostavana ravintoterapiana.

Tulokset osoittivat potilaiden painon ja antropometristen muutosten sekä seerumin veriprofiilien paranemista. Ketogeenisellä ruokavaliolla elimistön laktaattipitoisuus laski. Merkittäviä muutoksia potilaiden elämänlaatua arvioivissa mittauksissa ei raportoitu.

Ketogeeninen ruokavalio on muita onkologisia hoitoja tehostava terapiavaihtoehto tietyissä syövän alatyypeissä, joiden tulokset näyttävät korreloivan elimistön metabolisen tilan kanssa, mutta tulokset eivät ole aivan kiistattomia ja johdonmukaisia. Siksi tämä aihe edellyttää lisätutkimuksia.

Johdanto

Ruokavalioon ja liikuntaan perustuvat interventiot ovat hyödyllisiä syöpään ja sen hoitoon liittyvien haittatapahtumien lieventämisessä. Ruokavalio- ja liikuntainterventiot näyttävät lisäävän syöpään sairastuneen odotettavissa olevaa elinaikaa [3].

Syövän aineenvaihduntaprosessit ovat monimutkaisia ja hyvin säänneltyjä. On yhä enemmän todisteita siitä, että ruokavalion mukauttamisesta voi olla runsaasti hyötyä hoidettaessa syöpää.

Runsaasti rasvaa, maltillisesti proteiineja ja niukasti hiilihydraatteja sisältävä ruokavalio [4] tai energiaa rajoittava ruokavalio [5,6] tehostavat syöpään sairastuneen hoitoa. Ketogeeniseen ruokavalioon perustuva pätkäpaasto sekä niukkaenerginen ketogeeninen ruokavalio vaikuttavat hidastavan tehokkaasti syövän leviämistä. Joidenkin tutkimusten mukaan paasto ja pätkäpaasto ehkäisevät tehokkaasti syövän kehittymistä.

Kalorirajoituksen on havaittu vähentävän kasvua edistävää signalointia laskemalla väliaikaisesti glukoosipitoisuutta ja hillitsemällä insuliinin kaltaista kasvutekijää 1 (IGF 1), joka assosioituu vahvasti ikääntymiseen ja syöpään [7].

Molekyylireittien manipulointi kalorirajoituksella tehostaa syöpäsolujen altistumista sytotoksiselle sädehoidolle ja kemoterapialle muun muassa rintasyövän hoidossa. Monet syöpäpotilaat eivät kuitenkaan jaksa noudattaa kaloreiden rajoittamista.

Perinteinen ketogeeninen ruokavalio ei rajoita ravinnosta saatavan energian määrää. Viime aikoina hyvin vähäkalorisen ketogeenisen ruokavalion (VLCKD) ja niukasti hiilihydraatteja sisältävän pätkäpaaston noudattamisen terveyshyödyistä on saatu paljon uutta tietoa. Ketogeenisen ruokavalion tarkoitus on käynnistää energianlähteiksi kelpaavien ketoaineiden (asetoasetaatin, asetonin ja betahydroksibutyraatin) tuotanto ketogeneesissä.

Niukka energiansaanti ja ketoosi käynnistävät solujen puhdistus- ja kierrätysjärjestelmän, eli autofagian. Autofagia tehostaa solujen energiansaantia ja terveyttä kierrättämällä soluihin kerääntyneitä kuona-aineita, kuten vaurioituneita ja keskeneräisiä proteiiniketjuja energiaksi ja uusiksi soluelimiksi. Autofagiaa tutkitaan syövän hoitona.

Ketoosin käynnistämisen tarkoituksena on vähentää syöpäsolujen tarvitseman glukoosin määrää elimistössä tuottamalla elimistön terveille soluille energiaksi kelpaavia ketoaineita ja vapaita rasvahappoja, joita syöpäsolut eivät voi käyttää energianlähteinä.

Vander Heiden et al. [8] havaitsivat, että pahanlaatuiset kasvaimet käyttävät huomattavan suuria määriä glukoosia ympäröivään kudokseen verrattuna ja tuottavat lopulta laktaattia aerobisen glykolyyttisen reitin kautta.

Glukoosin saatavuuden rajoittaminen voi vähentää syöpäsolujen energiantuotantoa ja siten hidastaa syövän leviämistä [9].

Tapaus glutamiini

Aminohappo glutamiini on vähemmän tunnettu ravintoaine, joka vaikuttaa syöpäsolujen kasvuun.

Glutamiini on ehdollisesti välttämätön aminohappo, jota käytetään laajalti ravintolisänä, erityisesti sen immunomoduloivan roolin vuoksi. Glutamiinilla on useita biologisia toimintoja, kuten solujen lisääntyminen, energiantuotanto, glykogeneesi, ammoniakkipuskurointi ja happo-emästasapainon ylläpito.

Glutamiini ehkäisee lihassolujen väsymistä. Tärkeimmät väsymyksen syyt ovat: protonien kertyminen lihassoluihin, energialähteiden (esim. Fosfokreatiinin ja glykogeenin) ehtyminen, ammoniakin kertyminen vereen ja kudoksiin, oksidatiivinen stressi, lihasvauriot ja muutokset välittäjäaineiden synteesissä, kuten serotoniinin lisääntyminen ja dopamiinin väheneminen.

Glutamiini voi viivästyttää väsymystä useilla mekanismeilla: (i) se on yksi yleisimpiä glykogeenisiä aminohappoja, jolla on merkittävä vaikutus sitruunahappokierron anapleroosiin ja glukoneogeneesiin, (ii) glykogeenisyntaasin aktivaatio (glutamiinia pidetään glykogeenisynteesin suorana stimulaattorina), (iii) glutamiini on tärkein myrkytön ammoniakkipuskuri (se sitoo ammoniakkia) välttäen tämän metaboliitin kertymistä, (iv) glutamiini liittyy myös lihasvaurioiden korjaamiseen ja sitä pidetään epäsuorana antioksidanttina muun muassa stimuloimalla glutationisynteesiä.

Vuonna 1955 Harry Eagle teki yllättävän löydön laboratoriossa kasvatetuista syöpäsoluista. Hän havaitsi, että syöpäsolut tarvitsivat hyvin suuria määriä glutamiinia. Ilman glutamiinia syöpäsolut lopettivat kasvun ja lopulta kuolivat huolimatta kaikista muista syöpäsoluihin vaikuttavista tunnetuista tekijöistä.

Glutamiini on aminohappo. Se on yksi kahdestakymmenestä molekyylistä, joista solut kokoavat proteiineja. Glutamiini sisältää runsaasti typpeä ja se voidaan hajottaa luovuttamaan typpi muiden molekyylien, kuten DNA:n rakentamiseen. Syöpäsolujen riippuvuus glutamiinista on pitkään tunnettu potentiaalisena syövän ”Akilleen kantapäänä”.

”Solut ovat riippuvaisia glutamiinista monella tavalla”, kertoo Natasha Pavlova, biokemisti, joka tutkii syövän aineenvaihduntaa MSK:n laboratoriossa Sloan Kettering -instituutissa. ”Se ei ole vain mukana DNA-nukleotidien ja muiden molekyylien tuotannossa, vaan se vaikuttaa myös muiden aminohappojen soluun tuontiin.”

Vaikuttamalla syöpäsolujen glutamiinin saantiin syövän etenemistä voi hidastaa. Ongelma on, että terveet solut tarvitsevat myös glutamiinia. Siksi lääkkeet, jotka vaikuttavat glutamiinin pitoisuuksiin elimistössä, ovat liian vaarallisia käytettäväksi syöpähoitona.

Samalla kun tutkijat oppivat lisää siitä kuinka syöpäsolut käyttävät glutamiinia, he toivovat löytävänsä uusia tapoja kohdistaa syöpähoito syöpäsolujen erityiseen glutamiiniriippuvuuteen selektiivisesti säästämällä elimistön terveitä soluja.

Glutamiini on välttämätön ei-välttämätön aminohappo

Glutamiini on teknisesti ei-välttämätön aminohappo. Toisin kuin välttämättömät aminohapot, joita solut eivät osaa itse valmistaa ja joita meidän on saatava ravinnosta, solut voivat helposti syntetisoida glutamiinia muista lähtöaineista, kuten glutamaatista ja ammoniakista.

Glutamiinin ominaisuudet tekevät siitä ainutlaatuisen aminohapon. ”Glutamiinissa on erityistä se, että kaikki muut ei-välttämättömät aminohapot voidaan tehdä glutamiinista, mutta välttämättömät aminohapot eivät voi korvata glutamiinia”, Dr. Pavlova selittää.

Glutamiini on tärkeä useille biokemiallisille reiteille, joita syöpäsolut hyödyntävät uusien soluosien rakentamiseen. Syövän tarve glutamiinille on niin suuri, että eräät syöpää aiheuttavat onkogeenit vaikuttavat siihen, kuinka paljon solut ottavat ja tuottavat glutamiinia.

MYC-geeni, vahvistaa syöpää lisäämällä syöpäsolujen tasaista pääsyä glutamiinivarastoon. Solut, joissa on monistettu MYC-geeni, muodostavat enemmän entsyymiä, joka syntetisoi glutamiinia loppupään tuotteiksi. Tällaiset solut ovat olennaisesti riippuvaisia MYC-monistuksesta.

Natasha Pavlova kertoo, että solut ovat riippuvaisia glutamiinista monin tavoin. IDH1- ja IDH2-geenien mutaatiot, jotka muuttavat sitä, miten glutamiinituotteita käytetään solussa, ovat yleisiä tietyntyyppisissä aivosyövissä ja leukemiassa.

Korkea glutamiinin kysyntä tarkoittaa, että sen tarjonta kasvaimen sisällä on melko vähäistä. Syöpäsolut onnistuvat kuitenkin kasvamaan kasvaimen sisällä. Tämä viittaa siihen, että soluilla on vaihtoehtoisia tapoja korvata ja täydentää glutamiinitarjontaa: glukoosi. Tri Pavlovan kollegat Thompsonin laboratoriosta ja yhteistyökumppanit Princetonin yliopistosta ja New Yorkin yliopistosta (NYU) ovat havainneet, että syöpäsolut voivat ryöstää niitä ympäröivien terveiden solujen ravintoaineita omaan käyttöön.

Kohdennettu deprivaatio ja mTOR-signalointi

Rapamysiinin nisäkäskohde (mTOR) säätelee solujen lisääntymistä, autofagiaa ja apoptoosia (ohjattua solukuolemaa) osallistumalla moniin solujen signalointireitteihin.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että mTOR-signalointireitti liittyy myös syöpään, niveltulehdukseen, insuliiniresistenssiin, osteoporoosiin ja moniin muihin sairauksiin. Tuumorissa usein aktivoituva mTOR-signalointireitti ohjaa geenien transkriptiota ja proteiinisynteesiä solujen lisääntymisen ja immuunisolujen erilaistumisen säätelemiseksi, mutta sillä on myös tärkeä rooli kasvaimen aineenvaihdunnan säätelijänä.

Ketogeeninen ruokavalio estää mTOR-reitin signalointia. mTOR, joka on fosfatidyyli-inositolikinaasiin liittyvän proteiinikinaasiperheen jäsen, on tärkeä säätelijä ravintoaineiden saatavuudessa ja keskeinen välittäjä solun kasvumekanismissa insuliinin, insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1 (IGF 1) ja muiden kasvu-tekijäsignaaleiden välillä. mTOR-signalointireitin tukahduttaminen auttaa ymmärtämään ketogeenisen ruokavalion metabolisia ja terapeuttisia vaikutuksia.

Syöpäsolut ovat ravinnon hankinnassa hyvin sopeutumiskykyisiä. Vaikka syöpäsolujen joustavuus ravinnonlähteiden suhteen on heikko, glutamiinin rajoittaminen on äärimmäisen vaikea toteuttaa käytännösssä.

On olemassa muita mahdollisia lähestymistapoja. Yksi on estää glutamiinin tuonti tuumorisoluihin kohdentamalla lääkehoito proteiinikuljettajiin. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että proteiinikuljettaja, jota kasvainsolut käyttävät glutamiinin tuontiin, eroaa normaalien solujen käyttämästä ja että tätä kuljettajaa on enemmän tuumorisoluissa. Nämä syöpäspesifiset kuljettajat voivat olla hyvä kohde lääkkeille.

Syöpäsolujen riippuvuus glutamiinista voi myös toimia perustana terapioiden räätälöimiseksi. Yksi glutamiinista riippuvainen aminohappotuote on glutationi. Tämä tärkeä antioksidantti hajottaa elimistöön päässeitä vaarallisia kemikaaleja ja reaktiivisia happilajeja (ROS).

”Glutationi voi kiinnittyä haitalliseen kemikaaliin tai molekyyliin ja ikään kuin liputtaa sen solusta poistettavaksi.

NYU:n tutkijat ovat osoittaneet, että eräät keuhkosyövän geneettiset mutaatiot ovat riippuvaisia glutationista. Glutationin häiritseminen (glutaminaasi-inhibiittoreiksi kutsuttujen lääkkeiden välityksellä) voi olla potentiaalinen keuhkosyövän hoitomenetelma. Useissa meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa näitä glutamiiniin vaikuttavia lääkkeitä yhdistetään immuunipisteen estäjien ja reseptorityrosiinikinaasi-signaloinnin estäjien kanssa. Jälkimmäiset vaikuttavat solusignalointiin ja kehottavat solua hankkimaan ravintoa ja kasvamaan.

Tri Pavlova suhtautuu kuitenkin varauksella ravintoterapian hyötyihin, koska glutamiinin määrään vaikuttaminen on hyvin vaikeaa. Hän muistuttaa, että pelkkä sokereiden rajoittaminen ei syöpää paranna.

© 2021 Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Yhteenveto tutkimuksista

Tässä tutkimuskatsauksessa seurattiin ketogeenisen ruokavalion vaikutuksia 214 syöpäpotilaaseen. Suurin osa tutkimuksista oli interventiotutkimuksia lukuun ottamatta yhtä kohorttitutkimusta. Tutkimukseen osallistuvien ikä oli enimmäkseen 50-65. Kahdeksan kymmenestä tutkimusraportista toimitettiin Euroopan maista (Saksa ja Italia) ja kaksi Yhdysvalloista.

Ketogeenisen interventiohoidon kesto vaihteli 5 päivästä 2 vuoteen, ja tulosmittaukset keskittyivät pääasiassa painoon, kehon koostumukseen ja veriprofiiliin.

Yksi raportti mitasi elämänlaatua (QOL). Raportoidut ketogeenisen ruokavalion haittavaikutukset olivat suhteellisen lieviä (ummetus, jalkakrampit, ripuli jne.).

Lyhyissä interventiotutkimuksissa ketogeenistä ruokavaliota noudattaneilla ei todettu merkittäviä muutoksia tutkimusmarkkereissa, kuten painossa ja veren lipidiprofiilissa lukuun ottamatta laktaattipitoisuuden vähenemistä kasvainkudoksessa. (2 weeks in the study by Rossi-Fanelli et al.,(12); 1 week in the study by Fearon et al. (11); 5 days in the study by Schroeder et al.(16)).

Ketogeenisen ruokavalion pidempi noudattaminen; 8 viikkoa, ketogeeninen ruokavalio (normaali ateria + rasvaa sisältävä nestemäinen ruokavalio) vaikutti positiivisesti potilaiden energisyyteen ja painoon (13). Ketogeenistä ruokavaliota käytettiin tutkimuksessa esimerkiksi aliravituilla maha-suolikanavan syöpäpotilailla, joille oli kehittynyt syövän etäpesäkkeitä.

Syöpälääkkeiden biomarkkereiden arviointia ei mitattu useimmissa artikkeleissa lukuun ottamatta Jansenin ja Walachin tutkimusta (18); siinä havaittiin, että TKTL1, eli kasvaimen etenemiseen liittyvä markkeri väheni 2 vuoden ketogeenisellä ruokavaliolla.

Erityisesti Fine et al. ., (15) Rieger et al., (17) sekä Klement ja Sweeney (19) osoittivat, että ketoniruokavalio vaikutti merkittävästi painon laskuun. Nämä tulokset osoittivat, että toisin kuin johdonmukaiset ketogeeniset vaikutukset epilepsiapotilailla, ketogeeniset vaikutukset syöpäpotilailla eivät olleet johdonmukaisia tässä katsauksessa.

Ketogeenisen ruokavalion vaikutus eri syöpätyyppeihin

KETOGEENINEN RUOKAVALIO TERAPEUTTISENA STRATEGIANA

Viime aikoina ketogeeninen ruokavalio on nostettu vaihtoehdoksi syövän hoidossa sekä ihmisillä ja syöpähoitojen eläinmalleissa. Jotkut prekliinisistä tutkimuksista ovat osoittaneet ketogeenisen ruokavalion vähentävän kasvaimen kasvua ja parantavan selviytymistä pahanlaatuisen gliooman (21–23), eturauhassyövän (24–26), paksusuolisyövän (27) ja maha-suolikanavan syövän eläinmalleissa (28).

Vähäkalorinen ruokavalio, kuten paaston indusoima ketoositila tehostaa syöpäsolujen reaktiota kemoterapiaan ja parantaa joitain kemoterapian aiheuttamia sivuvaikutuksia normaaleissa kudoksissa (29).

Viime aikoina on julkaistu useita tapausraportteja. Ensimmäinen raportti saatiin vahvistetusta glioblastooman multiformista, jota hoidettiin tavanomaisella hoidolla yhdessä rajoitetun ketogeenisen ruokavalion kanssa; tapauksessa havaittu vaste viittasi kalorirajoitetun ketogeenisen ruokavalion potentiaalisiin hyötyihin (30).

Ketogeenistä ruokavaliota on tutkittu intensiivisesti Euroopan maassa, kuten Saksassa. Näissä tutkimuksissa potilaan fyysistä olotilaa parannettiin onnistuneesti. Kasvaimet kutistuivat ketogeenisellä ruokavaliolla (14).

Tässä käsitellyistä tutkimuksista puuttuu syöpätyypin, syövän sijainnin, syövän vaiheiden ja syövän hoidon kulku, joten tuloksia ei voida yleistää.

Ketogeeninen ruokavalio johtaa yleensä lisääntyneeseen laihtumiseen. Sairaalloinen laihtuminen aiheuttaa syöpäpotilaiden kohdalla huolta, mutta tässä katsauksessa havaitsimme, että ketogeenisellä ruokavaliolla ei ollut merkittäviä haitallisia vaikutuksia. Se voi johtua siitä, että tutkittavat olivat aikuisia, kun taas lasten pitkäaikainen ketogeeninen ruokavalio voi aiheuttaa munuaisvaurioita, kuten munuaiskiviä (31). Tässä katsauksessa ilmoitetut haittavaikutukset olivat ummetus, ripuli, uupumus jne.

Terveillä lihavilla aikuisilla, hiilihydraatteja rajoittavan ruokavalion ilmoitetut haittavaikutukset kuuden kuukauden jälkeen olivat matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL) tason nousu ja jonkin verran vapinaa ja levottomuutta (32).

Tässä katsauksessa kuvatuissa tutkimuksissa arvioitiin ketogeenisen ruokavalion vaikutuksia syöpäpotilailla. Ainoastaan kymmenen tutkimusta analysoitiin, ja ominaisuudet ja tutkimuksen suunnittelu, ketogeeninen ruokavalio, tutkimuksen pituus, syöpätyyppi ja -vaihe sekä kasvainten sijainti olivat heterogeenisiä, mikä osaltaan johti puutteellisiin johtopäätöksiin. Tällä hetkellä on käynnissä ainakin 62 ketogeenisen ruokavalion vaikutuksia syöpään selvittävää tutkimusta.
Näistä 13 tutkimuksessa arvioidaan ketogeenistä ruokavaliota syöpähoitoa tehostavana terapiana.

Loppupäätelmiä ja ajatuksia

Katsauksen tavoite oli arvioida ketogeenisen ruokavalion toteutettavuutta ja soveltuvuutta syöpäterapiana sekä arvioida muuttujia, kuten vartalon koostumus, veriprofiilit ja QOL. Tämän tarkastelun perusteella saatiin lisää näyttöä siitä, että ketogeeninen ruokavalio on syöpäpotilailla turvallinen ja hyvin siedetty syöpähoitoja tehostava terapiavaihtoehto.

Jotta luotettavia päätelmiä ketogeenisen ruokavalion vaikutuksista syövän etenemiseen voidaan tehdä tarvitaan kuitenkin uusia pitkäkestoisia ruokavaliointerventioita, joissa huomioidaan syöpään liittyviä muuttujia ja biomarkkereita laajemmalti.

Johtopäätöksenä on, että ketoniruokavalion tehokkuus ja siedettävyys voi olla parempi eräissä syöpätyypeissä (parempi glioblastoomassa kuin mahasyövässä) .Ketogeenistä ruokavaliota voidaan käyttää turvallisesti syöpäpotilailla, jos sitä seurataan huolellisesti. On tärkeää luoda standardoitu ketogeeniseen ruokavalioon perustuva hoitoprotokolla.

Ketogeenisen ruokavalion arvellaan olevan tehokas syöpäterapia. Pelkästään ketogeenisen ruokavalion vaikutukset vaihtelevat syövän tyypistä riippuen, mutta ketogeenisen ruokavalion ja kemoterapian tai sädehoidon yhteisvaikutus on lupaava.

Toisaalta syöpäpotilaiden ketogeenisen ruokavalion kliinisten tutkimusten tulokset olivat kiistanalaisia. Tämä johtuu siitä, että tiukkoja ruokavalion rajoituksia, esimerkiksi ketonisuhdetta 2: 1 – 4: 1, ei voida jatkaa aikuisilla syöpäpotilailla.

Jos hiilihydraattirajoitus on riittämätön, esimerkiksi glukoosirajoitus 50–70 g:aan päivässä, seerumin ketoaineet eivät indusoidu kokonaan ja kasvainten vastainen vaikutus on epäselvä. Lisäksi ei ole selvää, kuinka kauan potilaiden on jatkettava ketogeenistä ruokavaliota kasvaimen vastaisen vaikutuksen osoittamiseksi.

Ketogeenisen ruokavalion kliinistä vaikutusta syöpäpotilailla on arvioitu myös käyttämällä PET-CT:tä ja pitkäaikaisia havaintoja. Nykyisellä ketogeenisellä ruokavaliohoidolla näyttää olevan myönteinen vaikutus pitkälle edenneiden syöpäpotilaiden elinajan odotteeseen.

Ketogeenisestä ruokavaliosta saadaan jatkuvasti uutta tietoa. Se vaikuttaa monimutkaisesti aineenvaihduntaan ja solujen signalointireitteihin. On useita mekanismeja, joilla KD voi hillitä syövän etenemistä. Tutkimusten valossa KD näyttää tehostavan kemoterapian ja sädehoidon vaikutuksia ja lisäävän pitkälle edenneitä syöpiä sairastaneiden elinajan odotetta. Tämä hieman laajennettu tutkimuskatsaus on vain pintaraapaisu, joka tarjoaa monimutkaisesta asiasta yksinkertaistetun kuvan.

Tutkimuksia ja lähdeaineisto

https://www.mdpi.com/2072-6643/12/5/1473/htm

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/19/14/3905.full

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5842847/

https://meridian.allenpress.com/radiation-research/article-abstract/187/6/743/150766

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5624453/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5842847/

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231714000925

https://www.mskcc.org/news/beyond-sugar-what-cancer-cells-need-grow

https://stm.sciencemag.org/content/12/547/eabc8942

https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-020-00396-1

1. Demark-Wahnefried W, Morey MC, Sloane R, Snyder DC, Cohen HJ. Promoting healthy lifestyles in older cancer survivors to improve health and preserve function. J Am Geriatr Soc 2009;57 Suppl 2:S262–4.10.1111/j.1532-5415.2009.02507.x [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Kushi LH, Kwan ML, Lee MM, Ambrosone CB. Lifestyle factors and survival in women with breast cancer. J Nutr 2007;137: 236S–42S. [PubMed] [Google Scholar]

3. Patterson RE, Cadmus LA, Emond JA, Pierce JP. Physical activity, diet, adiposity and female breast cancer prognosis: a review of the epidemiologic literature. Maturitas 2010;66:5–15.10.1016/j.maturitas.2010.01.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Imoberdorf R, Rühlin M, Ballmer PE. Cancer and nutrition: a paradigma shift. Laryngorhinootologie 2017;96:514–8. [PubMed] [Google Scholar]

5. Wei M, Brandhorst S, Shelehchi M, Mirzaei H, Cheng CW, Budniak J, et al. Fasting-mimicking diet and markers/risk factors for aging, diabetes, cancer, and cardiovascular disease. Sci Transl Med 2017;9:eaai8700.10.1126/scitranslmed.aai8700 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Champ CE, Baserga R, Mishra MV, Jin L, Sotgia F, Lisanti MP, et al. Nutrient restriction and radiation therapy for cancer treatment: when less is more. Oncologist 2013;18:97–103.10.1634/theoncologist.2012-0164 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Bonkowski MS, Dominici FP, Arum O, Rocha JS, Al Regaiey KA, Westbrook R, et al. Disruption of growth hormone receptor prevents calorie restriction from improving insulin action and longevity. PLoS One 2009;4:e4567.10.1371/journal.pone.0004567 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science 2009;324:1029–33.10.1126/science.1160809 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Huebner J, Marienfeld S, Abbenhardt C, Ulrich C, Muenstedt K, Micke O, et al. Counseling patients on cancer diets: a review of the literature and recommendations for clinical practice. Anti-cancer Res 2014;34:39–48. [PubMed] [Google Scholar]

10. Higgins JPT, Green S. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0. http://handbook.cochrane.org. [updated March 2011].

11. Fearon KC, Borland W, Preston T, Tisdale MJ, Shenkin A, Calman KC. Cancer cachexia: influence of systemic ketosis on substrate levels and nitrogen metabolism. Am J Clin Nutr 1988;47:42–8. [PubMed] [Google Scholar]

12. Rossi-Fanelli F, Franchi F, Mulieri M, Cangiano C, Cascino A, Ceci F, et al. Effect of energy substrate manipulation on tumour cell proliferation in parenterally fed cancer patients. Clin Nutr 1991;10:228–32.10.1016/0261-5614(91)90043-C [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Breitkreutz R, Tesdal K, Jentschura D, Haas O, Leweling H, Holm E. Effects of a high-fat diet on body composition in cancer patients receiving chemotherapy: a randomized controlled study. Wien Klin Wochenschr 2005;117:685–92.10.1007/s00508-005-0455-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Schmidt M, Pfetzer N, Schwab M, Strauss I, Kämmerer U. Effects of a ketogenic diet on the quality of life in 16 patients with advanced cancer: a pilot trial. Nutr Metab (Lond) 2011;8:54.10.1186/1743-7075-8-54 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman RD, Herszkopf S, Romano MC, Tomuta N, et al. Targeting insulin inhibition as a metabolic therapy in advanced cancer: a pilot safety and feasibility dietary trial in 10 patients. Nutrition 2012;28:1028–35.10.1016/j.nut.2012.05.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Schroeder U, Himpe B, Pries R, Vonthein R, Nitsch S, Wollenberg B. Decline of lactate in tumor tissue after ketogenic diet: in vivo microdialysis study in patients with head and neck cancer. Nutr Cancer 2013;65:843–9.10.1080/01635581.2013.804579 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Rieger J, Bähr O, Maurer GD, Hattingen E, Franz K, Brucker D, et al. ERGO: a pilot study of ketogenic diet in recurrent glioblastoma. Int J Oncol 2014;44:1843–52.10.3892/ijo.2014.2382 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Jansen N, Walach H. The development of tumours under a ketogenic diet in association with the novel tumour marker TKTL1: a case series in general practice. Oncol Lett 2016;11:584–92. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

19. Klement RJ, Sweeney RA. Impact of a ketogenic diet intervention during radiotherapy on body composition: I. Initial clinical experience with six prospectively studied patients. BMC Res Notes 2016;9:143.10.1186/s13104-016-1959-9 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Tan-Shalaby JL, Carrick J, Edinger K, Genovese D, Liman AD, Passero VA, et al. Modified Atkins diet in advanced malignancies – final results of a safety and feasibility trial within the Veterans Affairs Pittsburgh Healthcare System. Nutr Metab (Lond) 2016;13:52.10.1186/s12986-016-0113-y [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Maurer GD, Brucker DP, Bähr O, Harter PN, Hattingen E, Walenta S, et al. Differential utilization of ketone bodies by neurons and glioma cell lines: a rationale for ketogenic diet as experimental glioma therapy. BMC Cancer 2011;11:315.10.1186/1471-2407-11-315 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Seyfried TN, Sanderson TM, El-Abbadi MM, McGowan R, Mukherjee P. Role of glucose and ketone bodies in the metabolic control of experimental brain cancer. Br J Cancer 2003;89: 1375–82.10.1038/sj.bjc.6601269 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Stafford P, Abdelwahab MG, Kim DY, Preul MC, Rho JM, Scheck AC. The ketogenic diet reverses gene expression patterns and reduces reactive oxygen species levels when used as an adjuvant therapy for glioma. Nutr Metab (Lond) 2010;7:74.10.1186/1743-7075-7-74 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Freedland SJ, Mavropoulos J, Wang A, Darshan M, Demark-Wahnefried W, Aronson WJ, et al. Carbohydrate restriction, prostate cancer growth, and the insulin-like growth factor axis. Prostate 2008;68:11–9.10.1002/pros.20683 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Masko EM, Thomas JA, 2nd, Antonelli JA, Lloyd JC, Phillips TE, Poulton SH, et al. Low-carbohydrate diets and prostate cancer: how low is “low enough”? Cancer Prev Res (Phila) 2010;3:1124–31.10.1158/1940-6207.CAPR-10-0071 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Mavropoulos JC, Buschemeyer WC, 3rd, Tewari AK, Rokhfeld D, Pollak M, Zhao Y, et al. The effects of varying dietary carbohydrate and fat content on survival in a murine LNCaP prostate cancer xenograft model. Cancer Prev Res (Phila) 2009;2:557–65.10.1158/1940-6207.CAPR-08-0188 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Beck SA, Tisdale MJ. Nitrogen excretion in cancer cachexia and its modification by a high fat diet in mice. Cancer Res 1989;49:3800–4. [PubMed] [Google Scholar]

28. Otto C, Kaemmerer U, Illert B, Muehling B, Pfetzer N, Wittig R, et al. Growth of human gastric cancer cells in nude mice is delayed by a ketogenic diet supplemented with omega-3 fatty acids and medium-chain triglycerides. BMC Cancer 2008;8:122.10.1186/1471-2407-8-122 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, Safdie FM, Bianchi G, Martin-Montalvo A, et al. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Sci Transl Med 2012;4:124ra27.10.1126/scitranslmed.3003293 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Zuccoli G, Marcello N, Pisanello A, Servadei F, Vaccaro S, Mukherjee P, et al. Metabolic management of glioblastoma multiforme using standard therapy together with a restricted ketogenic diet: case report. Nutr Metab (Lond) 2010;7:33.10.1186/1743-7075-7-33 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. McNally MA, Pyzik PL, Rubenstein JE, Hamdy RF, Kossoff EH. Empiric use of potassium citrate reduces kidney-stone incidence with the ketogenic diet. Pediatrics 2009;124:e300–4.10.1542/peds.2009-0217 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Yancy WS, Jr, Olsen MK, Guyton JR, Bakst RP, Westman EC. A low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-fat diet to treat obesity and hyperlipidemia: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2004;140:769–77.10.7326/0003-4819-140-10-200405180-00006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Articles from Journal of Cancer Prevention are provided here courtesy of Korean Society of Cancer Prevention





Ravinto ja evoluutio: Lucy & fat of the land

Miten meistä tuli ihmisiä ja mikä erottaa ihmiset muista luontokappaleista? Entä mitä ensimmäiset esi-ihmiset ja ihmiset söivät? Näihin kysymyksiin on esitetty monia kiinnostavia vastauksia. Yritän rekonstruoida esihistorian ja Homojen historian kompaktiin ja helposti pureskeltavaan pikaruokapamflettiin.

Viimeisen vuosisadan aikana syömämme ravinto on muuttunut valtavasti, mutta geenien ja aineenvaihdunnan toiminnan osalta emme ole muuttuneet juuri lainkaan kymmeniin tuhansiin vuosiin.

Yritän hahmotella johdonmukaisen selvityksen esihistoriallisten ihmisten ruokavaliota avaavien luentojen pohjalta. Neil Armstrongin sanoja mukaillen: arvoitukset herättävät ihmetystä ja ihmetys johtaa haluun ymmärtää.

Planeetta Helvetti

Alussa oli Helvetti. Satoja miljoonia vuosia myrskyävä kahden miljardin kuutiokilometrin hornankattila ja vulkaanisesti aktiivinen kiehuva planeetta. Neljä miljardia vuotta sitten nuori maailmamme muistutti enemmän helvettiä kuin paratiisia. Nuori maa oli painajaismainen, kaoottinen ja villi kurimus, jonka kaasukehän toiseksi yleisin aine oli hiilidioksidi.

Ensimmäinen solu kehittyi tässä noidankattilassa noin 3,5 miljardia vuotta sitten. Se oli ehkä kemoheterotrofi, joka hyödynsi elinympäristönsä orgaanisia yhdisteitä. Alkusoluille muodostui kyky valmistaa orgaanisia yhdisteitä hiilidioksidista muuttamalla valoenergiaa kemialliseen muotoon. Soluista tuli fotosynteettisiä.

Miljoonia vuosia, muutamaa hetkeä ja yhtä epookkia myöhemmin soluille kehittyi kyky käyttää vettä fotosynteettisenä elektronilähteenä. Näin muodostui kehittyneemmän elämän kannalta kriittinen happea tuottava fotosynteesi. Happea kertyi nuoren planeetan kaasukehään. Jotkin organismit sopeutuivat happeen ja alkoivat käyttää sitä energianlähteenä.

Prokaryootit, eli esitumalliset tumattomat yksisoluiset eliöt eriytyivät jo varhain bakteereihin ja arkeoneihin.

LUCA

Viimeinen tunnettu yhteinen esivanhempamme LUCA (Last Universal Common Ancestor) ei ollut ensimmäinen eliö, mutta se oli viimeisin yhteinen alkusolu, josta kaikki maapallolla nykyisin elävät eliöt ovat polveutuneet. LUCA kehittyi noin 3,5–3,8 miljardia vuotta sitten (paleoarkeeisen maailmankauden aikana).

Aitotumaisia eukaryootteja kehittyi alkuemereen 1,5–2 miljardia vuotta sitten. Niiden syntytapaa ei tunneta. Monisoluiset eliöt kehittyivät vasta 600-800 miljoonaa vuotta sitten. Soluille energiaa tuottava mitokondrio oli varhaisen esieukaryoottisolun kanssa endosymbioosissa elänyt aerobinen bakteeri.

Solu on elämän perusyksikkö

Elämä tarkoittaa yksinkertaisimmillaan soujen aineenvaihduntaa. Solu on kaikkien elävien organismien sähköisesti varautunut perusyksikkö.

Ihmisillä ja muilla suvullisesti lisääntyvillä eläimillä solut voidaan jakaa somaattisiin soluihin ja ituradan sukusoluihin eli gameetteihin. Somaattiset solut syntyvät mitoosissa ja sukusolut meioosissa. Olen käsitellyt syntymän ihmettä tarkemmin täällä.

Ihmisen kudoksesta yli 96 % muodostuu neljästä alkuaineesta. Vedyn, hiilen, typen ja hapen lisäksi kudoksissa on pieniä pitoisuuksia natriumia, magnesiumia, fosforia, rikkiä, klooria, kaliumia ja kalsiumia. Solut ovat 60–90 prosenttisesti vettä. Solujen tärkeimpiä orgaanisia yhdisteitä ovat lipidit, hiilihydraatit, proteiinit sekä nukleiinihapot (DNA ja RNA).

Paratiisin puutarhassa elämä on paikka, jossa elektroni lepää

Kaikki elämä edellyttää ravintoa. Ravintoon ja sitä hyödyntävään lajistoon vaikuttaa ilmasto, joka vaihtelee eri paikoissa. Ilmastolliset tekijät, kuten lämpötila ja sademäärä, aiheuttavat eroja eri alueiden kasvillisuudessa, mikä perusteella maapallo jaetaan ilmasto- ja kasvillisuusvyöhykkeisiin.

Tuulet tuovat kosteutta maalle. Pasaatituulet kohtaavat tropiikissa ja aiheuttavat ukkosilmoja, kosteutta ja monsuuneja. Pasaatituulten pohjois- ja eteläpuolella noin 30. leveysasteen kohdalla on vain vähän tuulia, minkä johdosta valtameriltä ei tule mantereille paljon kosteutta. Paratiisin puutarhan suuret aavikkoalueet sijaitsevat näillä leveysasteilla.

Valtameret tuovat kosteutta, joka synnyttää sademyrskyjä ja tasaa rannikkoseutujen lämpötiloja. Elämää esiintyyy lähes kaikkialla ilmakehästä aina viiden kilometrin syvyyteen asti. Tiedetään, että elämä ja ihmiset ovat sopeutunut hyvin erilaisiin olosuhteisiin, mutta mitä se elämä on?

Erwin Schrödinger määritteli 1940-luvulla elämän negatiiviseksi entropiaksi. Albert Szent-Györgyi kuvasi elämän paikaksi, jossa elektroni voi levätä. Biologiassa elämän ominaisuudeksi mainitaan yleensä kyky tuottaa uusia kopioita itsestään. Astrobiologi André Brackin mukaan elämä on “vesiliukoinen kemiallinen systeemi, joka siirtää molekyylirakenteisiin sisältyvän informaation ja kehittyy”. Addy Pross ja Robert Pascal toteavat, että elämä on toiminnallisuuteen perustuva stabiili tila, joka toimii ulkopuolelta tulevan energian varassa.

Elämä, mitä ikinä sillä tarkoitetaankaan, syntyi noin 3,5-4,0 miljardia vuotta sitten. Alkellista elämää oli aluksi vain merissä. 800 miljoonaa vuotta sitten kehittyivät ensimmäiset alkueläimet, jotka käyttivät ravintonaan muita eliöitä. Toisten eliöiden käyttäminen ravintona on yksi elämän kiertokulkua ylläpitävistä luonnon perusmekanismeista.

Alkueläimet kehittyivät 120 miljoonan vuoden kuluessa monimutkaisiksi ja monisoluisiksi eläimiksi. Selkärangattomien eläinten perusryhmät ilmestyivät proterotsooisen kauden lopulla ja paleotsooisen kauden alussa noin 540 miljoonaa vuotta sitten.

Ensimmäiset maakasvit kehittyivät noin 450 miljoonaa vuotta sitten. Sammakkoeläimiä alkoi nousta maalle devonikaudella. Triaskaudella 245–200 miljoonaa vuotta sitten ilmestyivät nisäkkäät, sisiliskot, dinosaurukset, kilpikonnat ja krokotiilit. Dinosaurusten valtakausi kesti 160 miljoonaa vuotta. Ensimmäiset ädelliset kehittyivät dinosaurusten joukkosukupuuton jälkeen 65 miljoonaa vuotta sitten.

Miten solut saavat energiaa?

Solujen rakenne ja aineenvaihdunta ovat käytännössä hyvin samanlaisia nyt kuin alkumeren ensimmäisillä soluilla:

  • vettä 50–90 prosenttia
  • hiili, vety, typpi ja happi
  • samoja sokereita, aminohappoja, nukleotideja, rasvahappoja, fosfolipidejä, vitamiineja ja entsyymejä
  • tärkeimpinä makromolekyyleinä proteiinit, lipidit, hiilihydraatit ja nukleiinihapot
  • samanlainen solujen kaksinkertainen solukalvo
  • entsyymien välityksellä tapahtuvat solujen reaktiot
  • samanlainen prosessi energian tuottamiseksi ja saamiseksi
  • välireaktioista koostuvat aineenvaihdunnan reaktiot
  • DNA:sta koostuva solujen perimä
  • kaikissa soluissa olevat ribosomit, joissa proteiinisynteesi tapahtuu
  • perimässä tapahtuvat mutaatiot, jotka voivat muuttaa kaiken elollisen ilmiasua.

Solujen energialähteinä toimivat hiilihydraatit ja rasvahapot. Myös proteiineja voidaan käyttää energianlähteinä, mutta silloin aminohapoista on syntetisoitava glukoosia glukoneogeneesissä.

Aitotumallisissa soluissa rasvahapot hapetetaan mitokondrioissa β-oksidaatiossa, jolloin syntyy pelkistyneitä elektroninsiirtäjäkoentsyymejä NADH:ta ja FADH2:ta. Hiilihydraatit pilkotaan ja muokataan ensin glukoosiksi tai sen johdannaisiksi. Solulimassa tapahtuvassa glykolyysissä glukoosimolekyylit hajotetaan pyruvaatiksi, mikä tuottaa NADH:ta ja ATP:tä.

Sekä pyruvaateista että rasvahappojen hapetustuotteista muodostetaan asetyylikoentsyymi-A:ta, joka on kaikkien energiaravinteidren yhteinen välimuoto mitokondrioiden sitruunahappokierrossa. Asetyylikoentsyymi-A pilkotaan hapettamalla sitruunahappokierrossa, mikä tuottaa NADH:ta ja FADH2:ta.

Sitruunahappokierron jäännöstuotteina ovat vesi ja hiilidioksidi. Kun läski palaa, suurin osa osa haihtuu ulos hengitetyn hiilidioksidin ja ihon hikoilun välityksellä.

Aerobisten eli happea käyttävien solujen mitokondrion elektroninsiirtoketjussa aiemmissa reaktioissa tuotetut NADH ja FADH2 luovuttavat elektroninsa eli hapettuvat NAD+:ksi ja FAD:ksi pelkistäen hapen vedeksi ketjureaktion jälkeen.

Seurauksena mitokondrion sisemmän kalvon eri puolille syntyy protonikonsentraatiogradientti, jossa matriisi on emäksisempi kuin solulima. Proteiinikanavat eli ATP-syntaasit antavat protonikonsentraation tasoittua tekemällä samalla protonivirrasta saatavalla energialla ADP:sta ja fosfaatista ATP:ta oksidatiivisessa fosforylaatiossa.

ATP on solun perusenergiamolekyyli, jota entsyymit käyttävät reaktioihinsa.

Solu ottaa aineita ympäristöstään endosytoosilla, joka voidaan jakaa kahteen mekanismiin: fagosytoosiin (”solusyönti”) ja pinosytoosiin (”solun juominen”). Molemmissa tapahtumissa solun ulkopuolella olevat molekyylit kiinnittyvät solukalvon reseptoreihin ja saavat aikaan solukalvon vetäytymisen kuopalle. Kuoppa syvenee, ja lopulta kuoppa irtoaa solun sisälle endosomina ja solukalvo umpeutuu kiinnittymällä vastakkaiseen reunaan. Endosomi yhdistyy solussa lysosomin kanssa.

Lysosomi sisältää entsyymejä, jotka hajottavat endosomin sisällön solun käyttöön. Esimerkkinä fagosytoosista on, kun fagosytoivat solut (makrofagit, neutrofiilit) syövät bakteereja ja tappavat ne sisällään. Fagosytoosin jälkeen ns. myöhäinen endosomi liitetään yleensä uudestaan kalvolle eksosytoosilla, jolloin sen sisältämät kuona-aineet vapautuvat soluvälitilaan. Eksosytoosi on käänteinen endosytoosille. Wikipedia

Solujen syntymä

Solut syntyvät soluista jakautumalla joko mitoottisesti tai meioottisesti. Mitoosissa solu jakautuu kahdeksi identtiseksi kopioksi. Solunjakautuminen kestää noin tunnin, ja sitä seuraa välivaihe, joka on mitoosia paljon pitempi.

Meioosia esiintyy ainoastaan sukusolujen eli munasolujen ja siittiöiden muodostuessa. Meioosissa on kaksi peräkkäistä solunjakautumista, joista syntyy neljä haploidista sukusolua.

Verisolut, monet epiteelisolut ja siittiöt jakautuvat hyvin nopeasti. Suolen epiteelisolut uusiutuvat noin kerran viidessä vuorokaudessa. Maksan solut uusiutuvat keskimäärin kerran kuukaudessa. Hermosolujen kyky jakautua päättyy yleensä hermosolun erikoistumiseen. Suurin osa hermosoluista syntyy jo sikiövaiheessa. Uusia hermosoluja syntyy jonkin verran hippokampuksessa. Jos hermosolujen regeneraatiota tapahtuu, se on ilmeisen hidasta.

Ihmisen elämä on lyhyt kuin päivänkorennon lento

Evoluution ajallista perspektiiviä on vaikea hahmottaa. Elinaikamme on lyhyt kuin päivänkorennon lento. Näemme tuokion maailmasta. Henkilökohtainen elämämme on tuskin muuta kuin silmänräpäys ihmisen kehityshistoriaan.

Evoluutiossa havaittaviin muutoksiin ja lajiutumiseen vierähtää tuhansia sukupolvia. Ympäristössä ja ravinnossa tapahtuneet muutokset voivat vaikuttaa epigeneettisesti lajien sopeutumiseen ja kehitykseen hyvin lyhyessä ajassa.

Lajina päivänkorennot ovat meitä ihmisiä vanhempia. Vanhimmat päivänkorentojen fossiilit on ajoitettu permikauteen kahden- tai kolmensadan miljoonan vuoden päähän menneisyyteen. Permikausi oli matelijoiden, kuten synapsidien, pelykosaurien ja nisäkkäitä muistuttavien terapsidien aikaa. Päivänkorennot olivat olemassa ennen dinosauruksia ja ovat olemassa luultavasti kauan sen jälkeen, kun nykyihmisen jättämät jäljet ovat peittyneet ajan tomuun.

Varhaisia terapsoideja kutsuttiin nisäkäsmäisiksi matelijoiksi. Terapsidit korvasivat muut synapsidit permikauden aikana noin 269 miljoonaa vuotta sitten. Terapsidien valtakausi kesti keskiselle triaskaudelle asti. Sen jälkeen (noin 245–216 milj. v. sitten) alkoi Archosauromorpha-matelijoiden kuten krokotiilien varhaisten sukulaisten ja dinosaurusten vuoro hallita maailmaa suurimpina maaeläiminä. Terapsidit nousivat nisäkkäinä uudelleen hallitsevaan asemaan kenotsooisella maailmankaudella noin 65 milj. v. sitten.

Elämän uusi aika, eli kenotsooinen maailmankausi

Ihmisten kantamuodot alkoivat kehittyä noin 65 miljoonaa vuotta sitten mesotsooisen maailmankauden lopulla kissaa pienemmistä pitkäkuonoisista kädellisistä.

Kenotsooisen kauden kahdeksan epookkia on nimetty eläimistön monimuotoisuuden mukaan kreikaksi. Ihmisen kehittymiseen johtanut ajanjakso alkoi hieman ennen pleistoseenikauden alkua.

  • Paleoseeni paleos, muinainen (66-56 miljoonaa vuotta sittten)
  • Eoseeni eos, sarastus (56-33,9 miljoonaa vuotta sitten)
  • Oligoseeni oligos, muutama (33,8-23,8 miljoonaa vuotta sitten)
  • Mioseeni meion, vähemmän (23-5,33 miljoonaa vuotta sitten)
  • Plioseeni pleion, enemmän (5,3-2,6 miljoonaa vuotta sitten)
  • Pleistoseeni pleistos, eniten (2,588 miljoonaa -11 560 vuotta sitten)
  • Holoseeni, holos, kokonaan, kaikki (alkoi 11 560 vuotta sitten, eli 9600 eaa.)


Kenotsooinen maailmankausi on geologinen ajanjakso, joka alkoi liitukauden lopun joukkosukupuutosta noin 65 miljoonaa vuotta sitten ja jatkuu edelleen.

Kauden alussa ilmasto oli hyvin lämmin ja kostea, mutta alkoi kauden edetessä viiletä ja kuivua. Metsää kuivemmat ruohoa kasvaneet savannit ja arot valtasivat maa-alaa. Tämä mahdollisti monien suurten maanisäkkäiden, kuten hevosten ja norsueläinten kehityksen. Kauden aikana kädelliset kehittyivät ihmisapinoiksi ja edelleen ihmisiksi.

Paleoseenikauden alkukädelliset olivat kissaa pienempiä ja pitkäkuonoisia. Eoseenikauden nykyisiä makeja ja kummituseläimiä muistuttavien kädellisten etuna oli ruumiinpainoon nähden suuret aivot ja kyky hyödyntää monipuolisesti erilaisia ravinnonlähteitä.

DNA-mallien perusteella itä- ja länsiapinat erkanivat varhain eoseenikauden lopulla. Häntä- ja ihmisapinat erkanivat oligoseenikauden lopulla. Ihmiset ja ihmisapinat, kuten simpanssi, erkanivat omiksi kehityslinjoikseen noin seitsemän miljoonaa vuotta sitten.

Suuri joukkosukupuutto pyyhki Maata eoseeni-kauden lopulla. Samoihin aikoihin tapahtui myös merivirtojen muutoksia. Ilmasto viileni ja heinäkasvit yleistyivät. Valtavat ruohotasangot levittäytyivät Maan pinnalle.

Oligoseenikaudella ruohoaroille ilmestyi erilaisia laiduntajia sekä niitä saalistavia kissa- ja koiraeläimiä. Sapelihampaat kehittyivät moneen kertaan eri eläinlajeille. Norsueläimistä kasvoi hyvin suuria.

Kauden lopulla kädellisten kehitys johti ihmisapinoiden, apinaihmisten ja ihmisen syntyyn. Plioseenilla Afrikassa eli eteläapinoita, joista kehittyi jo ennen pleistoseenia nykyihmisen edeltäjiä.

Kasviravintoa syövä Ramapithecus oli enemmän apina kuin apinaihminen. Hieman myöhemmin (2-3 miljoonaa vuotta sitten) elänyt Australopithecus africanus oli ruumiinrakenteensa ja hampaidensa perusteella sekasyöjä.

Eräs mielenkiintoinen huomio on se, että eräillä villikoirilla esiintyvät laakamadot yleistyivät näihin aikoihin ihmisapinoilla.

Ilmasto muuttuu ja muutos vaikuttaa lajien migraatioon ja kehitykseen

Ilmaston muuttuminen on ohjannut kaikkien lajien sopeutumista ja kehittymistä. Kenotsooisella kaudella Afrikan ja Euroopan välissä kulki lämmin merivirta. Meri oli selvästi korkeammalla ja peitti suuremman osan maapallosta.

Esimerkiksi Saharassa ilmaston vaihtelu kosteasta kuivaan on ollut syklistä miljoonien vuosien ajan. Viimeisimmän jääkauden jälkeen Saharan alue oli vehreää savannia, jossa asui kirjava eläinkanta ja ihmisyhteiskuntia. Ihmisten pääasiallinen elinkeino alueella oli maanviljely ja metsästäminen. Monsuunisateet olivat alueella yleisiä, mutta ne alkoivat vähentyä noin 8000 vuotta sitten. Saharan alueen ilmastonmuutos johtui muutoksista maapallon kiertoradassa ja kallistuskulmassa. Vielä 10 000 vuotta sitten Saharan alue oli täynnä jokia ja järviä.

Paleoseenikauden lopussa kenotsooisen kauden ilmasto lämpeni yhä. Noin 55,5 miljoonaa vuotta sitten lämpötila nousi ~10 000 vuoden aikana keskileveyksillä 4–8 °C. Tämän lämpöhuipun (PETM) aiheutti todennäköisesti tulivuorenpurkausten ja syvänmeren metaanikatraattimineraaleihin sitoutuneen metaanin vapautumisen aiheuttama kasvihuoneilmiö. Kuuman lämpöhuipun jälkeen maailma koki vielä pitkän ja lämpimän eoseenin lämpöoptimin, minkä jälkeen maapallo alkoi jäähtyä.

Mioseeni oli Euroopassa lämmin ja kostea, mutta trooppiset lajit alkoivat kauden edetessä kadota. Palmut hävisivät Alppien pohjoispuolisesta Euroopasta. 7–5 miljoonaa vuotta sitten Afrikka viileni ja aavikoitui.

Maapallon lämpötila romahti ~2,74 miljoonaa vuotta sitten kylmään jääkausitilaan, jossa jääkauden ja lämpökaudet vuorottelivat. Pleistoseenikaudella oli arviolta 26 jäätiköitymistä, joista kymmenen olivat suuria. Pitkät jääkaudet alkoivat viimeistään 0,9 miljoonaa vuotta sitten.

Sään armoilla

Ihmisten kehityslinjan eritymiseen vaikutti miljoonien vuosien aikana muuttunut ilmasto ja ympäristö. Selviytyminen edellytti sopeutumista ja sopeutuminen johti kehitysaskeliin, kuten kahdella jalalla liikkumiseen, aivojen kasvuun, tulen keksimiseen ja kieleen perustuvaan kommunikaatioon.

Ensimmäinen merkittävä kehitysaskel tapahtui 7–8 miljoonaa vuotta sitten, kun ilmasto muuttui kuivemmaksi ja viileämmäksi. Metsät vähenivät ja savannit laajenivat. Muutoksen seurauksena ihmisen kantamuodon oli laskeuduttava puista ja sopeuduttava elämään savanneilla. Näihin aikoihin ihmisen kantamuodot erkanivat ihmisapinoiden kantamuodoista.

Jotkut apinalajit sopeutuivat elämään savanneilla nousemalla kahdelle jalalle. Tällaisesta oli selviä etuja. Pystyasennossa liikkuminen vapautti kädet, pitkät etäisyydet taittuivat tehokkaammin kahdella jalalla ja pystyasento paransi lämmönsäätelyä kuumilla ja kuivilla ruohotasangoilla. Kahdelle jalalle nousemisen uskotaan johtaneen työkalujen tehokkaampaan käyttöön.

Savannilla kahdella jalalla kulkevat apinat näkivät kauemmaksi. Seksuaalista valintaa ei myöskään voi sivuuttaa. Naaraat suosivat kookkaita ja vahvoja uroksia kaikissa apina- ja ihmispopulaatioissa.

Seuraava merkittävä kehitysaskel oli työkalujen käyttö. Savanneilla elävät ihmisapinat oppivat hajottamaan luita hakkaamalla niitä kivillä.

Tämä vaihe ihmisen evoluutiossa sivuutetaan usein hyppäämällä puista suoraan työkaluja taidokkaasti hyödyntäviin metsästäjäkeräilijöihin. Apinaihmiset eivät aloittaneet suurriistan metsästämistä heti savanneille sopeuduttuaan, vaikka saattoivat pyydystää ravinnoksi pienriistaa samaan tapaan kuin simpanssit.

Toban vaikutus?

73 800 votta sitten Sumatralla purkautui jättitulivuori Toba. Yhdellä kertaa taivaalle räjähti 8000 kuutiokilometriä vulkaanista tuhkaa ja kiveä. Toban kraateri on 100 km pitkä ja 35 km leveä.

Rikkikaasut levisivät ilmakehään ja heijastivat suuren osan auringon lämpösäteilystä avaruuteen 5-6 vuoden ajan. Lähes valkoinen tuhka levisi ainakin 21 miljoonan neliökilometrin alalle, mutta todennäköisesti ohut tuhkakerros levisi paljon laajemmalle. Vaaleaa tuhkaa on löydetty 10 cm tasainen kerros esimerkiksi yli 400 neliökilometrin alueella tehdyissä kaivauksissa Intiassa. Vaalean tuhkan albedovaikutus heijasti lämpösäteilyä maan pinnalta samaan tapaan kuin jäätiköt.

Hiili-isotooppianalyysin perusteella tuhkakerroksen alapuolinen maa-aines on peräisin metsistä (C3), kun tuhkan päällä oleva maakerros on peräisin ruohokasveista (C4). Tämä tiedetään, koska maatuneiden metsien hiili-isotoopit eroavat maatuneiden ruohokasvien hiili-isotoopeista.

Alueilla, johon Toban purkaus vaikutti oli aiemmin metsiä ja purkauksen jälkeen ruohoa kasvavia aroja. Toba aiheutti vuosia kestäneen ydintalven.

Apinoiden, apinaihmisten ja ensimmäisten ihmisten kehitystä on tarkasteltava muuttuvan ilmaston, ympäristön ja lajiston viitekehyksessä. Lämpötilan muutokset ja Toban kaltaiset luonnonmullistukset vaikuttivat ravinnon laatuun, saatavuuteen ja migraatioon.

Muutokset pakottavat lajit sopeutumaan uudenlaiseen ilmastoon ja uusiin ravinnonlähteisiin. Evoluutiolla on monia mekanismeja, mutta muuttuva ilmasto johtaa adaptaatioihin ja luonnonvalintaan, joka karsii heikommin ympäristöön sopeutuvat geenit geenipoolista.

Ihmisen evoluutio

Perinteinen evoluutiopuu on geneettisen tiedon lisäännyttyä muuttunut sotkuisemmaksi. Adam Rutherford kuvaa nykyihmisen kehitykseen johtavaa puolen miljoonan vuoden epookkia termillä ”clusterfuck”.

Käytännössä hän tarkoittaa, että pitkään vallalla ollut kuva ihmisen kehityshistoriasta erilaisten kehitysharppausten kautta etelänapinoista valkoiseksi mieheksi kuvaa huonosti todellisuutta. Geneettisen datan perusteella ajallisesti päällekkäin lomittuvia ihmislajeja oli ainakin kahdeksan ja ne sekoittuivat keskenään useita kertoja eri aikoina (clusterfuck).

Rutherfordin mukaan massiiviset muuttoliikkeet Afrikasta Aasiaan ja Eurooppaan tapahtuivat hyvin hitaasti kymmenien tuhansien vuosien aikana. Pienet populaatiot vaelsivat luultavasti ravinnon perässä ja lisääntyivät kohtaamiensa muiden ihmispopulaatioiden kanssa.

Länsi- ja itä-Neandertalin ihmisten geenit sekoittuivat Homo sapiensin geeneihin useita kertoja Euroopassa ja Euraasiassa. Aasiassa Denisovan ihmisten geenejä sekoittui Aasiaan vaeltaneisiin populaatioihin. Ja toisiin ihmislajeihin sekoittuneet lajit sekoittuivat myös keskenään. Se oli kaikin tavoin hyvin sekavaa.

Ihmisapinasta apinan tavoin käyttäytyvään ihmiseen

Sahelinapinaihminen eli Tšadissa 6-8 miljoonaa vuotta sitten. Sen kallo muistutti joiltain osin simpanssia ja joiltain osin ihmistä. Sahelinapinaihminen eli aikana, jolloin ihmisen ja simpanssin kehityslinjat alkoivat erkaantua. Se saattoi olla molempien kantamuoto tai kuulua jompaankumpaan kehityslinjaan. Luultavasti Sahelinapinaihminen käytti samanlaista ravintoa kuin ihmisapinat.

Tugeeniapinaihminen eli mioseenikaudella 5,7-6,2 miljoonaa vuotta sitten. Tugeeniapinaihminen voi olla ihmisen suora edeltäjä, mutta voi olla olemattakin. Todennäköisesti samaan aikaan eli muitakin apinaihmislajeja, jotka saattoivat olla rinnakkaisia kehityslinjoja tai ihmisen suoria esivanhempia.

Australopithecus

Varhaisin tunnettu etelänapina (Australopithecus) eli 4,1-5,1 miljoonaa vuotta sitten. Sukuun kuului 5-6 lajia. Tunnetuin Australopithecus-fossiili on Beatlesin ”Lucy in the sky with diamonds” -kappaleen mukaan Lucyksi nimetty 3,2 miljoonaa vuotta sitten elänyt Australopithecus afarensis.

Tutkijat päättelivät Lucyn luista, että se oli kuollut putoamalla puusta noin 12 metrin korkeudesta. Se ei ollut yhtä taitava kiipeilijä kuin apinat. Lucyn aivojen tilavuus oli noin kolmanneksen nykyihmisen aivojen tilavuudesta.

Dart ja tappaja-apinat

Raymond Dartin 1924 löytämä Australopithecus africanus oli lihansyöjä, mikä johti tappaja-apina hypoteesiin. Ihmisen luontainen väkivaltaisuus sai Raymond Dartin vakuuttumaan siitä, että ihmisellä oli saalistamiseen pystyvät esivanhemmat.

Robert Ardrey kirjoitti: ”Not in innocence and not in Asia was mankind born”. Stanley Kubrick kuljetti ihmisen evoluution tappaja-apinasta avaruuteen muutamalla vaikuttavalla kuvalla elokuvassa 2001 Avaruusseikkailu.

Varhaisilla savanneilla oli suurten saaliseläinten osin syötyjä raatoja. Ne tarjosivat etelänapinoille luiden sisältämää herkkua. On perusteltua olettaa, että Australopithecus käytti kiviä löytämiensä luiden hajottamiseen. Luissa on runsaasti energiaa sisältävää luuydintä, joka säilyy luissa pilaantumatta hyvin pitkään.

Kenyanthropys platyops

Joidenkin tutkijoiden mukaan Australopithecukset ovat ihmisen esivanhempia, mutta ne saattoivat myös olla rinnakkaismuoto varhaisten ihmisten edeltäjälle Kenyantropukselle.

Australopithecus oli selvästi ihmisen ja apinan välimuoto. Australopithecukset kävelivät pystyssä ihmismäisillä jaloillaan, mutta sillä oli apinan käsivarret ja suuret apinamaiset poskihampaat.

Kenianesi-ihminen (Kenyanthropus platyops, eli litteänaamainen kenianihminen) eli ~3,5 miljoonaa vuotta sitten. Kenianesilla oli ihmismäisiä piirteitä, kuten litteät kasvot. Joidenkin tutkijoiden mukan Kenianesi on ihmisen edeltäjä, mutta jos näin on, Australopithecuksen täytyy olla rinnakkainen kehityslinja. Kenianihmistä seurasi Turkananihminen (Homo rudolfensis) 1,9 miljoonaa vuotta sitten.

Ihmisten suvun (Homo) eriytyminen apinaihmisten ja ihmisten yhteisestä kantamuodosta ajoitetaan tavallisesti 2,0-2,5 miljoonan vuoden taakse. Ensimmäisenä varsinaisena Homo-suvun edustajana pidetään yleensä yksinkertaisia kivityökaluja käyttänyttä Homo habilista, eli käteväihmistä, jonka aivojen tilavuus oli noin puolet nykyihmisen aivojen tilavuudesta.

Homo habilis

1,9-1,5 miljoonaa vuotta sitten elänyt Homo habilis ei ehkä ollut mikään ruudinkeksijä, mutta ei enää ihan täysi apinakaan.

Australopithecusten, Homo habiliksen ja Homo erectuksen kallon lihaksia ja hampaita vertailemalla havaitaan, että samaan aikaan eli kasviravintoa ja sekaravintoa syöviä Australopithecuksia. Kasviravintoa syövillä ihmisapinoilla on selvästi isommat juurien ja puunverrsojen jauhamiseen soveltuvat poskihampaat.

Hampaat jauhavat, aivot ajattelevat

Elektronimikroskoopeilla voidaan kuvata tarkasti fossiilien hampaiden pintoja, joihin eri ravintoaineet jättävät erilaisia mikroskooppisen pieniä jälkiä. Löydettyjen kallojen mekaniikkaa voidaan mallintaa tietokoneilla, jolloin saadaan tietoa mm. purentalihaksista. Näiden avulla tieto apinaihmisten ja varhaisten ihmisten syömästä ravinnosta on jatkuvasti tarkentunut.

Itä-Afrikasta löytyneiden kallojen (hampaiden ja kallonlihasten) perusteella Australopithecus boisei (Zinjanthropus boisei tai Paranthropus boisei) söi ensisijassa kasviravintoa. Mary Leakeyn 1959 Tansaniasta löytämä vankka-apinaihminen tunnetaan nimellä ”Nutcracker Man” vahvojen leukojen ja poskihampaiden vuoksi. 2,6-1,2 miljoonaa vuotta sitten eläneen lajin arvellaan olevan ensimmäinen kivityökaluja käyttänyt apinaihminen. Vankka-apinaihmisen kallon tilavuus oli 500-550 kuutiosenttimetriä, mikä on isompi kuin simpansseilla, Australopithecus afarensiksella ja Australopithecus africanusilla. Kallossa on yhtäläisyyksiä gorillan kalloon ja se on selvästi kehittynyt tehokkaaseen pureskeluun. Lajin takahampaat ovat noin neljä kertaa nykyihmisen hampaita kookkaammat ja ne sopivat hyvin juurien, pähkinöiden, lehtien ja erilaisten kasvinversojen jauhamiseen.

Selvästi isompikalloisten Homo habiliksen ja Homo erectuksen hampaat ja kallojen lihakset eivät sen sijaan sovellu samanlaisen kasviravinnon syömiseen. Homo habilis ja Homo erectus puolestaan erottuvat kallojen koon, pienempien hampaiden ja – kallon lihasten puolesta työkaluja valmistavina ja ajattelevina sekasyöjinä.

Alkeellisten apinaihmisten ja ihmisten ruokavalio

Savanneilla oli alkuihmisille jotain hyvin arvokasta ja helposti saatavaa: suurten eläinten raatoja, joiden luista varhaiset apinaihmiset saivat rasvaista, ravitsevaa ja herkullista luuydintä. Luuydin sisältää noin kaksi kertaa enemmän energiaa kuin liha tai hedelmät. Se myös säilyy luissa pilaantumatta pitkiä aikoja. Varhaiset apinaihmiset käyttivät ravinnoksi luuydintä rikkomalla luita kivillä.

Apinaihmisten ruumiinrakenne kehittyi yhä ihmismäisemmäksi.Afrikan pystyihminen (Homo ergaster / Homo erectus) levittäytyi Afrikasta Aasiaan ja Eurooppaan.

Tulen ja parempien kivityökalujen käyttöönotto tapahtui 1,5-1,8 miljoonaa vuotta sitten. Homo erectus käytti tulta jo ~1,5 miljoonaa vuotta sitten itä-Afrikassa. Tulenkäyttö oli yleistä kaikilla ihmispopulaatioilla viimeistään 125 000 vuotta sitten. Tulen käyttö yleistyi eri aikoina eri puolilla maailmaa.

Ihmisapinat ja ihmiset ovat aina syöneet raakaravintoa, mutta uskomus raakaravinnon merkityksestä varhaisten ihmisten pääasiallisena ravinnonlähteenä ei perustu arkeologiseen näyttöön tai ihmisen metabolian ja ruoansulatuselimistön toimintaan.

Ihmiset eivät ole koskaan olleet raaka-ravinnolla eläviä fruitaristeja yhtään sen enempää kuin manteleita, banaaneja, kahvia, suklaata, tonnikalaa ja sisäfilettä sisältävällä paleoruokavaliolla. Ravinteiden osalta molemmat ovat hyviä ruokavalioita, mutta hyvin kaukana siitä, mitä ihmisen esivanhemmat söivät.

Ravinnon kypsentäminen tulella alkoi yli miljoona vuotta ennen nykyihmisten kehittymistä. Ruoan kypsentäminen vaikutti ihmisen ruoansulatuskanavan rakenteeseen.

Ihmisen ruoansulatuskanava, maha ja suolisto eroavat hedelmiä ja kasviksia syövien sukulaistemme simpanssien, orankien ja gorillojen ruoansulatuselimistöstä. Ruoansulatuselimistömme ei myöskään muistuta lihansyöjien ruoansulatuselimistöä. Useimmat kasvissyöjät käyttävät suuren osan hereilläoloajasta syömiseen. Ihmisen aineenvaihdunta on kehittynyt niin, että ihminen selviää ilman ravintoa viikkoja. Pätkäpaasto ja ketogeeninen ruokavalio muistuttavat hieman alkuihmisten tapaa syödä, mutta jalostettujen ruokien maailmassa todellisen paleoruokavalion noudattaminen on mahdotonta.

Ihminen ei pysty hyödyntämään ruohoa ravintona niin kuin laiduntavat eläimet. Jos ihmisen ravinto ei sisällä muuta kuin vähärasvaista lihaa, ihminen kuolee nälkään. Ihminen pystyy syömään ruohonsyöjiä ja muita eläimiä sekä monipuolisesti erilaisia kasveja.

Tulen keksimisen seurauksena varhaiset esivanhempamme oppivat kypsentämään juuria ja muita vaikeasti sulavia kasveja. Näin ravinto esikäsiteltiin ruoansulatuselimistöä varten. Kypsytetystä ravinnosta elimistö sai irti enemmän energiaa ja ravinteita.

Neljäs ja ehkä tärkein kehitysaskel oli aivojen kasvu. Aivojen paino on vain muutaman prosentin kehon painosta, mutta aivot käyttävät viidenneksen elimistön tarvitsemasta energiasta. Aivojen kehitys ei olisi ollut mahdollista ilman runsasenergistä ravintoa. Tämän perusteella rasvainen liha ja kypsytetyt tärkkelystä sisältävät mukulajuuret ja muut hiilihydraattien lähteet näyttelivät tärkeää roolia ihmisen kehityksessä.


Aivot tarvitsevat paljon energiaa. Simpanssin aivojen tilavuus on 350-400 kuutiosenttimetriä. Simpanssin aivojen lepokulutus on 10 % energian kokonaiskulutuksesta. Ihmisen aivojen koko on 1350-1400 kuutiosenttimetriä. Ihmisen aivot kuluttavat levossa 20 % ihmisen päivittäisestä energiasta. Se on paljon kun aivojen paino suhteutetaan kokonaispainoon. Aivojen osuus ihmisen painosta on vain pari prosenttia.

Lihansyönti ei yksin selitä aivojen kasvua. Entä hiilihydraatit ja rasvat? Hyviä hiilihydraattien lähteitä, kuten hedelmiä, marjoja, siemeniä ja pähkinöitä on saatavilla vain osan vuotta. Hedelmät ovat varmasti olleet osa ihmisen ravintoa koko evoluutiohistorian. Rasvaa saatiin luuytimistä, pähkinöistä ja rasvaisesta lihasta.

Australopithecusten poskihampaat soveltuivat juurten, kovien siementen ja pähkinöiden syömiseen. Mukulajuuret sisältävät hiilihydraattien lisäksi runsaasti imeytymättömiä kuituja.

Mukulajuurten hyödyntäminen ravintona on yleistä, mutta raakojen mukulajuurien käyttö energianlähteenä on lähes yhtä tehotonta kuin elimistön ruokkiminen männyn juuria jauhamalla.

Nyt siis puhutaan sellaisista juurista, joita apinaihmiset ja varhaiset metsästäjä-keräilijät söivät. Jalostetut runsaasti tärkkelystä sisältävät perunat ja mehevät porkkanat muistuttavat hyvin vähän luonnollisia juurikasveja.

Paleoideologian kompastuskivi on se, että kaikki kasvikset, joita me nykyään syömme, on pitkälle jalostettuja. Paleoruokavalion uskottavuutta lisäisi, jos siinä suosittaisiin vain paikallisia luonnosta kerättyjä marjoja, juuria, lehtikasveja, sieniä jne. runsaasti jalostettujen vihannesten ja hedelmien sijaan. Kivikautiset ihmiset söivät eläimistä kaiken (silmät, aivot, posket, kielen, sisäelimet, rasvan ja luuytimen jne.) eivät vain rasvattomia sisäfilepihvejä.

Varhaisten metsästäjä-keräilijöiden ravinto oli vahvasti sidottu vuodenkiertoon. Talvisin riista saattoi olla ainoa ravinnonlähde, mutta kesäisin syötiin hyvin monipuolisesti erilaisia kasveja. Metsästäjä-keräilijät söivät myös hunajaa.

Mukulajuuria syötiin varmasti ainakin nopeasti kypsennettyinä tai kypsentämättä, kuten hadzat vieläkin tekevät. Nopeakin kypsentäminen lisää mukulajuurten maukkatta. Pidempi kypsennys tekee juuriin sidotun tärkkelyksen paremmin imeytyväksi.

Varhaiset esivanhempamme saivat aivojen kasvun edellyttämän energian kypsennetyistä juurista (ja kausittaisista hiilihydraateista, kuten hedelmistä), hunajasta, lihasta, sisäelimistä ja eläinrasvasta. On hyvin luultavaa, että eläinperäiset rasvat olivat aivojen kehitykselle kriittisen tärkeitä, kuten Jessica Thompson kertoo. Samaan päätelmään päätyy rintamaidon koostumuksen perusteella.

Rintamaito on kasvavan ihmisen parasta ravintoa. Maidossa on noin 7,3 prosenttia laktoosia, 3,4 % rasvaa ja prosentin verran proteiinia. Äidinmaidon rasvahappokoostumus vaihtelee yksilöllisesti, mutta näillä eroilla ei ole havaittu olevan vaikutusta lapsen kasvuun.

Suurin osa rintamaidon rasvoista on tyydyttyneitä, mutta siinä on myös monityydyttämättömiä ja kertatyydyttämättömiä rasvoja, omega-3 ja omega-6-rasvoja, DHA:ta ja EPAa sekä ~10-14 mg kolesterolia / 100 g. Yli puolet rintamaidon energiasisällöstä tulee maidon sisältämistä rasvoista. Rintamaidon proteiineista noin 36 % on kaseiineja, toiset 36 % alfa-laktalbumiinia, noin 9 % immunoglobuliineja ja noin 18 % laktoferriiniä. Äidinmaito sisältää lisäksi entsyymejä, hormoneja ja kasvutekijöitä.

Hadzat

Hadzat ovat nykyihmisen synnyinseuduilla Tansaniassa elävä pieni alkuperäiskansa, joka saa ravintonsa metsästyksestä ja keräilystä, kuten varhaiset esivanhempamme ennen maanviljelyn kehittymistä. Hadzat eivät juurikaan varastoi ruokaa.

Miehet heräävät aamuisin ja lähtevät metsästämään. Naiset keräävät juuria, hedelmiä ja marjoja. Joskus ruokaa löydetään enemmän ja joskus vähemmän. Keskimäärin hadza-naiset keräävät enemmän ravintoa pöytään kuin miehet saavat pyydettyä. Ihmisen aineenvaihdunta on hyvin sopeutunut siihen, että elimistö ei saa jatkuvasti ravintoa. Se on oikeastaan pätkäpaastoilun perusta.

Jos miehet onnistuvat pyytämään suuren riistaeläimen kuten seepran, hadzat syövät usein koko eläimen kerralla. He voivat syödä lihaa ja eläinrasvaa jopa 15 000 kilokaloria päivässä silloin kun sellaisia on saatavilla. Aina niitä ei ole saatavilla. Vuodenajat vaikuttavat luonnon antimiin ja hadzojen syömään ravintoon. Tällä on vaikutuksia mikrobiomiin.

Hadzat eivät syö juuri mitään viljeltyä tai kasvatettua. He eivät kasvata eläimiä ravinnoksi. Käytännössä lähes kaikki hadzojen syömä ravinto löytyy luonnosta.

Hadzojen ruoka on tyyppiesimerkki oikeasta paleoruokavaliosta, tai siitä, mitä paleoideologiassa tavoitellaan. Se ei sisällä prosessoituja hiilihydraatteja, vliljoja. runsaasti tärkkelystä sisältäviä tai teollisesti valmistettuja ruokia.

Teollistuneessa maailmassa paleo-, keto- ja pätkäpaasto-dieetit muistuttavat hieman hadzojen ruokavaliota. Hadzojen elintapoja ei tietenkään voi toisintaa teollistuneissa maissa, mutta ravinto, joka sisältää runsaasti kasviksia, tyydyttyneitä eläinrasvoja ja maltillisesti eläinproteiineja toimii aineenvaihdunnan ja mikrobiomin kannalta paremmin kuin runsaasti tärkkelystä, viljoja ja teollisia rasvoja sisältävä arkiruokavalio.

Hadzat ovat mielenkiintoinen kansa, sillä heillä ei tiettävästi esiinny aineenvaihduntaan liittyviä sairauksia, autoimmuunitauteja tai sydäntauteja, eli sairauksia, jotka liittyvät vahvasti länsimaiseen elämäntapaan.

Ulostenäytteiden perusteella hadzojen mikrobiomi on lajikirjoltaan runsaampi ja elinvoimaisempi kuin meillä, jotka saamme ravintomme tehoviljelystä, teollisista lihavalmisteista ja tehtaissa valmistetuista rasvoista.

Hadzojen mikrobiomi muistuttaa muiden alkuperäiskansojen mikrobiomia, vaikka kansojen viimeinen yhteinen esi-isä on saattanut elää kymmeniä tuhansia uosia sitten. Jos hadzojen mikrobiomi rinnastetaan meidän mikrobiomiimme, se muistuttaa elämää sykkivää viidakkoa, kun meidän mikrobiomimme muistuttaa avohakkuiden raiskaamaa metsää. Ruokavalioltaan ja mikrobiomiltaan hadzat muistuttavat Stanfordin tutkijoiden mukaan maanviljelyn kehittymistä ennen eläneitä metsästäjäkeräilijöitä. He ovat ikkuna siihen, kuinka varhaiset esivanhempamme elivät.

Hadzojen runsaasti kuituja (100-150 g / vrk) sisältävä ruokavalio ravitsee suoliston satoja mikrobilajeja ja biljoonia mikrobeja, joiden aineenvaihdunta tuottaa suolistosta verenkiertoon imeytyviä kemikaaleja, kuten lyhytketjuisia rasvahappoja, joiden tiedetään vaikuttavan kaikkeen immuunijärjestelmän toiminnasta mielialaan. Itse asiassa 97 % ihmisen mukanaan kantamasta geneettisestä materiaalista ei ole omaamme. Elämme täysin mutualistisessa suhteessa suoliston mikrobipopulaation kanssa. Kun ihmisen genomissa on parikymmentä kuitujen aineevaihduntaan vaikuttavaa geeniä, mikrobiomissa on satoja kuitujen pilkkomista ohjaavia geenejä.

https://www.youtube.com/watch?v=tcBtNbFFjMA

https://www.youtube.com/watch?v=miEngVBrrIc

https://www.youtube.com/watch?v=iSCV_XFcVPU

https://www.youtube.com/watch?v=Cuyp1bvuaxA

https://www.youtube.com/watch?v=41IfdwLqtkA

https://www.youtube.com/watch?v=FNIoKmMq6cs

https://www.youtube.com/watch?v=SsSHzTsG4wY

https://www.youtube.com/watch?v=Me5LFbPrEe0

https://www.youtube.com/watch?v=r7rKKFOui8w

https://www.youtube.com/watch?v=Lt3cY9i7kgQ

https://www.youtube.com/watch?v=LScfRoudcC4

https://www.youtube.com/watch?v=koTIBNRqMIA

https://www.youtube.com/watch?v=ZrJb7R1u5Iw




Mikä on paras ruokavalio sydänterveydelle?

Silvia Migliaccio, Caterina Brasacchio, Francesca Pivari, Ciro Salzano, Luigi Barrea, Giovanna Muscogiuri, Silvia Savastano, Annamaria Colao
Kääntänyt, editoinut ja kriittisesti kommentoinut: Sami Raja-Halli

Tiivistelmä

Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) ovat yleisin kuolinsyy kehittyneissä maissa. Tutkimuksissa sydän- ja verisuonitaudit assosioituvat usein ravitsemustottumuksiin ja elintapoihin, kuten runsaaseen alkoholinkäyttöön, stressiin ja tupakointiin sekä liian vähäiseen liikuntaan.

Liikunta- ja ruokailutottumuksia korjaamalla sydän- ja verisuonitautien riskiä voi laskea. Ravinto vaikuttaa sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin, kuten veren rasva- ja sokeriprofiileihin, verenpaineeseen ja lihavuuteen. Terveyden optimoimiseksi on kehitelty erilaisia ruokavalioita.

Miten DASH, kasvisruokavalio, ketogeeninen ruokavalio ja japanilainen ruokavalio vaikuttavat sydän- ja verisuonitautien riskiin? Entä millaisia vaikutuksia eri ravintoaineilla on  sydämen terveyteen?

Useimmat terveelliset ruokavaliot korostavat samojen ravintoaineiden hyötyjä. Elimistö tarvitsee runsaasti hedelmiä ja vihanneksia, täysjyväviljoja, hyviä rasvoja ja palkokasveja. Tämä on usein kuultu mantra; lisättyä sokeria, punaista ja prosessoitua lihaa sekä runsaasti kovaa rasvaa ja sokereita sisältäviä prosessoituja valmisruokia tulisi välttää.

Yksittäisten ravintoaineiden vaikutukset terveydelle eivät ole yksiselitteisiä. Sen lisäksi, että ravintoaineet vaikuttavat yhdessä ja toisiinsa, ne vaikuttavat hormonitoiminnan välityksellä aineenvaihduntaan, solujen signalointiin, geeniekspressioon, hormonien yms. tuotantoon, elimistön uusiutumiseen ja suolistomikrobiomin välityksellä immuunijärjestelmän toimintaan. Ihminen tarvitsee välttämättä esimerkiksi steroidihormoneja, joiden esiaste on kolesteroli.

Tasapainoisella välttämättömät ravintoaineet sisältävällä ruokavaliolla on kokonaisvaltaisempia ja terveellisempiä vaikutuksia kuin yksittäisillä superfoodeilla. Elimistö on tarkka laadusta, mutta laatua ei määrittele ruoan hinta, vaan elimistön tarvitsemien ravinteiden laatu.

Monien ravintoaineiden yksipuolinen ja liiallinen saanti altistavat aineenvaihdunnan häiriöille. Minkälaisia ravitsemusprotokollia hyödyntäen lihomista, matala-asteista tulehdusta, diabetesta ja sydän- ja verisuonitauteja voidaan ehkäistä?

Tutkimusstrategia

Löysin kiinnostavan ja pätevältä vaikuttavan tutkimuskatsauksen erilaisten ruokavalioiden yhteydestä sydän- ja verisuonitauteihin. Kiinnitin pian huomiota katsauksessa käytettyjen lähteiden heikkoon laatuun. Tiesin, että on olemassa tieteellisesti laadukkaampia, tuoreempia ja arvostetumpia tutkimuksia kuin tässä katsauksessa lähteinä toimivat vanhat ja konservatiiviset tutkimukset.

Päädyin laajentamaan tätä katsausta täsmennyksillä, kriittisillä huomioilla ja viittauksilla tuoreempiin tutkimuksiin. Tämä teki artikkelista hyvin pitkän, mutta myös kattavan.

Kukin tämän tutkimuskatsauksen kirjoittajista haki PubMedistä (MEDLINE)tutkimusraportteja elokuuhun 2019 asti käyttäen erikseen seuraavia hakutermejä: sydän- ja verisuonitaudit, lihavuus, ruokavalio, ravitsemus, glukoosimetabolia, välimeren ruokavalio ( MeDi), ketogeeninen ruokavalio (KD), japanilainen ruokavalio, kasvisruokavalio (VegDiet) ja verenpainetautia ehkäisevä ruokavalio (DASH).

Asiaan liittyvien artikkeleiden ja arvostelujen viiteluetteloita haettiin myös manuaalisesti. Yhteensä haulla tunnistettiin kahdeksansataa tutkimuspaperia, joista 136 valittiin ja sisällytettiin tähän tutkimuskatsaukseen. Minuun määrä teki vaikutuksen.

Johdanto

Sydän- ja verisuonitaudit ovat monitekijäisiä sairauksia, jotka aiheutuvat useista päällekäisistä häiriöistä, kuten liiallisesta viskeraalisesta rasvasta (keskivartalolihavuudesta), kohonneesta verenpaineesta, dyslipidemiasta ja glukoosi-intoleranssista [1]. Nämä lisäävät sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten aivohalvauksen ja sydänkohtausten riskiä.

Insuliiniresistenssi ja diabetes luokitellaan itsenäisiksi sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiksi. Alkavat sydän- ja verisuonitaudit voivat piileskellä ja kehittyä rauhassa harmittomilta tuntuvien aineenvaihdunnan häiriöiden taustalla. Korkea verensokeri- ja insuliinipitoisuus (hyperinsulinemia) vahingoittavat verisuonia.

Sokerin aiheuttamat verisuonivauriot alkavat pienistä verisuonista, mutta kehon jatkuva tulehdustila ja verisuonivauriot lisäävät kolesterolin ateroskleroottista kumuloitumista myös valtioiden seinämiin. Erityisen haitallista sydän- ja verisuoniterveydelle ovat jatkuva inflammaatio ja glykaation kehittyneet lopputuotteet (AGE:t).

Elintärkeä LDL-kolesteroli muuttuu vahingolliseksi, kun se hapettuu. Oksidoituneet LDL-partikkelit ovat ateroskleroottisia. Sydän- ja verisuonitaudit seuraavat matala-asteista tulehdusta, hyperglykemiaa, dyslipidemiaa ja glykaatiota [2].

Jatkuvasti korkean glykaatiota ja verisuonivaurioita aiheuttavan verensokerin laskemiseksi on yksi ylivoimainen keino: ravinnon sisältämien sokereiden rajoittaminen. Sillä on monia terveydellisiä vaikutuksia matala-asteisen tulehdustilan hillitsemisestä laihtumiseen ja energiametabolian korjaantumiseen.

Glykaation kehittyneet lopputuotteet: glykotoksiinit

Korkean verensokerin aiheuttamista terveysriskeistä glykaatio tunnetaan valitettavan huonosti. Glykaatiota aiheuttaa jatkuvasti korkea verensokeri, joka reagoi muun muassa vapaisiin aminohappoihin, proteiineihin ja rasvahappoihin. Tutuin esimerkki glykaagiosta on aikuistyypin diabetes ja siihen liittyvä pitkäsokerin mittaus, jossa mitataan hemoglobiinin glykaatiota (hemoglobiini (HbA1C).

Glykaatiossa punasolujen hemoglobiinimolekyyleihin kiinnittyy (glykatoituu) glukoosia. Glukoosin kiinnittymisvauhti riippuu veren glukoosin määrästä. Mitä enemmän veressä on sokeria, sitä enemmän sitä tarttuu happea kuljettavien punasolujen hemoglobiiniin. Veren punasolujen glykatoituminen tekee verestä kuvaannollisesti siirappimaista.

Kehittynyt glykaation lopputuote (eng. advanced glycation end-product, AGE) on yleisnimitys suurelle joukolle erilaisia proteiineja tai rasvoja, jotka jotka ovat glykatoituneet ei-entsymaattisesti altistuttuaan joillekin sokereille.

Glykotoksiinit osallistuvat moniin soluja rappeuttaviin sairauksiin, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin tauteihin. Niiden tiedetään lisäävän diabeteksen, ateroskleroosin, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan, harmaakaihin, lihasheikkouden ja eräiden syöpien riskiä.

Glykotoksiinit vaikuttavat useinpiin kehon solutyypppeihin ja molekyyleihin. Haitallisia AGE:ista tekee niiden kyky reagoida verkkoutumisreaktioiden kautta muun muassa kehon rakenneproteiinien kuten kollageenin ja elastiinin kanssa. Näin glykaation lopputuotteet polymerisoivat proteiineja yhteen suuriksi ryppäiksi estäen niiden normaalia toimintaa. Glykotoksiinit altistavat valtimonkovettumataudille, koska ne ryppäyttävät verisuonten pintojen kollageeniä, minkä seurauksena suonet kovettuvat.

Verisuonien kovettuminen lisää kolesterolin kertymistä suonten sisäpintaan. Glykotoksiinit edistävät LDL:n hapettumista. Hapettunut LDL-kolesteroli on eräs valtimokovettumataudin tärkeimmistä riskitekijöistä.

Glykaation synnyttämät glykotoksiinit lisäävät kehon matala-asteista tulehdusta aktivoimalla syöjäsoluja (makrofageja) RAGE/NF-κB-signalointireitin kautta. AGE:t voivat sitoutua monista soluista löytyviin AGE-reseptoreihin (RAGE), joiden välityksellä ne lisäävät oksidatiivista stressiä ja aiheuttavat makrofagivälitteisiä tulehdusreaktioita. Tämä johtaa tuman transkriptiotekijä kappa B:n (NFκB) aktivoitumiseen, joka puolestaan ohjaa monia tulehdusreaktioihin liittyviä geenejä.

Tulehdusreaktiot liittyvät moniin elämäntapasairauksiin. Esimerkiksi valtimonkovettumatauti alkaa makrofageja houkuttevilla tulehdusreaktioilla. Osa makrofageista muuntuu tulehduskohtaan jääviksi vaahtosoluiksi syödessään hapettunutta LDL-kolesterolia. Nämä toimivat alustana suonen pintaan kerääntyvälle plakille. Plakin kasvaessa verisuoneen voi lopulta muodostua veritulppa.

Korkean verensokerin tuottamat glykotoksiinit vaikuttavat ihon vanhenemiseen kollageenin ja elastiinin välityksellä, mikä lisää ryppyjä ja heikentää ihon joustavuutta. Ihon nuorekkuuden säilyttämiseksi on halpa menetelmä, joka ei edellytä hintavia ihonhoitotuotteita: rajoita sokereita!

Glykotoksiinien ihoa vanhentavat ja rappeuttavat vaikutukset heikentävät haavojen parantumista ja ihon kykyä syntetisoida D-vitamiinia. Nämä ilmiöt liittyvät todennäköisesti useiden soluja rappeuttavien vaikutusten yhteisvaikutukseen, jossa glykaation kehittyneet lopputuotteet osaltaan heikentävät muun muassa solujen DNA:n korjausprosesseja ja DNA-synteesiä, mitokondrioiden energiametaboliaa, solukalvojen lipidien biosynteesiä, hormonien tuotantoa jne.

Sydän- ja verisuonitaudit ovat yleisin kuolinsyy erityisesti teollistuneissa länsimaissa [3]. Suomessa ja Ruotsissa on kuitenkin havaittu, että jatkuvasti lisääntyvä statiinien käyttö sydäntautien ehkäisemiseksi ei ole tilastollisesti laskenut sydänkuolleisuutta. Onko sota kolesterolia vastaan jo hävitty, vai onko vuosikymmeniä haukuttu väärää puuta?

Sydän- ja verisuonitautien ongelma on mutkikkaampi kuin yleisesti tunnustetaan. Sydän- ja verisuonitaudit eivät johdu tyydyttyneistä rasvoista ja kolesterolista. Eivät ainakaan yksin niistä. Jatkuvasti korkea verensokeri ja veren kohonneet triglyseridipitoisuudet altistavat varmasti sydän- ja verisuonitaudeille. Kuitenkin vain tyydyttynyt rasva on nostettu tikunnokkaan. Miksi?

Se on harmillista, koska runsaasti hiilihydraatteja sisältävä ravinto ylläpitää veren korkeita triglyseriditasoja lisäämällä maksan de novo lipogeneesiä. Runsaasti rasvaa sisältävä ruokavalio itse asiassa laskee veren triglyseridejä, nostaa HDL-kolesterolia, mutta ei juuri vaikuta LDL-kolesterolin pitoisuuteen. Hiilihydraattien rajoittaminen korjaa verensokeria, verenpainetta, veren lipidiprofiileja ja solujen energiametaboliaa.

Vaikka musta puhutaan valkoiseksi, aineenvaihdunnan tasolla on aivan samantekevää onko sokeri peräisin perunasta, täysjyväleivästä vai pullasta. ruoansulatuskanava hajottaa hiilihydraatittien sisältämän tärkkelyksen yksittäisiksi sokerimolekyyleiksi, jotka imeytyvät elimistöön. Verenkierrossa leivästä, pullasta, perunasta, marmeladista ja suklaasta peräisin olevat sokerimolekyylit vaikuttavat aineenvaihduntaan samalla tavoin. Toki täysjyväleivässä on enemmän ravinteita kuin pullassa ja sen sisältämät kuidut hidastavat sokereiden imeytymistä, mutta täysjyväleivässäkin on melkoisesti sokeria.

Jatkuvasti korkea verensokeri, insuliiniresistenssi, runsas eläinproteiinien ja eläinrasvojen saanti kasvattavat sydäntautien riskiä. Sairaudet ovat monitekijäisiä.

Glykaation vaikutuksista sydän- ja verisuonitauteihin ollaan korvia huumaavan hiljaa, vaikka puoli miljoonaa suomalaista sairastaa diabetesta ja diabeetikkojen sydäntautikuoleman riski ei-diabeetikkoihin verrattuna on tilastollisesti 2-4 kertaa korkeampi.

Kolesteroli on elimistön välttämättä tarvitsema biologinen komponentti. Lähes kaikki solut voivat valmistaa kolesterolia monimutkaisessa 37-osaisessa reaktioketjussa. Eniten kolesterolia valmistaa maksa. Kolesterolia on kaikkien kehon solujen solukalvoissa. Se osallistuu solujen signalointiin ja sitä tarvitaan aivojen viejähaarakkeita suojaaviin myeliinikalvoihin. Kolesteroli on myös steroidihormonien, kuten testosteronin ja estrogeenin, sekä immuunijärjestelmää ja kalsiumin homeostaasia säätävän D-vitamiinin esiaste.

Kuolleisuus lisääntyy laakean U-käyrän mukaisesti matalilla ja hyvin korkeilla kolesterolitasoilla. Matalien kolesterolitasojen riskeistä ei useinkaan puhuta, vaikka dementia ja kuolleisuus lisääntyvät asteittain, mitä matalammille kolesterolitasoille mennään.

Hapettunut LDL-kolesteroli on tunnettu ateroskleroosin riskitekijä. Sydänterveyden kannalta suurin ongelma ei ole kolesteroli itsessään, vaan korkean verensokerin aiheuttama oksidatiivinen stressi, glykaation kehittyneet lopputuotteet ja LDL-kolesterolin oksidaatio. LDL-kolesterolin hapettumista ja oksidatiivista stressiä voi hillitä verensokeria laskemalla.

Kuluneiden kolmen vuosikymmenen aikana lisääntyneestä sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuudesta on tullut polttava sosioekonominen prioriteetti. Tarve ehkäistä sydän- ja verisuonitauteja elämäntapamuutoksilla on tänään yhtä ajankohtainen kuin vuonna 1977, jolloin USDA määritteli tyydyttyneet rasvat ja kolesterolin kansakunnan vihollisiksi no:1 [4].

Sydän- ja verisuonitautien kehitys assosioituu epäterveellisiin elämäntapoihin [5, 6]:

  • ravinto sisältää liikaa natriumia (suolaa)
  • syödään liikaa prosessoituja elintarvikkeita
  • syödään liikaa/lisättyä sokeria
  • ravinto sisältää epäterveellisiä rasvoja ja erityisesti teollisia transrasvoja
  • ravinnon vähäinen hedelmien ja vihannesten osuus
  • vähäinen täysjyvätuotteiden ja kuidun osuus
  • vähäinen palkokasvien osuus
  • vähäinen kalan osuus
  • vähäinen pähkinöiden ja siementen osuus
  • runsas alkoholin käyttö
  • stressi
  • tupakointi
  • vähäinen liikunta

Useimmat ravitsemustutkimukset tukevat edellisiä havaintoja. Rasvojen ja esimerkiksi punaisen lihan terveysvaikutuksista on kuitenkin olemassa ristiriitaista näyttöä. Viimeisimmät meta-analyysit ovat joiltain osin puhdistaneet tyydyttyneiden rasvojen mainetta. Todennäköisesti tyydyttyneet rasvat eivät yksin kasvata sydän- ja verisuonitautien riskiä.

Hiljattain runsaasti mediahuomiota saanut punaisen lihan ja paksusuolensyövän yhteyttä korostava tutkimus oli uutisankka; tai tarkemmin se oli tilastollinen silmänkääntötemppu, jossa sovellettiin taikasanoja suhteellisen riskin alenema. Tosiasiassa punainen liha lisäsi suolistosyövän riskiä 0,63 % ja ei-lihaa sisältävä ruokavalio 0,40 %. Todellinen riski jäi alle prosenttiin ja tutkimuksen virhemarginaaliin.

Terveysvaikutuksiltaan tyydyttyneet (kovat) rasvat ovat monien tutkimusten mukaan neutraaleja. Tämä on naturalistinen lähestymistapa: kädellisten evoluutio on jatkunut miljoonia vuosia. Nykyihmisten ravintoon on kuulunut tyydyttyneitä rasvoja 200 000 vuoden kehityshistorian ajan. Monityydyttymättömät teolliset siemenöljyt keksittiin hieman yli sata vuotta sitten. Tekeekö tehdas parempaa ravintoa kuin äiti? En tarkoita Saarioisten äitejä, vaan rintamaitoa, joka sisältää runsaasti kolesterolia ja tyydyttyneitä rasvoja. Naturalistina minä luotan luonnollisiin rasvoihin ja äidin maitoon enemmän kuin teollisiin rasvoihin.

Tutkimusnäyttö tukee hypoteesia, jonka mukaan elämäntapamuutokset, kuten liikunnan lisääminen ja ruokavalion muuttaminen voivat ehkäistä sydän- ja verisuonitauteja. Se, mitä tämä käytännössä tarkoittaa on monen tekijän summa. Ravinnon terveysvaikutuksista kinastellaan ja siitä Ruokasodassa on kyse.

Iäkkäiden ihmisten määrä kasvaa teollistuneissa maissa nopeasti. Trendi lisää terveydenhoitoon kohdistuvia taloudellisia ja sosiaalisia paineita. Tämän vuoksi on perusteltua selvittää aineenvaihdunnan patofysiologiset mekanismit sellaisten toimenpiteiden kehittämiseksi, jotka vähentävät elintapoihin liittyvien kardiometabolisten tautien sairastumisalttiutta, ja jotka voidaan helposti toteuttaa väestötason suosituksilla.

Yhteiskunnallisena prioriteettina tulee olla ikääntyvien ihmisten terveiden elinvuosien lisääminen ja sydäntauteihin liittyvien sosioekonomisten kustannusten vähentäminen. Tämä tavoite keventää yhteiskunnalle sydäntaudeista koituvaa sosioekonomistista painolastia ja lisää ikääntyvien ihmisten elämänlaatua. Samalla meidän on taisteltava diabetes- ja lihavuusepidemioita vastaan. Diabetes ei ole ikääntymiseen, vaan elintapoihin liittyvä sairaus.

Energian ylimäärä

On tunnettua, että lihottavat ruokavaliot lisäävät sydän- ja verisuonitautien riskiä. Energiansaannin vähentäminen 20–50%:lla hillitsee tutkimusten mukaan sairastuvuutta aineenvaihduntasairauksiin, kuten lihavuuteen ja tyypin 2 diabetekseen. Tämä pätee ainakin kokeellisissa eläinmalleissa [7].

Julkaistut kliiniset tutkimukset vahvistavat, että energiansaannin rajoittaminen laskee sydän- ja verisuonitautien riskiä. Kiinnostavaa on, että pieni koetutkimus, johon osallistui 24 koehenkilöä, osoitti, että vain 10 viikon energianrajoitus (80% normaalista energiansaannista) laski merkittävästi sekä systolista että diastolista verenpainetta [8].Korkean verenpaineen tiedetään altistavan sydän- ja verisuontitaudeille.

Lisäksi havaittiin merkittävä verensokerin lasku vastaavan 10 viikon energianrajoitusta koskevan ruokavaliointervention jälkeen [9]. Verensokerin lasku tarkoittaa sokerimetabolian parantumista. Korkea verensokeri on eräs tunnettu kardiometabolisten häiriöiden riskitekijä.

Useat tutkimukset osoittavat, että pidempiaikainen energiaa rajoittava ravintomalli laskee sydän- ja verisuonitautien riskiä parantamalla seerumin lipidiprofiilia, paasto-glykemiaa ja verenpainetasoja [10–12]. Ravinnon sisältämän energian rajoittamisen hyödyistä voit lukea täältä.

Hiljattain Comprehensive Assessment of the Long-term Effect of Reducing Intake of Energy -tutkimusohjelmassa arvioitiin pitkäkestoisen energianrajoituksen vaikutusta sydän- ja verisuoniterveyteen. Tähän satunnaistettuun tutkimukseen osallistui 218 koehenkilöä. Koehenkilöt jaettiin kahteen ryhmään, joista toinen noudatti rajoitetun energiansaannin ruokavaliota -25 % energiansaannilla 2 vuoden ajan ja toinen ryhmä noudatti tavanomaista ruokavaliota ilman energiarajoituksia 2 vuoden ajan.

Havainnot osoittivat, että jo kuuden kuukauden vähäenergisen ruokavalion aikana paino laski merkittävästi ja lipidiprofiilit sekä verenpainetasot paranivat [13]. Molemmat tekijät liittyvät kasvaneeseen kardiovaskulaariseen riskiin.

Tyydyttyneet rasvat (SFA) ja sydäntaudit

Runsas tyydyttyneen rasvan saanti yhdistetään usein kasvaneeseen sydän ja verisuonitautien riskiin erityisesti siksi, että se lisää matalatiheyksisen kolesterolin (LDL) pitoisuutta seerumissa. Tyydyttyneitä rasvoja sisältävät ravinto kasvattaa ateroskleroosin riskiä [14] ja insuliiniresistenssiä lisäämällä aterogeenisten lipoproteiinien LDL ja erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien ( VLDL) määrää ja vähentämällä suurtiheyksisten lipoproteiineja (HDL) [15].

Ancel Keysin seitsemän maan tutkimus oli yksi ensimmäisistä tutkimuksista, joissa arvioitiin tyydyttyneiden rasvojen saantiin liittyvää CVD-riskiä. Tutkimuksessa arvioitiin sydän- ja verisuonikuolleisuutta 11 579 miehellä, joita seurattiin 15 vuoden ajan. Tulokset osoittivat positiivisen korrelaation sydän- ja verisuonikuolemien ja tyydyttyneiden rasvojen saannin välillä [21].

Näin tapahtui kuitenkin vain, koska Ancel Keys hylkäsi 22 maan tutkimusaineistosta 15 maata, joissa positiivinen korrelaatio tyydyttyneiden rasvojen ja sydänkuolleisuuden välillä ei toteutunut. Seitsemän maan tutkimus on eräs räikeimmistä esimerkeistä tieteellisestä kirsikanpoiminnasta. Valitettavasti se on ravitsemussuositusten kiveen hakattu paradigma. Ranskalainen paradoksi näkyy selvästi Ancel Keysin alkuperäisessä datassa.

Kovat rasvat vs. pehmeät rasvat Euroopassa

Seuraavina vuosina tutkittiin Japanissa ja länsimaissa asuvia japanilaisia miehiä. Tutkimuksissa havaittiin japanilaismiesten sydän- ja verisuonikuolleisuuden lisääntyneen länsimaissa, minkä arveltiin johtuvan runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävän ruokavaliosta. Korrelaatio on olemassa, mutta kausaalisuuden osoittamisesta ei ole jälkeäkään. [14, 22].

Muistutan, että Mainen osavaltiossa margariinin kulutus liittyy avioerojen lisääntymiseen. Se on fakta, mutta ei siltä pohjalta voi voita suositella avioerojen ehkäisemiseen. Vai voiko?

Tyydyttyneiden rasvojen ja sydäntautien välisestä syy-yhteydestä ei vallitse tieteellistä yksimielisyyttä. Totesin jo tekstin alussa, että yksittäisten ravintoaineiden terveysvaikutusten osoittaminen ei ole aivan yksiselitteistä.

Tyydyttyneiden rasvojen vaaroja tukeva L. Robertsonin ja kumppaneiden tutkimus, johon tässä tutkimuskatsauksessa viitataan (14), on vuodelta 1977. Se on epidemiologinen väestötutkimus japanilaisten miesten sydänkuolleisuudesta Japanissa, Hawajilla ja Kaliforniassa.

Tutkimus osoitti, että Kaliforniassa ja Hawajilla elävät japanilaismiehet kuolivat useammin sydäntauteihin kuin samanikäiset Japanissa elävät miehet. Tämän uskottiin johtuvan runsaammasta tyydyttyneiden rasvojen saannista. Kriittisesti arvioiden: japanilaiset söivät ja syövät yhä edelleen terveellisemmin ja liikkuvat enemmän kuin amerikkalaiset. Määrällisesti amerikkalaiset kuluttavat keskimäärin lähes 1000 kilokaloria enemmän energiaa päivässä kuin japanilaiset. Yhdysvalloissa elävien japanilaismiesten elämäntapojen amerikkalaistuminen lisäsi siis tyydyttyneiden rasvojen lisäksi raffinoitujen sokereiden ja transrasvojen saantia sekä kokonaisenergian määrää, mutta vähensi kasvisten saantia ja arkiliikuntaa. Viitattu tutkimus ei todista, että Yhydsvaltoihin muuttaneet japanilaismiehet kuolivat sydäntauteihin tyydyttyneiden rasvojen vuoksi – se vain väittää niin.

Epidemiologisten tutkimusten todistusarvo on parhaimmillankin ”suuntaa antava”. Tiedetään, että vuonna 1977 USDA julkaisi tyydyttyneiden rasvojen ja kolesterolin rajoittamiseen tähtäävät ravintosuositukset, jotka perustuivat Ancel Keysin 7 maan tutkimukseen. Tässä tieteellisessä ilmapiirissä julkaistut epidemiologiset tutkimukset noudattivat tuloksiltaan yleisesti hyväksyttyä linjaa ja kallistuivat varmasti muista muuttujista riippumatta yleisesti hyväksytyn linjan kannalle. Korrelaatio on helppo osoittaa, mutta se ei osoita syy-yhteyttä.

Euroopassa eniten tyydyttyneitä rasvoja kuluttavien ranskalaisten ja sveitsiläisten sydänkuolleisuus on Euroopan alhaisinta. Vastaavasti eniten monityydyttämättömiä rasvoja syövien itäeurooppalaisten sydänkuolleisuus on Euroopan korkeinta. Tämä ilmiö tunnetaan ranskalaisena paradoksina. Se ei sovi vallitseviin ravitsemusoppeihin tyydyttyneiden rasvojen ja kolesterolin sydäntauteja lisäävästä vaikutuksesta. Tällaisista ekologisista faktoista ei kuitenkaan voi ja pitäisi vetää kovin pitkälle meneviä johtopäätöksiä, koska muuttujia on niin paljon.

P. M. Cliftonin systemaattinen kirjallisuuskatsaus (2017) kallistuu tyydyttyneiden rasvojen haittojen puolelle


P. M. Cliftonin systemaattinen kirjallisuuskatsaus analysoi tärkeimmät sydäntautien ja rasvojen suhdetta selvittävät tutkimukset. Katsaus on niin pitkä, että sivuan sitä vain lyhyesti. Se antaa hyvän kuvan siitä, kuinka vaikea yksittäisen ravintoaineen terveysvaikutuksia on selvittää.

Siri-Tarino et al. 2010

toteutti meta-analyysin tyydyttyneiden rasvojen saannin assosiaatiosta sydäntauteihin ja sydäntautikuolleisuuteen 16 kohorttitutkimuksesta. Viimeisin näistä oli vuodelta 2007. Dataa päivitettiin kuudesta kohortista.

Siri-Tarinon meta-analyysissä käytettiin mukautettua mallia, joka sisälsi kuuden kohortin mukauttamisen muihin rasvoihin ja rasvojen korvaamisen hiilihydraatteilla. Kuusi Siri-Tarinon analysoimaa kohorttitutkimusta osoitti tyydyttyneiden rasvojen ja sydäntautien välillä positiivisen yhteyden. Kymmenen analysoitua tutkimusta ei löytänyt yhteyttä sydäntautien ja tyydyttyneiden rasvojen väliltä. Siri-Tarinon johtopäätös oli, että tutkimukset antavat ristiriitaisia tuloksia, jotka eivät osoita selvää yhteyttä tyydyttyneiden rasvojen ja sydäntautien välillä ja siten tue yleistä näkemystä tyydyttyneiden rasvojen haitallisuudesta.

R. Chowdhuryn

20 tutkimuksen (283 963 henkilön) meta-analyysi vuodelta 2014 ei löytänyt näyttöä tyydyttyneiden rasvojen yhteydestä sydäntauteihin. Chowdury et al. havaitsi, että tyydyttyneet rasvahapot eivät liity CHD-tapahtumiin ja kuolemiin verrattuna hiilihydraatteihin. Sen sijaan transrasvahappojen saanti lisäsi sydäntauteja. Monityydyttymättömien rasvojen saanti ei myöskään laskenut sydäntautien ja -kuolleisuuden riskiä tilastollisesti merkittävästi.

”The evidence did not clearly support cardiovascular guidelines that encouraged high consumption of polyunsaturated fatty acids and low consumption of total saturated fats.” – Chowdhury

De Souza et al. (2015)

analysoi tyydyttyneiden rasvojen ja transrasvojen saannin vaikutuksia kardiovaskulaarisiin tapahtumiin ja sydänkuolleisuuteen 41 erillisen tutkimuksen meta-analyysissä. Yksitoista analysoitua kohorttia osoitti tyydyttyneen rasvan ja sydäntautikuolleisuuden välille yhteyden.

Johtopäätös: runsas tyydyttyneiden rasvojen saanti ei lisää sydänkuolleisuutta verrattuna hiilihydraatteihin. Runsas tyydyttyneiden rasvojen saanti hiilihydraatteihin verrattuna ei myöskään näytä lisäävän muita sydäntautitapahtumia. Transrasvojen kokonaissaanti liittyi kuitenkin kaikkien syiden kuolleisuuteen.

Zong et al. (2016)

tutki yksittäisten rasvahappojen saannin vaikutuksia sairaanhoitajien terveystutkimuksen (Nurses Health Study) ja terveydenhuollon ammattilaisten seurantatutkimuksen (Health Professionals Follow Up Study) aineiston pohjalta. Verrattaessa tyydyttyneiden rasvojen saannin korkeinta ja matalinta kvintiiliä, sepevaltimotaudin riskisuhde tyydyttyneillä rasvoilla oli korkeampi kuin monityydyttymättömillä rasvoilla tai täysjyvähiilihydraateilla. Monityydyttämättömät rasvat ja täysjyvähiilihydraatit laskivat sepelvaltimotaudin riskiä.

Sekä maitotuotteista että teollisista lähteistä peräisin olevat transrasvat nostavat selvästi LDL-kolesterolia ja alentavat HDL-kolesterolia, mutta niiden vaikutukset sydän- ja verisuonitauteihin ovat kiistanalaisia.

Bendsen et al. 2011

analysoi kuusi julkaistua ja kaksi julkaisematonta prospektiivista kohorttitutkimusta transrasvojen (TFA) kokonaissaannin ja sydäntautiriskien yhteydestä vertaamalla ääri-kvintiilejä.

Eläinperäinen transrasvojen saanti ei kasvattanut merkittävästi sydänsairauksien riskiä. Teollisten transrasvojen saanti viittasi positiiviseen yhteyteen sydäntautien ja teollisten transrasvojen välillä.

Kirjoittajat päättelivät, että teollinen TFA voi olla positiivisesti yhteydessä sydänsairauksiin, kun taas luonnollinen eläinperäinen TFA ei ole. Käytettävissä olevien tutkimusten rajallisen määrän vuoksi ei kuitenkaan voida olla varmoja, onka transrasvojen lähteellä merkitystä.

Praagman et al. 2016

analysoi EPIC-Alankomaat-kohorttia (1807 IHD*-tapahtumaa) ja havaitsi, että tyydyttyneiden rasvojen saanti liittyi pienempään sydän- ja verisuonitautien riskiin. SFA:n (tyydyttyneiden rasvojen) korvaaminen eläinproteiinilla, cis-MUFA:lla (kertatyydyttymättömällä rasvalla), PUFA:lla (monityydyttämättömällä rasvalla) tai CHO:lla (hiilihydraateilla) liittyi tutkimuksessa korkeampaan iskeemisen sydäntaudin riskiin.

Matalammat sydäntautien (IHD) riskit havaittiin maitotuotteista, kuten voista, juustosta, maidosta ja muista meijerituotteista peräisin olevien SFA-yhdisteiden suuremmilla saannoilla.

Rotterdamin tutkimuksessa Praagman et al. 2016 ei löytänyt yhteyttä tyydyttyneiden rasvojen ja sydäntautien välillä. He havaitsivat kuitenkin korkeamman sydäntautiriskin palmitiinihapon saannilla, mutta eivät tyydyttyneiden rasvojen muilla rasvahappoketjujen pituuksilla.

* IHD= Ischemic Heart Disease

EPIC-Alankomaat-tutkimuksessa tyydyttyneiden rasvojen korvaaminen eläinproteiinilla liittyi korkeampaan sydän- ja verisuonitautien riskiin. Rotterdamin tutkimuksessa tyydyttyneiden rasvojen korvaaminen eläinproteiineilla lisäsi sydäntautien riskiä, mutta muiden makroravinteiden suhteen yhteyttä ei havaittu.

Blekkenhorts et al. 2015

Australialaisessa tutkimuksessa, jossa seurattiin 1469 ikääntynyttä naista, tyydyttyneiden rasvojen saannin korkeimmalla kvartiililla kumulatiivinen ateroskleroottinen verisuonikuolleisuusriski verrattuna alimpaan kvartiilin oli noin 16 % korkeampi.

Guasch-Ferre et al. 2015

Predimed-havainnointiraportissa tyydyttyneiden rasvahappojen ja transrasvojen saannin äärimmäisten kvintiilien vertailussa eniten tyydyttyneitä rasvoja saaneilla havaittiin 81% suurempi kardiovaskulaaristen sairauksien riski (336 tapahtumaa).

Farvid et al. 2014

analysoi linolihapon (omega-6) ja sepelvaltimotautien välistä yhteyttä (kaikki sepelvaltimotaudin lopputulokset: sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus, äkillinen sydämenpysähdys, akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä ja sydän- ja verisuonitauteihin liittyvät kuolemat).

Tutkijat sisällyttivät meta-analyysiin 6 kohorttia dieetin ja sepelvaltimotaudin kohorttitutkimusten Pooling-projektista: ateroskleroosiriski yhteisöissä -tutkimus (ARIC), Suomen liikkuvan klinikan terveystutkimus (FMC); Israelin iskeemisen sydänsairauden tutkimus (IIHD); Iowan naisten terveystutkimus (IWHS); Västerbottenin interventio-ohjelma (VIP) ja naisten terveystutkimus (WHS). Malmön ruokavalion ja syöpäkohortin (Malmö Diet and Cancer Cohort) tutkijat toimittivat tutkimukselle dataa. NHS (Nurses Health Study) ja HPFS (Health Professionals Follow Up Study) päivitettiin: NHS:ssä 20 vuodesta 30 vuoteen ja HPFS:ssä 6 vuodesta 24 vuoteen. ATBC-tutkimuksen tiedot analysoitiin uudelleen sekoittavien muuttujien mukauttamiseksi samalla tavalla kuin muut tähän meta-analyysiin sisältyvät kohorttitutkimukset. Muita tutkimuksia olivat Monica-tutkimus Tanskassa ja Morgen-tutkimus Alankomaissa sekä MRFIT-tutkimus.

Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida omega-6-linolihapon (LA) yhteyttä sydän- ja verisuonitauteihin ja näiden aiheuttamiin kuolemantapauksiin.

Meta-analyysi ei sisältänyt Kuopion tai Glostrupin tietoja, jotka ovat molemmat pieniä. 13 kohorttitutkimuksessa oli yhteensä 310 602 henkilön terveystiedot ja 12 479 CHD-tapahtumaa, mukaan lukien 5882 CHD-kuolemaa.

Kymmenessä kohortissa raportoitiin kardiovaskulaaristen tapahtumien tulokset. Kahdessa tutkimuksessa ei raportoitu kardiovaskulaarikuolemia. Verrattuna korkeimpaan alimpaan luokkaan, ruokavalion linolihappo (omega-6) liittyi 15% pienempään kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiin ja 21% pienempään sydänsairauskuolemien riskiin.

Korvaamalla 5%:n tyydyttyneiden rasvojen energiansaannista omega-6-rasvoilla laski 9% CHD-tapahtumien riskiä ja 13% pienempään CHD-kuolleisuuden riskiin. Verrannollisia arvioita saatiin, kun linolihappovan korvaavasi hiilihydraateista saatavaa energiaa.

Vastakkaisia tuloksia saatiin Chowduryn meta-analyysistä, jossa ruokavalion omega-6-rasvat eivät laskeneet sydäntautiriskiä kahdeksassa kohorttitutkimuksessa, jotka sisälsivät 206 376 henkilön terveystietoja. Kohortit olivat Morgen, MRFIT, Glostrup, Kuopio, Malmo, ATBC, NHS ja HPFS. Farvidin meta-analyysi sisälsi kuusi kohorttitutkimusta enemmän kuin Chowdhuryn meta-analyysi. Nämä 6 kohorttia olivat Pooling-projektista plus Tanskan Monica. Chowdury et al. ei tutkinut erikseen Willett-ryhmän suorittamaa makroravinteiden korvaamista ja tutki vain tyydyttyneiden ja tyydyttymättömien rasvojen saannin tertiilejä suhteessa sydämen päätepisteisiin.

Wang et al. 2016

raportoi yhdistettyjen sairaanhoitajien ja terveydenhuollon ammattilaisten seurantatutkimuksesta. Tutkimus keskittyi kokonaiskuolleisuuteen (3 439 954 henkilöä ja 33 304 kuolemaa). Runsas rasvan saanti ja pienempi hiilihydraattien saanti assosioitui 16%:n pienempään kuolleisuuteen.

Li et ai., 2015

tarkasteli samoja kahta kohorttia päivitetyssä analyysissä (84 628 naista (sairaanhoitajien terveystutkimus, 1980-2010) ja 42 908 miestä (terveydenhuollon ammattilaisten seurantatutkimus, 1986-2010) ruokavalion rasvaa suhteessa CHD-riskiin. 24–30 seurantavuoden aikana esiintyi 7667 CHD-tapausta. Suuremmat monityydyttymättömien rasvahappojen saannit liittyivät merkittävästi pienempään sydäntauti-riskiin.

Hiilihydraatit (puhdas tärkkelys / lisätty sokeri) liittyivät positiivisesti lisääntyneeseen sydänsairauden riskiin. Valkoisten viljojen ja lisätyn sokerin korvaaminen täysjyväviljoilla assosioitui pienempään sydäntautiriskiin. PUFA ei eronnut merkittävästi MUFA:sta, mutta se poikkesi täysjyvästä.

Mozaffarianin meta-analyysi, 2010

Usein viitattu Mozaffarianin meta-analyysi päätyi tulokseen, että pitkällä aikavälillä tyydyttyneiden rasvojen korvaaminen monityydyttämättömillä rasvoilla parantaa sydänterveyttä, mutta tyydyttyneiden rasvojen korvaaminen hiilihydraateilla ei Mozaffarianin meta-analyysin mukaan paranna sydänterveyttä.

Mozaffarianin tutkimuksessa on mukana kaksi tutkimusta (suomalaiset mielisairaalatutkimukset), jotka eivät täytä Mozaffarianin tutkimukselleen asettamia kriteereitä. Kun ne poistetaan, myös hatara yhteys sydäntautien ja tyydyttyneiden rasvojen välillä katoaa.

Ramsdenin löytämät unohdetut tutkimukset

Sydneyn ruokavalio-sydäntutkimus (Sydney Diet Heart Study)

Sydneyn ruokavalio-sydäntutkimus oli kontrolloitu satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 458 miestä vuosina 1966–1973. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää kuinka tyydyttyneen rasvan korvaaminen safloriöljystä (ja margariinista) saatavilla monityydyttämättömillä rasvahappoilla (PUFA) vaikuttaa terveyteen. Safloriöljy sisältää vain linolihappoa (omega-6).

Interventiotutkimus jatkui 2-7 vuotta, mediaanin ollessa hieman yli 3 vuotta.Tutkimuksesta julkaistiin yksi raportti vuonna 1978, jonka jälkeen Sydney Diet Heart Study unohdettiin vuosikymmeniksi. Julkaistussa raportissa todettiin, että vaikka omega-6-rasvaa saaneen ryhmän seerumin kokonaiskolesteroli laski hieman verrattuna kontrolliryhmään, interventioryhmässä kuolleisuus kaikkiin syihin lisääntyi.

Interventioryhmän 221 miehestä 37 kuoli. Kontrolliryhmän 237 miehestä 28 kuoli. Tutkijat totesivat, että omega-6-PUFAa saavassa interventioryhän miehillä oli 70-74 % korkeampi sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden riski.

Sydney Diet Heart Studyn päivitetty analyysi, jossa yhdistettiin kolme vastaavaa tutkimusta, vahvisti, että tyydyttyneiden rasvojen korvaaminen vain omega-6 PUFA:lla liittyi 33% suurempaan sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden riskiin.

Sydneyn tutkimusta on kritisoitu siitä, että safloriöljyä sisältävä margariini sisälsi runsaasti haitallisia transrasvoja. Se voi selittää omega-6 rasvojen kuolleisuutta lisäävän vaikutuksen. Transrasvat kuitenkin lisäävät yleensä kolesterolia, mutta interventioryhmässä kolesteroli sen sijaan laski. Se herättää kysymyksiä.

Minnesotan sepelvaltimotutkimus (Minnesota Coronary Study)

Minnesotan sepelvaltimotutkimus on suurin tutkimus, jossa on tutkittu millaisia vaikutuksia tyydyttyneen rasvan korvaaminen n-6 PUFA:lla aiheuttaa. Se oli kaksoissokkoutettu kontrolloitu satunnaistettu tutkimus, joka toteutettiin vuosina 1968–1973. Siihen osallistui 4393 miestä ja 4664 20–97-vuotiasta naista kuudesta mielisairaalasta ja yhdestä hoitokodista. Kyse oli ensisijaisesti ennaltaehkäisevästä tutkimuksesta, koska vain 392:lla oli elektrokardiografisia todisteita aikaisemmasta sydäninfarktista.

Interventioryhmän jäsenet noudattivat ruokavaliota, jossa tyypilliset rasvalähteet (voi ja muut eläinperäiset tyydyttyneet rasvat) korvattiin maissiöljyllä ja maissiöljypohjaisella margariinilla. Koska laitosten ruokaa tarjoillaan kahvila-tyyliin, tutkijat pystyivät tekemään kaksoissokkoutetun tutkimuksen.

Vain noin neljännes koehenkilöistä oli kokeessa vähintään vuoden. Mielenkiintoinen tosiasia tässä tutkimuksessa on, että vaikka se päättyi vuonna 1973, tulokset julkaistiin akateemisessa lehdessä vasta vuonna 1989. Tuossa julkaisussa kirjoittajat eivät ilmoittaneet eroja sydän- ja verisuonitapahtumissa tai kuolleisuudessa koko tutkimuspopulaatiossa huolimatta seerumin kokonaiskolesterolitason merkittävästä 15 prosentin laskusta interventioryhmässä.

Yksityiskohtaisempi analyysi tutkimusaineistosta ja monet alaryhmätulokset, jotka eivät sisältyneet vuoden 1989 julkaisuun, sisältyivät vuonna 1981 julkaistuun diplomityöhön. Työssä esitetyt taulukkoanalyysit viittasivat lisääntyneeseen kuolleisuusriskiin ≥ 65-vuotiaiden keskuudessa interventioryhmässä. Tuloksia ei kuitenkaan koskaan julkaistu akateemisessa lehdessä.

Ramsden et al. palautti osan alkuperäisistä tiedoista, jotka oli tallennettu magneettinauhoille ja paperiasiakirjoihin, ja julkaisi vuonna 2016 kumulatiivisen kuolleisuuden taulukot koko tutkimuspopulaatiosta ja ennalta määritellyistä alaryhmistä, jotka oli julkaistu alun perin vasta opinnäytetyössä vuonna 1981.

Palautetut tiedot eivät osoittaneet tilastollisesti merkitseviä eroja interventio- ja vertailuryhmien välillä aortan ja sepelvaltimoiden ateroskleroosissa 298 päivän mediaaniseurannan jälkeen, mutta sen sijaan havaittiin, että sydäninfarktin esiintyvyys oli interventioryhmän ruumiinavausdatan perusteella 90 % korkeampi.

Näiden tulosten lisäksi kirjoittajat tekivät myös meta-analyysin, jossa he yhdistivät Minnesotan sepelvaltimotutkimuksen tulokset neljään vastaavaan, mutta huomattavasti pienempään tutkimukseen, joissa tyydyttynyt rasva oli korvattu omega-6 (PUFA)-rikkailla kasviöljyillä.

Yhdistetyt tulokset eivät osoittaneet vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin tai kaikkien syiden kuolleisuuteen huolimatta seerumin kokonaiskolesterolipitoisuuksien keskimääräisestä 8-14% laskusta interventioryhmissä verrattuna kontrolliryhmiin.

Tutkimuksen merkittävä rajoitus, kuten myös Ramsden on todennut, on, että vain pieni osa rekrytoiduista henkilöistä pysyi tutkimuksessa vähintään vuoden. Esimerkiksi uusin Cochrane-katsaus ei sisältänyt Minnesotan sepelvaltimotutkimusta tästä syystä. Kuten myös kirjoittajat huomauttivat, näiden analyysien tuloksia tulisi tulkita varovaisesti, koska palautettujen tietojen kohteiden lukumäärä on pieni. Kevyesti hydratun maissiöljymargariinin, tärkeimmän transrasvojen lähteen käyttö interventioryhmässä on saattanut vaikuttaa tuloksiin.

Rasvasota näyttää jatkuvan: Tyydyttyneet rasvahapot (SFA) eivät lisää sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiä osoitti kaksi äskettäin julkaistua satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten (RCT) analyysiä. SFA:n korvaaminen linolihapolla lisäsi CVD-riskiä yhdessä tutkimuksessa. Lisäksi äskettäin tehdyssä suuressa prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa raportoitiin pienemmästä sydän- ja verisuonitautiriskistä lisääntyneellä SFA-energian saannilla, ja kohorttitutkimusten viimeaikaisissa meta-analyyseissä todettiin, että SFA ei lisännyt sydän- ja verisuonitautien riskiä.

Tyydyttyneiden ja trans-rasvahappojen pelkistämisestä johtuviin terveyshyötyihin viittaavia vastalauseita on kuitenkin lukuisia, mukaan lukien äskettäin julkaistut RCT:t, prospektiiviset kohorttitutkimukset ja ekologiset tutkimukset. Vaikuttaakin siltä, että tieteellä ei ole selkeää vastausta tyydyttyneiden rasvojen terveysvaikutuksista huolimatta valtavasta työstä. Jos joku väittää, että on kiistattomia todisteita siitä, että tyydyttyneet rasvat lisäävät sydäntautien riskiä, hän ei tiedä mistä puhuu tai valehtelee. Tiedot ovat hajanaisia ja ristiriitaisia.

Tutkimukset eivät ole samanarvoisia. Luotettavimpia tutkimuksia ovat systemaattiset kirjallisuuskatsaukset, meta-analyysit ja satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (erityisesti sokkoutetut satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset).

Epidemiologiset seurantatutkimukset antavat epäluotettavia tietoja, koska ravitsemusta käsittelevissä seuranta- ja kyselytutkimuksissa ihmiset unohtavat ja valehtelevat tietoisesti tai tietämättään.

Mihin jäinkään?

Ai niin! Tämän tutkimuskatsauksen mukaan tyydyttyneitä rasvoja sisältävät ruokavaliot johtavat matala- asteiseen tulehdustilaan (inflammaatio) ja insuliiniresistenssiin. Tästä, kuten rasvojen vaikutuksista terveyteen on myös päinvastaisia tutkimustuloksia. Avataan tätä hieman.

Insuliiniresistenssin havainnut Joseph Kraft uskoi, että lähes kaikki sydän- ja verisuonitaudit johtuvat diagnosoidusta tai diagnosoimattomasta diabeteksesta.

Insuliiniresistenssi vaikuttaa tyypin 2 diabeteksen sekä sydän- ja verenkiertoelimistön sairauksien kehittymiseen.

Insuliiniresistenssi on monien elämäntapasairauksien taustalla vaikuttava juurisyy. Lihas-, rasva- ja maksasolujen heikentynyt kyky ottaa vastaan glukoosia ylläpitää veren korkeaa glukoosipitoisuutta. Samalla puutteellisesti energiaa saavat solut surkastuvat, sairastuvat ja kuolevat.

Jatkuvasti korkea verensokeri edistää sokereiden glykatoitumista rasvojen ja proteiinien kanssa. Glykotoksiinit aiheuttavat oksidatiivista stressiä, joka puolestaan kasvattaa sydän- ja verenkiertoelimistön sairauksien riskiä. Elimistö yrittää päästä eroon ylimääräisistä sokereista lisäämällä virtsan eritystä. Diabetes, eli sokeritauti tunnettiin tämän vuoksi aiemmin makeavirtsaisuutena.

Insuliiniresistenssin riskitekijöitä on useita, kuten ylipaino, lihavuus, verenpaine, vaihteleva vuorokausirytmi, D-vitamiinin puute ja vähän liikuntaa sisältävä elämäntapa. Erilaiset geneettiset ja epigeneettiset tekijät voivat laukaista insuliiniresistenssiin johtavan aineenvaihduntahäiriön.

Ruokavaliotekijät vaikuttavat insuliiniresistenssiin, mutta kausaatiota eri ravintoaineille on vaikea määrittää ravintotutkimuksen rajoitusten vuoksi. Ruokiin, jotka liittyvät insuliiniresistenssiin, lukeutuvat runsaasti sokeria sisältävät korkean glykeemisen indeksin ruoat, runsaasti rasvaa ja fruktoosia sisältävät ruoat sekä vähän omega-3-rasvoja ja kuitua sisältävät ruoat.

Yksinkertaistaen: insuliiniresistenssiä lisäävät erityisesti herkut, kuten pikaruoat, makeiset, keksit jne. jotka sisältävät runsaasti sokereita ja huonoja rasvoja. Runsaasti rasvaa ja sokeria sisältäviä ruokia sekä sokeroituja juomia pidetään perustekijöinä metabolisen oireyhtymän taustalla.

Ruokavalio voi myös muuttaa monityydyttymättömien ja tyydyttyneiden fosfolipidien suhdetta solukalvoissa. Monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) prosenttiosuus korreloi käänteisesti insuliiniresistenssin kanssa. Oletetaan, että solukalvon juoksevuuden lisääminen lisäämällä PUFA-pitoisuutta saattaa johtaa lisääntyneeseen insuliinireseptorien määrään, insuliinin lisääntyneeseen affiniteettiin sen reseptoreihin ja parempaan insuliinisensitiivisyyteen. Solukalvojen rakenteelliset muutokset voivat toisaalta altistaa inflaamaatiolle ja heikentää immuunijärjestelmän toimintaa.

D-vitamiinin puute ja monet hormonit, kuten kortisoli ja kasvuhormoni vaikuttavat insuliiniresistenssiin, Kortisoli vastustaa insuliinia. Stressihormonina tunnetun kortisolin eritys vähenee ketogeenisellä ruokavaliolla. Sokereiden rajoittamisen seurauksena autonomista hermostoa kiihdyttävästä glutamaatista syntetisoidaan hermostoa rauhoittavaa GABAa. Tällä on suotuisia terveysvaikutuksia. Edelleen tämä johtaa lisääntyneeseen maksan glukoneogeneesiin, vähentää glukoosin perifeeristä hyödyntämistä ja lisää insuliiniresistenssiä. Kortisoli tekee tämän vähentämällä glukoosikuljettajien (erityisesti GLUT4) siirtymistä solukalvoon.

Myös leptiinin aineenvaihdunnan häiriöt liittyvät insuliiniresistenssiin. Leptiini on rasvakudoksen erittämä hormoni, jonka fysiologisena tehtävänä on säädellä kylläisyyden tunnetta. Tutkimukset osoittavat, että leptiinin puute ja leptiiniresistenssi lisäävät sairaalloista lihavuutta ja liittyvät vahvasti insuliiniresistenssiin, metaboliseen oireyhtymään ja diabetekseen.

Akuutti ja krooninen tulehdus voivat aiheuttaa insuliiniresistenssia. Esimerkiksi tulehdukseen liittyvä TNF-a voi edistää insuliiniresistenssiä edistämällä lipolyysiä, häiritsemällä insuliinin signalointia ja vähentämällä GLUT4:n ilmentymistä.

Monen geneettisen lokuksen on todettu liittyvän insuliiniherkkyyteen. Tähän sisältyy vaihtelu paikoissa lähellä NAT2-, GCKR- ja IGFI-geenejä, jotka liittyvät insuliiniresistenssiin. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että näiden geenien lähellä olevat lokit ovat yhteydessä insuliiniresistenssiin. Näiden lokusten arvioidaan kuitenkin muodostavan vain 25–44% insuliiniresistenssin geneettisestä vaikutuksesta.

Insuliiniresistenssi ylläpitää lipogeneesiä, jossa insuliini laskee veren korkeaa sokeripitoisuutta varastoimalla glukoosia rasvasoluihin. Glukoosi muutetaan rasvasoluissa triglyserideiksi. Tämä kasvattaa rasvakudosta ja heikentää rasvakudoksen leptiinisignalointia. Lihassolujen puutteellinen energiansaanti kasvavan rasvakudoksen heikentämän leptiinisignaloinnin kanssa vaikuttaa lisäksi nälkähormoni greliinin eritykseen.

Greliini informoi aivoja ravinnon tarpeesta. Häiriintyneen greliinisignaloinnin seurauksena ihmisellä voi olla jatkuva nälkä, vaikka veressä olisi riittävästi energiaa koko päiväksi ja rasvakudokseen varastoitu energia kattaisi viikkojen energiantarpeen.

Energian tallentaminen rasvakudokseen on luonnollista.Varhaisilla ihmisillä ravinnon saanti ei ollut samalla tavoin turvattua kuin nykyihmisillä. Metsästäjä-keräilijät sattoivat elää hyvin niukalla tai olemattomalla ravinnolla päivistä viikkoihin, mutta kun ravintoa oli tarjolla, sitä tankattiin myös huonompien aikojen varalle.

Energian varastoimisessa insuliinilla on keskeinen rooli. Laihduttaessa insuliinin rooli on rasvan polttamista estävä, koska se ylläpitää lipogeneesiä ja estää lipolyysin käynnistymistä. Jatkuvasti korkea insuliinipitoisuus estää rasvsasoluihin varastoidun energian purkamisen vapaiksi rasvahapoiksi, joita solut voisivat käyttää energianlähteenä. Veren insuliinipitoisuus laskee lipolyysin käynnistymisen kannalta riittävästi keskimäärin 8 tuntia syömisen jälkeen. Se tarkoittaa, että keho voi hyödyntää rasvasolujen energiaa vain yöaikaan. Tehokkaan rasvanpolton aikaikkuna jää silloin melko lyhyeksi.

Insuliiniresistenssi lihottaa koska insuliini on anabolinen hormoni, joka säätelee energiaravinteiden käyttöä ja varastoimista. Jatkuvasti korkea veren insuliinipitoisuus ja solujen heikentynyt insuliinisensitiivisyys ohjaavat ylimääräistä verensokeria rasvasoluihin. Samalla korkea insuliinipitoisuus ja solujen heikentynyt energiansaanti lisäävät nälästä kertovan greliinin eritystä ja laskevat kylläisyydestä kertovan leptiinin eritystä.

Matala-asteinen tulehdus

Tämän tutkimuskatsauksen mukaan tyydyttyneiden rasvojen saanti edistää lipopolysakkaridien imeytymistä suolistossa, mikä voi aiheuttaa tulehdusta [16, 17] sitoutumalla TLR-4:een, mikä liittyy korkeampaan CVD-riskiin. Lipopolysakkaridi on rasvahapon ja suurimolekyylisen hiilihydraatin muodostama molekyyli. Lipopolysakkaridit voivat aktivoida immuunijärjestelmän, sillä niitä on esimerkiksi monien gramnegatiivisten bakteerien ulkokalvossa. TLR-2:n aktivaatio, keramidituotanto ja lipidilauttojen muodostuminen näyttävät liittyvän myös tulehdusprosessiin tyydyttyneen rasvan vuoksi [18–20].

Matala-asteinen tulehdus on sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Ateroskleroosiin liittyy jatkuva tulehdusvaste. Viimeaikaiset perustutkimuksen havainnot ovat vahvistaneet matala-asteisen tulehduksen perustavan roolin ateroskleroosin kehittymisessä. Inflammaatio välittää kaikkia ateroskleroosin vaiheita taudin alusta aina tromboottisiin komplikaatioihin asti.

Tutkimuksissa on havaittu selkeitä yhteyksiä riskitekijöiden ja aterogeneesimekanismien välillä. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että ateroskleroosiin liittyvät tulehdusmekanismit toteutuvat myös ihmisillä. Tulehduksesta kertovien markkereiden lisääntyminen kertoo kasvaneesta sydän- ja verisuonitautien riskistä. Krooninen matala-asteinen tulehdus (kohonnut C-reaktiivisen proteiinin CRP-taso) määrittelee prospektiivisesti ateroskleroottisten komplikaatioiden riskiä. Yhdessä muiden tunnettujen riskitekijöiden kanssa tulehdusmarkkerit voivat auttaa tunnistamaan korkeamman riskin henkilöitä entistä aiemmin.

Eräät sepelvaltimotaudin hoidot hillitsevät myös kroonista matala-asteista tulehdusta. Statiineihin liittyvän lipiditason alenemisen tulehdusta estävä vaikutus ei korreloi pienitiheyksisten lipoproteiinitasojen laskun kanssa. Uudet havainnot ateroskleroosiin liittyvistä tulehdustekijöistä lisäävät ymmärrystämme ateroskleroosin mekanismeista ja tarjoavat kliinisiä sovelluksia riskien kartoittamiseen ja hoitojen kohdistamiseen.

Krooninen inflammaatio on keskeinen tekijä sydän- ja verisuonitautien patogeneesissä, mutta se assosioituu vahvasti myös diabeteksen, dementian ja masennuksen kasvaneeseen alttiuteen. Matala-asteinen tulehdus lisää riskiä kuolla mihin tahansa syyhyn. Sellaisten riskitekijöiden tunnistaminen, jotka voisivat tehokkaasti vähentää kroonista tulehdusta, edistäisi tehokkaasti kroonisten sairauksien ehkäisyä.

Sokeri

Runsaasti sokeria sisältävä ruokavalio (erityisesti sokerilla makeutetut juomat voivat olla yksi subkliinisen C-reaktiivisella proteiinilla (CRP) mitattavan matala-asteisen tulehduksen aiheuttajista. Sokeria kulutetaan runsaasti länsimaisissa ruokavalioissa. 18 kehittyneen maan lisätyn sokerin kulutusta verrattaessa havaittiin, että lisätyn sokerin kokonaissaanti prosentteina energiasta vaihteli aikuisilla 13,5–24,6 % välillä.

Yhdysvalloissa valtakunnalliset elintarvikkeiden kulutuskyselyt (NHANES) ovat arvioineet, että fruktoosimaissisiirapin (HFCS) prosenttiosuus makeutusaineena kasvoi16 prosentista (1978) 42 prosenttiin (1998) ja vakiintui sille tasolle. Samanlainen suuntaus havaittiin myös fruktoosin kokonaiskulutuksessa.

Tuoreimmat tiedot osoittavat, että yleisen tietoisuuden lisääntyessä lisätyn sokerin kulutus Yhdysvalloissa on laskenut vuosina 1999–2008 keskimäärin 18,1 prosentista 14,6 prosenttiin. Sokerista saatavan energian kokonaissaanti on kuitenkin edelleen paljon suurempi kuin Yhdistyneen kuningaskunnan ravitsemuksellisen neuvoa-antavan komitean (SACN) ohjeet, joissa suositellaan, että listättyjen sokereiden enimmäismäärä on 5% päivittäisestä energiansaannista. Myös Maailman terveysjärjestön (WHO) suositus lisätylle sokerille on 5 % päivittäisestä energiasta.

Runsas sokeri edistää maksassa olevien vapaiden rasvahappojen (FFA) de novo -synteesiä, mikä lipotoksisuusteorian mukaan tuottaa FFA-metaboliitteja, jotka voivat laukaista tulehdusprosesseja. ja reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumista.

Elimistön kaikki solut osaavat hyödyntää glukoosia. Fruktoosin aineenvaihdunta, eli fruktolyysi tapahtuu maksassa. Koska ei ole olemassa negatiivisia takaisinkytkentämekanismeja, jotka kontrolloivat ja estävät fruktoosin ylimääräisen saannin maksan mitokondrioissa, fruktoosi muuttuu itsenäisesti osittain asetyyli-CoA: ksi, joka on rakennusosa rasvahapposynteesille.

Fruktoosin metabolinen reitti tukee lipotoksisuuden teoriaa, mutta vielä ei tiedetä onko sakkaroosin sisältämä fruktoosi merkittävämpi inflammaation aiheuttaja kuin glukoosi.

Interventiotutkimuksista saatu näyttö todistaa, että fruktoosiannokset, jotka tuottavat ylimääräistä energiaa (+ 21–35% ) nostavat maksarasvoja. Tätä vaikutusta näyttää kuitenkin sekoittavan liiallinen energian saanti.

Ruokavalion fruktoosimetabolian on vahvistettu edistävän vapaiden rasvahappojen de novo -synteesiä maksassa, kun fruktoosin saanti on runsasta. Vaikka triglyseridien lisääntyminen maksassa näyttää olevan hyvänlaatuisen steatoosin oire, on alustavaa näyttöä siitä, että vapaiden rasvahappojen (FFA) metaboliitit voivat edistää alkoholista riippumattoman rasva-maksasairauden (NAFLD) etenemistä alkoholista riippumattomaksi steatohepatiitiksi (NASH) lisäämällä vapaiden happiradikaalien (ROS) määrää ja käynnistämällä tulehdusprosesseja, jotka johtavat maksasolujen apoptoosiin ja maksan arpeutumiseen eli kirroosiin.

Kudosbiopsioiden tutkimukset vahvistavat tulehduksellisten biomarkkereiden, kuten CRP, IL-6 ja IL-1RA systeemisten tasojen asteittaisen kasvun terveestä rasvakudoksesta runsaasti immuunisoluja sisältävään rasvakudokseen ja terveestä maksasta alkoholista riippumattomaan steatohepatiittiin (NASH).

On perusteltua olettaa, että erityisesti runsas fruktoosin saanti rasittaa ja vaurioittaa maksaa. Laajassa systemaattisessa kirjallisuuskatsauksessa (lue tästä) ei havaittu merkittävää eroa sillä, onko maksan metaboloima fruktoosi peräisin sakkaroosista (pöytäsokeri), fruktoosista vai fruktoosisiirapista (HFCS). Tämä vahvistaa sen, että ylimääräinen sokeri lähteestä riippumatta vaurioittaa maksaa.

Tulevissa tutkimuksissa maksan rasvoittumista ja de novo lipogeneesia pitäisi tarkastella NAFLD:n mrkkerina, samalla kun mitataan sellaisia spesifisempiä tulehdusmarkkereita, jotka ovat yhteydessä maksarasvaan, esim. fetuiini A. Se viittaa fruktoosinkulutuksen ja lisääntyneen viskeraalisen rasvakudoksen väliseen yhteyteen.

Viskeraalinen rasvakudos tuottaa tulehduksellisia sytokiineja, kuten TNF-a ja IL-6, jotka puolestaan voivat lisätä C-reaktiivisen proteiinin vapautumista maksassa. Runsas sokerin saanti lisää erityisesti viskeraalista rasvaa, joka ylläpitää matala-asteista tulehdusta erittämällä tulehdussytokiinejä.

Eläintutkimuksissa fruktoosi on aiheuttanut suoliston eräiden mikrobipopulaatioiden ylikasvua ja lisääntynyttä suoliston läpäisevyyttä. Tämän seurauksena lipopolysakkaridien endotoksiinitasot siirtyvät ja aktivoivat Tollin kaltaisen reseptorin 4 maksan Kupffer-soluissa. Aktivaatio johtaa useiden sytokiinien, kuten TNF-a:n eritykseen.

Gersch et al. raportoi, että runsaasti fruktoosia sisältävä ruokavalio lisää merkittävästi munuaisten MCP-1-ekspressiota rotilla. In vitro -tutkimus ihmisen epiteelin tubulaarisoluilla viittasi fruktoosin, mutta ei glukoosin, indusoimaan MCP-1-tuotannon aktivaatioon.

Glukoosin erityisestä roolista oksidatiivisissa tapahtumissa on todisteita

Korkean glykeemisen indeksin ravinto liittyy nopeasti syömisen jälkeen (postbrandiaalisesti) ilmeneviin lisääntyneisiin tulehdusvasteisiin vasteena hyperglykemialle. Myöhemmässä postbrandiaalisessa vaiheessa vapaiden rasvahappojen määrä lisääntyy. Molemmat tekijät lisäävät vapaiden radikaalien tuotantoa ja proinflammatoristen sytokiinien vapautumista, mikä aiheuttaa inflammaatiota ja vaihingoittaa verisuonia.

Fruktoosilla on alhainen glykeeminen indeksi (GI). Matalan glykeemisen indeksin ravinnon tiedetään hillitsevän inflammaatiota. Voi siis olla, että fruktoosi osittain hillitsee runsaasti sokeria sisältävän ravinnon aiheuttamaa tulehdusreaktiota. Näin voi tapahtua tietyillä metaboliareiteillä vasteena muihin ravinteisiin.

Koska lihominen ja runsas sokerin saanti liittyvät toisiinsa ja toisaalta lihavuus ja matala-asteinen tulehdus liittyvät toisiinsa, on mahdollista, että painonnousu on välittäjä sokerin ja matala-asteisen tulehduksen välillä.

Vertaamalla sokereiden eukalorisia ja hyperkalorisia vaikutuksia tulehdusmarkkereihin saadaan merkityksellistä tietoa sokerin matala-asteiseen tulehdukseen yhdistävistä metabolisista reiteistä. Havaintoja voidaan hyödyntää kansanterveyden parantamisessa. Vielä ei ole varmuutta johtaako liika energian saanti (rasvasta tai proteiineista) samanlaisiin negatiivisiin terveyshaittoihin kuin liika sokereista saatu energia?

Sievenpiper et al. havaitsi, että fruktoosi vaikutti painonnousuun vain hyperkalorisissa ja isokalorisissa kokeissa. Eli lihottava vaikutus ei johtunut yksin fruktoosista, vaan ylimääräisestä energiasta.

Kun huomioidaan lihavuuden ja matala-asteisen tulehduksen välinen suhde, keskustelu painon muutoksesta mukana olevissa kokeissa olisi tarkoituksenmukaista. Energiarajoitetuista ruokavalioista johtuva painonpudotus liittyi tulehdusmarkkereiden parempaan parantumiseen (fruktoosin saannin määristä riippumatta) kahdessa tutkimuksessa.

Lisätyt sokerit ja puhdistetut tärkkelykset

Joidenkin tutkimusten mukaan ylipainoiset ja lihavat ihmiset syövät normaalipainoisia enemmän sokeria ja puhdasta tärkkelystä sisältäviä elintarvikkeita.

Ylipainon ja lihavuuden riski kasvaa ~14 % jos päivittäistä sokerin saantia lisätään vain viidellä grammalla [23 ]. Ruokavaliot, joissa on paljon lisättyjä sokereita ja puhdistettua tärkkelystä liittyvät korkeampaan veren paasto-triglyseridien pitoisuuteen. Triglyseridit assosioituvat vahvasti sydäntautien riskiin. Sen sijaan tiedot tärkkelyksen ja sokerin vaikutuksista LDL-kolesteroliin ovat ristiriitaisia.

American Heart Associationin (AHA) lausunnossa suositeltiin vähentämään lisättyjen sokereiden määrää ja välttämään fruktoosilla makeutettuja elintarvikkeita. Fruktoosin tiedetään lisäävän alkoholista riippumattoman rasvamaksan riskiä [24– 27].

Ruokavaliot, joissa on paljon tärkkelystä ja lisättyjä sokereita lisäävät glukoosin de novo lipogeneesiä ja maksan rasvoittumista. Insuliiniresistenteillä ihmisillä solujen insuliiniherkkyys on heikentynyt. Solujen heikentynyt kyky ottaa glukoosia vastaan ylläpitää korkeaa verensokeria. Ylimääräinen sokeri varastoidaan ensisijaisesti maksan ja lihasten glykogeeneihin, mutta koska glykogeeneihin mahtuu vain ~250 g glukoosia, ne täyttyvät sokeripitoisella ruokavaliolla hyvin nopeasti. Jos veren korkeaa sokeripitoisuutta ei voida käyttää energiaksi tai varastoida glykogeeneihin, se varastoidaan rasvasoluihin.

Lisättyjen sokereiden ja puhdistetun tärkkelyksen muuttuminen rasvaksi tuottaa triglyseridejä, jotka liittyvät kohonneeseen CVD-riskiin. Fruktoosi on tärkein sokeri, joka liittyy de novo lipogeneesiin sen maksassa tapahtuvan aineenvaihdunnan vuoksi. Glukoosi metaboloituu pääasiassa maksan ulkopuolisissa kudoksissa, kuten lihaskudoksessa [28]. Fruktoosi liitty insuliiniresistenssiin [29].

Kirjallisuudessa on ristiriitaisia tietoja lisättyjen sokereiden vaikutuksesta verenpaineeseen, mutta viime aikoina on saatu vahvaa näyttöä siitä, että sokereita rajoittava ketogeeninen ruokavalio laskee verenpainetta ja verensokeria. Hiljatain julkaistu meta-analyysi osoitti, että lisättyjen sokereiden käytöllä isoenergeettisessä ruokavaliossa ei ole kielteisiä vaikutuksia verenpaineeseen [30]. Eli tästäkään ei vallitse selvää yksimielisyyttä. Luultavasti selitystä voidaan etsiä ruokavaliosta kokonaisuutena, eikä vain yhdestä ravintoaineesta.

Ravintokuidut

Ravinnon sisältämien kuitujen vähäinen saanti liittyy kohonneeseen sydän- ja verisuonitautien riskiin. Hedelmiä, vihanneksia ja täysjyviä sisältävissä ruokavalioissa on runsaasti kuituja. [31].

Kuitujen myönteiset vaikutukset sydän- ja verisuoniterveyteen johtuvat useista tekijöistä, kuten:

  • sappihappojen erittymisen lisääntymisestä
  • kolesterolitasojen alentamisesta [32]
  • rasvahapposynteesin vähenemisestä maksassa fermentaation tuloksena syntyvien lyhytketjuisten rasvahappojen tuotannolla [33]
  • insuliiniherkkyyden lisääntymisestä [34]
  • kylläisyyden tunteen lisääntymisestä, mikä johtuu siitä, että kuitu lisää ruokamassaa, mikä johtaa ruoan saannin vähenemiseen ja edelleen pienempään energiansaantiin [35].


Kirjallisuuskatsaustiedot osoittavat ravintokuitujen saannin, CVD:n ja kokonaiskuolleisuuden välisen korrelaation. Hiljattain tehty tutkimus vahvisti, että vähän kuituja sisältävää ruokavaliota (~ 15,0 g / vrk) noudattavien ihmisten kokonaiskuolleisuus oli 23% suurempi kuin ihmisillä, jotka söivät runsaasti kuituja (∼26,9 g / vrk). Sukupuoli tai etninen tausta eivät vaikuttaneet tähän korrelaatioon [36].

Tuoreessa meta-analyysissä analysoitiin 15 kohorttitutkimusta, joissa oli 1 409 014 potilaan tiedot. Tämä tuki käsitystä ravintokuitujen ja CVD-kuolleisuuden käänteisestä korrelaatiosta [37].

Kuten aiemmin osoitettiin, kuitujen saanti ~ 29,6 g / vrk, joka on lähellä suositeltua 30 g / vrk -tasoa, liittyi CV-kuolleisuuden 23%: n laskuun verrattuna kuitujen vähäiseen saantiin ~ 14,0 g / vrk.

Hedelmät ja vihannekset

Vähäistä hedelmien ja vihannesten saantia pidetään yhtenä ennenaikaisen kuoleman tärkeimmistä syistä maailmanlaajuisesti. Liian vähäisen hedelmien ja vihannesten saannin arvioidaan johtaneen 25,5 miljoonaan ennenaikaiseen kuolemaan vuonna 2013 [38].

Hedelmien ja vihannesten hyödylliset vaikutukset johtuvat ravintokuiduista, vitamiineista, kivennäisaineista, polyfenoleista ja antioksidanteista, jotka hillitsevät matala-asteista tulehdusta ja vähentävät kroonisia sairauksia, kokonaiskuolleisuutta, sekä vaikuttavat suotuisasti suoliston mikrobiomiin [39, 40].

Lisäksi julkaistut tutkimusraportit antavat todisteita ravintokuitujen, hedelmien ja vihannesten saannin positiivisesta vaikutuksesta seerumin kolesterolitasoon, verenpainetasoon, tulehdukseen ja verihiutaleiden aggregaatioon [41].

Verrattain uusi meta-analyysi, jossa arvioitiin 95 ainutlaatuista kohorttitutkimusta, osoitti, että:

  • sepelvaltimotaudin suhteellinen riski laskee 8–16% jokaisesta päivittäisestä 200 g:n hedelmien tai vihannesten sekä hedelmien ja vihannesten yhteissaantia kohden (suhteellisen riskin alenema? Se ei tarkoita mitään)
  • Aivohalvauksen suhteellisen riski laski 13–18%
  • CVD:n suhteellinen riski laski 8–13% [42]
  • Ihmisillä, joiden ruokavalio sisältää runsaasti hedelmiä ja vihanneksia (∼500 g / päivä), sydän- ja verisuonitautien riski laskee 22% verrattuna ihmisiin, joiden saanti on vähäistä (0–40 g / päivä).

Suhteellisen riskin alenema on tilastollinen silmänkääntötemppu, jolla musta saadaan valkoiseksi ja valkoinen mustaksi. Sitä käytetään erityisesti lääkkeiden markkinoinnin välineenä. Esimerkiksi: Lipitor (statiini) laskee sydänkuolleisuutta 36 %. Huimaa, eikö totta?

Absoluuttisen riskin alenema on jotain ihan muuta. Lipitorian saaneessa ryhmässä sydänkuolleisuus oli 2 %, kun kontrolliryhmässä kuolleisuus oli 3,1 %. Absoluuttinen ero kuolleisuudessa oli 1,1 %, mikä mahtuu kaiken lisäksi virhemarginaaliin. Menisikö lääke kaupaksi väitteellä: laskee sydänkuolleisuutta ehkä 1,1 % ja voi aiheuttaa joukon vakavia sivuoireita? Kehotan suhtautumaan varauksella väitteisiin, joissa puhutaan suhteellisesta riskistä.

Keskustelua ravintokuiduista

Useat tutkimukset ovat korostaneet ravintokuidun etuja sydän- ja verisuoniterveydelle, koska kuidut parantavat lipidiprofiilia ja laskemavat verenpainetta. Ravintokuitujen vähäinen saanti liittyy suurempaan CVD-riskiin [43].

Ravintokuitujen runsas saanti liittyy pienempään kuolleisuuteen kaikista syistä [44]. Vaikka erityisiä toimintoja ja toimintamekanismeja ei ole täysin ymmärretty, ehdotetut mekanismit ovat, että ravintokuitu laskee kolesterolia, glukoosin imeytymistä ja vähentää oksidatiiviseen stressiin liittyvien sytokiinien tai suoliston mikrobiomin välittämää tulehdusreaktiota [45, 46].

Ravintokuidun suojaavaan rooliin näyttää vaikuttavan paitsi kuidun määrä myös kuidun tyyppi ja lähde [47]. Itse asiassa erityyppiset ravintokuidut tai -lähteet voivat olla vastuussa erilaisista fysiologisista vaikutuksista: liukoiset kuidut ovat vastuussa kolesterolia alentavasta vaikutuksesta, kun taas liukenemattomat kuidut vaikuttavat ruoan imeytymiseen suolistossa ja glykeemiseen vasteeseen [33, 48].

Äskettäin tehty tutkimus hypertensiivisten (hypertensio – verenpainetauti) hiirien kokeellisessa eläinmallissa osoitti, että kuidut ja asetaatti johtivat monien järjestelmien homeostaasia säätelevän transkriptiotekijän Egr1:n alasregulointiin. Egr1 moduloi useiden geenien ilmentymistä ja CVD-prosesseihin liittyviä signaalireittejä. Egr1 liittyy sydämen hypertrofiaan, munuaisfibroosiin ja inflammaatioon [49].

Lipidejä alentavan vaikutuksen osalta täysjyvät, siemenet ja pähkinät ovat sisältämänsä liukoisen kuidun vuoksi tärkeitä [50]. Monet tutkimukset ovat nostaneet esiin beeta-glukaanin (liukoinen kuitu) potentiaaliset terveyshyödyt. Beeta-glukaania saa enimmäkseen kaurasta ja ohrasta. Beeta-glukaanin kulutukseen on liittynyt ~5–10% alhaisempia triglyseridi- ja LDL-kolesterolitasoja [51–53].

Whitehead et al. korosti, että ruokavalio, joka sisälsi ~ 3 g kauran beeta-glukaania/ vrk, laski triglyseridien ja LDL-kolesterolin tasoja, mutta ilman merkittävää vaikutusta HDL-kolesteroliin. HDL ei laskenut, vaikka beeta-glukaanin saanti oli hyvin korkea (jopa 12,4 g / vrk).

Korkeampi LDL-kolesterolia alentava vaikutus havaittiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla ja sellaisilla potilailla, joilla oli korkeampi lähtötason LDL-kolesteroli [54], mikä viittaa parempaan tehoon niillä, joiden metabolinen profiili on huonompi.

Mirman et al. teki prospektiivisen kohorttitutkimuksen 2295 terveellä koehenkilöllä, joita tutkimus seurasi 4,7 vuoden ajan. Tutkimuksen mukaan ravintokuitujen saannilla erityisesti palkokasveista, hedelmistä, vihanneksista ja pähkinöistä oli sydän- ja verisuonitaudeilta suojaava vaikutus.

Kasvikuitujen myönteiset vaikutukset CVD-riskin vähentämisessä näyttivät liittyvän triglyseridien vähenemiseen ja parantuneeseen triglyseridi-HDL-suhteeseen [55].

Toinen äskettäin tehty tutkimus korosti ravintokuitujen, suolen mikrobiomin ja sydän- ja verisuonitautien riskin pienentämisen välistä yhteyttä, mikä viittaa mikrobiomin mahdolliseen rooliin CVD-riskin moduloinnissa [56].

Monityydyttämättömät rasvahapot (PUFA): omega-3

Jatkuvasti lisääntyvä tutkimusnäyttö osoittaa, että omega-3-PUFA:lla on erilaisia kardioprotektiivisia ominaisuuksia, kuten plasman triglyseridien laskeminen, verenpaineen säätely, rytmihäiriöiden ja tulehdusten hillitseminen sekä endoteelin toimintahäiriöiden parantaminen [57].

Omega-3, erityisesti eikosapentaeenihappo (EPA) ja dokosaheksaeenihappo (DHA), ovat olleet pitkään tutkijoiden mikroskoopin alla. Havainnot ovat osoittaneet useita erilaisia mekanismeja, joilla kiertävät ja yhdistetyt omega-3-PUFA:t voivat toimia solu- ja molekyylitasoilla, mukaan lukien geneettiset ja epigeneettiset modulaatiot [58].

Esteröimättömät omega-3-rasvahapott tai niiden asyyli-CoA-tioesterit voivat sitoa ja moduloida suoraan tumareseptorien toimintaa ja transkriptiotekijöitä, jotka säätelevät geeniekspressiota useissa kudoksissa [59]. Nämä reseptorit ovat keskeisiä säätelijöitä monille CVD:hen liittyville solutoiminnoille, mukaan lukien lipidimetabolia, glukoosi-insuliinihomeostaasi ja inflammaatio [60].

On mielenkiintoista, että omega-3-PUFA:n vaikutukset näihin signalointireitteihin vaikuttavat todennäköisesti triglyseridien alenemiseen [61] ja lisääntyneeseen ”hyödyllisten adipokiinien, batokiinien” tuotantoon. Niiden tiedetään parantavan metabolista homeostaasia [62]. Lisäksi omega-3 PUFA voi vähentää tumatekijä-kappa B:n (NF-κB) translokaatiota tumaan, mikä vähentää tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa [63].

Omega-3 PUFA:n rytmihäiriöitä hillitsevät vaikutukset näyttävät välittyvän sellaisten mekanismien kautta, joihin sisältyy ionikanavan suora ja epäsuora modulointi, solukalvon koostumus ja juoksevuus sekä tulehdusta ja fibroosia estävät vaikutukset [64].

Pitkäaikainen omega-3-PUFA-lisäravinteen saanti aiheuttaa pitkittynyttä eteisrefraktiivisuutta ja vähentää haavoittuvuutta indusoitavalle eteisvärinälle [65]. PUFA:n kulutus voi myös vaikuttaa leposykkeeseen ja sekä systoliseen että diastoliseen verenpaineeseen [66]. Lyhytaikaisissa kokeissa omega-3-PUFA:n saanti lisäsi typpioksidituotantoa, lievitti vasokonstriktiivisia reaktioita noradrenaliinille ja angiotensiini II:lle, tehosti vasodilatoivaa vastetta ja paransi valtimoiden yhteensopivuutta [67–70]. Tällaiset vaikutukset voivat vähentää systeemistä verisuoniresistenssiä ja verenpainetta.

Kertatyydyttämättömät rasvat (MUFA)

Kiistanalaisempia ovat käytettävissä olevat tiedot kertatyydyttämättömien rasvojen sydän- ja verisuonitaudeilta suojaavasta vaikutuksesta, koska julkaistujen tutkimusten määrä on pieni.

Elintarvikkeissa yleisimpiä MUFA-rasvoja ovat oleiinihappo, palmitoleiinihappo ja vakseenihappo. Esimerkiksi oliiviöljyssä on noin 70 prosenttia kertatyydyttymättömiä, 14 prosenttia monityydyttymättömiä ja 11 prosenttia tyydyttyneitä rasvahappoja. Runsas monityydyttymättömien rasvahappojen määrä pitää oliiviöljyn nestemäisenä. Oliiviöljyn tyypillinen rasvahappokoostumus:

  • omega 9 -oleiinihappoa 63–83%
  • palmitiinihappoa 7–17%
  • palmitoleiinihappoa 0,3–3%
  • omega 6 -linolihappoa 3,5–14%
  • steariinihappoa 0,5–5%
  • omega 3 -linoliinihappoa 0,01–1,5%
  • myristiinihappoa 0–0,1%
  • arakidihappoa 0–0,8%

Tokoferoleja oliiviöljyn painosta on 15–17 prosenttia. Oliiviöljyssä on runsaasti E-vitamiinia sekä esimerkiksi fenoleja, polyfenoleja, fenolihappoa, steroleja, kuten Beeta-sitosteroleja, skvaleenia, beetakaroteenia, terpeenejä, a-klorofylliä ja beetaklorofylliä.

Tuoreen meta-analyysin tulosten perusteella [71] oliiviöljyyn näyttää liittyvän pienempi CVD-riski. Itse asiassa useat muut tutkimukset osoittavat, että ekstra-neitsytoliiviöljy (EVOO) näyttää olevan merkityksellinen tekijä sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, esiintyvyyden vähentämisessä [72, 73].

Vaikka EVOO:n käyttämiä molekyylimekanismeja ei olekaan täysin ymmärretty, EVOO:n terveellistä roolia voidaan viitata sen korkeaan MUFA-tasoon ja useisiin biologisesti aktiivisiin fenoliyhdisteisiin, joilla tiedetään olevan tärkä kardioprotektiivinen rooli [74].

Antosyaanit

Antosyaanit ovat vesiliukoisia flavonoideja ja monia niistä pidetään terveyttä edistävinä. Esimerkiksi mustikassa on paljon antosyaaneja, joista monet ovat antioksidantteja. Antosyaaneita käytetään myös elintarvikkeiden väriaineina, jolloin niiden E-koodi on E 163.

  • Syanidiini E-koodi E 163a, oranssinpunainen
  • Delfinidiini E-koodi E 163b, violetti tai sininen
  • Malvidiini E-koodi E 163c, violetti
  • Pelargonidiini E-koodi E 163d, harmaansininen tai sinipunainen
  • Peonidiini E-koodi E 163e, harmaansininen/sinipunainen
  • Petunidiini E-koodi E 163f, tummanpunainen tai violetti

Antosyaanin varsinaista flavonoidiosaa kutsutaan antosyanidiiniksi. Antosyaani tarkoittaa tarkasti ottaen antosyanidiinin ja sokerin yhdistettä.

Antosyaanit ovat polyfenoliyhdisteitä, jotka ovat vaikuttavat kukkien, marjojen, hedelmien ja vihannesten punaiseen, violettiin ja siniseseen väriin ja joita esiintyy myös punaviinissä. Useat epidemiologiset tutkimukset tukevat sekä antosyaanien että polyfenolien sydäntaudeilta ennaltaehkäisevää vaikutusta [75, 76]. Sydäntaudeilta suojaava vaikutus johtuu antosyaanien sisältämistä fenoleista, polyfenoleista ja antioksidanttiominaisuuksista [77, 78].

Prekliinisiset tutkimukset, kokeellisiset eläinmallit ja in vitro -näyttö, tukevat antosyaanien roolia vaikutusta lipidiprofiiliin, joka on yleisesti käytetty CVD-riskin biomarkkeri. Antosyaanit voivat hidastaa tai estää lipidien ja glukoosin imeytymistä suolistossa ja estää kolesterolisynteesiä, mikä johtaa seerumin triglyseridien, kokonaiskolesterolin ja muun kuin HDL-kolesterolin laskuun ja seerumin HDL-pitoisuuden nousuun [78, 79].

Fenoliyhdisteiden biologinen hyödyntäminen on erittäin heikkoa: vain 10% imeytyy ohutsuolessa, kun taas noin 90% poistuu ulosteen mukana tai metaboloituu suoliston mikrobin kautta [80].

Antosyaanien suojaava vaikutus ei voi johtua ensisijaisesti antioksidanttiominaisuuksista, jotka ovat aktiivisia vain suoliston tasolla (missä fenoliyhdisteiden pitoisuus on korkea), mutta niiden sydäntaudeilta suojaava vaikutus voi selittyä sillä, että antosyaanit vaikuttavat sekundaarisesti solunsisäisinä välittäjinä eri signalointireiteillä.

Muut tutkimukset korostivat antosyaanien kardioprotektiivista ja anti-inflammatorista vaikutusta. Antosyaanien saanti edistää erityisesti typpioksidituotantoa, joka parantaa verenkiertoa ja toisaalta voi estää NF-kB-transkriptiota, mikä vähentää tulehdusta edistävien molekyylien tuotantoa [81].

Zhu et al. korosti antosyaanien anti-inflammatorista vaikutusta satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) [82]. Tässä tutkimuksessa yhteensä 150 hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta sai puhdistettua antosyaaniseosta (320 mg / vrk) tai lumelääkettä kahdesti päivässä 24 viikon ajan.

Antosyaanien kulutus vähensi merkittävästi seerumin C-reaktiivisen proteiinin (−21,6% vs. −2,5%), liukoisen verisuonisolun adheesiomolekyylin 1 (−12,3% vs. 0,4%) ja plasman IL-1β: n (−12,8% vs. −1,3%) verrattuna lumelääkkeeseen. Tutkijat havaitsivat myös merkittävän eron LDL-kolesterolin (−10,4% vs. 0,3%) ja HDL-kolesterolin tason muutoksissa (14,0% vs. −0,9%) kahden ryhmän välillä.

Jos hivenravinteilla on tärkeä rooli CVD-riskin moduloinnissa , on myös hyvin tunnettua, että normaalipainon ylläpitäminen on sydän- ja verisuonitaudeilta suojaava tekijä. Bertoia et al. teki kolme prospektiivista kohorttitutkimusta 124 086 miehellä ja naisella arvioidakseen, liittyikö eräiden flavonoidien alaluokkien saanti painon muutoksiin ajan myötä. Useimpien flavonoidien alaluokkien, mukaan lukien antosyaanit, lisääntynyt kulutus liittyi käänteisesti painon muutokseen 4 vuoden ajanjaksolla. Suurin korrelaatio havaittiin antosyaanien, flavonoidipolymeerien ja flavonolien kohdalla [83]. Siten tässä yhteydessä korkean flavonoidin hedelmien ja vihannesten, kuten omenoiden, päärynöiden, marjojen ja paprikoiden syöminen voi auttaa painonhallinnassa ja CVD: n ehkäisyssä.

Vitamiinit

Useat tutkimukset osoittavat, että E-, C-vitamiinit ja muut antioksidantit voivat vähentää sydän- ja verisuonitautialttiutta neutraloimalla orgaanisia vapaita radikaaleja ja deaktivoimalla virittyneitä happimolekyylejä kudosvaurioiden estämiseksi [84].

Antioksidanteilla voi olla kyky hidastaa tai estää ateroskleroottisten plakkien muodostumista todennäköisesti estämällä LDL-kolesterolin hapettumista [85]. Tiedot C-vitamiinin ja E-vitamiinin roolista sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa ovat kuitenkin edelleen kiistanalaisia.

Yhdeksän kohortin koontitutkimuksessa yli 700 mg / vrk C-vitamiinilisän käyttö liittyi vahvasti sepelvaltimotautiriskin 25 prosentin laskuun [86]. Sesso et al. teki kontrolloidun satunnaistetun tutkimuksen 4641 yhdysvaltalaiselle keski-ikäiselle miehelle arvioidakseen, vähentääkö pitkäaikainen (8vuoden seuranta) E-vitamiinin tai C-vitamiinin käyttö merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumin riskiä. E- tai C-vitamiinilisät eivät vähentäneet suurten kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä [87].

Ellulu et al. toteutti satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen 64 lihavalla, verenpainetautia ja / tai diabetesta sairastavalla. Tutkimus osoitti, että kahdesti päivässä otettu 500 mg C-vitamiinilisä voi hillitä matala-asteista tulehdusta. C-vitamiini vaikutti terveyteen indusoimalla CRP:n, IL-6: n ja paasto-verensokerin laskua 8 viikon hoidon jälkeen [88].

Tähän mennessä on tehty vain vähän tutkimuksia ruokavalion sisältämien vitamiinien (ei lisäravinteiden) vaikutuksista terveyteen. Suuri kiinalaistutkimus (Zhao et al.) selvitti ruokavalion karoteenin, C-vitamiinin ja E-vitamiinin yhdistelmän vaikutusta kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden sekä syöpä- ja CVD- kuolleisuuden riskiin yli 130 000 kiinalaisella aikuisella [89]. Tulokset osoittivat karoteenin ja C-vitamiinin käänteisen yhteyden miesten kuolleisuuteen. Alimpiin kvintiileihin verrattuna vastaava riskin pieneneminen korkeimmassa kvintiilissä oli 17% sekä karoteenilla että C-vitamiinilla.

Vaikka nämä assosiaatiot olivat naisilla heikompia kuin miehillä, tulokset olivat mielenkiintoisia ja tilastollisesti merkittäviä. Toisessa tutkimuksessa arvioitiin 7 vuoden ajan antioksidanttien saantia (E-, C- ja A-vitamiinit) ravinnosta ja lisäravinteista yli 3000 postmenopausaalisella naisella, joilla ei ole sydän- ja verisuonitautia. Tutkimuksen havainnot osoittivat, että E-vitamiinin saanti ravinnosta liittyi käänteisesti kuolemaan johtavan sepelvaltimotaudin riskiin. Sen sijaan A- ja C-vitamiinien saanti ei tutkimuksessa liittynyt pienempiä sydän- ja verisuonitautikuoleman riskiin [90].

Ikä aiheuttaa muutoksia kehon koostumuksessa, aineenvaihduntatekijöissä ja hormonaalisissa tasoissa. Muutokset liittyvät erityisesti fyysisen aktiivisuuden vähenemiseen, mikä lisää kehon rasvamassaa ja vähentää lihasmassaa. Tämä vaikuttaa subkliiniseen tulehdustilaan, jota pidetään yhtenä ateroskleroosin ja CVD:n mekanismeista [1, 2]. Pitkään jatkuva epätasapaino energian saannin ja kulutuksen välillä sekä siihen liittyvä lihavuus on tunnustettu aineenvaihduntasairauksien ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijä [91, 92]. Tämä on perinteinen muna vai kana -ongelma. On näyttöä, että ruokavalion ja suoliston mikrobiomin indusoimat hormonaaliset ja metaboliset muutokset altistavat lihomiselle. Lihavuus voi olla oire aineenvaihdunnan ja hormonitasojen häiriintymisestä, eikä niiden syy.

Vähäinen liikunta

Elämäntapa vaikuttaa kroonisten sairauksien kehittymiseen [93, 94]. Liikunta ja fyysinen aktiivisuus voivat parantaa terveyttä ja vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä [95].

Joissain tutkimuksissa on arvioitu päivittäisen istumiseen käytetyn ajan yhteyttä sydän- ja verisuonitautien riskiin. Tiedot perustuvat lähinnä itsearviointiin. Hiljattain julkaistu tutkimus seurasi yli 5000 iäkkään henkilön elintapoja ja osoitti, että istumiseen käytetty aika korreloi positiivisesti lisääntyneen sydän- ja verisuonitautien riskin kanssa [96].

Suuressa tutkimuksessa verrattiin149 077 henkilön fyysistä aktiivisuutta, istumiseen käytettyä aikaa ja sydäntautikuolleisuutta ~9 vvuoden seurannassa. Seurantaan osallistuneista 8689 kuoli seurannan aikana. Näistä 1644 johtui sydän- ja verisuonitaudeista. Tutkimus vahvisti tilastollisesti merkittävän yhteyden vähän liikuntaa sisältävän elämäntavan ja korkeamman sydänkuolleisuusriskin välillä [97 ].

Erilaiset ruokavaliot

Sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ehkäisemiseksi ja vähentämiseksi on ehdotettu useita ruokavaliotyyppejä vähärasvaisesta ruokavaliosta runsasrasvaiseen ruokavalioon ja kaikkea siltä väliltä.

Kreikkalaisessa lääketieteessä sana dieetti tarkoitti alunperin joukkoa ohjeita, joilla ylläpidetään terveyttä ja hyvinvointia. Näihin ohjeisiin lukeutuivat ohjeet syömisestä ja liikunnasta.

MeDi (välimeren ruokavalio), DASH, vegetaristinen / vegaaninen ruokavalio, ketogeeninen ruokavalio ja japanilainen ruokavalio kuuluvat terapeuttisiin ruokavalioihin, joiden tavoitteena on terveyden ylläpitäminen ja kroonisten aineenvaihduntasairauksien ja niihin liittyvien oireiden ehkäisy [98, 99]. Ruokavaliot painottavat eri ravintoaineiden merkitystä, mutta tavoite on sama: terveys ja painonhallinta. On monta tapaa syödä oikein ja onta tapaa syödä väärin.

Välimeren ruokavalio (MeDi)

Välimeren ruokavalio on useissa vertailuissa arvioitu terveellisimmäksi ruokavalioksi. Tätä on yritetty hyödyntää Itämeren ruokavalion markkinoimisessa ihmisille. Koko idea haisee hapansilakalta.

Välimeren ruokavalion yksi keskeinen terveyttä edistävä tekijä on runsas oliiviöljyn käyttö. Oliiviöljy on luonnollinen, runsaasti hyviä ravinteita sisältävä suurimmaksi osaksi kertatyydyttämättömiä rasvoja sisältävä öljy, joka rinnalla prosessoitu rypsiöljy on traktori-öljyä. Monityydyttämättömät rasvat ovat molekyylirakenteeltaan hyvin epävakaita, minkä vuoksi ne hajoavat kuumennettaessa erilaisiksi aldehydeiksi ja polymerisoituvat herkästi. Itämeren ruokavaliossa voi on hyviäkin ideoita, mutta teollisten koneöljyjen myyminen ihmisille on maatalous- ei terveyspolitiikkaa.

MeDi-ruokavaliolle on ominaista runsas hedelmien, pähkinöiden, vihannesten, täysjyvätuotteiden, oliiviöljyn, kalan ja äyriäisten syöminen. Ravintokuitujen sisältävien täysjyvätuotteiden sekä hedelmien ja vihannesten kulutuksen on raportoitu vähentävän liikalihavuuden, tyypin 2 diabeteksen ja CVD: n riskiä.

Välimeren ruokavalioon sisältyy maltillisesti punaista lihaa ja puhdistettuja sokereita [100]. MeDi laskee sydän- ja verisuonitautialttiutta ja siihen liittyvää kuolleisuutta [101, 102]. Välimeren maissa suosittu ruokavalio on todistetusti hyödyllinen sekä sydän- ja verisuonitautien ensisijaisessa että toissijaisessa ehkäisyssä.

Yksi MeDi:n tärkeimmistä näkökohdista on ruokavalion sisältämien tyydyttymättömien rasvojen korkea pitoisuus, hyvät kuidun ja proteiinin lähteet sekä vähäinen tyydyttyneiden rasvojen saanti. Italialaiset saavat karkeasti puolet päivittäisestä energiasta hiilihydraateista, kolmanneksen kertatyydyttämättömistä rasvoista (oliiviöljy) ja 20 % proteiineista. Ranskalaiset ja sveitsiläiset puolestaan saavat lähes 15 % päivittäisestä energiasta tyydyttyneistä rasvoista (voi, kerma jne.). Koska ranskalaisten ja sveitsiläisten sydänkuolleisuus on pienintä Euroopassa tyydyttyneiden rasvojen saanti ei yksin selitä sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta. Välimeren ruokavalioon sisältyy luonnollisia rasvoja ja puhtaita raaka-aineita, mutta ei teollisia koneöljyjä ja paljon raffinoituja elintarvikkeita. Myös Ranskassa suositaan puhtaita raaka-aineita. Se on keskeinen ero. Suomalaisten sydänongelmien taustalla ei ole tyydyttyneet rasvat, vaan teolliset siemenöljyt, jotka eivät kuulu ihmisen ruokavalioon. Ne ovat traktoreiden ravintoa.

Sekä American Heart Association / American College of Cardiology (AHA / ACC) että Euroopan kardiologisen seuran suuntaviivat tukevat voimakkaasti tyydyttyneiden rasvojen korvaamista kerta- ja monityydyttymättömillä rasvoilla [103]. AHA ja ACC ovat kuitenkin yksityisiä yhdistyksiä, jotka rahoittavat toimintansa taloudellisilla lahjoituksilla. Esimerkiksi sokeri- ja maissiteollisuus rahoittavat AHAa. Euroopan kardiologisen seuran rahoittajista en tiedä, mutta vanha viisaus kannattaa muistaa: Kenen leipää syöt, sen lauluja laulat!

MeDi:n positiivisista vaikutuksista osoittavat tiedot on johdettu RCT Lyonin sydäntutkimuksessa, joka osoitti, että CVD-tapahtumat ja kuolemaan johtavat päätetapahtumat vähenivät jopa 4 vuoden ajan niillä koehenkilöillä, jotka satunnaistettiin MeDi-ryhmään [104, 105].

Äskettäin PREvenciòn con Dieta MEDiterànnea -tutkijat osoittivat, että Välimeren ruokavaliota noudattavilla koehenkilöillä oli vähemmän monosyyttejä, tulehdusmarkkereita ja LDL-kolesterolin hapettumiseen liittyvää geeniekspressiota [106].

Oliiviöljyn, kalaöljyn ja pähkinöiden tyydyttymättömien rasvapitoisuuksien sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien myönteisten vaikutusten taustalla oleviin mekanismeihin kuuluvat parantuneet lipidiprofiilit, vähentynyt matala-asteinen tulehdus ja alentunut verenpaine [107].

Välimeren ruokavaliolla lisääntynyt hedelmien ja vihannesten saanti on yhdistetty alempaan painoindeksiin ja reaktiivisten happilajien (ROS) tasoon. Niinpä Unesco on tunnustanut MeDin ”ihmiskunnan aineettomaksi kulttuuriperinnöksi” hyvin osoitettujen terveysvaikutusten vuoksi.

Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet

DASH-ruokavalio kehitettiin USA:ssa verenpaineen alentamiseksi ja sydän- ja verisuonitautien ennaltaehkäisemiseksi [103]. DASH suosittelee verenpainetta kohottavan suolan vähentämistä. Ruokavaliossa korostetaan hedelmien, vihannesten, kasviproteiinien, täysjyvätuotteiden, vähärasvaisten maitotuotteiden saantia ja kehotetaan vähentämään tyydyttyneiden rasvojen ja rasvoista saatavan kokonaisenergian määrää.

DASH-ruokavalion edut on tunnustettu yhdysvaltalaisen National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI):n ja Yhdysvaltain maatalousministeriön (USDA) yleisissä ruokavalio-ohjeissa.

Kansainväliset diabeteksen ja kardiovaskulaaristen kliinisten käytäntöjen suuntaviivat ovat myös suosittaneet DASH-ruokavaliota kardiovaskulaaristen riskien vähentämiseksi [108]. Itse asiassa DASH-ruokavalion kontrolloidut satunnaistetut tutkimukset osoittivat LDL-kolesterolin laskevan muiden kardiometabolisten riskitekijöiden ohella. Prospektiiviset kohorttitutkimukset osoittavat, että DASH-ruokavalio laskee diabetekseen ja kardiovaskulaarisiin syihin liittyvää kuolleisuutta [109].

Kasvisruokavalio (Veg Diet)

Kasvisruokavalioille on ominaista eläinperäisen ravinnon kulutuksen minimoiminen tai eläinravinnosta luopuminen. Erilaisia vegetaristisia ruokavalioita on useita, enkä lähde niitä tässä tarkemmin yksilöimään. Osa kasvisruokavalioista sallii kananmunien ja kalan syömisen. Vegaaneja paitsi useimmat vegetaristit sallivat meijerituotteiden syömisen. Mustana hevosena voidaan mainita joustava fleksasaminen (fleksetaarinen ruokavalio), jossa osa ruokavalion lihasta korvataan kasvisvaihtoehdoilla. Se, missä arkisen sekaruokavalion ja fleksaamisen raja kulkee, taitaa olla semantinen ongelma.

Kasvisruokavalio korostaa vihannesten, hedelmien, jyvien, palkokasvien, siementen ja pähkinöiden saantia. Vaikka vegetarismi voidaan määritellä monin tavoin, kasvisruokavalio tarkoittaa yleensä lakto-ovo-kasvisruokavaliota, joka ei sisällä lihaa, siipikarjaa ja kalaa.

Kasvissyönti voi tarkoittaa selvästi rajoittavampaa tai spesifimpiä ruokavaliota, kuten vegaani-ruokavaliota, johon ei kuulu mikään eläinperäinen ravinto, puolikasvissyöjiä (vaihteleva määritelmä) ja kala-kasvissyöjiä (voi syödä kalaa, mutta ei lihaa).

Lihan kulutuksen rajoittamisen oletetaan yleensä laskevan sydän- ja verisuonitautien riskiä [110]. AHA / ACC antoi ravitsemussuosituksia, jotka korostavat runsaasti hedelmiä ja vihanneksia sisältäviä ruokavalioita, ja kehottavat välttämään punaista lihaa ja tyydyttynyttä rasvaa.

Perinteisiä kasvipohjaisia ruokavaliota noudattavilla populaatioilla (Afrikan maaseudulla ja Aasiassa) sydän- ja verisuonitautien riski on vähäinen. Myös perinteistä liha-rasva-maito-sisäelin-ruokavaliota noudattavien Masai-sotureiden sydäntautien riski on käytännössä olematon. Näitä yhdistää puhtaat, luonnolliset ja hyvin vähän jalostetut ravintoaineet, liikkuva elämäntapa ja syöminen silloin kun on nälkä. Itse asiassa eroja länsimaiseen elämäntapaan on niin paljon, että ei niitä ole mielekästä verrata toisiinsa. Esimerkiksi eräät Amazonin alkuperäiskansat eivät syö edes päivittäin, kun meitä länkkäreitä kehotetaan syömään muutaman tunnin välein runsaasti prosessoituja ja helvetisti sokeria sisältäviä ruokia.

Yhdysvalloissa ensimmäinen suuri tutkimus kasvisruokavalion noudattamisesta, tehtiin seitsemännen päivän adventistien keskuudessa, Tutkimus vahvisti annos-vastesuhteen lihan kulutuksen ja sydän- ja verisuonitautien riskin välillä [111].

EPIC-Oxfordin tutkimus osoitti, että kasvissyöjien sydän- ja verisuonitautien riski on 32% pienempi kuin ei-kasvissyöjien riski. Veg-ruokavaliossa on runsaasti fytoravinteita, kuten karotenoideja, lykopeeneja, flavonoideja, antosyaaneja jne., jotka toimivat synergistisesti ja kardioprotektiivisesti matala-asteisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin hillitsemisessä [112].

Veg-ruokavaliolle on tavallista kasviproteiinien sekä raudan, sinkin, jodin, D-vitamiinin ja kalsiumin alhaisempi hyötyosuus ja imeytyminen. Vegaanien kohdalla B12-vitamiinin ainoa lähde on lisäravinnepurkki.

Nämä ovat terveyden ja hyvinvoinnin ylläpitämisen kannalta tärkeitä elinmineraaleja ja vitamiineja. Kasvisruoat sisältävät runsaasti antinutritionaalisia tekijöitä, joita voi esiintyä luonnossa (esim. ruoansulatusentsyymin estäjät, tanniinit, fytaatti, glukosinolaatit ja isotiosyanaatit), jotka muodostuvat prosessoinnin aikana (esim. d-aminohapot, lysinoalaniini) tai johtuen geneettisestä muunnoksesta (esim. lektiinit).

Palkokasvit, viljat, perunat ja tomaatit sisältävät ruoansulatuskanavan proteolyyttisten entsyymien estäjiä. Soijapavut ovat keskittynein trypsiinin estäjien lähde, kun taas herneet ja jalostetut soijapaputuotteet sisältävät trypsiinin estäjiä huomattavasti alhaisempia määriä [113–115].

Ketogeeninen ruokavalio (KD)

Ketogeeninen ruokavalio kehitettiin 1920-luvulla epilepsian kohtausten hallitsemiseksi. Se sisältää runsaasti rasvaa (60–80%) ja proteiinia (10–20%) ja vain hyvin vähän hiilihydraatteja (5–10%). S

Ketogeeninen ruokavalio imitoi aineenvaihdunnan tasolla paastoa. Myönteiset vaikutukset johtuivat enimmäkseen ketonien, kuten β-hydroksibutyraatin, asetoasetaatin ja asetonin tuotannosta maksassa [116].

Ketogeenisen ruokavalion kliiniseen terapiakäyttöön kiinnitettiin enemmän huomiota 1990-luvulla. Nykyään KD on vakiintunut ei-farmakologinen hoito vaikeasti hoidettaville epilepsioille. Tämän lisäksi ketogeenistä ruokavaliota käytetään laajemmin erilaisissa neurologisissa häiriöissä, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin tautien terapiana, sekä aineenvaihduntasairauksien, kuten metabolisen oireyhtymän ja diabeteksen hoitona.

Viime aikoina KD:tä on käytetty myös lihavuuden hoitona ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn [117]. Ketogeenisen ruokavalion ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ehkäisyä koskevat tutkimukset ovat edelleen kiistanalaisia [118]. Sharman et al. tutkimus osoitti, että aikuisten miesten sopeutuminen tähän ruokavalioon johti merkittävään plasman paasto-triasyyliglyserolien (TAG) vähenemiseen (−33%), aterianjälkeiseen hyperlipidemian laskuun rasvapitoisen aterian jälkeen (−29%) ja paasto-insuliinipitoisuuksien vähenemiseen (−34%).

Ketogeenisellä ruokavaliolla LDL-partikkelikoko kasvoi merkittävästi ilman muutoksia oksidatiivisissa LDL-konsentraatioissa. Kiinnostavaa kyllä, kirjoittajat kuvasivat HDL-kolesterolin merkittävän nousun 3 viikon ketogeenisen ruokavalion jälkeen. Seerumin lipidien, insuliinin ja lipidien alaluokkien vasteet ketogeeniseen ruokavalioon olivat suotuisat yleisen CVD-riskiprofiilin kannalta.

Lisäksi ketogeeninen ruokavalio auttaa painon hallinnassa ja laihduttamisessa erityisesti. Eläinkokeissa on havaittu, että KD lisää eläinten energian kulutusta. Ihmiskokeissa on havaittu, että KD vähentää nälkää ja siten myös energiansaantia.

Painonpudotus johtuu todennäköisesti suuremmasta energiavajeesta, mutta ketoosin metabolisia mekanismeja ei vielä täysin tunneta. Pitkäaikaisia tutkimuksia tarvitaan painonpudotuksen selvittämiseksi ja siihen liittyvien aineenvaihduntamekanismien ymmärtämiseksi.

Maksan rasvapitoisuuden osoitettiin lisääntyneen isoenergeettisen rasvaisen vähähiilihydraattisen ruokavalion aikana. Tämä tapahtuma viittaa siihen, että runsasrasvainen ravinto voi lisätä alkoholittoman rasvamaksa (NAFLD) riskiä, vaikka muut tutkimukset, joissa käytettiin runsaasti hiilihydraatteja sisältävää (”tavanomaista”) hypoenergeettistä ruokavaliota ja hypoenergeettista vähähiilihydraattista ruokavaliota (KD), osoittivat, että maksan rasvapitoisuus väheni merkittävästi ketogeenisen ruokavalion aikana [119–121].

KD:hen liittyy maksan koon ja massan pieneneminen verrattuna tavalliseen hypokaloriseen ruokavalioon. Tämä johtuu todennäköisesti maksan glykogeenien, eli sokerivarastojen tyhjenemisestä.

Rasvamaksan kehittymiseen ketogeenisellä ruokavaliolla vaikuttaa geneettinen alttius henkilöillä, joilla on PNPLA3-geeni [122].

Alkoholiin liittymätön rasvamaksatauti (NAFLD) lisää maksa- ja sydäntautikuolleisuutta ja on tärkein nopeasti yleistyvän maksasolusyövän syy. NAFLD on yhtä yleinen kuin metabolinen oireyhtymä, ja sitä sairastavien potilaiden joukosta tulisikin löytää ne, joiden fibroosiriski on lisääntynyt ja joilla on kirroosi tai maksasolusyöpä. Noin 40 %:lla suomalaisista on PNPLA3-geenin I148M-variantti ja 15 %:lla TM6SF2-geenin E167K-variantti. Molemmat lisäävät NASH:n ja maksasolusyövän riskiä.” – Duodecim

Tutkittavilla, joilla oli PNPLA3-muunnelmia, maksan rasvapitoisuus oli matalampi kuin verrokkeilla, kun he noudattivat ketogeenistä ruokavaliota [123]. KD:n ongelmana pidetään usein kuitujen saannin vähäisyyttä. Joskus, mutta nykyisin varsin harvoin, esiin nostetaan tyydyttyneiden rasvojen potentiaaliset riskit. Se puolestaan on taistelu tuulimyllyjä vastaan; ketogeenistä ruokavaliota noudattavien lipidiprofiilit, verenpaine, verensokeri ja sydänterveys näyttävät olevan paremmalla tasolla kuin monilla vähemmän rasvaa syövillä. Kuitujen vähäisen saannin vaikutuksista ei ole saatavilla tietoja, joten tarvitaan muita pitkittäistutkimuksia, jotta kaikki tämäntyyppiseen ravitsemustapaan liittyvät kysymykset voidaan luonnehtia pitkällä aikavälillä.

Japanilainen ruokavalio

Japanilainen ruokavalio sisältää laajan valikoiman puhtaista ja tuoreista raaka-aineista valmistettuja ruokia, kuten papuja, tofua, tuoretta kalaa, vihanneksia, japanilaisia suolakurkkua, sieniä, merilevää ja hedelmiä [124]. Vaikka ruokavalio eroaa länsimaisista ruokavalioista, japanilaisella ruokavaliolla on samanlaisia ominaisuuksia kuin Välimeren ruokavaliolla.

Aikaisemmin julkaistut tutkimukset osoittivat, että yksittäisten ruokaryhmien, kuten hedelmien, vihannesten, papujen ja kalojen, saanti liittyi käänteisesti sydän- ja verisuonitautikuolleisuuteen ja kuolleisuuteen kaikkiin syihin Japanissa [125, 126].

Japanilaiselle ruokavaliolle on ominaista runsas natriumin saanti ja matala kaliumin saanti, mikä osaltaan lisää korkeaa natrium / kalium (Na – K) -suhdetta, mikä voi olla vahva indikaattori sydän- ja verisuonitautien kuolleisuuden riskille [127].

Tutkimukset osoittavat, että Na – K-suhde assosioituu positiivisesti aivoverenvuotoon liittyvään aivohalvaukseen, mutta ei tilastollisesti merkittävästi iskeemisen aivohalvauksen riskiin.

Japanilainen ruokavalio sisältää runsaasti happamoitettuja (fermentoituja) ruokia, kuten kalaa ja juustoa, mutta vähän emäksisiä elintarvikkeita, kuten hedelmiä ja vihanneksia, jotka voivat johtaa endogeenisen hapon tuotantoon [128].

Ruokavalion korkea happokuormitus on yhdistetty kardiometabolisten riskitekijöiden, kuten insuliiniresistenssin [129], korkean verenpaineen tai verenpainetaudin [130, 131], suuren vyötärön ympärysmitan, korkeiden triglyseridien ja LDL-kolesterolin sekä tyypin 2 diabeteksen [132] riskeihin133].

Mutta vastoin odotuksia viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että japanilainen ruokavalio voi vähentää kuolleisuutta sekä syöpään että sydän- ja verisuonitauteihin [134, 135], mikä viittaa potentiaaliseen vaihtoehtoiseen kardiometaboliset riskit arvioivaan ravitsemukselliseen malliin.

Lopuksi

Sydän- ja verisuonitaudit ovat monitekijäisiä, epäterveellisiin elintapoihin ja huonoihin ravitsemustottumuksiin liittyvä sairaus. Monet tutkimukset viittaavat siihen, että liiallinen natriumin ja prosessoitujen elintarvikkeiden saanti, lisätyt sokerit, epäterveelliset rasvat, vähäinen hedelmien ja vihannesten, täysjyvätuotteiden, kuidun, palkokasvien, kalan ja pähkinöiden saanti, alkoholin runsas kulutus, stressi, tupakointi ja liikunnan puute lisäävät sydän- ja verisuonitautien riskiä.

Tässä katsauksessa analysoitavien erityyppisten ruokavalioiden joukossa MeDi näyttää olevan paras ravitsemuksellinen malli, koska se sisältää täysjyvätuotteita, palkokasveja, kuituja, kerta- ja monityydyttämättömiä rasvoja sulkematta kokonaan pois eläinperäisiä elintarvikkeita, kuten lihaa, kalaa, maitotuotteita, munia, ja rajoittamatta alkoholinkulutusta.

Lisäksi MeDi-elämäntavassa otetaan huomioon paitsi elintarvikkeet, myös mielialat ja fyysinen aktiivisuus, mikä tarkoittaa tiettyä elämäntapaa, joka ei rajoitu ruokaan. Useat tutkimukset osoittavat, että MeDiä noudattavilla koehenkilöillä on pienempi lihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen riski, sekä LDL-kolesterolin hapettumiseen liittyvän geeniekspression hyödyllinen modulointi [106].

Kiinnostavista keskusteluista ja pienistä tutkimuksista huolimatta muista analysoiduista ruokavalioista ei vielä ole riittävästi tutkimustietoja ja näyttö, jotta niitä voitaisiin pitää parempina ruokavalioina kuin MeDi sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä.

Pahoittelen, jos tekstiin jäi kirjoitus- tai käännösvirheitä. Korjaan niitä hiljalleen. Artikkelin tavoite ei ole pahoittaa kenenkään mieltä. Toin esiin tutkimusten tukemia näkökulmia ja omia näkökulmia.

Lähteet

1. Garcia-Arellano A, Martínez-González MA, Ramallal R, Salas-Salvadó J, Hébert JR, Corella D, et al. Dietary inflammatory index and all-cause mortality in large cohorts: the SUN and PREDIMED studies. Clin Nutr. 2019;38:1221–31. [PubMed] [Google Scholar]

2. LaCroix AZ, Bellettiere J, Rillamas-Sun E, Di C, Evenson KR, Lewis CE, et al. Association of light physical activity measured by accelerometry and incidence of coronary heart disease and cardiovascular disease in older women. JAMA Netw Open. 2019;2:e190419. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

3. Vincent L, Leedy D, Masri SC, Cheng RK. Cardiovascular disease and cancer: is there increasing overlap? Curr Oncol Rep. 2019;21:47. [PubMed] [Google Scholar]

4. Doughty KN, Del Pilar NX, Audette A, Katz DL. Lifestyle medicine and the management of cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep. 2017;19:116. [PubMed] [Google Scholar]

5. Konstantinidou V, Daimiel L, Ordovás JM. Personalized nutrition and cardiovascular disease prevention: from Framingham to PREDIMED. Adv Nutr. 2014;5:368S–71S. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

6. Lanier JB, Bury DC, Richardson SW. Diet and physical activity for cardiovascular disease prevention. Am Fam Physician. 2016;93:919–24. [PubMed] [Google Scholar]

7. Heilbronn LK, Ravussin E. Calorie restriction and aging: review of the literature and implications for studies in humans. Am J Clin Nutr. 2003;78:361–9. [PubMed] [Google Scholar]

8. Velthuis-te Wierik EJ, van den Berg H, Schaafsma G, Hendriks HF, Brouwer A. Energy restriction, a useful intervention to retard human ageing? Results of a feasibility study. Eur J Clin Nutr. 1994;48:138–48. [PubMed] [Google Scholar]

9. Loft S, Velthuis-te Wierik EJ, van den Berg H, Poulsen HE. Energy restriction and oxidative DNA damage in humans. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention: a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive. Oncology. 1995;4:515–9. [PubMed] [Google Scholar]

10. Verdery RB, Walford RL. Changes in plasma lipids and lipoproteins in humans during a 2-year period of dietary restriction in Biosphere 2. Arch Intern Med. 1998;158:900–6. [PubMed] [Google Scholar]

11. Walford RL, Harris SB, Gunion MW. The calorically restricted low-fat nutrient-dense diet in Biosphere 2 significantly lowers blood glucose, total leukocyte count, cholesterol, and blood pressure in humans. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:11533–7. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

12. Walford RL, Mock D, Verdery R, MacCallum T. Calorie restriction in biosphere 2: alterations in physiologic, hematologic, hormonal, and biochemical parameters in humans restricted for a 2-year period. J Gerontol Ser A Biol Sci Med Sci. 2002;57:B211–224. [PubMed] [Google Scholar]

13. Lefevre M, Redman LM, Heilbronn LK, Smith JV, Martin CK, Rood JC, et al. Caloric restriction alone and with exercise improves CVD risk in healthy non-obese individuals. Atherosclerosis. 2009;203:206–13. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

14. Robertson TL, Kato H, Rhoads GG, Kagan A, Marmot M, Syme SL, et al. Epidemiologic studies of coronary heart disease and stroke in Japanese men living in Japan, Hawaii and California. Incidence of myocardial infarction and death from coronary heart disease. Am J Cardiol. 1977;39:239–43. [PubMed] [Google Scholar]

15. Nuno DM, Lamping KG. Dietary fatty acid saturation modulates sphingosine-1-phosphate-mediated vascular function. J Diabetes Res. 2019;2019:1–11. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

16. Moreira APB, Texeira TFS, Ferreira A. Influence of a high-fat diet on gut microbiota, intestinal permeability and metabolic endotoxaemia. Br J Nutr. 2012;108:801–9. [PubMed] [Google Scholar]

17. Clifton PM, Keogh JB. A systematic review of the effect of dietary saturated and polyunsaturated fat on heart disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27:1060–80. [PubMed] [Google Scholar]

18. Lee JY, Zhao L, Youn HS, Weatherill AR, Tapping R, Feng L, et al. Saturated fatty acid activates but polyunsaturated fatty acid inhibits toll-like receptor 2 dimerized with toll-like receptor 6 or 1. J Biol Chem. 2004;279:16971–9. [PubMed] [Google Scholar]

19. Wong SW, Kwon M, Choi AMK, Kim H, Nakahira K, Hwang DH. Fatty acids modulate toll-like receptor 4 activation through regulation of receptor dimerization and recruitment into lipid rafts in a reactive oxygen species-dependent manner. J Biol Chem. 2009;284:27384–92. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

20. Gault C, Obeid L, Hannun Y. An overview of sphingolipid metabolism: from synthesis to breakdown. Adv Exp Med Biol. 2010;688:1–23. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

21. Keys A, Menotti A, Karvonen MJ, Aravanis C, Blackburn H, Buzina R, et al. The diet and 15-year death rate in the seven countries study. Am J Epidemiol. 1986;124:903–15. [PubMed] [Google Scholar]

22. Julibert A, Bibiloni MDM, Tur JA. Dietary fat intake and metabolic syndrome in adults: a systematic review. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2019;29:887–905. [PubMed] [Google Scholar]

23. Skop-Lewandowska A, Zając J, Kolarzyk E. Overweight and obesity vs. simple carbohydrates consumption by elderly people suffering from diseases of the cardiovascular system. Ann Agric Environ Med. 2017;24:575–80. [PubMed] [Google Scholar]

24. Miller M, Stone N, Ballantyne C, Bittner V, Criqui M, Ginsberg H, et al. Triglycerides and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011;123:2292–333. [PubMed] [Google Scholar]

25. Rippe JM, Angelopoulos TJ. Added sugars and risk factors for obesity, diabetes and heart disease. Int J Obesity. 2016;40:S22–7. [PubMed] [Google Scholar]

26. Obarzanek E, Sacks F, Vollmer W, Bray G, Miller E, III, Lin P, et al. DASH Research Group. Effects on blood lipids of a blood pressure-lowering diet: the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) Trial. Am J Clin Nutr. 2001;74:80–9. [PubMed] [Google Scholar]

27. Howard B, Van Horn L, Hsia J, Manson J, Stefanick M, Wassertheil-Smoller S, et al. Low-fat dietary pattern and risk of cardiovascular disease: the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial. JAMA. 2006;295:655–66. [PubMed] [Google Scholar]

28. Hellerstein MK, Schwarz JM, Neese RA. Regulation of hepatic de novo lipogenesis in humans. Ann Rev Nutr. 1996;16:523–57. [PubMed] [Google Scholar]

29. Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, et al. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Investig. 2009;119:1322–34. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

30. Ha V, Sievenpiper J, de Souza R, Chiavaroli L, Wang D, Cozma A, et al. Effect of fructose on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of controlled feeding trials. Hypertension. 2012;59:787–95. [PubMed] [Google Scholar]

31. Jones JR, Lineback DM, Levine MJ. Dietary reference intakes: implications for fiber labeling and consumption: a summary of the International Life Sciences Institute North America Fiber Workshop, June 1–2, 2004, Washington, DC. Nutr Rev. 2006;64:31–8. [PubMed] [Google Scholar]

32. Lia A, Hallmans G, Sandberg AS, Sundberg B, Aman P, Andersson H. Oat beta-glucan increases bile acid excretion and a fiber-rich barley fraction increases cholesterol excretion in ileostomy subjects. Am J Clin Nutr. 1995;62:1245–51. [PubMed] [Google Scholar]

33. Brown L, Rosner B, Willett WW, Sacks FM. Cholesterol-lowering effects of dietary fiber: a meta-analysis. Am J Clin Nutr. 1999;69:30–42. [PubMed] [Google Scholar]

34. Chen JP, Chen GC, Wang XP, Qin L, Bai Y. Dietary fiber and metabolic syndrome: a meta-analysis and review of related mechanisms. Nutrients. 2018;10:24. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

35. Soliman GA. Dietary fiber, atherosclerosis, and cardiovascular disease. Nutrients. 2019;11:1155. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

36. Kim Y, Je Y. Dietary fiber intake and total mortality: a meta-analysis of prospective cohort studies. Am J Epidemiol. 2014;180:565–73. [PubMed] [Google Scholar]

37. Kim Y, Je Y. Dietary fibre intake and mortality from cardiovascular disease and all cancers: a meta-analysis of prospective cohort studies. Arch Cardiovasc Dis. 2016;109:39–54. [PubMed] [Google Scholar]

38. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;385:117–71. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

39. Bohn SK, Myhrstad MC, Thoresen M, Holden M, Karlsen A, Tunheim SH, et al. Blood cell gene expression associated with cellular stress defense is modulated by antioxidant-rich food in a randomised controlled clinical trial of male smokers. BMC Med. 2010;8:54. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

40. Anderson JW, Baird P, Davis RH, Jr, Ferreri S, Knudtson M, Koraym A, et al. Health benefits of dietary fibre. Nutr Rev. 2009;67:188–205. [PubMed] [Google Scholar]

41. Alissa EM, Ferns GA. Dietary fruits and vegetables and cardiovascular diseases risk. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017;57:1950–62. [PubMed] [Google Scholar]

42. Aune D, Giovannucci E, Boffetta P, Fadnes LT, Keum N, Norat T, et al. Fruit and vegetable intake and the risk of cardiovascular disease, total cancer and all-cause mortality-a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies. Int J Epidemiol. 2017;46:1029–56. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

43. Sánchez-Muniz FJ. Dietary fibre and cardiovascular health. Nutr Hosp. 2012;27:31–45. [PubMed] [Google Scholar]

44. Huang T, Xu M, Lee A, Cho S, Qi L. Consumption of whole grains and cereal fiber and total and cause-specific mortality: Prospective analysis of 367,442 individuals. BMC Med. 2015;13:59. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

45. Casas R, Castro-Barquero S, Estruch R, Sacanella E. Nutrition and Cardiovascular Health. Int J Mol Sci. 2018;19:3988. [Google Scholar]

46. Korcz E, Kerényi Z, Varga L. Dietary fibers, prebiotics, and exopolysaccharides produced by lactic acid bacteria: potential health benefits with special regard to cholesterol-lowering effects. Food Funct. 2018;9:3057–68. [PubMed] [Google Scholar]

47. McKeown NM, Meigs JB, Liu S, Saltzman E, Wilson PW, Jacques PF. Carbohydrate nutrition, insulin resistance, and the prevalence of the metabolic syndrome in the Framingham Offspring Cohort. Diabetes Care. 2004;27:538–46. [PubMed] [Google Scholar]

48. Liu S, Buring JE, Sesso HD, Rimm EB, Willett WC, Manson JE. A prospective study of dietary fiber intake and risk of cardiovascular disease among women. J Am Coll Cardiol. 2002;39:49–56. [PubMed] [Google Scholar]

49. Marques FZ, Nelson E, Chu PY, Horlock D, Fiedler A, Ziemann M, et al. High-fiber diet and acetate supplementation change the gut microbiota and prevent the development of hypertension and heart failure in hypertensive mice. Circulation. 2017;135:964–77. [PubMed] [Google Scholar]

50. Surampudi P, Enkhmaa B, Anuurad E, Berglund L. Lipid lowering with soluble dietary fiber. Curr Atheroscler Rep. 2016;18:75. [PubMed] [Google Scholar]

51. Ripsin CM, Keenan JM, Jacobs DR, Jr, Elmer PJ, Welch RR, Van Horn L, et al. Oat products and lipid lowering. A meta-analysis. JAMA. 1992;267:3317–25. [PubMed] [Google Scholar]

52. Ho HV, Sievenpiper JL, Zurbau A, Blanco Mejia S, Jovanovski E, Au-Yeung F, Jenkins AL, Vuksan V. The effect of oat β-glucan on LDL-cholesterol, non-HDL-cholesterol and apoB for CVD risk reduction: a systematic review and meta-analysis of randomised-controlled trials. Br J Nutr. 2016;116:1369–82. [PubMed] [Google Scholar]

53. Othman RA, Moghadasian MH, Jones PJ. Cholesterol-lowering effects of oat beta-glucan. Nutr Rev. 2011;69:299–309. [PubMed] [Google Scholar]

54. Whitehead A, Beck EJ, Tosh S, Wolever TM. Cholesterol lowering effects of oat beta-glucan: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2014;100:1413–21. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

55. Mirmiran P, Bahadoran Z, Khalili Moghadam S, Zadeh Vakili A, Azizi F. A prospective study of different types of dietary fiber and risk of cardiovascular disease: Tehran Lipid and Glucose Study. Nutrients. 2016;8:686. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

56. Yang T, Santisteban MM, Rodriguez V, Li E, Ahmari N, Carvajal JM, et al. Gut dysbiosis is linked to hypertension. Hypertension. 2015;65:1331–40. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

57. Mizia-Stec K, Haberka M, Mizia M, Chmiel A, Gieszczyk K, Lasota B, et al. N-3 Polyunsaturated fatty acid therapy improves endothelial function and affects adiponectin and resistin balance in the first month after myocardial infarction. Arch Med Sci. 2011;7:788–95. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

58. Tribulova N, Szeiffova Bacova B, Egan Benova T, Knezl V, Barancik M, Slezak J. Omega-3 index and anti-arrhythmic potential of omega-3 PUFAs. Nutrients. 2017;9:1191. [Google Scholar]

59. Adkins Y, Kelley DS. Mechanisms underlying the cardioprotective effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids. J Nutr Biochem. 2010;21:781–92. [PubMed] [Google Scholar]

60. Schroeder F, Petrescu AD, Huang H. Role of fatty acid binding proteins and long chain fatty acids in modulating nuclear receptors and gene transcription. Lipids. 2008;43:1–17. [PubMed] [Google Scholar]

61. Sheena V, Hertz R, Nousbeck J, Berman I, Magenheim J, Bar-Tana J. Transcriptional regulation of human microsomal triglyceride transfer protein by hepatocyte nuclear factor-4alpha. J Lipid Res. 2005;46:328–41. [PubMed] [Google Scholar]

62. Lee MW, Lee M, Oh KJ. Adipose tissue-derived signatures for obesity and type 2 diabetes: adipokines, batokines and microRNAs. J Clin Med. 2019;8:854. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

63. Li H, Ruan XZ, Powis SH. EPA and DHA reduce LPSinduced inflammation responses in HK-2 cells: evidence for a PPAR-gamma-dependent mechanism. Kidney Int. 2005;67:867–74. [PubMed] [Google Scholar]

64. Nodari S, Triggiani M, Campia U, Dei Cas L. Omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation: mechanism and current evidence in atrial fibrillation. J. Atr. Fibrillation. 2012;5:718. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

65. Den Ruijter HM, Verkerk AO, Coronel R. Incorporated fish oil fatty acids prevent action potential shortening induced by circulating fish oil fatty acids. Front. Physiol. 2010;1:1–5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

66. Mozaffarian D, Wu JH. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll Cardiol. 2011;58:2047–67. [PubMed] [Google Scholar]

67. Dangardt F, Osika W, Chen Y. Omega-3 fatty acid supplementation improves vascular function and reduces inflammation in obese adolescents. Atherosclerosis. 2010;212:580–5. [PubMed] [Google Scholar]

68. Rizza S, Tesauro M, Cardillo C. Fish oil supplementation improves endothelial function in normoglycemic offspring of patients with type 2 diabetes. Atherosclerosis. 2009;206:569–74. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

69. Goodfellow J, Bellamy MF, Ramsey MW, Jones CJ, Lewis MJ. Dietary supplementation with marine omega-3 fatty acids improve systemic large artery endothelial function in subjects with hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2000;35:265–70. [PubMed] [Google Scholar]

70. Mori TA, Watts GF, Burke V, Hilme E, Puddey IB, Beilin LJ. Differential effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on vascular reactivity of the forearm microcirculation in hyperlipidemic, overweight men. Circulation. 2000;102:1264–9. [PubMed] [Google Scholar]

71. Schwingshackl L, Hoffmann G. Monounsaturated fatty acids, olive oil and health status: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Lipids Health Dis. 2014;13:154. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

72. Guasch-Ferré M, Hu FB, Martínez-González MA, Fitó M, Bulló M, Estruch R. Olive oil intake and risk of cardiovascular disease and mortality in the PREDIMED study. BMC Med. 2014;12:78. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

73. Violi F, Loffredo L, Pignatelli P, Angelico F, Bartimoccia S, Nocella C, et al. Extra virgin olive oil use is associated with improved post-prandial blood glucose and LDL cholesterol in healthy subjects. Nutr Diabetes. 2015;5:e172. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

74. Tripoli E, Giammanco M, Tabacchi G, Di Majo D, Giammanco S, Laguardia M. The phenolic compounds of olive oil: structure, biological activity and beneficial effects on human health. Nutr Res Rev. 2005;18:98–112. [PubMed] [Google Scholar]

75. Jennings A, Welch AA, Fairweather-Tait SJ, Kay C, Minihane A-M. Higher anthocyanin intake is associated with lower arterial stiffness and central blood pressure in women. Am J Clin Nutr. 2012;96:781–8. [PubMed] [Google Scholar]

76. Du G, Sun L, Zhao R, Du L, Song J, He G, et al. Polyphenols: potential source of drugs for the treatment of ischaemic heart disease. Pharmacol Ther. 2016;162:23–34. [PubMed] [Google Scholar]

77. Qin Y, Xia M, Ma J, Hao Y, Liu J. Anthocyanin supplementation improves serum LDL-and HDL-cholesterol concentrations associated with the inhibition of cholesteryl ester transfer protein in dyslipidemic subjects. Am J Clin Nutr. 2009;90:485–92. [PubMed] [Google Scholar]

78. Wallace T, Slavin M, Frankenfeld C. Systematic review of anthocyanins and markers of cardiovascular disease. Nutrients. 2016;8:32. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

79. Rizzi F, Conti C, Dogliotti E, Terranegra A, Salvi E, Braga D, et al. Interaction between polyphenols intake and PON1 gene variants on markers of cardiovascular disease: a nutrigenetic observational study. J Transl Med. 2016;14:186. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

80. Kawabata K, Yoshioka Y, Terao J. Role of intestinal microbiota in the bioavailability and physiological functions of dietary polyphenols. Molecules. 2019;24:370. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

81. Kruger M, Davies N, Myburgh K, Lecour S. Proanthocyanidins, anthocyanins and cardiovascular diseases. Food Res Int. 2014;59:42–52. [Google Scholar]

82. Zhu Y, Ling W, Guo H, Song F, Ye Q, Zou T, et al. Anti-inflammatory effect of purified dietary anthocyanin in adults with hypercholesterolemia: a randomized controlled trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013;23:843–9. [PubMed] [Google Scholar]

83. Bertoia ML, Rimm EB, Mukamal KJ, Hu FB, Willett WC, Cassidy A. Dietary flavonoid intake and weight maintenance: three prospective cohorts of 124086 US men and women followed for up to 24 years. BMJ. 2016;352:i17. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

84. Packer L. Protective role of vitamin E in biological systems. Am J Clin Nutr. 1991;53(4 Suppl):1050S–1055S. [PubMed] [Google Scholar]

85. Steinberg D. Lewis A. Conner Memorial Lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation. 1997;95:1062–71. [PubMed] [Google Scholar]

86. Knekt P, Ritz J, Pereira MA, O’Reilly EJ, Augustsson K, Fraser GE, et al. Antioxidant vitamins and coronary heart disease risk: a pooled analysis of 9 cohorts. Am J Clin Nutr. 2004;80:1508–20. [PubMed] [Google Scholar]

87. Sesso HD, Buring JE, Christen WG, Kurth T, Belanger C, MacFadyen J, et al. Vitamins E and C in the prevention of cardiovascular disease in men: the Physicians’ Health Study II randomized controlled trial. JAMA. 2008;300:2123–33. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

88. Ellulu MS, Rahmat A, Patimah I, Khaza’ai H, Abed Y. Effect of vitamin C on inflammation and metabolic markers in hypertensive and/or diabetic obese adults: a randomized controlled trial. Drug Des Dev Ther. 2015;9:3405–12. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

89. Long-Gang Zhao, Xiao-Ou Shu, Hong-Lan Li, Wei Zhang, Jing Gao, Sun JW, et al. Dietary antioxidant vitamins intake and mortality: a report from two cohort studies of Chinese adults in Shanghai. J Epidemiol. 2017;27:89–97. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

90. Kushi LH, Folsom AR, Prineas RJ, Mink PJ, Wu Y, Bostick RM. Dietary antioxidant vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women. N Engl J Med. 1996;334:1156–62. [PubMed] [Google Scholar]

91. Bray GA, Heisel WE, Afshin A, Jensen MD, Dietz WH, Long M, et al. The science of obesity management: an Endocrine Society Scientific Statement. Endocr Rev. 2018;39:79–132. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

92. KK Ryan, Woods SC, Seeley RJ. Central nervous system mechanisms linking the consumption of palatable high-fat diets to the defense of greater adiposity. Cell Metab. 2012;15:137–49. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

93. Nystoriak MA, Bhatnagar A. Cardiovascular effects and benefits of exercise. Front Cardiovasc Med. 2018;5:135. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

94. Schmitt A, Maurus I, Rossner MJ, Röh A, Lembeck M, von Wilmsdorff M, et al. Effects of aerobic exercise on metabolic syndrome, cardiorespiratory fitness, and symptoms in schizophrenia include decreased mortality. Front Psychiatry. 2018;9:690. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

95. Adams V, Linke A. Impact of exercise training on cardiovascular disease and risk. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019;1865:728–34. [PubMed] [Google Scholar]

96. Bellettiere J, LaMonte MJ, Evenson KR, Rillamas-Sun E, Kerr J, Lee IM, et al. Sedentary behavior and cardiovascular disease in older women: the Objective Physical Activity and Cardiovascular Health (OPACH) Study. Circulation. 2019;139:1036–46. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

97. Stamatakis E, Gale J, Bauman A, Ekelund U, Hamer M, Ding D. Sitting time, physical activity, and risk of mortality in adults. J Am Coll Cardiol. 2019;73:2062–72. [PubMed] [Google Scholar]

98. US department of Health and Human services. Dietary Guidliness for Americans, Washington, DC; US Government Printing Office; 2005.

99. Trichopoulou A, Costacou T, Bamia C, Trichopoulos D. Adherence to a mediterranean diet and survival in a Greek Population. N Eng J Med. 2003;348:2599–608. [PubMed] [Google Scholar]

100. Åkesson A. Go nuts and go extra virgin olive oil! Mediterranean diets reduce blood pressure. Hypertension. 2014;64:26–7. [PubMed] [Google Scholar]

101. Mozaffarian D, Appel LJ, Van Horn L. Components of a cardioprotective diet: New insights. Circulation. 2011;123:2870–91. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

102. Sacks FM, Campos H. Dietary therapy in hypertension. N Engl J Med. 2010;362:2102–12. [PubMed] [Google Scholar]

103. Lichtenstein AH, Appel LJ, Brands M, Carnethon M, Daniels S, Franch HA, et al. American Heart Association Nutrition Committee. Diet and lifestyle recommendations revision 2006: a scientific statement from the American Heart Association Nutrition Committee. Circulation. 2006;114:82–96. [PubMed] [Google Scholar]

104. Graham I, Atar D, Borch-Johnsen K, Boysen G, Burell G, Cifkova R, et al. European Society of Cardiology (ESC) Committee for Practice Guidelines (CPG). European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary: Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (Constituted by representatives of nine societies and by invited experts) Eur Heart J. 2007;28:2375–414. [PubMed] [Google Scholar]

105. Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, Corella D, Arós F, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med. 2013;368:1279–90. [PubMed] [Google Scholar]

106. Salas-Salvadó J, Bulló M, Babio N, Martínez-González MÁ, Ibarrola-Jurado N, Basora J, et al. PREDIMED Study Investigators. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with the Mediterranean diet: results of the PREDIMED-Reus nutrition intervention randomized trial. Diabetes Care. 2011;34:14–9. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

107. Razquin C, Martinez-Gonzalez MA. A traditional mediterranean diet effectively reduces inflammation and improves cardiovascular health. Nutrients. 2019;11:1842. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

108. Siervo M, Lara J, Chowdhury S, Ashor A, Oggioni C, Mathers JC. Effects of the Dietary Approach to Stop Hypertension (DASH) diet on cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2015;113:1–15. [PubMed] [Google Scholar]

109. Schwingshackl L, Hoffmann G. Diet quality as assessed by the Healthy Eating Index, the Alternate Healthy Eating Index, the Dietary Approaches to Stop Hypertension score, and health outcomes: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. J Acad Nutr Diet. 2015;115:780–800. [PubMed] [Google Scholar]

110. Anderson TJ, Gregoire J, Pearson GJ, Barry AR, Couture P, Dawes M, et al. Canadian cardiovascular society guidelines for the management of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in the adult. Can J Cardiol. 2016;32:1263–82. [PubMed] [Google Scholar]

111. Larsson SC, Orsini N. Red meat and processed meat consumption and all-cause mortality: a meta-analysis. Am J Epidemiol. 2014;179:282–9. [PubMed] [Google Scholar]

112. Kwok CS, Umar S, Myint PK, Mamas MA, Loke YK. Vegetarian diet, seventh day Adventists and risk of cardiovascular mortality: a systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2014;176:680–6. [PubMed] [Google Scholar]

113. Crowe FL, Appleby PN, Travis RC, Key TJ. Risk of hospitalization or death from ischemic heart disease among British vegetarians and nonvegetarians: results from the EPIC-Oxford cohort study. Am J Clin Nutr. 2013;97:597–603. [PubMed] [Google Scholar]

114. Liu RH. Dietary bioactive compounds and their health implications. J Food Sci. 2013;78:A18–A25. [PubMed] [Google Scholar]

115. Gilani GS, Wu XC, Cockell KA. Impact of antinutritional factors in food proteins on the digestibility of protein and the bioavailability of amino acids and on protein quality. Br J Nutr. 2012;108:S315e32. [PubMed] [Google Scholar]

116. Friedman M, Brandon DL. Nutritional and health benefits of soy proteins. J Agric Food Chem. 2001;49:1069e86. [PubMed] [Google Scholar]

117. Freeman JM, Kossoff EH. Ketosis and the ketogenic diet, 2010: advances in treating epilepsy and other disorders. Adv Pediatr. 2010;57:315–29. [PubMed] [Google Scholar]

118. Caprio M, Infante M, Moriconi E, Armani A, Fabbri A, Mantovani G, et al. On behalf of the Cardiovascular Endocrinology Club of the Italian Society of Endocrinology. Very-low-calorie ketogenic diet (VLCKD) in the management of metabolic diseases: systematic review and consensus statement from the Italian Society of Endocrinology (SIE). J Endocrinol Investig. 2019. 10.1007/s40618-019-01061-2. [PubMed]

119. Stafstrom CE, Rho JM. The ketogenic diet as a treatment paradigm for diverse neurological disorders. Front Pharmacol. 2012;3:59. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

120. Matthew JS, William JK, Dawn ML, Neva GA, Ana LG, Timothy PS, Jeff SV. A ketogenic diet favorably affects serum biomarkers for cardiovascular disease in normal-weight men. J Nutr. 2002;132:1879–85. [PubMed] [Google Scholar]

121. Kirk E, Reeds DN, Finck BN, Mayurranjan SM, Mayurranjan MS, Patterson BW, et al. Dietary fat and carbohydrates differentially alter insulin sensitivity during caloric restriction. Gastroenterology. 2009;136:1552–60. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

122. Browning JD, Baker JA, Rogers T, Davis J, Satapati S, Burgess SC. Short-term weight loss and hepatic triglyceride reduction: Evidence of a metabolic advantage with dietary carbohydrate restriction. Am J Clin Nutr. 2011;93:1048–52. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

123. Sevastianova K, Kotronen A, Gastaldelli A, Perttilä J, Hakkarainen A, Lundbom J, et al. Genetic variation in PNPLA3 (adiponutrin) confers sensitivity to weight loss-induced decrease in liver fat in humans. Am J Clin Nutr. 2011;94:104–11. [PubMed] [Google Scholar]

124. Shen J, Wong GL-H, Chan HL-Y, Chan RS-M, Chan H-Y, Chu WC-W, et al. PNPLA3 gene polymorphism and response to lifestyle modification in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30:139–46. [PubMed] [Google Scholar]

125. Katanoda K, Kim HS, Matsumura Y. New Quantitative Index for Dietary Diversity (QUANTIDD) and its annual changes in the Japanese. Nutrition. 2006;22:283–7. [PubMed] [Google Scholar]

126. Iso H, Kobayashi M, Ishihara J. Intake of fish and n3 fatty acids and risk of coronary heart disease among Japanese: the Japan Public Health Center-Based (JPHC) Study Cohort I. Circulation. 2006;113:195–202. [PubMed] [Google Scholar]

127. Takachi R, Inoue M, Ishihara J. Fruit and vegetable intake and risk of total cancer and cardiovascular disease: Japan Public Health Center-Based Prospective Study. Am J Epidemiol. 2006;167:59–70. [PubMed] [Google Scholar]

128. Adeva MM, Souto G. Diet-induced metabolic acidosis. Clin Nutr. 2011;30:416–21. [PubMed] [Google Scholar]

129. Akter S, Eguchi M, Kuwahara K, Kochi T, Ito R, Kurotani K, et al. High dietary acid load is associated with insulin resistance: the Furukawa Nutrition and Health Study. Clin Nutr. 2016;35:453–9. [PubMed] [Google Scholar]

130. Moghadam SK, Bahadoran Z, Mirmiran P, Tohidi M, Azizi F. Association between dietary acid load and insulin resistance: Tehran Lipid and Glucose Study. Prev Nutr Food Sci. 2016;21:104–9. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

131. Haghighatdoost F, Najafabadi MM, Bellissimo N, Azadbakht L. Association of dietary acid load with cardiovascular disease risk factors in patients with diabetic nephropathy. Nutrition. 2015;31:697–702. [PubMed] [Google Scholar]

132. Zhang L, Curhan GC, Forman JP. Diet-dependent net acid load and risk of incident hypertension in United States women. Hypertension. 2009;54:751–5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

133. Kiefte-de Jong JC, Li Y, Chen M, Curhan GC, Mattei J, Malik VS, et al. Diet-dependent acid load and type 2 diabetes: pooled results from three prospective cohort studies. Diabetologia. 2017;60:270–9. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

134. Tada N, Maruyama C, Koba S, Tanaka H, Birou S, Teramoto T, Sasaki J. Japanese dietary lifestyle and cardiovascular disease. J Atheroscler Thromb. 2011;18:723–34. [PubMed] [Google Scholar]

135. Okada E, Nakamura K, Ukawa S, Wakai K, Date C, Iso H, Tamakoshi A. The Japanese food score and risk of all-cause, CVD and cancer mortality: the Japan Collaborative Cohort Study. Br J Nutr. 2018;120:464–71. [PubMed] [Google Scholar]


Articles from International Journal of Obesity Supplements are provided here courtesy of Nature Publishing Group





Runsas kahvin kulutus assosioituu kahden riippumattoman tutkimuksen mukaan pienentyneeseen multippeliskleroosin riskiin

Viimeisten 5-7 vuoden aikana multippeliskleroosissani ei ole tapahtunut suuria muutoksia. Selkein oire taudin etenemisestä on voimakkaasti heikentynyt tasapaino. Muilta osin olen jokseenkin samassa fyysisessä kunnossa kuin 5 tai 7 vuotta sitten.

Eräs oire on kulkenut mukanani taudin varhaisvaiheista alkaen. Kyse on oikean jalkaterän lepovapinasta. Se valvottaa minua kaikki yöt. En tiedä liittyykö se MS-tautiin, vai onko se jokin MS-taudista riippumaton essentiaalinen vaiva. Ehkä lepovapina johtuu kahvista.

Järjettömästä väsymyksestä huolimatta nukahtaminen ei onnistunut, koska jalkateräni, jolla selvästi on oma tahto vastusti nukahtamista väkivaltaisesti. Vaihtoehdot tällaisessa tilanteessa ovat vähissä: voisin ryypätä itseni syvään uneen, pelata uhkapelejä ajankuluksi tai tehdä jotain järkevältä tuntuvaa. Keitin yöllä kahvia ja avasin tietokoneen. Kettuuntuneena ja hyvin väsyneenä kirjoitin kahvista ja MS-taudista.

Käänsin ja editoin pikkuisen tutkimuksen. Tutkimus on julkaistu arvostetussa lääketieteen julkaisussa (BMJ) vuonna 2016. Se kuvaa kahta kahvin ja ms-taudin korrelaatiota selvittävää epidemiologista tutkimusta, joista toisen toteutti ruotsalainen Karoliininen instituutti ja toisen yhdysvaltalainen Johns Hopkins -yliopisto. Kahvista enemmän täällä.

Tiivistelmä

Aikaisemmat kofeiinin kulutuksen ja multippeliskleroosin yhteyttä (MS) selvittävät tutkimukset ovat tuottaneet kiinnostavia tuloksia. Tavoitteenamme oli tutkia, kuinka kahvin kulutus vaikuttaa MS-taudin riskiin.

Kahvi sisältää yli tuhat biologisesti aktiivista yhdistettä, joista keskushermostoa stimuloiva kofeiini on tutkituin aine. Kofeiinin saanti korreloi tutkimuksissa käänteisesti sydän- ja verisuonitautien (1), aivohalvauksen (2) ja tyypin 2 diabeteksen (3) sairastamisen kanssa. Hiljattain annos-vaste-meta-analyysi osoitti, että kahvin kulutus laskee kuolleisuusriskiä kaikkiin syihin, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit (4, 5).

Alzheimerin taudin eläinmalleissa kofeiinilla on suojaavia vaikutuksia, jotka liittyvät siihen, että kofeiini vähentää veri-aivoesteen vuotoa (6). Adenosiini A1 -reseptoreiden säätelyn avulla kofeiinin kulutus heikentää neuroinflammatiota ja demyelinaatiota MS-taudin eläinmalleissa (EAE).

Kofeiinin kulutuksen ja multippeliskleroosin riskin välistä suhdetta on tutkittu useissa tapaus-vertailututkimuksissa, jotka tuottivat epäjohdonmukaisia tuloksia (10–12). Yksi prospektiivinen tutkimus ei löytänyt mitään ilmeistä yhteyttä kahvin kulutuksen ja MS-taudin väliltä (13). Käyttämällä kahden suuren tapaus-kontrollitutkimuksen tietoja halusimme selvittää, kuinka kahvin kulutus vaikuttaa MS-taudin riskiin.

Menetelmät

Tutkimussuunnitelma ja tutkittava populaatio

Tämä tutkimusraportti perustuu kahteen tapaustutkimukseen MS-tautiin assosioituvista ympäristö- ja geneettisistä riskitekijöistä. Ensimmäinen tutkimus on EIMS (multippeliskleroosin epidemiologinen tutkimus), johon sisältyy tutkimuspohja Ruotsin 16–70-vuotiaasta väestöstä. Potentiaaliset MS-tapaukset, mukaan lukien henkilöt, joilla oli diagnosoitu kliinisesti eriytynyt oireyhtymä rekrytoitiin 40 tutkimuskeskuksen kautta. Näihin tutkimuskeskuksiin lukeutuivat kaikki Ruotsin yliopistolliset sairaalat.

Kaikki tapaukset tutki ja diagnosoi neurologi, joka työskenteli siinä yksikössä, johon tutkimukseen osallistuva henkilö saapui. Hoitava neurologi toimitti tietoja potilaan sairauden alkamisesta ja siitä, täyttääkö potilas McDonald-kriteerit (14). Kullekin mahdolliselle tutkittavalle valittiin kansallisesta väestörekisteristä satunnaisesti kaksi iän, sukupuolen ja asuinpaikan mukaan vastaavaa verrokkia.

Analyyseihin otettiin mukaan vain tapaukset, jotka täyttivät McDonald-kriteerit. Tapaukset, jotka eivät täyttäneet kriteerejä tämän katsauksen tekohetkellä, suljettiin tutkimuksesta, mutta ei tutkimukseen liittyvästä seurannasta. Karoliinisen instituutin alueellinen eettinen arviointilautakunta hyväksyi tutkimuksen suunnitelmat ja metodit.

Toisessa tutkimuksessa rekrytoitiin henkilöitä, jotka tunnistettiin Pohjois-Kalifornian Kaiser Permanenten lääketieteellisen hoitosuunnitelman (KPNC) jäsenten keskuudessa käyttäen sähköisiä terveystietoja.

KPNC on integroitu terveyspalvelujen toimitusjärjestelmä, jonka jäsenmäärä on 3,3 miljoonaa ja joka edustaa noin 25–30% Pohjois-Kalifornian 22 läänin palvelualueen väestöstä. 18-vuotiaiden ja 69-vuotiaiden MS-potilaiden oli oltava nykyisiä KPNC-jäseniä, jotka olivat saaneet MS-diagnoosin neurologilta. Diagnoosit validoitiin mm. lääkärin, neurologin, radiologin ja apteekkien asiakirjoilla McDonaldin kriteerien mukaisesti (15).

Jokaisen MS-potilaan hoitavaan neurologiin otettiin yhteyttä tutkimusmenettelyn hyväksymiseksi. Neurologit sulkivat siten pois tapaukset, joilla ei ollut MS-tautia, tai joiden katsottiin olevan liian sairaita tutkimukseen sekä potilaat, jotka eivät enää olleet KPNC:n jäseniä.

Kontrollit valittiin satunnaisesti KPNC:n jäsenistä. Kontrolleilla ei ollut MS-diagnoosia tai siihen liittyviä sairauksia ja heidät sovitettiin sukupuolen, syntymäpäivän, etnisen alkuperän ja asuinpaikan mukaan vastaamaan tutkittavaa populaatiota.

Tutkimusprotokollan hyväksyivät KP:n tutkimusosaston ja Kalifornian yliopiston Berkeleyn instituutioiden arviointilautakunnat.

Tietojen kerääminen

EIMS:ssä elämäntapatekijöitä ja tietoa erilaisista altistumisista kartoitettiin käyttämällä tutkittaville annettua standardoitua kyselylomaketta pian sen jälkeen, kun he olivat saaneet MS-diagnoosin.

Tutkimusjakson aikana (huhtikuusta 2005 maaliskuuhun 2013) täytetyt kyselylomakkeet saatiin 2055 tapauksesta, jotka täyttivät McDonald-kriteerit (13), ja 4518 vastaavasta kontrollista, mikä vastaa 93% tutkimukseen osallistuneista. Marraskuussa 2013 täydentävät kysymykset lähetettiin kaikille osallistujille, jotka olivat vastanneet vakiolomakkeeseen edellä mainitun ajanjakson aikana. Muiden kysymysten joukossa osallistujia pyydettiin ilmoittamaan kahvin kulutuksestaan eri ikäkausina kysymällä:

Kuinka monta kuppia kahvia joit yleensä päivässä, kun olit 15–19, 20–29, 30–39 ja yli 40-vuotias? . Kullakin ikäkaudella vastausvaihtoehdot olivat 0, 1–3, 3–4, 5–6, 7–8 ja 8 tai useamman kupillisen kahvia päivässä. Ne, jotka ilmoittivat päivittäin 7–8 tai vähintään 8 kupillista kahvia, yhdistettiin yhteen luokkaan, koskavain harvat osallistujat kuluttivat päivittäin yli 8 kupillista kahvia.

Täydentäviin kysymyksiin vastasi 82% tutkittavista ja 66% kontrolliryhmästä. Tietoja kahvin kulutuksesta puuttui 57 henkilön ja 166 kontrollihenkilön osalta. Nämä henkilöt suljettiin tutkimuksesta pois.

Taudin alkaessa alle 15-vuotiaat tapaukset ja niitä vastaavat kontrollit suljettiin myös pois. Esillä oleva tutkimus käsittää siis 1620 tutkittavaa ja 2788 kontrollia. KPNC-tutkimuksen koulutustilaisuudessa osallistujat suorittivat kouluttajien valvomana tietokoneohjatun puhelinhaastattelun elämäntapatekijöistä ja erilaisista altistuksista.

Elokuussa 2014 koottu tutkimus sisälsi yhteensä 1479 tapausta ja 1185 kontrollia. Tässä tietojoukossa oli 1163 tutkittavaa ja 1178 kontrollia. Tutkimukseen osallistumisaste oli noin 80% tutkittavista ja 66% kontrolleista. Tietoja kahvin kulutustottumuksista saatiin kyselemällä osallistujilta korkeinta annosten määrää päivässä, jota on käytetty vähintään 6 kuukauden ajan. Vastausvaihtoehtoja olivat 0, 1, 2-3 ja 4 tai useampi kupillinen päivittäin. Henkilöiden, jotka ilmoittivat juoneensa yhden tai useamman kahvin päivittäin, pyydettiin ’arvioimaan, missä iässä he alkoivat juoda kahvia säännöllisesti.

Tietoja kahvin kulutuksesta puuttui neljältä tutkittavalta ja kuudelta kontrollihenkilöltä. Nämä henkilöt suljettiin tutkimuksesta. KPNC-tutkimukseen perustuvat tulokset koostuvat siis 1159 tapauksesta ja 1172 kontrollista.

Molemmissa tutkimuksissa jokaiselle tutkittavalle määritettiin MS-tautiin viittaavien oireiden alkamisvuosi indeksivuodeksi. Kahvinkulutus otettiin huomioon ennen indeksivuotta tutkittavilla ja saman ajanjakson aikana kontrollihenkilöiltä. Molempien tietojoukkojen osallistujat luokiteltiin ryhmiin päivittäisen kahvinkulutuksen (kahvikuppien lukumäärä) perusteella. Yhden kupin kahvikoko vaihteli maittain. Ruotsissa yksi kuppi kahvia määriteltiin 150 ml:ksi, kun taas Yhdysvalloissa kuppi kahvia määriteltiin 237 ml:ksi (8 oz).

Huomioidut muuttujat

Kaikki EIMS-analyysit mukautettiin asiaankuuluvien demografisten tekijöiden sekä MS-riskiin liittyvien tekijöiden mukaan. Näitä tekijöitä olivat: ikä, sukupuoli, asuinalue, syntyperä, tupakointi (16), altistuminen passiiviselle tupakoinnille (17), altistuminen auringolle (18) ja painoindeksi 20-vuotiaana (20).

Lisäksi EIMS-tutkimuksessa huomioitiin koulutustaso, sosioekonominen asema, alkoholin kulutus, mononukleoosi-tartunta ja HLA-DRB1 * 15-geenimuunnos. Nämä tekijät eivät vaikuttaneet merkittävästi kahvin kulutuksen ja MS-taudin väliseen yhteyteen, eikä niitä sisällytetty lopulliseen tutkimusraporttiin.KPNC-tutkimuksessa sukupuoli, syntymäaika, etninen tausta ja tutkittavan asuinseutu huomioitiin vastaavalla analyysillä. Samat elämäntapoihin liittyvät muuttujat huomioitiin KNPC-tutkimuksessa kuin EIMS-tutkimuksessa (21).

Tilastollinen analyysi

Logistista regressiota käyttämällä verrattiin MS:n esiintymistä osallistujilla, joilla oli erilaisia kahvin kulutustottumuksia, niihin, jotka eivät koskaan juoneet kahvia. EIMS:ssä tutkimme kahvin kulutuksen vaikutusta indeksivuoteen sekä aikaan 5 ja 10 vuotta ennen indeksivuotta. Tutkimus analysoitiin myös meta-analyysinä, jossa kahden tapaus-vertailututkimuksen tulokset yhdistettiin laskemalla niiden painotettu keskiarvo. Kaikki analyysit tehtiin käyttämällä tilastollista analyysijärjestelmää (SAS) V.9.2.

Tulokset

EIMS- ja KPNC-kohorteissa kahvin kulutus liittyi sukupuoleen, tupakointiin, passiiviseen tupakointiin ja murrosiän painoindeksiin sekä tutkittavien että kontrollien keskuudessa. Tapausten ja kontrollien ominaisuudet päivittäisen kahvinkulutuksen määrän mukaan indeksivuonna on esitetty taulukossa 1.

Taulukko 1

EIMS-tutkimuksessa kahvin kulutus sekä indeksivuonna että 5 tai 10 vuotta indeksivuotta ennen assosioitui merkittävästi pienempään MS-taudin riskiin, jos kahvia kuluttavia verrattiin henkilöihin, jotka eivät juoneet kahvia.

Mukautettu sairastumisriski, eli odds ratio (OR) oli 0,70 (95%:n luottamusväli 0,49 – 0,99, p = 0,04) niiden joukossa, jotka joivat vuoden aikana yli kuusi kupillista kahvia päivässä (yli 900 ml).

Vastaava OR niille, jotka ilmoittivat suuren kahvinkulutuksen 5 tai 10 vuotta ennen indeksivuotta, oli 0,72 (95%:n luottamusväli 0,51 – 1,03, p = 0,08) ja 0,71 (95%:n luottamusväli 0,47 – 1,06, p = 0,09) ( taulukko 2).

Samanlaisia tuloksia havaittiin KPNC-tutkimuksessa. Henkilöillä, jotka olivat alkaneet juoda kahvia ennen indeksivuotta ja kuluttaneet vähintään neljä kupillista kahvia (yli 948 ml) päivittäin, MS-taudin riskin OR oli 0,69 (95%:n luottamusväli 0,50 – 0,96, p = 0,05) verrattuna niihin, jotka eivät koskaan juoneet kahvia.

Vastaavasti neljän tai useamman kahvikupin juominen päivittäin vähintään 5 vuotta ennen indeksivuotta assosioitui MS-taudin kehittymisen todennäköisyyden laskuun (OR 0,64, 95%:n luottamusväli 0,45 – 0,91, p = 0,04) (taulukko 2).

Mitään todisteita tällaisesta assosiaatiosta ei havaittu muiden juomien, kuten teen tai soodan määrän ja MS-taudin välillä. Tutkimukset osoittivat MS-taudin todennäköisyyden pienenevän kasvavan kahvinkulutuksen kanssa (taulukko 2).

Kun molempien tutkimusten tulokset yhdistettiin meta-analyysiin, OR oli 0,71 (95%:n luottamusväli 0,55 – 0,92), kun osallistujat, jotka kuluttivat eniten kahvia (> 900 ml kahvia päivässä ruotsalaisessa tutkimuksessa ja> 948
ml kahvia päivässä) amerikkalaisessa tutkimuksessa) verrattiin osallistujiin, jotka eivät koskaan juoneet kahvia.

Taulukko 2

Ajatuksia

Verrattuna niihin osallistujiin , jotka eivät juoneet kahvia, MS-taudin riski laski selvästi niiden joukossa, jotka ilmoittivat suuresta kahvin kulutuksesta. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia vastaavien havaintojen kanssa tutkimuksissa, joissa käytettiin MS-taudin eläinmalleja (7).

Tulokset ovat mielenkiintoisia, kun otetaan huomioon, että sekä kahviin että kofeiiniin liittyy selvästi pienempi Parkinsonin taudin riski (22, 23). Kahvin neurodegeneraatiota alentavan vaikutuksen taustalla voi olla monia aineenvaihduntamekanismeja.

Adenosiini 1A -reseptorien säätely kofeiinihoidolla näyttää estävän kokeellisen autoimmuunienkefalomyeliitin (EAE)kehittymistä MS-taudin eläinmalleissa. Kofeiinin on havaittu hidastavan invalidisoitumisen etenemistä EAE:n RRMS-mallissa.

Tämä tutkimus oli poikkileikkauksellinen, eikä syy-yhteyttä (kausaliteettia) voitu vahvistaa (24). Kofeiinin kulutuksen ja MS-riskin suhdetta on tutkittu useissa tutkimuksissa, jotka ovat tuottaneet epäjohdonmukaisia tuloksia.

Esimerkiksi tapaus-vertailututkimuksessa, jossa verrattiin 93 MS-potilasta ja 186 verrokkiin (92 oli sairaala- ja 94 populaatiokontrollia), MS-taudin lisääntynyt riski havaittiin potilailla, jotka olivat aloittaneet kahvin juomisen ennen kuin olivat 15-vuotiaita, verrattuna MS-riskiin niillä, jotka aloittivat kahvin juomisen 15 vuoden iän jälkeen (10).

Sairaalapohjainen tapaustarkastustutkimus (210 tutkittavaa ja 210 verrannollista kontrollia) totesi MS-taudin riskin kasvavan runsaalla kavin kulutuksella (11). Käänteinen yhteys elintapojen, kuten kahvin kulutuksen välillä havaittiin puolestaan tapaus-vertailututkimuksessa, joka käsitti 75 tutkittavaa ja 75 kontrollia (12). Kahvin kulutusta ei kuitenkaan tutkittu erikseen tässä tutkimuksessa.

Ainoa prospektiivinen kohorttitutkimus (Nurses ’Health Study, NHS) ei löytänyt yhteyttä kofeiinin saannin ja MS-taudin riskin välillä (13). Toisaalta tätä voi selittää se, että NHS-tutkimuksessa oli mukana varsin pieni MS-tautia sairastavien populaatio (n = 282) NHS:n MS-tautia sairastavista vain 44 joi vähintään kolme kupillista kahvia päivittäin (eli NHS:n korkein altistumisluokka joi selvästi vähemmän kahvia kuin tämän tutkimuksen eniten kahvia juova ryhmä). Muita eroja tutkittavissa potilasryhmissä olivat esim. vain naishoitajien ottaminen mukaan NHS-tutkimukseen.

Molemmissa analyyseissämme käytetyissä tapaus-kontrollitutkimuksissa on rajoituksia. Koska altistustiedot kerättiin takautuvasti, palautusvirhe voi olla merkittävä. Validoitujen välineiden puuttuessa myöskään väärinkäyttövaiheita ei voi täysin poissulkea.

Vaikka potentiaalinen valintapoikkeama voi johtua siitä, että verrokeista suhteellisen suuri osuus vastasi EIMS:n täydentäviin kysymyksiin, puolueellisuus on todennäköisesti vaatimaton, koska elämäntavat, kuten tupakointi ja alkoholin kulutus kontrollien keskuudessa olivat vastaavia kuin vastaavan ikäisellä väestöllä yleensä (25).

Täydentäviin kysymyksiin vastanneiden ja vastaamatta jättäneiden elämäntavoissa (tupakointi, passiivinen tupakointi, painoindeksi ja aurinko) ei ollut merkittäviä eroja . Mahdollisuus, että kahvin kulutuksen ja MS-taudin riskin välinen käänteinen suhde voisi johtua käänteisestä syy-yhteydestä, näyttää vähemmän todennäköiseltä, koska korkeampi kahvin kulutus liittyi MS-taudin todennäköisyyden laskuun jopa useita vuosia ennen indeksivuotta, kuten EIMS: ssä havaittiin.

Ruotsin tiedoissa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia kahvinkulutuksen tai kontrollien keskuudessa indeksivuotta edeltävän vuosikymmenen aikana. Indeksin ja 5 vuotta ennen indeksiä tapahtuneen kahvin kulutuksen korrelaatio oli tapausten ja kontrollien kohdalla 0,9 (p <0,0001). Vastaava korrelaatio kahvin kulutuksen ja indeksiä edeltäneen 10 vuoden välillä oli 0,8 (p <0,0001; katso myös taulukko 1). Saman oletettiin olevan totta myös KPNC-kohortissa tässä tutkimuksessa.

On mahdollista, että kahvin saannin aliraportointi ennen MS-taudin puhkeamista johti assosiaation voimakkuuden yliarviointiin. Tällainen riski on suurempi KPNC-kohortissa. Kun otetaan huomioon viive MS-taudin diagnosoinnin ja tiedonkeruun välillä molemmissa aineistoissa, käänteisen syy-yhteyden mahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois.

KPNC-kohortin lisärajoituksia ovat se, että kahvin kulutetun määrän oletettiin olleen vuosien ajan jatkuvasti tasainen ja että kahvin kulutuksen oletettiin alkaneen iässä, jossa osallistujat alkoivat kuluttaa kofeiinia sisältäviä juomia.

Käyttämällä samanlaista menetelmää ja samoja oletuksia kuin kahvin arvioinnissa, ei löydetty mitään todisteita teen tai soodan suuremman kulutuksen ja pienentyneiden MS-riskien välisestä yhteydestä.

Tutkimuksessa on myös useita vahvuuksia. Tapausten ja kontrollien huolellinen rekrytointi samasta vertailupopulaatiosta molemmissa kohorteissa vähentää huolta siitä, että ilmeiset assosiaatiot johtuvat mistä tahansa muusta kuin tapaus- tai kontrolliasemasta.

Lisäksi analyyttisiä malleja mukautettiin monilla mahdollisilla muuttujilla, kuten MS:lle vakiintuneet ympäristöriskitekijät. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, onko MS-taudin riskiä alentavan vaikutuksen taustalla tosiasiallisesti kofeiini vai onko löydösten taustalla kahvin sisältämä jokin toinen yhdiste.

Lähteet

      1. O’Keefe JH,
      2. Bhatti SK,
      3. Patil HR, et al

. Effects of habitual coffee consumption on cardiometabolic disease, cardiovascular health, and all-cause mortality. J Am Coll Cardiol 2013;62:1043–51. doi:10.1016/j.jacc.2013.06.035

CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar

      1. Larsson SC

. Coffee, tea, and cocoa and risk of stroke. Stroke 2014;45:309–14. doi:10.1161/STROKEAHA.113.003131

FREE Full TextGoogle Scholar

      1. van Dam RM,
      2. Hu FB

. Coffee consumption and risk of type 2 diabetes: a systematic review. JAMA 2005;294:97–104. doi:10.1001/jama.294.1.97

CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar

      1. Crippa A,
      2. Discacciati A,
      3. Larsson S, et al

. Coffee consumption and mortality from all causes, cardiovascular disease, and cancer: a dose-response meta-analysis. Am J Epidemiol 2014;180:763–75. doi:10.1093/aje/kwu194

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Loftfield E,
      2. Freedman ND,
      3. Graubard BI, et al

. Association of coffee consumption with overall and cause specific mortality in a large U.S. prospective cohort. Am J Epidemiol 2015;182:1010–22. doi:10.1093/aje/kwv146

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Chen X,
      2. Ghribi O,
      3. Geiger JD

. Caffeine protects against disruptions of the blood-brain barrier in animal models of Alzheimer’s and Parkinson’s disease. J Alzheimers Dis 2010;20(Suppl 1):S127–41. doi:10.3233/JAD-2010-1376

PubMedGoogle Scholar

      1. Tsutsui S,
      2. Schnermann J,
      3. Noorbakhsh F, et al

. A1 adenosine receptor upregulation and activation attenuates neuroinflammation and demyelination in a model of multiple sclerosis. J Neurosci 2004;24:1521–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.4271-03.2004

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Chen GQ,
      2. Chen YY,
      3. Wang XS, et al

. Chronic caffeine treatment attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis induced by guinea pig spinal cord homogenates in Wistar rats. Brain Res 2010;1309:116–25. doi:10.1016/j.brainres.2009.10.054

CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar

      1. Mills JH,
      2. Thompson LF,
      3. Mueller C, et al

. CD73 is required for efficient entry of lymphocytes into the central nervous system during experimental autoimmune encephalomyelitis. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:9325–30. doi:10.1073/pnas.0711175105

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Tola MR,
      2. Granieri E,
      3. Malagù S, et al

. Dietary habits and multiple sclerosis. A retrospective study in Ferrara, Italy. Acta Neurol 1994;16:189–97.

Google Scholar

      1. Pekmezovic T,
      2. Drulovic J,
      3. Milenkovic M, et al

. Lifestyle factors and multiple sclerosis: a case-control study in Belgrade. Neuroepidemiology 2006;27:212–16. doi:10.1159/000096853

CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar

      1. Jahromi SR,
      2. Toghae M,
      3. Jahromi MJ, et al

. Dietary pattern and risk of multiple sclerosis. Iran J Neurol 2012;11:47–53.

PubMedGoogle Scholar

      1. Massa J,
      2. O’Reilly EJ,
      3. Munger KL, et al

. Caffeine and alcohol intakes have no associations with risk of multiple sclerosis. Mult Scler 2013;19:53–8. doi:10.1177/1352458512448108

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Thompson AJ,
      2. Montalban X,
      3. Barkhof F, et al

. Diagnostic criteria for primary progressive multiple sclerosis: a position paper. Ann Neurol 2000;47:831–5. doi:10.1002/1531-8249(200006)47:6<831::AID-ANA21>3.0.CO;2-H

CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar

      1. Briggs F,
      2. Acuna B,
      3. Shen L, et al

. Adverse socioeconomic position during the life course is associated with multiple sclerosis. J Epidemiol Community Health 2014;68:622–9. doi:10.1136/jech-2013-203184

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Hedström AK,
      2. Hillert J,
      3. Olsson T, et al

. Smoking and multiple sclerosis susceptibility. Eur J Epidemiol 2013;28:867–74. doi:10.1007/s10654-013-9853-4

CrossRefPubMedGoogle Scholar

      1. Hedström AK,
      2. Bäärnhielm M,
      3. Olsson T, et al

. Exposure to environmental tobacco smoke is associated with increased risk for multiple sclerosis. Mult Scler 2011;17:788–93. doi:10.1177/1352458511399610

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Bäärnhielm M,
      2. Hedström AK,
      3. Kockum I, et al

. Sunlight is associated with decreased multiple sclerosis risk: no interaction with human leukocyte antigen-DRB1*15. Eur J Neurol 2012;19:955–62. doi:10.1111/j.1468-1331.2011.03650.x

CrossRefPubMedGoogle Scholar

      1. Munger KL,
      2. Chitnis T,
      3. Ascherio A

. Body size and risk of MS in two cohorts of US women. Neurology 2009;73:1543–50. doi:10.1212/WNL.0b013e3181c0d6e0

CrossRefPubMedGoogle Scholar

      1. Hedström AK,
      2. Olsson T,
      3. Alfredsson L

. High body mass index before age 20 is associated with increased risk for multiple sclerosis in both men and women. Mult Scler 2012;18:1334–6. doi:10.1177/1352458512436596

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Gianfrancesco MA,
      2. Acuna B,
      3. Shen L, et al

. Obesity during childhood and adolescence increases susceptibility to multiple sclerosis after accounting for established genetic and environmental risk factors. Obes Res Clin Pract 2014;8:e435–47. doi:10.1016/j.orcp.2014.01.002

CrossRefPubMedGoogle Scholar

      1. Liu R,
      2. Guo X,
      3. Park Y, et al

. Caffeine intake, smoking, and risk of Parkinson disease in men and women. Am J Epidemiol 2012;175:1200–7. doi:10.1093/aje/kwr451

Abstract/FREE Full TextGoogle Scholar

      1. Qi H,
      2. Li S

. Dose-response meta-analysis on coffee, tea and caffeine consumption with risk of Parkinson’s disease. Geriatr Gerontol Int 2014;14:430–9. doi:10.1111/ggi.12123

CrossRefPubMedGoogle Scholar

      1. D’hooghe MB,
      2. Haentjens P,
      3. Nagels G, et al

. Alcohol, coffee, fish, smoking and disease progression in multiple sclerosis. Eur J Neurol 2012;19:616–24. doi:10.1111/j.1468-1331.2011.03596.x

CrossRefPubMedGoogle Scholar

Copyright information:

This is an Open Access article distributed in accordance with the Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0) license, which permits others to distribute, remix, adapt, build upon this work non-commercially, and license their derivative works on different terms, provided the original work is properly cited and the use is non-commercial. See: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/